生化核苷酸代谢

生化核苷酸代谢第1页，课件共28页，创作于2023年2月§12.1核酸的酶促降解DNPRNPPr核酸核苷酸核苷碱基+戊糖核酸酶消化酶核苷酸酶核苷酶H3PO4核酸酶核糖核酸酶(RNase)脱氧核糖核酸酶(DNase)核酸内切酶(限制性)核酸外切酶(5'-,3'-)第2页，课件共28页，创作于2023年2月核酸外切酶对核酸的水解位点5´

p

p

p

pOHB

p

p

p

p3´BBBBBBB牛脾磷酸二酯酶（5´端外切5得3）蛇毒磷酸二酯酶（3´端外切3得5）第3页，课件共28页，创作于2023年2月例

EcoRI

GAATTCCTTAAGGGATCCCCTAGGGGCCCCGGBamHI

HaeⅢ

§12.2核苷酸的分解回文对称,粘末端一.嘌呤核苷酸的分解可在核苷酸、核苷、碱基三个水平上代谢分解－－取决于生物体内酶的含量经脱氨、水解、氧化、开环－－不同水平排出平末端第4页，课件共28页，创作于2023年2月腺苷酸鸟苷酸黄苷酸腺苷次黄苷酸次黄苷黄苷鸟苷鸟嘌呤腺嘌呤次黄嘌呤尿酸尿囊酸尿素乙醛酸NH3CO2NH3H2O开六员环尿囊素开五员环裂解H2ONH3脱氨酶

Pi核糖-1-PPi核糖-1-P磷酸化酶O2+

H2O氧化酶腺苷脱氨酶遗传缺陷(选择性杀死淋巴细胞,免疫缺陷)肌肉中腺苷酸脱氨酶遗传缺陷(易疲劳,运动后易痉挛)黄嘌呤O2+

H2O氧化酶第5页，课件共28页，创作于2023年2月第6页，课件共28页，创作于2023年2月嘌呤代谢的终产物开六元环开五元环裂解第7页，课件共28页，创作于2023年2月嘌呤代谢障碍:

痛风症正常人血浆中尿酸含量为26~60mg/L进食高嘌呤食物,体内核酸大量分解或尿酸排出障碍,易患此病若>80mg/L,尿酸盐晶体沉积于关节、软组织、软骨、肾等处,导致关节炎、尿路结石、肾脏疾病－－痛风原发性/继发性肾结石别嘌呤醇第8页，课件共28页，创作于2023年2月二.嘧啶核苷酸的分解H2O第9页，课件共28页，创作于2023年2月第10页，课件共28页，创作于2023年2月第11页，课件共28页，创作于2023年2月§12.3核苷酸的生物合成一.从头合成(从无到有途径，肝脏)由小分子化合物通过酶的作用逐步合成核苷酸1.嘌呤核苷酸的合成由核糖-5-p经11步合成IMP(次黄嘌呤核苷酸)R-5-p→→→→→→→→→→→IMP先五员后六员R-5-P核糖-5-PPRPP合成酶ATPAMPPP-1-R-5-P5-P-核糖焦磷酸第12页，课件共28页，创作于2023年2月第13页，课件共28页，创作于2023年2月第14页，课件共28页，创作于2023年2月一天冬二甲酸三九谷氨酰六羧基八甲酸四五七甘酸嘌呤环的元素来源第15页，课件共28页，创作于2023年2月腺苷琥珀酸裂解酶腺苷琥珀酸AMPIMP(次黄)IMP脱氢酶NAD++H2ONADH+H+

XMP(黄)GMP合成酶Mg2+GMP由IMP合成AMP及GMPGln+ATPGlu+AMP+PPi延胡索酸GDP+PiAsp+GTP腺苷琥珀酸合成酶Mg2+第16页，课件共28页，创作于2023年2月第17页，课件共28页，创作于2023年2月2.嘧啶核苷酸的合成二羧三氨余天冬元素来源合成特点①合成所需要的酶系大多在胞液内,但二氢乳清酸脱氢酶位于线粒体内②合成从CO2和谷氨酰胺开始,经6步反应先合成尿嘧啶核苷酸(UMP)③由UMP出发再合成其它的嘧啶核苷酸第18页，课件共28页，创作于2023年2月UMP合成分三阶段合成氨甲酰磷酸合成氨甲酰天冬氨酸合成嘧啶环CO2+NH3+2ATP氨甲酰磷酸氨甲酰Asp二氢乳清酸乳清酸乳清苷酸UMPUDPUTPCTPGlnAspH2O½O2H2OpRppCO2⑥⑤④③②①第19页，课件共28页，创作于2023年2月

NH嘧啶核苷酸从头合成途径遗传缺失,导致乳清酸累积—乳清酸尿症CDPCMP第20页，课件共28页，创作于2023年2月第21页，课件共28页，创作于2023年2月第22页，课件共28页，创作于2023年2月3.核苷酸转化为核苷三磷酸(d)NMP(d)NDP(d)NTP核苷酸需转化为核苷三磷酸才能渗入DNA或RNA激酶激酶ATPADPATPADP4.脱氧核苷酸的合成dNDPNDP还原还原酶系NDP还原酶硫氧还蛋白(还原型/氧化型)硫氧还蛋白还原酶NADPH2第23页，课件共28页，创作于2023年2月NADP+NADPH+H+硫氧还蛋白还原酶FAD核糖核苷酸还原酶（B1和B2）ATP、Mg2+硫氧还蛋白（还原型）SHSH硫氧还蛋白（氧化型）SSOP-P-CH2NOHOHNDPOP-P-CH2NOHH+H2OdNDP脱氧核苷酸的合成第24页，课件共28页，创作于2023年2月第25页，课件共28页，创作于2023年2月5.脱氧胸腺嘧啶核苷酸的合成dUMPdTMPN5,N10-CH2-FH4FH2FH4NADPH2NADPSerGlydTMP合成酶Ser羟甲基转移酶FH2还原酶二.补救途径(脑、骨髓)对核酸降解产物的直接利用碱基+核糖-1-P核苷核苷酸核苷磷酸化酶核苷磷酸激酶H3PO4ATPADP2=O4=O2=O4=O5-CH3第26页，课件共28页，创作于2023年2月碱基+pRpp核苷酸PPi磷酸核糖基转移酶总结小分子→→∙∙∙→IMPAMP→ADP→ATPGMP→GDP→GTP小分子→→∙∙∙→UMP→UDP→UTPCMP←CDP←CTPA