出生缺陷的病因探究及预防

出生缺陷的病因探究及预防出生缺陷出生缺陷也叫先天异常，先天畸形。它包含两个方面：一是指婴儿出生前，在妈妈肚子里发育紊乱引起的形态、结构、功能、代谢、精神、行为等方面的异常。形态结构异常表现为先天畸形，如无脑儿、脊柱裂、兔唇、四肢异常等；生理功能和代谢缺陷常常导致先天性智力低下，以及聋哑、致盲等异常。二是指婴儿出生后表现为肉眼可看见，或者辅助技术诊断的器质性、功能性的异常，如先天性心脏病、白血病、青光眼等。但不包括出生时损伤造成的异常。出生缺陷病种繁多，目前已知的至少有8000-10000种，先天性心脏病、多指(趾)、唇裂伴或不伴腭裂、神经管缺陷、先天性脑积水等10类疾病是我国围产儿前10位的高发畸形。出生缺陷是婴儿死亡和致残的主要原因之一。我国出生缺陷发生数量庞大。每年约有20-30万肉眼可见先天畸形儿出生。加上出生后数月和数年才显现出来的缺陷，每年总数高达80-120万。约占每年出生人口总数的4—6%。从整体上来看，出生缺陷降低了人群健康水平和人口素质，因治疗、残疾或死亡导致的疾病负担巨大。出生缺陷导致的因病返贫、因病致贫现象在中西部贫困地区尤为突出。出生缺陷不但严重影响儿童的生命和生活质量，给家庭带来沉重的精神和经济负担，而且也会导致我国人口潜在寿命的损失。出生缺陷的病因出生缺陷主要有两大原因，一是遗传因素占25%，二是环境因素占10%，而大多数是遗传因素和环境因素相互作用的结果，这两种因素相互作用及不明原因占65%。2.1．遗传因素：包括单基因病、多基因病和染色体畸变等。2.1.1基因突变及基因病，又称点突变。指DNA分子碱基组成或排列顺序发生变化。常通过家谱分析，对家系调查，绘制谱系，寻找某些疾病的遗传方式和规律。2.1.2多基因遗传病，在环境因素参与下，涉及多基因位点的遗传病。换言之，每对基因作用很小，称作微效基因，它们之间没有显性和隐性区别，其作用是累加的，效应的累加加上环境因素作用，达到一定阈值即可发病。其遗传方式较为复杂，如高血压、糖尿病、冠心病、精神分裂症等。其中遗传因素所占比重叫遗传度，遗传度越高，表示遗传因素在该病易患性中起的作用越大；反之，表示环境因素所起作用大。2.1.3染色体病，各种内外因素引起常染色体或性染色体数目和结构变化，称染色体畸变。其发生将打破基因间的相互平衡，破坏染色体的完整性，引起疾患。2.2环境因素：包括生物因素、化学因素、物理因素和药物因素等。2.2.1生物因素：病毒、细菌、寄生虫等病原体能通过胎盘绒毛屏障或子宫颈上行感染胎儿。胚胎细胞对风疹病毒呈选择性易感性，表现形式多样，可呈自然流产，亦可表现为心脏、眼、耳缺陷，小脑畸形，数年以后发生先天性耳聋和智力低下。巨细胞病毒(CMV)感染时，感染器官出现巨细胞包涵体，大多数无症状，少数患儿表现为中枢神经系统损害，肝脾肿大，高胆红素血症，血小板减少性紫癜等。其它微生物感染如弓形体、梅毒螺旋体、细菌等也可造成出生缺陷。2.2.2化学因素：接触铅、苯、汞、二硫化碳可引起中毒。如橡胶、油漆、喷漆、印刷业中均可接触苯，粘胶纤维的赛璐玢（玻璃纸）的生产接触二硫化碳，使用有机汞化合物如甲基汞、氯化乙基汞等农药亦可导致汞中毒。这些有毒物质污染了河中的鱼、虾、蟹、谷类和水果被人们食用后亦可中毒。对男性可致精子少、精子活动无力、精子畸变和性机能障碍。对女性可使不孕、自然流产、早产、死产、婴儿死亡率高、新生儿发育迟缓及智力低下。2.2.3物理因素：物理因素引起致畸的主要是辐射，如X射线超声波、微波、无线电波、电视、雷达探测、手机、电脑等电磁辐射，X射线、电磁场、微波、热高温以及各种其它射线。辐射可引起染色体畸变而导致胎儿发生畸形。噪音的影响也不容忽视，有研究发现，长期遭受噪音，出生缺陷率显著增高，主要属于脊椎畸形、腹部畸形和脑畸形，同时，胎儿儿童期后出现智力低下。噪音使孕妈妈内分泌腺体的功能紊乱，从而使脑垂体分泌的催产激素过剩，引起子宫强烈收缩，导致流产、早产。2.2.4药物因素：大多数抗肿瘤药有毒性，胚胎细胞对抗肿瘤药物比成熟分化的细胞敏感，因此，这类药物大多在较低剂量时就对胚胎产生较大的损害。抗生素、镇静药、解热镇痛药、抗菌素类如链霉素、卡那霉素以及大部分抗结核药，激素类和活疫苗等在孕早期使用均有致畸危险。使用含氯杀虫剂人群，在循环和呼吸系统的出生缺陷发生率均高于同地区未使用杀虫剂人群。在4～6月使用杀虫剂高峰期受孕的胎儿，循环和呼吸系统(排除心脏畸形)畸形发生率高于其他月份受孕儿。2.3营养因素营养因素与出生缺陷的关系主要体现在干扰胎儿生物合成代谢上，具体表现在生物合成中的必需前体、底物等缺乏，能量来源变化，酶抑制，细胞渗透性失调，细胞膜性质改变等方面。孕期营养不良可直接影响胎儿脑细胞发育，造成神经和智力发育障碍，低出生体重儿和早产儿可伴有先天畸形。碘缺乏病(IDD)可导致死产、早产、地方性聋哑、新生儿甲低症等。妊娠期增补叶酸可有效预防新生儿神经管畸形(DNT)。2.3.1食物中叶酸缺乏可引起胎儿宫内生长迟缓和胎儿神经管畸形的高发，甚至引起自发性流产、死胎。2.3.2碘营养缺乏引起的婴儿智力发育、先天性风疹综合症、地中海贫血、葡萄糖-6-磷脱氢酶缺乏症等都是母体缺乏某些营养素而引起的。2.3.3妇女孕期缺锌，就会影响胎儿的发育，或形成中枢神经系统先天畸形，或骨骼发育不良、眼过小、脑积水、脑膨出、主动脉狭、胎儿皮肤脆性增加、体重降低、先天性心脏病、尿道下裂、多发性畸形及肾畸形等。2.3.4钙和维生素D是胎儿牙齿和骨骼生长所必需的，如果母体缺乏，供给不足，会导致胎儿骨骼、牙齿发育异常、迟缓，甚至引起胎儿性佝偻病。2.3.5维生素A缺乏或过量均可引起胎儿先天性畸形。孕期严重缺乏者可使婴儿发生无眼及小头畸形。如果母亲血中维生素A过高，则所生的婴儿的中枢神经系统易出现畸形。2.3.6维生素B2的缺乏可降低电子传递系统活性，使胚胎的糖原、蛋白质、脱氧核糖核酸、核糖核酸的水平降低而致畸。2.3.7孕妇缺铁，则下一代会发生低血红蛋白性贫血。患严重贫血的母亲所生的婴儿的红细胞体积比正常婴儿小19%，血红蛋白含量低20%。2.3.8母体缺锰，可引起下一代骨骼异常，使新生儿共济失调及脑功能不正常，如癫痫性紊乱、高惊厥性等。2.3.9铁、维生素B12的缺乏严重者往往可导致唇腭裂的发生。2.4职业因素长期从事某种职业，其工作环境和劳动过程中的各种要素，对劳动者以及下代的健康会产生影响。妇女接触家庭中或工业中的乙二醇会导致出生缺陷。金属汞、放射线有肯定致畸作用，其它如镉、二氧化硫、麻醉剂等具有胚胎毒性，对子代的发育有高度影响。2.5微生物感染：胚胎细胞对风疹病毒呈选择性易感性，与出生后感染风疹截然不同，表现形式多样，可呈自然流产，亦可表现为心脏、眼、耳缺陷，小脑畸形，或隐性的、数年以后发生先天性耳聋和智力低下。巨细胞病毒(CMV)感染时，感染器官出现巨细胞包涵体，大多数无症状，少数患儿表现为中枢神经系统损害，肝脾肿大，高胆红素血症，血小板减少性紫癜等。其它微生物感染如弓形体、梅毒螺旋体、细菌等也可造成出生缺陷。2.6不良嗜好不良嗜好中，影响最大的是长期吸烟、酗酒、吸毒。另外，过量服用药物等也会导致出生缺陷。大量饮酒后胎儿发生畸形的危险很大，其特征为发育迟缓、小头畸形等；吸烟可引起流产、早产、先天性心脏病和新生儿低体重等。母体毒品/药物成瘾、过量摄入咖啡因都会使新生儿宫内发育迟缓，或使心血管产生畸形。如孕妇每天摄入维生素A过量，增加婴儿脑神经板的畸形发生率，母体吸毒对胎儿淋巴球突变的影响。2.7次生环境的影响次生环境对人体造成的危害主要指城市建筑、工业生产等造成的环境污染。次生环境污染通常表现为环境中的微量元素过量或不足，直接影响人体的健康，有研究发现，母亲受到铅污染时，新生儿低体重和出生神经管缺损的风险很大，而低体重和流产这两种缺陷和父亲受铅污染的关系不大。2.8心理因素若妊娠早期孕妇遭受突然的心理打击，可能导致胎儿颅骨畸形和心脏结构上的缺陷。实验显示孕期母体心理应激可使子代头颅发育异常、神经毒性损害、尤其是海马区神经受损、神经内分泌异常，表现行动迟缓、认知障碍、焦虑水平增加等。3.出生缺陷的预防近几年来，食品安全和环境污染不断恶化、高龄妊娠的比例也不断增加，这些都对优生优育带来了威胁。另外，几十年的改革开放让人们的生活节奏加快，精神压力随之增加，饮食结构也发生巨大变化，这些无疑影响到人们的健康和生育人群的精子、卵子质量，继而增加了出生缺陷的发生率。基于以上问题，提出以下几点建议：3.1定期体检，防病于未然3.1.1学习优生优育知识，做好婚前检查。做到近亲不婚配,有遗传性疾病、先天性畸形和严重智力低下者或患有某些传染病(如麻风)、性病(如梅毒等)等而未治愈的人切不可结婚生育。3.1.2选择最佳婚育年龄。最佳婚育年龄是24~30岁,若35岁以后婚育，须在孕前做全面系统的妇科检查,因为对高龄初产妇来说，畸形儿的发生率要明显增高。高龄备孕女性建议服用培卵素，它能快速补充卵子生长必需的营养元素及能量，清除体内毒素，促进肾上腺和雌性激素增加，增强身体免疫力与活力，改善宫内受孕环境，从而有效提高受孕几率，并能有效降低新生儿出生缺陷发生率。3.1.3怀孕早期预防感染性疾病。特别是怀孕后的前几个月，要特别防止感染流感、风疹等病毒。如孕妇头四个月感染了风诊病毒，很可能会诱发胎儿畸形，出现先天性白内障、耳聋、先天性心脏病等。3.1.4怀孕前后排除一切患病因素。夫妻任何一方患病(如肝炎、结核等)都不宜怀孕，因为身体重要脏器功能障碍会影响精子、卵子质量和胚胎发育。3.2远离有害环境3.2.1备孕夫妇避免从事化学毒性强的行业如橡胶、油漆、喷漆、印刷业。尽可能地远离铅、苯、汞、镉、二硫化碳的干扰，例如不要使用含铅的涂料、油漆粉刷房间、家具，避免在车流密集的公路上长时间停留等。3.2.2避开高温、高噪、磁场、辐射环境。热高温可改变生精功能，温度过高对精子产生有害影响；妊娠妇女冬季不宜使用电热毯，电磁场会影响胎儿的细胞分裂而导致胎儿发育畸形；怀孕早期受过高热的妇女，孩子脑组织发育会受到不良影响，表现为智力低下，学习和反应能力较差。怀孕前(至少四周内)以及孕后不可接触放射线。3.3有计划补充营养3.3.1注意膳食平衡，加强营养保健。备孕人群应多吃富含维生素和微量元素的食物，如猕猴桃、海带、牡蛎、魔芋等，以补充精子、卵子所需营养和能量，同时可以预防铅、镉等有毒元素在体内的蓄积。3.3.2偏食、亚健康、大龄、特殊工种的备孕人群需补充外源性营养。这几类人群因其身体条件、生活习惯、年龄及工作环境的特殊性，需在医生的指导下服用专门营养保健品。目前得到临床有效验证的是英国哈维生命科学集团与哈维生物科技（北京）有限公司共同研发的培精素、培卵素，这两种特殊医学食品能有效补充精子、卵子所需的营养和能量，增强精子、卵子的质量及活力，还可以清除体内自由基和毒物，从而预防畸形儿的产生。3.4保持良好的生活习惯3.4.1孕妇要远离宠物。研究表明,感染弓形体原虫的猫、狗等宠物是导致胎儿畸形很重要的传染病源。远离狗猫，防患于未然。3.4.2怀孕后应避免浓妆艳抹。化妆品中往往含有铅、汞、砷等有刺激性的物质,使用不当轻者会引起过敏或皮肤损伤，重者还会通过血胎屏障等途径诱发乳癌与胎儿畸形等。3.4.3妊娠前后远离烟酒和毒品。丈夫吸烟可能会导致胎儿畸形或心脏有缺陷;丈夫嗜酒，未来的孩子患内分泌失调症的机率增大，而且学习能力较差。孕妇吸烟既容易引起胎儿畸形或使胎儿发育不良，还容易造成流产、早产与死胎；而孕妇饮酒则会导致胎儿的先天性畸形，使胎儿神经发育异常，出现生长缓慢或诱发胎儿酒精综合征等。3.4.4防止滥用药物。怀孕期间孕妇用药一定要遵循医生指导，千万不可随意用药。有些药物(如链霉素、四环素、抗癫痫药等)可能会导致胎儿畸形。若服避孕药，最好在停药半年后怀孕。3.4.5孕妇要特别注意饮食卫生。若食入了被霉菌污染的食物，霉菌毒素会通过胎盘祸及胎儿，引起胎儿体内细胞染色体断裂，造成胎儿畸形。3.5孕后保持乐观情绪妊娠后(特别是前三个月)孕妇若总是处于焦虑紧张的状态，可能会诱发胎儿唇裂或腭裂等畸形。参考文献：[1]吴远桥,蒋群芳,金克勤.孕中期产前新生儿出生缺陷筛查的效果评价[J].浙江预防医学.2016(01)[2]周为文,葛龙,徐俊峰,石新彤,梁莉,安妮,刘银春,李雅睿,马继春,娜和亚,田金徽.《中国循证医学杂志》发表的干预类系统评价/Meta分析报告质量评价[J].中国循证医学杂志.2