第6章4节-杂环类药物分析课件

药物分析技术第六章典型药物分析技术

学习目标1.掌握异烟肼的鉴别试验、特殊杂质检查及含量测定的原理、方法和注意问题；掌握地西泮的鉴别试验、含量测定的原理和方法2.熟悉杂环类药物的结构特征及主要性质3.了解地西泮的杂质检查学习目标4.能根据药品质量标准，对异烟肼等典型药物进行鉴别、检查和含量测定操作，能正确进行结果计算和结果判断5.树立“药品质量第一”观念，培养认真负责、严谨细致的工作作风第四节杂环类药物的分析水解性：碱性条件下水解产生二乙胺气体，使湿润的红色石蕊试纸变蓝

酰胺键性质（一）吡啶类药物酰胺键1.碱性2.与生物碱沉淀剂反应3.水解性：酰胺键易水解二氮杂卓环性质紫外吸收硫酸-荧光反应共轭双键氧瓶燃烧破坏呈氯化物的反应（二）苯并二氮杂卓类药物（二）苯并二氮杂卓类药物水解后生成芳香第一胺，发生重氮化偶合反应酰胺键

性状1

鉴别2杂质检查3

含量测定4二、异烟肼及其制剂的分析1.外观无色结晶，白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；遇光渐变质2.溶解度在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解（一）性状1.与氨制硝酸银试液反应

取本品约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜

异烟肼

气泡（

N2）和黑色浑浊+氨制硝酸银Ag（二）鉴别1.与氨制硝酸银试液反应

（二）鉴别2.高效液相色谱法在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致3.红外分光光度法本品的红外吸收图谱应与《药品红外光谱集》相应的对照图谱一致（二）鉴别1.游离肼检查方法：薄层色谱法结果判断：在供试品溶液主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点异烟肼斑点呈棕橙色，Rf值约为0.56，游离肼斑点呈鲜黄色，

Rf值约为0.75。本法以试验条件下不出现游离肼斑点为合格。肼的检测灵敏度（检测限）为0.1μg，控制限量为0.02％（三）杂质检查2.有关物质检查方法：高效液相色谱主成分自身对照法结果判断：供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.35倍(0.35%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)3.无菌供注射用的异烟肼需作此项检查（三）杂质检查1.注射用异烟肼的含量测定---溴酸钾法取装量差异项下的内容物，混合均匀，取约0.2g精密称定，置100ml容量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取25ml，加水50ml、盐酸20ml与甲基橙指示液1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）缓缓滴定（温度保持在18～25℃）至粉红色消失。每1ml溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于3.429mg的C6H7N3O滴定液：溴酸钾滴定液终点指示：甲基橙指示液操作注意：18～25℃，缓缓滴定，充分振摇（四）含量测定1.注射用异烟肼的含量测定---溴酸钾法2.异烟肼原料药的含量测定---高效液相色谱法（四）含量测定实例取供试品（标示量为0.1g）5瓶，依法操作，精密称定其内容物为0.5028g，求出平均装量。精密称取内容物0.2105g，置100ml容量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取25ml，加水50ml、盐酸20ml与甲基橙指示液1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）缓缓滴定（温度保持在18～25℃）至粉红色消失，消耗溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）15.46ml。每1ml溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于3.429mg的。《中国药典》2010年版规定，本品按平均装量计算，含异烟肼（）应为标示量的95.0％～105.0％。通过计算判断本品含量是否符合《中国药典》2010年版的规定实例分析：注射用异烟肼的含量测定分析

实例分析：注射用异烟肼的含量测定结果判断：该供试品标示量为101.3%，在95.0％～105.0％范围内，所以，该供试品的含量符合《中国药典》2010年版的规定实例分析：注射用异烟肼的含量测定（一）性状1.外观白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微苦2.溶解度在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶

三、地西泮及其制剂的分析1.硫酸-荧光反应

取本品约10mg，加硫酸3ml，振摇使溶解，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光地西泮黄绿色荧光硫酸紫外光（二）鉴别2.紫外分光光度法供试液：本品加0.5%硫酸的甲醇溶液制成每1ml中含5μg的溶液λmax：242nm、

284nm、366nmA约为0.51A约为0.23（二）鉴别3.红外分光光度法本品的红外吸收图谱应与《药品红外光谱集》相应的对照图谱一致4.氯化物的鉴别本品用氧瓶燃烧法破坏后显氯化物的鉴别反应（二）鉴别有关物质：高效液相色谱法（三）杂质检查1.地西泮原料药的含量测定---非水溶液滴定法取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸与醋酐各10ml使溶解，加结晶紫指示液l滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于28.47mg的地西泮（）（四）含量测定2.地西泮制剂的含量测定---高效液相色谱法填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶流动相：甲醇−水=70∶30检测波长：254nm方法：外标法（四）含量测定1.异烟肼的酰肼基有还原性，易被氧化；易水解产生游离肼2.异烟肼的鉴别方法与氨制硝酸银反应、高效液相色谱法、红外分光光度法3.异烟肼的特殊杂质游离肼；检查方法：薄层色谱法4.注射用异烟肼的含量测定方法溴酸钾法点滴积累5.地西泮的鉴别方法硫酸-荧光反应、紫外分光光度法、红外光谱法、氯化物的鉴别6.地西泮原料的含量测定方法非水溶液滴定法；片剂和注射剂的含量测定方法：高效液相色谱法点滴积累一、单项选择题（A型题）1.异烟肼应检查的特殊杂质是（）A.对氨基苯甲酸B.游离肼C.水杨酸D.对氨基酚E.铁盐2.《中国药典》2010年版，对异烟肼中游离肼的检查采用的方法是（）A.纸色谱法B.薄层色谱法C.高效液相色谱法D.紫外分光光度法E.旋光法3.溴酸钾法测定异烟肼的含量，是利用异烟肼的（）A.氧化性B.还原性C.水解性D.酸性E.碱性目标检测一、单项选择题（A型题）4.溴酸钾法测定异烟肼含量时，指示滴定终点的方法是（）A.永停滴定法B.电位滴定法C.酚酞指示液D.甲基橙指示液E.铬黑T指示液5.硫酸-荧光反应为下列哪类药物的特征鉴别反应（）A.吡啶类B.水杨酸类C.苯并二氮杂zaozi001类D.巴比妥类E.芳胺类目标检测一、单项选择题（A型题）6.为了排除附加剂对测定的干扰，《中国药典》2010年版对地西泮注射液的含量测定采用（）A.酸碱滴定法B.非水溶液滴定法C.紫外分光光度法D.薄层色谱法E.高效液相色谱法7.加稀盐酸水解后能与亚硝酸钠和碱性

萘酚反应生成橙红色沉淀的药物是（）A.阿司匹林B.尼可刹米C.异烟肼D.地西泮E.奥沙西泮目标检测一、单项选择题（A型题）8.《中国药典》2010年版对地西泮原料药的含量测定采用（）A.酸碱滴定法B.非水溶液滴定法C.紫外分光光度法D.薄层色谱法E.高效液相色谱法9.地西泮溶于浓硫酸后，在紫外光(365nm)下呈现的荧光颜色为（）A.黄色B.紫色C.蓝色D.黄绿色E.绿色目标检测二、多项选择题（X型题）10.属于杂环类药物的是（）A.地西泮B.异烟肼C.阿司匹林D.对乙酰氨基酚E.尼可刹米11.《中国药典》2010