感染病学总论

感染病学总论第1页，课件共60页，创作于2023年2月国内感染的定义年代198019801991199319951997作者王季午楼方岑余汉杰鞠名达彭文伟李梦东

定义人体同病原体相互作用，相互斗争的过程病原体侵入机体，克服机体的防御机能，在一定部位生长繁殖，并引起病理生理过程的现象病原体寄生人体或侵袭并危害人体病原体侵入机体并发生增殖，不一定发病病原体对人体的一种寄生过程某种病原体克服机体的防御机能，侵犯或侵入机体的特定部位，并能在入侵处或其他部位生长繁殖。第2页，课件共60页，创作于2023年2月国外感染的定义年代1981198519861990199219921996

作者WehrlePFHensylWRHookEWHensylWRMorrisCMandellGLBanisterBA

定义微生物在宿主组织中定植并发生增殖活的微生物侵入机体，不一定发病病原生物在宿主体内或体表发生定植及增殖的过程寄生物在体内增殖，即内寄生，但不包括肠道正常菌群的增殖病原微生物入侵机体并发生增殖，不一定发病微生物（病毒、细菌、真菌、原虫或多细胞寄生物）在宿主组织中增殖病原体引起的疾病第3页，课件共60页，创作于2023年2月感染的要素I：感染因子病原体(Pathogens)病原微生物(Pathogenicmicroorganisms)微生物(Microorganisms)微生物与寄生虫(Microorganisms¶sites)寄生物(Parasites)感染因子(Infectiousagents)第4页，课件共60页，创作于2023年2月感染的要素Ⅱ：感染对象人体动物超寄生(Hyperparasites)

宿主第5页，课件共60页，创作于2023年2月感染的要素Ⅲ：

感染因子与宿主的相互关系Ⅰ入侵组织？内环境破坏？病理生理变化？免疫应答？第6页，课件共60页，创作于2023年2月感染的要素Ⅲ：

感染因子与宿主的相互关系Ⅱ共生(Symbiosis) 互利共生(Mutualism) 共栖(Commensalism)

寄生(Parasites)第7页，课件共60页，创作于2023年2月感染的定义

感染因子（寄生物）在宿主体内的寄生和繁殖第8页，课件共60页，创作于2023年2月感染(病)与传染(病)的比较感染(Infection)与传染(Communication)感染病（Infectiousdiseases)或传染病(ContagiousdiseasesorTransmitteddiseases)例：Noncommunicableinfectiousdiseases第9页，课件共60页，创作于2023年2月感染病的定义以一个或多个感染因子所致感染为始动因子，继以多因素包括病原体、宿主因素及社会经济因素等，参与构成疾病三类感染病

直接因果关系者（如细菌性痢疾）

间接因果关系者（如链球菌感染后变态反应性疾病）

直接加间接因果关系者（如丙肝及乙肝）第10页，课件共60页，创作于2023年2月感染过程的表现表现隐性感染显性感染一过性感染持续性感染病原携带状态潜伏性感染时间第11页，课件共60页，创作于2023年2月传染源：受染人与动物传播途径：呼吸道、消化道、接触、虫媒人群易感性传染病的流行病学：基本条件第12页，课件共60页，创作于2023年2月

病原体、粘附、入侵、扩散、生成毒力因子宿主

-非特异性免疫，天然屏障

-特异性免疫：细胞免疫和体液免疫

-遗传的改变传染病发病机理第13页，课件共60页，创作于2023年2月阶段性、潜伏期、前驱期、症状明显期、恢复期（复发与再燃、后遗症期)

受凉感冒为何常无潜伏期?常见症状与体征：发热、皮疹、毒血症状、肝、脾及淋巴结肿大传染病的临床特点第14页，课件共60页，创作于2023年2月一般治疗特异治疗对症治疗传染病的治疗第15页，课件共60页，创作于2023年2月

管理传染源切断传播途径保护易感人群传染病的预防第16页，课件共60页，创作于2023年2月年代内容

1346黑死病（鼠疫）开始在欧洲蔓延1492Columbus启动欧美接触，从而开始了两个大陆间感染病的相互传播1530Fracastoro揭示了疾病的细菌学理论的序幕:梅毒的起因—性的密切接触传播“种子”1627含奎宁的金鸡纳树皮被引进到欧洲以治疗疟疾

1683Leeuwenhoek使用显微镜从牙垢观察到细菌，提出了“传染病具有微生物病原体”的理论1796Edward发展出疫苗技术，最初用于预防天花1848

Semmelweis发展出灭菌方法1854Snow发现了霍乱传播与饮用水供应之间的关系表感染病研究历史大事记(一)第17页，课件共60页，创作于2023年2月年代内容1860Pasteur总结感染病为“细菌”(“germ”)有机物所致1876Koch证明了疾病的细菌学理论,发现炭疽系由细菌所致1880Pasteur发展出鸡霍乱减毒方法

1881-1885Pasteur研制出炭疽疫苗和狂犬病疫苗Laveran在疟疾病人红细胞中发现了疟原虫，并显示出 疟原虫在宿主体内的复制Behring和Kitasato发现并开始使用白喉抗毒素血清1891Ehrlich提出抗体与免疫有关1892Ivanowski在寻找烟草镶嵌病时发现特小病原体（病毒）Maritnus发现了能通过细菌阻留滤器的微小感染因子表感染病研究历史大事记(二)第18页，课件共60页，创作于2023年2月1905Schaudinn发现了梅毒密螺旋体(pallidum)1911Rous报道了癌症的病毒学病因（Rous肉瘤病毒）1918--“西班牙”流感(“Spanishflu”)导致2500万人死亡19191928Griffith在肺炎球菌中发现遗传转化现象

1929Fleming报道在霉菌中发现了青霉素1935Domagk合成抗代谢药偶氮磺胺

1937Ruska使用电镜获得第一张病毒照片

1941Waksman提出“抗生素”(“antibiotics”)一词

1943Waksman在土壤真菌中发现了链霉素

表感染病研究历史大事记(三)年代内容第19页，课件共60页，创作于2023年2月年代内容

1944Avery、MacLeod及McCarty在肺炎球菌转化中鉴定DNA为遗传活性物质

1945Dubos命名“细菌细胞”（“TheBacterialCell”）

1946Tatum发现细菌的“性”接合(“sexualconjugation”)1948世界卫生组织(WHO)在联合国成立

1950Salk和Sabin研制出脊髓灰质炎疫苗

1952Dulbecco发现一种单病毒颗粒能引起鼠疫Wastson和Crick揭示DNA的双螺旋结构50‘末Burnet明确提出免疫应答的克隆选择

1960Kornberg在无细菌提取物中显示了DNA合成Jacob和Monod报道酶的遗传控制及病毒合成研究工作表感染病研究历史大事记(四)第20页，课件共60页，创作于2023年2月年代内容1970Temin和Baltimore分别发现某些RNA病毒可使用从RNA到DNA的反转录作为其部分复制周期1975Asilomar会议制订整套有关以微生物进行重组DNA实验可能含有的生物有害物质标准

1979WHO有关根除天花计划顺利完成,从而宣布全世界消灭了天花1981美国疾病控制和预防中心率先鉴定AIDS为一种新感染病1982Prusiner发现朊毒体(prion)

1983Montagnier和Gallo宣布发现AIDS病因—人类免疫缺陷病毒(HIV)表感染病研究历史大事(五)第21页，课件共60页，创作于2023年2月年代内容1984Marshall表明胃、十二指肠溃疡患者的分离株中包含一种细菌，以后被称为幽门螺杆菌（HP）,从而揭示了以病原体为基础的溃疡新病因1985Gallo、Bolognesi及Broder等表明叠氮胸苷(AZT)能在体外抑制HIV作用

1988Mullis报道将多聚酶链反应(PCR)用于检测单一DNA分子的原理1996发现牛海绵状脑炎即“疯牛病”(“madcowdisease”)和人类疾病综合征之间的相互关系,从而导致对英国牛的大规模控制纽约发生鸟和蚊传播的西尼罗河脑炎(WestNileencephalo- pathy)的爆发2000抗生素耐药病原体正在多种环境条件下蔓延表感染病研究历史大事记(六)第22页，课件共60页，创作于2023年2月中日美传染病演变:日本早期格局与中国相似

HBsAg亚型、日本脑炎、日本血吸虫病……当前格局与西方一致（病毒性肝炎略高）传染病院（结核病院）占医院总数的0.4%第23页，课件共60页，创作于2023年2月经典传染病减少 落矶山斑点热和猫抓病AIDS、丙型肝炎等问题严重以输入型为主中日美传染病演变

:美国第24页，课件共60页，创作于2023年2月传染病总体发病率明显降低，传统传染病逐渐减少部分传染病“回潮”:霍乱、伤寒、结核病、脊髓灰质炎少数传染病呈增加趋势：梅毒、淋病等STD发现较多新传染病：艾滋病、中毒性休克综合征、军团病、螺杆病菌感染、弯曲菌感染、Lyme病、猫抓病、疯牛病….现代感染病的特点:喜忧参半第25页，课件共60页，创作于2023年2月由于儿童预防接种，部分传染病发病年龄上移非传染性感染病相对增多医院感染问题突出病学诊断技术的发展使感染病确诊率增高细菌对抗生素及抗菌药物耐药严重现代感染病的特点:喜忧参半(续)第26页，课件共60页，创作于2023年2月感染病学科发展:适当扩大业务范围将传染病科/学改成感染病科/学感染病和传染病的专科基础一致感染病和传染病之间实无绝然界限与国际学科接轨更名有利于增加学科完整性更名有利于消除社会公众的偏见与误解第27页，课件共60页，创作于2023年2月感染病学科发展:适当扩大业务范围(日本)日本伝染病学会

(1926年)

日本感染症学会

（1974年)

TheJapaneseAssociationforInfectiousDiseases第28页，课件共60页，创作于2023年2月中国附属医院临床学科传染科出路：取消

并入内科

更名感染病科

不变传染病院出路：综合性医院更名感染病院不变附属医院内科感染病分科：含传染病病床负责感染病会诊和教学西方国家第29页，课件共60页，创作于2023年2月感染病学科发展:健全预防工作体系IEID防治基金（美国，1992）发现快速检测－病例报告－网络联系控制病原检测－流行病学调查－防治预防花费-效果第30页，课件共60页，创作于2023年2月感染病学科发展:健全预防工作体系II最有效控制感染病爆发的手段前沿通讯技术(cutting-edgecommunicationstechnology)网络(Internet)：用于全球新发疾病的快速报告

(:8080/promed/promed.home)第31页，课件共60页，创作于2023年2月感染病学科发展:日本感染病预防和管理法规强化感染病防治管理行政：国家（厚生省）、都道府县业务：国立感染症研究所、国立国际医疗中心感染症诊查协议会、卫生研究所强化人权观念科普知识、思想工作、保密原则、人权尊重、消除偏见医疗费用、服务质量床位设置、指定医院突出实用性重新划分感染病类别行动限制控制在最小限度重视新发感染病第32页，课件共60页，创作于2023年2月表日本感染病分类及医疗体制第33页，课件共60页，创作于2023年2月感染病研究前沿：宏观与微观过去:微观现在:宏观与微观相结合基因结构与进化发病机理与免疫反应群体生物学病因学医疗保健干预对病原的影响第34页，课件共60页，创作于2023年2月感染病研究前沿:感染因子在NID中的作用感染因子在“非感染病”(NID)中的作用受到重视

-螺杆菌－消化性溃疡和胃癌

-单纯疱疹病毒和博氏疏螺旋体－面神经麻痹

-大肠杆菌O157:H7－溶血性尿毒综合征

-巨细胞病毒和肺炎衣原体－冠心病所有的疾病都是感染病吗?第35页，课件共60页，创作于2023年2月感染病研究前沿:耐药菌膜菌膜(bacterialbiofilm) 细菌在不利于其生长环境下产生藻酸盐多糖使细菌相互粘连形成膜状物附着于病灶的表面或导管内菌膜病（biofilmdiseases） 菌膜释放浮游菌→慢性感染急性发作（顽固性、难治性感染） 藻酸盐导致变态免疫性疾病第36页，课件共60页，创作于2023年2月感染病研究前沿：未明病原体关键方法分子生物学与培养方法主要措施广谱PCR(broad-rangePCR)代表性差式分析(representationaldifferenceanalysis)表达库筛选(expressionlibraryscreening)宿主基因表达模式(hostgeneexpressionprofiling)第37页，课件共60页，创作于2023年2月病毒17种1973年以来发现的新病原体细菌11种寄生虫6种国外发现32种国内发现2种第38页，课件共60页，创作于2023年2月感染病研究前沿：宿主遗传学的研究当前研究重点集中在微生物的致病性上有关宿主体内平衡生理学研究相对滞后宿主可能更为重要：宿主和寄生物的相互适应的压力主要在寄生物而不是宿主造成以寄生物而不是宿主为主要研究对象的原因

-寄生物变化相对较快

-对寄生物的研究方法相对简单第39页，课件共60页，创作于2023年2月感染病研究前沿与热点：宿主遗传学的研究血红蛋白疾病（如地中海贫血）可能是机体抵抗疟疾的结果异合血红蛋白病（镰状细胞病）对非洲间日疟具有保护作用免疫学不能圆满解释感染病发病机理有关宿主的研究转向遗传学已开始AIDS疾病相关基因的研究第40页，课件共60页，创作于2023年2月感染病研究前沿与热点：感染实验模型

目前的模型大多数以人为的动物传染病为基础,即寄生物从传统宿主转移到另一种系大多数模型以鼠为对象以其模拟人类疾病无疑是荒唐的，它与日常人类疾病无甚关联天然的动物感染病转归与人类感染病大不相同少数引起严重疾病或死亡：由于缺乏原先与新宿主的共进化发展，失去正常的限制第41页，课件共60页，创作于2023年2月感染病研究前沿与热点：感染实验模型应能保持长期持续感染寄生物只显示那些能刺激宿主发生免疫应答的抗原表位这种免疫应答呈中等度，而不致清除原发感染寄生物应能抑制同一种系和不同种系的其他菌株感染第42页，课件共60页，创作于2023年2月攻克癌症或感染病？

二十世纪的三大医学进步

-卫生条件的改善

-免疫接种的普及

-抗微生物制剂的发展传染病发病率降低老年病、富贵病及文明病增多乐观主义者：感染病已大体被攻克

-将研究重点转移到心脏病、癌症及精神病等行政官员的浮躁：1971年美国尼克松总统发起了全国癌症研究运动

-用意：1976年宣布癌症已被攻克

-短期运动即可攻克癌症或感染病？第43页，课件共60页，创作于2023年2月寿命、病种及死因的变迁

平均寿命从1900年的47岁增加到当今的77岁今后寿命延长将呈渐进模式，而不大可能大幅度上升1918~1919年全球流感大流行造成2500万人死亡1900年死亡人数中30.4%系5岁以下儿童，而1997年仅占1.4%1900年三大死亡原因为肺炎、TB及感染性腹泻1997年心脏病和癌症则占死亡总数的54.7%，肺炎、流感及HIV感染则仅占4.5%1981年以来全球HIV感染已达3300万人，死亡达1390万1950年到1982年美国感染病的病死率（每年每10万人的病死人数）稳定在301982年和1994年该指数增加到60第44页，课件共60页，创作于2023年2月古老假说面临挑战：Koch病因三段论

可从每例病人发现有机体该有机体不可能成为与另一疾病相关的无害寄生物从人体分离并在体外培养的有机体可感染新宿主并导致发病从第二代宿主可分离到微生物修正：可从感染组织直接提取感染因子的DNA或RNA

可直接证实病原核酸/抗原与组织病变的关系借用此法曾在多种“非感染病”中发现了感染因子的存在和参与反修正：人体中常见多种无害微生物的存在（如TTV）综合：有必要制订新的有关感染病病因规则第45页，课件共60页，创作于2023年2月古老假说面临挑战：感染病因学说和单病因学说的质疑

LouisPasteur：“一切疾病均有病原菌”一种病原体引起一种疾病的单一因果律是其基本论点ClaudeBernard：健康标志着机体内环境平衡，反之则意味着疾病的发生

第46页，课件共60页，创作于2023年2月古老假说面临挑战：互变性说法和单态性学说互变性(interconvertibility)说法认为酵母菌可转变成细菌Koch单态性学说(doctrineofmonomorphism)：一个疾病系由一个固定不变的微生物种(species)而不是多种微生物种所致第47页，课件共60页，创作于2023年2月不稳定性的两种因素：生态和进化

全球人口从1900年的16亿增长到现在的60亿居住拥挤、常规远距离旅行：人—人传染“地球村”现象：不同种族、文化、免疫性、遗传诱因及病原体重新分布和混合森林毁坏：动物—人的传染第48页，课件共60页，创作于2023年2月人类与微生物：对付病原体的最佳长期策略

驯养宿主(domesticatingthehost)发现并借鉴其他种系对抗感染的方法摒弃那种对待微生物的狂躁观点：“我们好，它们坏。”(“Wegood,theyevil”)宿主及其寄生物：基因组相互共轭嵌合

(chimera)

的超有机体

第49页，课件共60页，创作于2023年2月人类与微生物：

MargulisLynn共生进化学说

需氧菌侵入厌氧性生物，构成共生关系并演变为线粒体存在于真核细胞内，产生氧化的动力其他细菌采取相似途径进入植物细胞，发展为叶绿体第50页，课件共60页，创作于2023年2月人类与微生物：斗争的结果微生物与人体斗争的结果微生物战胜宿主：微生物和宿主的终结宿主战胜微生物：微生物常为一时的压抑而非彻底消灭第51页，课件共60页，创作于2023年2月人类与微生物：最适关系

短时间内被感染的宿主处于亚稳态平衡这种平衡可致有益或有害的转归宿主免疫系统的过度反应可致自身免疫损害微生物的过分积极可导致自我毁灭高毒力变异株可占领并杀死宿主，但同时埋葬了自己多数成功的寄生物走的是中间道路：见好就收，与宿主和平共处

最适当的关系：共生关系

第52页，课件共60页，创作于2023年2月人类与微生物：生态学说的利用I寻找微生物相互依赖的交叉保护因子螺杆菌可分泌能抑制其他肠道感染抗菌多肽HIV及其相关病毒的包膜可生成抗微生物物质

第53页，课件共60页，创作于2023年2月人类与微生物：生态学说的利用II10年中大量微生物基因组序列已被分析清楚无数基因的功能性分析已成为新治疗目标的处女地宿主和寄生物间致病通路(pathogenicpathways)