正清风痛宁及风湿与疼痛三联序贯疗法新

正清风痛宁及风湿与疼痛三联序贯疗法新第1页，课件共52页，创作于2023年2月目录1

正清风痛宁-天然单体植物药2多角度认识疼痛及其治疗现状3正清风痛宁治疗疼痛的机制研究4正清风痛宁三联序贯疗法5正清风痛宁临床应用及推广第2页，课件共52页，创作于2023年2月正清风痛宁从青风藤中提取的抗风湿疼痛天然单体植物药（纯度大于99%）青风藤原植物及其药材提取青藤碱化学结构C19H24ClNO4制成科学中药制剂第3页，课件共52页，创作于2023年2月目录1

正清风痛宁-天然单体植物药2多角度认识疼痛及其治疗现状3正清风痛宁治疗疼痛的机制研究4正清风痛宁三联序贯疗法5正清风痛宁临床应用及推广第4页，课件共52页，创作于2023年2月

疼痛治疗：任重道远全国有4.2亿人长期遭受疼痛折磨，每年有迫切治疗需求的慢性疼痛患者有8000万人。慢性腰腿疼痛已成为中国医疗资源负担排名第三的疾病。严重影响国民身体健康的慢性疼痛类疾病：如颈椎病，肩周炎、腰椎间盘突出、风湿、类风湿、骨性关节炎等。慢性疼痛患者就诊率<65%，治疗率<28%。中国疼痛门诊患者有约85%，未得到有效的治疗。

摘自中国慢性疼痛疾病流调和治疗现状第5页，课件共52页，创作于2023年2月疼痛医学发展史疼痛是临床上最常见的症状之一。随着现代医学的发展，人体器官差不多都作为专科被分门别类地进行研究，唯独人体的软组织没有专门的深入研究。宣蛰人先生在慢性疼痛领域，于1981年创立了软组织外科新学说：无菌性炎症致痛学说代替传统机械性压迫致痛学说。第6页，课件共52页，创作于2023年2月无菌性炎症-疼痛的罪魁祸首椎管内外软组织损害性疼痛存在局部无菌性炎症。引起腰骶臀腿痛或头颈背肩臂痛的发病机制，不是神经根或神经干受慢性机械性压迫，而是软组织损害部位存在无菌性炎症的病理变化，其化学性刺激作用于椎管内或椎管外神经末梢才引起疼痛，软组织无菌性炎症致痛学说是建立在病理学基础上，把正在遭受软组织损害的病人作为研究对象，故而其研究结果符合客观现实，具有实际的临床治痛意义。摘自宣蛰人《软组织外科学》第7页，课件共52页，创作于2023年2月无菌性炎症的发病机制理化刺激风寒湿痹NGF、PG、缓激肽及致痛复合物IL-1、IL-2、IL-8、IL-12、IL-15α-干扰素、TNF-αβ1-转移生长因子、IL-10无菌性炎症疼痛长时间持续微循环障碍第8页，课件共52页，创作于2023年2月无菌性炎症的表现IL-1β、TNF-α局部：血管扩张、通透性增加、水肿、发热关节：软骨破坏NGF、PG上调P物质，通过肥大细胞对痛觉增敏红、肿痛无菌性炎症第9页，课件共52页，创作于2023年2月

多学术观点探索疼痛病因真相1.朱汉章《针刀医学》

关于人体生物力学平衡理论2.宣蛰人《软组织外科学》关于无菌性炎症致痛学说第10页，课件共52页，创作于2023年2月《针刀医学》

关于人体生物力学平衡理论（1）杠杆理论（内病外治外病内治）（2）拉杆理论（左病右治右病左治）（3）链条理论（上病下治下病上治）（4）弓弦理论（骨为弓软组织为弦）第11页，课件共52页，创作于2023年2月目录1

正清风痛宁-天然单体植物药2多角度认识疼痛及其治疗现状3正清风痛宁治疗疼痛的机制研究4正清风痛宁三联序贯疗法5正清风痛宁临床应用及推广第12页，课件共52页，创作于2023年2月正清风痛宁治疗无菌性炎症的机制抑制改善血液流变学××正清风痛宁IL-1β、TNF-α抗炎消肿×抑制×诱发胃溃疡调节糖、酯、蛋白质代谢血糖升高血脂升高蛋白质合成抑制向心性肥胖升高血压升高颅内压诱发高血压诱发青光眼调节水盐代谢电解质紊乱抑制COX1表达NGF、PG抗炎镇痛改善微循环降低血管通透性减少渗出mPGES-1COX酶下游无胃肠道刺激第13页，课件共52页，创作于2023年2月NSAIDs药物的不良反应花生四烯酸（A）TXA2（血小板）消化系统、肾脏、血小板环氧化酶（COX）COX2COX1NSAIDs抑制抑制生理性致炎性特异性COX-2抑制剂×PGH2PGI2PGE2PGS（胃粘膜）（肾脏）炎症红肿热痛第14页，课件共52页，创作于2023年2月COX-2COX-1前列腺素H2微粒体前列腺素E2合成酶1（mPGES-1）前列腺素E2NSAIDsNSAIDsCorticosteroids膜磷脂花生四烯酸（AA）磷酸化cPLA2胞浆磷脂酶A2（cPLA2）膜磷脂花生四烯酸（AA）磷酸化cPLA2COX-2COX-1前列腺素H2胞浆磷脂酶A2（cPLA2）微粒体前列腺素E2合成酶1（mPGES-1）前列腺素E2SINSINxx√xSIN青藤碱通过抑制LPS刺激的巨噬细胞引起的mPGES-1(微粒体前列腺素E2合成酶1)的表达而抑制PGE2的合成，不产生NSAIDs和激素经常出现的不良反应。周华澳门科技大学第七届北京RA国际论坛会议2015年8月28日前列腺素E2（ProstaglandinsE2,PGE2）生物合成通路非甾体抗炎药和肾上腺皮质激素抑制PGE2生成机制青藤碱抑制PGE2生成机制正清风痛宁独特的抗炎机制SINx第15页，课件共52页，创作于2023年2月

正清风痛宁的作用机理镇痛作用

抗凝和改善微循环作用抗炎作用对炎症的急性渗出期有效能抑制慢性炎症的肉芽组织增生能显著降低5—HT引起的血管通透性增加免疫抑制作用对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。对小鼠淋巴细胞转化率、IL—2活性、迟发型超敏反应呈现抑制作用。抑制T淋巴细胞的功能，使巨噬细胞吞噬功能及抗体溶血素的形成呈现免疫抑制作用。拮抗花生四烯酸、抑制血小板聚集提高红细胞变形能力、降低全血及血浆粘度，改善微循环。对多种疼痛刺激均有较好的镇痛作用对热板法，光热刺激及醋酸扭体法所致小鼠疼痛反应均有明显的镇痛效应第16页，课件共52页，创作于2023年2月“正清风痛宁”

------消除无菌性炎症的最佳选择天然单体药；药理作用特点：兼具一、二线抗风湿疼痛药物的抗炎、镇痛、免疫调节等药理作用；独特的组织胺释放作用；临床疗效特点：既能通过抗炎、镇痛作用解除患者关节肿胀、疼痛、晨僵等症状体征，又能通过免疫抑制及组织胺释放作用阻断关节滑膜、软骨和结缔组织无菌性炎症和增生等病变，延缓病情发展。第17页，课件共52页，创作于2023年2月正清风痛宁研究项目荣获2012年国家科学技术进步奖二等奖！正清风痛宁ⅠⅡⅢ是湖南省国药准字号药品获得的最高奖项Ⅳ是港澳地区唯一的科技进步奖是怀化市继袁隆平院士杂交水稻项目以后20多年来科技工作的最高荣誉是全国抗风湿关节炎领域的第一个奖项第18页，课件共52页，创作于2023年2月目录1

正清风痛宁-天然单体植物药2多角度认识疼痛及其治疗现状3正清风痛宁治疗疼痛的机制研究4正清风痛宁三联序贯疗法5正清风痛宁临床应用及推广第19页，课件共52页，创作于2023年2月首创设备首创单体中药注射液首创中药缓释剂第一金角透皮给药第三金角口服给药第二金角注射给药

创新疗法：三联序贯疗法第20页，课件共52页，创作于2023年2月

------正清风痛宁透药篇第一金角：透皮给药第21页，课件共52页，创作于2023年2月电致孔透皮给药使用方法

原道电致孔治疗仪操作要点处方：正清风痛宁注射液4-8ml药垫制作：将正清风痛宁注射液4-8ml浸润纱布做成2-4片药垫。治疗部位：电极板通常放至于阿是穴及相应的循经穴位，建议放4个电极板，可并置或对置（详见附件）治疗时间：热磁疗+电药疗治疗每次30分钟（可视病情延长至50分钟/次），每日治疗1次，5-15次为一个疗程，间歇2-3日后，根据病情进行下一个疗程的治疗。便携式机升级版第22页，课件共52页，创作于2023年2月临床使用注意事项

严禁使用在医生指导下使用谨慎使用恶性肿瘤、血液疾病、患部皮肤破损、重要脏器病变患者、对交流电过敏患者、严重过敏性哮喘患者。孕妇、有感染性疾病、内部因手术存在金属患者、接受治疗时身体感觉异常者应在医生指导下使用。勿在心脏附近部位治疗，以避免电流通过心脏。123三个注意第23页，课件共52页，创作于2023年2月

实验：电致孔条件下不同电学参数对盐酸青藤碱透皮给药的影响4电致孔技术在正清集团内研究进展

第24页，课件共52页，创作于2023年2月盐酸青藤碱的累积透过量与电学参数密切相关：1.在单因素影响中，4个最佳电学参数分别为：100V的脉冲电压、正弦波+方波的组合波形、500μs的脉冲宽度、240个脉冲次数。2.在最佳参数条件下，累积透过量有极显著的增大，与被动扩散相比可增加5-100倍。实验结论第25页，课件共52页，创作于2023年2月a.电致孔、直接透皮给药组青藤碱在新西兰兔血液中的药-时曲线b.电致孔经皮给药、直接透皮给药组青藤碱在新西兰兔关节腔中的药-时曲线图c.电致孔给药青藤碱在兔血液及关节腔液中的药-时曲线d.三种不同给药方式青藤碱AUCo-∞比较图（*p<0.05）是肌肉注射给药的6.6倍是口服给药的4.5倍正清风痛宁透皮给药药动学研究中南大学湘雅二医院药学部2013.7

第26页，课件共52页，创作于2023年2月正清风痛宁透药疗法治疗骨性关节炎疗效确切87.5%VS75%第27页，课件共52页，创作于2023年2月正清风痛宁注射液治疗类风湿关节炎90.9%VS81.8%第28页，课件共52页，创作于2023年2月

------正清风痛宁介入篇第二金角：注射给药第29页，课件共52页，创作于2023年2月核心技术

正清风痛宁定点介入疗法

方法：采用可控制软组织无菌性炎症的特效药物配方+独特的定点穿刺技术，使药物准确地介入到所需治疗的病变部位。目的：以达到治疗风湿与骨关节病炎症并进而达到解除软组织痛症的治疗方法。特点：该方法以细针准确介入全身所有关节、脊神经出口、皮神经出口、椎管内、筋膜及腱鞘组织为基本特征，具有组织损伤小、无神经毒性、简单痛苦轻微和疗效确切的特点。第30页，课件共52页，创作于2023年2月激素可以暂时减轻疼痛，多次关节腔内注射激素类药物可使关节退变，导致皮质类固醇关节病。

透明质酸制剂提高关节腔滑液粘性，缓解关节疼痛，增加活动度。近期疗效较好,但抗炎作用较弱。植物提取类多数成份复杂，疗效不确切。但正清风痛宁成分清楚，具较强的抗炎、镇痛作用。而无糖皮质激素的不良反应,增加患者对局部注射治疗的耐受性和疗效。不主张随意选用，每年＜3~4次关节内注射常用药物比较第31页，课件共52页，创作于2023年2月《中药注射剂临床合理使用手册》

P269-276收录了正清风痛宁肌肉注射、关节腔注射穴位注射等给药方式第32页，课件共52页，创作于2023年2月

定点介入疗法和封闭的区别定点介入疗法封闭主要药物正清风痛宁多种糖皮质激素注射部位除中枢神经外的各部位，椎管内可用全身各部位应用对象除哮喘以外的病人除糖尿病、溃疡病、高血压及其他激素禁用的病人短期副作用皮疹，偶见一过性低血压失眠、感染扩散等远期副作用无重要器官的器质性损害关节软骨损坏、肌腱断裂、皮肤色素脱失及骨质疏松长期大剂量使用（大于1年）可以应严格控制剂量，不良反应较多第33页，课件共52页，创作于2023年2月治疗组以正清风痛宁注射液2mL注射于跟骨结节内侧突周围深筋膜组织内。每4天治疗1次，3次为1个疗程。对照组用曲安奈德注射液40mg+生理盐水1mL于足跟部压痛点行局部封闭治疗。每4天治疗1次，3次为1个疗程。总有效率93.3％跟痛症第34页，课件共52页，创作于2023年2月94.40％VS83.30%正清风痛宁注射液治疗骶髂关节炎疗效优于复方倍他米松注射液第35页，课件共52页，创作于2023年2月正清风痛宁定点介入处方

处方1：正清风痛宁注射液35mg，2%利多卡因1mL。本处方用于关节腔内、软组织直接抗炎、腱鞘及滑囊等部位及组织注射处方2：正清风痛宁注射液35mg，2%利多卡因1mL，维生素B150mg，维生素B120.5mg。本处方主要用于神经阻滞处方3：正清风痛宁注射液15mg，2%利多卡因4mL，维生素B1100mg，维生素B121mg，生理盐水20mL。本处方用于骶管阻滞处方4：正清风痛宁注射液15mg，2%利多卡因2mL，生理盐水2.5mL。本处方用于星状神经节阻滞。第36页，课件共52页，创作于2023年2月正清风痛宁注射方法及治疗注意事项：1、局部注射首次剂量25mg2、任何两次注射间隔时间应大于40分钟3、每日最多取4个部位进行注射4、5-10次为1疗程，间歇7-10天后进行下一疗程的治疗5、注射时要反复回抽，每次推药以0.3-0.5ml为宜6、本品具有强烈的释放组胺作用，有些患者在注射后1-10分钟出现瘙痒、潮红、出汗、痛肿加重现象，一般无需处理，在0.5-1小时内上述现象可自行消失（一过性）；反应严重者，剂量可适当减少或停药。必要时，可用异丙嗪25-50mg对抗。7、出现呕吐时，可静滴昂丹司琼4-8mg8、注射后即可出现的低血压，经平卧休息后不缓解者，可皮下注射肾上腺素9、支气管哮喘患者禁用第37页，课件共52页，创作于2023年2月肌内注射处方及注意事项肌内注射，一次25-50mg，一日2次1、孕妇或哺乳期妇女慎用。2、既往有药物过敏史者或低血压患者慎用。3、首次注射剂量为25mg（1ml），且务必要在医院使用。4、首次注射完成后嘱患者静坐10分钟无特殊不适方可离去。5、支气管哮喘患者禁用第38页，课件共52页，创作于2023年2月

------正清风痛宁口服篇第三金角：口服给药第39页，课件共52页，创作于2023年2月正清风痛宁缓释片规格：每片含盐酸青藤碱60mg包装：12片/盒、18片/盒用法用量：口服。1-2片/次，2次/日

喜络明®正清风痛宁片规格：每片含盐酸青藤碱20mg包装：24片/盒，48片/盒，100片/盒用法用量：口服。一次1-4片，一日3-12片。正清风痛宁口服药第40页，课件共52页，创作于2023年2月上海仁济医院风湿科主任中华医学会风湿病学会副主任委员顾越英北京协和医院风湿科主任亚太风湿病联盟副主席董怡第一个与MTX进行临床对照观察的中药正清风痛宁多中心、双盲、双模拟临床试验.顾越英、陈顺乐、于孟学、董怡、张杏书等.北京协和医院、南京鼓楼医院和上海仁济医院的风湿病学科.1998.6~1999.6正清风痛宁多中心、双盲、双模拟临床试验参加单位：上海仁济医院（组长）

北京协和医院

南京鼓楼医院试验方法：以MTX做为对照组，观察时间为6个月。南京鼓楼医院风湿免疫科

主任张杏书第41页，课件共52页，创作于2023年2月正清风痛宁治疗RA与MTX疗效相当结果表明：口服该药对患者的晨僵、握力、关节肿胀和压痛指数、血沉和类风湿因子的改善程度，与甲氨喋呤比较无显著性差异，治疗6个月总有效率分别为87.5%和91.7%42正清风痛宁多中心、双盲、双模拟临床试验.顾越英、陈顺乐、于孟学、董怡、张杏书等.北京协和医院、南京鼓楼医院和上海仁济医院的风湿病学科.1998.6~1999.6第42页，课件共52页，创作于2023年2月正清风痛宁比MTX安全性更优

43P<0.05P>0.05以皮疹为主以消化道反应为主正清风痛宁多中心、双盲、双模拟临床试验.顾越英、陈顺乐、于孟学、董怡、张杏书等.北京协和医院、南京鼓楼医院和上海仁济医院的风湿病学科.1998.6~1999.6

结果表明:正清风痛宁与MTX的疗效相拟，副作用发生率显著低于甲氨喋呤(33.9%vs55.7%,P<0.05)，以消化道为主，正清风痛宁以皮疹为主，未见严重毒副反应，值得临床推广应用。第43页，课件共52页，创作于2023年2月正清风痛宁联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎临床疗效及不良反应的Meta分析发表时间：2015年7月13日发表单位：广州中医药大学第二附属医院风湿免疫科广州中医药大学博士后流动站Eevidence-basedComplementaryandAlternativeMedicine（eCAM，《循证补充替代医学》）于2004年创刊。此杂志为牛津大学出版社旗下的一本国际性同行评议杂志，杂志当前的SCI影响因子为1.880-2.535。结论：正清风痛宁联合应用甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎（92.9％）比单用甲氨蝶呤（83.7％）具有更好的临床疗效，且毒副作用低。第44页，课件共52页，创作于2023年2月第一个开展上市后安全性再评估的口服制剂正清风痛宁缓释片上市后安全性再评价指导单位：国家食品药品监督管理局主持单位：湖南省食品药品监督管理局参予单位：湘雅医院，湖南中医药大学附一院湖南省人民医院等七家医院观察结果：不良反应发生率为5.51%，无重大不良反应。有效病例：共4066例第45页，课件共52页，创作于2023年2月正清风痛宁上市后安全性再评价汇报2012年~2014年第一个开展上市后安全性再评估的口服制剂医院频数百分比％中南大学湘雅医院83920.65中南大学湘雅二医院102925.33湖南中医药大学第一附属医院132532.61长沙市第一医院1413.47湖南省中医药研究院附属医院3799.35长沙市第四医院2335.71湖南省人民医院1182.88合计4066100.00筛选卡共收回4066份，年龄：47.70±16.33岁，男女性别比例为1：1.62（1549/2515）门诊病例占83.64%，住院病例占16.36%。4064例共发生不良反应224例，发生率为5.51％，且主要以皮肤及附件损害的皮疹瘙痒为主，未见胃肠、肝肾、血液生殖等毒副作用。由政府牵头，7家医院对观察期内所有使用正清风痛宁缓释片的住院病人和门诊病人