化学治疗肿瘤药物

化学治疗肿瘤王剑1.为什么说化疗是肿瘤综合治疗中不可缺少的重要手段?

化疗是一种用药物治疗癌症的方法。这些药物常被称为化疗药或抗癌药，能直接破坏和杀伤癌细胞。可以毫不夸张地说，没有抗肿瘤药物就没有肿瘤化疗。近50年来，由于抗肿瘤药物治疗的迅速发展和临床治疗观念的更新，化疗已取得很多重大成果，成为根治肿瘤的方法之一，是常见肿瘤综合治疗中不可缺少的重要手段。2.为什么肿瘤病人需要化疗?

这是因为恶性肿瘤在发生、发展的过程中会出现转移现象。目前公认多数肿瘤是单克隆起源，即恶性肿瘤是由一个癌变细胞演化而来。这个癌变细胞作为母体细胞不断增殖，产生子细胞，使得癌细胞群体随之增大。在癌细胞群体中，往往会产生出变异的群体或细胞亚群，他们除继承了母体细胞的特性外还具有新的特征，显示出更为恶劣的生物学行为，侵袭性和转移能力明显增加。医学上把癌瘤母体中有着不同特性的癌细胞称为肿瘤的异质性，是肿瘤治疗中的最大障碍。肿瘤不仅可从局部出发，沿着组织间隙向周围组织或器官伸出“蟹爪”，呈浸润性生长来扩大地盘，而且部分癌细胞由于异质性，可以挣脱束缚，脱离癌瘤母体，沿着淋巴系统或血循环就像脱缰野马叛逆而去，窜到机体的其他组织或器官内“安营扎寨”，形成转移病灶。肿瘤细胞在尚未成为转移结节前，病人无任何临床表现，常规检查方法如X线、B超、CT等，甚至常规病理检查也难以发现。此时把他们称为微小转移灶(或亚临床灶)。以后在适宜的环境下，微小转移灶获得新生血管的支持就逐步发展成为一个个临床病灶，产生症状，并能被临床查出，威胁病人生命。癌肿一旦转移，则表示肿瘤已经不再局限于原发部位，有发展为全身转移瘤的可能，使病情进入晚期，预后不良。所以，转移视为恶性肿瘤的一个重要标志，也是癌症死亡的主要原因。不论手术或放疗均不能解决癌症的转移问题，而化疗在于强调全身性治疗肿瘤病人，为治疗全身亚临床微小转移灶提供了有力的武器。3.化疗的应用方式是什么?

(一)治疗晚期病人晚期病人肿瘤多已全身扩散，不再适用于手术或放疗等局部治疗，化疗成为主要的治疗方法。晚期病人中，一部分人在确诊癌症时已到了晚期阶段，还有一部分人肿瘤治疗不充分或充分治疗以后仍因复发或转移而进入晚期。化疗的目的是治愈晚期肿瘤病人。对晚期肿瘤，化疗是达到治愈、好转、提高生存质量、延长生存期的有效治疗方法。化疗治疗肿瘤已取得良好的疗效。①经化疗可能治愈的肿瘤：绒毛膜上皮癌、霍奇金病、中度和高度恶性非霍奇金淋巴瘤、睾丸肿瘤、肾母细胞瘤、胚胎性横纹肌肉瘤、尤文瘤、神经母细胞瘤、急性淋巴性白血病(小儿)、急性粒细胞性白血病等。②能提高生存率的肿瘤：乳腺癌、低度恶性非霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、慢性粒细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、急性白血病(成人)。③化疗能看到客观疗效的肿瘤：骨肉瘤、甲状腺癌、头颈部肿瘤、胃癌、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤、恶性神经胶质瘤、膀胱癌。④化疗效果差的肿瘤：非小细胞肺癌、食管癌、大肠癌、肝细胞癌、宫颈癌、肾上腺癌。以上肿瘤化疗的结果表明，对于可达到治愈的肿瘤化疗力求达到根治性的疗效，对于可以缓解能提高生存期的肿瘤化疗也应力争做到根治，对于疗效差的肿瘤则应权衡利弊采用姑息治疗，以减轻痛苦，提高病人生活质量，延长病人的生命。

应用方式(二)辅助化疗辅助化疗是指对肿瘤原发灶进行手术切除或放疗后化疗，也称术后或放疗后化疗。不少肿瘤病人会错误认为自己通过手术或放疗已经“治好”了肿瘤，无需再做化疗。如前所述，局限性肿瘤用手术或放疗治疗只能治愈其中的一部分人，而多数情况下局限性肿瘤已经发生了微小转移，这是今后复发或转移的祸根。微小转移灶在原发灶的切除或放疗后，增生可以变得活跃起来，加上此时全身肿瘤负荷处在很低的情况下，这都将有利于化疗发挥杀灭作用。消除了亚临床微小转移，有助于提高术后或放疗后病人的治愈率。因此，手术后或放疗后的病人绝不能高枕无忧，而应一鼓作气，继续化疗，乘胜追击，直到彻底消灭每一个癌细胞为止。辅助化疗能够提高治愈率的肿瘤有：乳腺癌、大肠癌、骨肉瘤、小细胞肺癌以及尤文瘤、小儿横纹肌肉瘤、睾丸肿瘤。乳腺癌术后要继续化疗在临床上备受认可，也是辅助化疗成功的典型例子。很多乳腺癌病人已经深感从辅助化疗中获益。

应用方式(三)新辅助化疗这种方式化疗与辅助化疗的情况正好相反，是在病人手术或放疗前进行化疗。因为有的肿瘤虽然是局限性的，但肿块较大或局部浸润明显，立即进行手术治疗存在困难，或者认为这样做结果会给病人带来较大的创伤。此时应用化疗的目的有二：一是希望化疗后局部肿瘤缩小，创造手术切除肿瘤或放疗的条件，减小局部治疗的损害；二是对可能存在的微小转移灶进行清除，从而改善预后。通过手术标本病理检查的结果还可以了解化疗对癌组织产生的影响，为术后化疗药物的选择提供了依据。新辅助化疗能使肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤及软组织肉瘤等减少手术范围，对非小细胞肺癌、食管癌、鼻咽癌及其他头颈部癌等与局部治疗产生良好的配合作用。4.化疗适应证是什么?

1)对化疗敏感的全身性恶性肿瘤，如绒毛膜上皮癌、霍奇金病、中度和高度恶性非霍奇金淋巴瘤、睾丸肿瘤、胚胎性横纹肌肉瘤、尤文瘤、小细胞肺癌等病人为化疗的首选对象。

2)已无手术和放疗指征的晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移病人。

3)有化疗指征的需要综合治疗的病人，包括手术前后或放疗前后需辅助化疗者。

4)采用特殊给药途径做局部化疗病人。

(1)癌性胸腔、腹腔和心包积液需腔内给药治疗者。

(2)脑脊膜转移需鞘内给药预防或治疗者。

(3)某些组织脏器原发灶或转移灶需动脉给药治疗者。

5)肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内压增高病人，可先做化疗急症处理，以减轻症状，再进一步采用其他治疗。5.细胞增殖和细胞周期是什么?

癌细胞恶性增殖通过有丝分裂一分为二，细胞内遗传物质染色体(由脱氧核糖核酸DNA组成，呈双螺旋链结构)要成倍增加并均匀分到子细胞中去，因此DNA需要一个生物合成过程，原料为各种核苷酸，而核苷酸的合成需要嘧啶类前体和嘌呤类前体及其合成物。细胞增殖前必须使染色体中携带遗传信息的DNA进行复制，再经DNA为模板合成RNA(转录过程)，然后由RNA指导合成各种蛋白质(翻译过程)，以控制细胞遗传性状和细胞功能。其过程经历：①双链DNA解开为单核；②转录为RNA；③翻译成为多肽或蛋白质；④执行酶、激素、生长因子等功能四大步骤。大多数抗癌药作用于这一过程的不同环节，影响DNA合成，成为癌细胞的“杀手”。按细胞DNA含量的变化，可将增殖细胞的生长繁殖分为：M期(有丝分裂期)，G1期(DNA合成前期)，S期(DNA合成期)和G2(DNA合成后期)四个期，称细胞周期。G1和G2分别为S期和M期准备条件。S期主要合成新的DNA，使DNA含量加倍，也仍继续合成RNA和蛋白质。经此期后进入G2期。M期有纺锤丝形成(由微管组成)，最终每个细胞分裂成2个子细胞。肿瘤中增殖细胞部分经历细胞周期的变化，是肿瘤的生长部分；而非增殖细胞部分，包括：①静止期细胞(G0期细胞)：称为肿瘤干细胞，平时不分裂，但受到适当的刺激就引起分裂，具有广泛增殖能力。G0期细胞是复发的根源。②终末细胞：指不能分裂细胞和死亡细胞。增殖细胞对药物较敏感，而G0期细胞不敏感，应千方百计消灭之。6.化疗药物是如何分类的?

1．烷化剂具有活泼的烷化基团，能取代细胞多种成分的重要基团发生烷化作用，使之失活，而癌细胞遭到破坏死亡。主要药物有：氮芥(HN。)、环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IFO)、氮甲(NF)、苯丙氨酸氮芥(米尔法兰L—PAM)、苯丁酸氮芥(瘤可宁CB—1348)、噻替派(TSPA)。亚硝脲类：卡氮芥(BCNU)、环已亚硝脲(CCNU)、甲环亚硝脲(Me—CCNU)、嘧啶亚硝脲(ACNU)。该类药物亲脂性强，可透过血脑屏障，深入到颅内杀伤癌细胞。其他还有白消安(马利兰Bus)、雌二醇氮芥(癌腺治ETM)等。

分类2．抗代谢药结构上与细胞内某些代谢物相似，常可以假乱真，干扰正常的细胞代谢过程，抑制细胞增殖。主要药物有甲氨喋呤(MTX)、氟尿嘧啶(5—FU)。其衍生物很多，包括喃氟啶(FT207)、优福啶(UFT)、卡莫氟(嘧福禄HCFU)、脱氧氟尿苷(氟铁龙5—DFUR)、氟尿脱氧核苷(FUDR)，临床上可根据病种，肝功能状态等合理选用。环胞苷(CC)、阿糖胞苷(Ara—c)、双氟胞苷(健择Gemcitabine)为新的嘧啶类似物。其化学结构与Ara—c相似，为核糖核苷还原酶抑制剂。其抗瘤谱较Ara—c广，对非小细胞肺癌有效，对胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、头颈部癌也可能有效。六甲嘧胺(克瘤灵HMM)对肺癌特别是小细胞肺癌、霍奇金病、卵巢癌、乳腺癌及消化道癌有一定疗效。

分类3．抗生素作用机制各异：主要作用于遗传信息传递的不同环节，抑制DNA、RNA和蛋白质的合成发挥抗癌效能。主要药物有：放线菌素D(更生霉素ACTD)、丝裂霉素(MMC)、博来霉素(BLM)、平阳霉素(PYM)；阿霉素类：阿霉素(ADM)、吡喃阿霉素(THP)、表—阿毒素(E—ADM)、去甲氧柔红霉素(善维达IDA)。阿霉素自分离产生后，迅速扩大了抗肿瘤适应证，疗效显著，现在阿霉素及其同类药物THP、E—ADM等均已成为临床最重要的常用的广谱抗癌药物之一。还有米托蒽醌(MTT)等。

分类4．植物类多数药物作用于M期，阻止有丝分裂，使有丝分裂停顿，致死癌细胞。主要药物有：长春新碱(VCR)、长春花碱(VLB)、长春地辛(长春花碱酰胺，西艾克，VDS)、长春瑞宾(诺维本NVB)。该四种药作用机制基本相同(至少部分相同)，通过阻滞微管蛋白的聚合使细胞有丝分裂停止于中期，其中NVB是治疗乳腺癌和非小细胞癌最有效的药物之一，对卵巢癌、非霍奇金病、头颈部肿瘤、食管癌也有较好的疗效。鬼臼乙叉甙(足叶乙甙，VP—16)。其口服胶囊有威克、拉司太特。鬼臼噻吩甙(Vm—26)其特点对颅内恶性肿瘤、包括原发瘤和转移瘤有效好的疗效。羟基喜树碱(HCPT)、伊立替康(CTP—11)、托泊替康(TPT)，为DNA拓朴异构酶I抑制剂，干扰和阻碍DNA复制，是抗癌药物作用新的靶点，临床上在不同病种肿瘤取得一定疗效。紫杉醇(泰素PTX)、泰素帝(Taxotere)，由紫杉醇树皮或针叶中提取，为新型抗微管药物，是目前惟一能促进微管聚合、抑制微管解聚的药物，对多种肿瘤具有抗癌活性，临床倍受关注。另外还有三尖杉酯碱(HRT)等。

分类5．激素及内分泌药物通过改变体内激素水平，对激素依赖性肿瘤发挥抑制生长作用。主要药物有：泼尼松(PDN)、地塞米松(DXM)，是广泛应用的肾上皮质激素，适用于乳腺癌、急、慢性淋巴细胞性白血病、霍奇金病和非霍奇金病、多发性骨髓瘤、恶性肿瘤并发症、上腔静脉综合征、癌性发热等。丙酸睾丸素(雄激素类)、乙烯雌酚(乙蔗酚、雌激素类)、氟硝丁酰胺(缓退瘤)为雄激素拮抗剂，用于前列腺癌。孕激素类：甲孕酮(MPA)、甲地孕酮(MA)运用于乳腺癌、肾癌治疗，还可改善恶病质，减轻化疗反应。他莫昔芬(三苯氧胺TAM)、雌激素受体拮抗剂，用于乳腺癌，也可用于雌激素受体阳性的某些肿瘤如恶性黑色素瘤、消化道癌等辅助治疗。托瑞米芬(法乐通，TOR)，为新型抗雌激素受体药物。氨鲁米特(AG)、福美司坦(兰他隆FMT)、来曲唑分别为第1代、第2代、第3代芳香化酶抑制剂，主要用于绝经后晚期乳腺癌二线或三线激素治疗。LH—RH拮抗剂(抑那通)，治疗晚期乳腺癌和前列腺癌。

分类6．杂类抗癌机制各有特色，主要药物有：门冬酰胺酶(L—ASP)、甲基苄肼(PCZ)、氮烯咪胺(DTIC)，治疗恶性黑色素瘤、霍奇金病，对软组织肉瘤也有一定效力。顺铂(DDP)，为铂制剂，可与DNA双链或单链交联，影响DNA链合成、复制，引起癌细胞死亡。临床上使用范围逐渐扩展，对于多种肿瘤取得较好的疗效。目前第2代卡铂(CBP)、第3代草酸铂(乐沙定L—OPH)亦陆续上市，抗瘤谱各有侧重，成为临床上最重要的抗癌药物。丙亚胺(1CRF—159)具有抗癌转移作用。另外，还有羟基脲(HU)等。7.化疗药物如何按对细胞周期的影响分类?

1．周期非特异性药物(CCNSA)主要作用于增殖细胞群中各期细胞，包括G0期细胞，均可起杀伤作用。其杀伤作用与剂量有关(剂量依赖性)，适用于增殖比率小、生长缓慢的肿瘤。其用法以静推、大剂量冲击疗法为宜，主要有烷化剂、抗癌抗生素及某些杂类等。

2．周期特异性药物(CCSA)仅对细胞周期中的某一期有较强的作用，如抗代谢类对S期细胞作用显著，植物碱类主要作用于M期。杀伤作用与时间有关(时间依赖性)，适用于增殖比率大、生长迅速的肿瘤。其用法以静脉缓慢滴注或持续输注、肌注为宜。8.化疗药物如何按作用结果分类?

杀伤性药物可改变增殖比率，促进G0期细胞进入细胞增殖周期，即先引“蛇”出洞再继续消灭。

抑制性药物可改变细胞周期的组成，导致细胞在某一时相中的蓄积，产生同步化作用，即细胞齐集于某一期。然后再用作用此周期的药物，则可更多地杀死肿瘤细胞，而较少地损伤正常细胞。9.化疗常见不良反应及防治方法如何?

化疗的最大缺点是选择性差，毒性大，杀伤癌细胞的同时也杀伤正常细胞。人体组织中存在增殖活跃的细胞群，如骨髓造血细胞、消化道粘膜上皮细胞、生发细胞等，这些细胞也容易受到化疗的伤害，出现所谓敌我不分的情况。化疗除了影响机体正常的增殖细胞外，还会产生一些与各个药物本身有关的特殊毒性。目前化疗药物的毒性尚无法完全避免，会给病人身心带来一定的影响，因而不少病人畏惧化疗。实际上，只要合理使用化疗药物，认真防治不良反应，就可以扬长避短，既充分发挥化疗药物的作用，又可减少机体的伤害。防止方法(一)局部反应

药液外漏可引起疼痛、肿胀及局部组织坏死，或形成局部硬结、纤维化挛缩和溃疡。强刺激性的化疗药物有ActD、ADM、HN2、MMC、MTH、VCR、VLB、VDS等，刺激明显的药物有：BCNU、DTIC、VM26、Vp—16、STZ等。静脉输注药外渗的一般处理原则为：①停止输液；②抬高肢体；③保留针头，回抽外渗药物；④注入5～10ml生理盐水稀释渗出药物；⑤局部使用解毒剂：HN2、MMC、Act—D渗漏出用(N／6)硫代硫酸钠，ADM、VCR漏出则用碳酸氢钠；⑥局部外用类固醇；⑦2％普鲁卡因局封；⑧冷敷；⑨局部用中药或硫酸镁。

栓塞性静脉炎可有局部疼痛，静脉变硬呈条索状改变，外观皮肤表面沿静脉走向有色素沉着，似树技状，以5—FU、NH2、ADM、ActD、AraC、DTIC、VM2。、VDS、NVB等较为突出。处理措施防胜于治，选择好静脉或深静脉置管可避免。药物要稀释一定程度，滴注时应调节好滴速。治疗为局部热敷，外搽喜疗妥软膏有助于减轻症状和恢复。

防止方法(二)全身反应

过敏性反应在用药后15分钟内出现的症状或体征应视为全身性过敏反应，可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。病人可诉有搔痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒颤、腹痛、排便感及焦虑。需立即停止输液并做相应处理。有些药物应用前必须给予预防措施，如左旋门冬酰胺酶每次用药前应做好以下准备：①考虑由静脉给予苯海拉明作为预先用药；②必须建立好静脉通路；③如血小板计数正常，肌内或皮下给药优于静脉，若药物容积超过1ml可分数次注射；④如发生反应可用肾上腺素或静脉用苯海拉明。紫杉醇也是一种可引起过敏反应的重要药物。具体预防方案为：地塞米松20mg于紫杉醇前12小时和6小时口服；苯海拉明50mg，于紫杉醇给药前半小时静注；西米替丁300mg或雷尼替丁50mg，于紫杉醇给药前半小时静注。紫杉醇不宜用于有其他药物过敏史的病人。由于其赋形剂CremophorEL也被认为可能与紫杉醇的过敏反应有关，因而对CremophorEL有关的药物(如VM26)过敏者，也不宜使用。

防止方法发热引起发热反应的常有BLM、PYM、MTH、ADM、ASP、HDMTX、ActD、DTIC、AraC、PCZ(1V)及HNc等。其中博来霉素BLM最易引起高热(约60％以上)，常伴有寒战。发热一般在肌注或静注后2～4小时出现，通常为自限性毒性。偶尔发热可高达42℃，且产生呼吸急促、低血压、谵妄，甚至死亡。可以低剂量(1mg)先作试验性注射，严密观察体温、血压，及时补液，使用退热剂及激素多可避免严重后果。平阳霉素等(PYM)的发热反应也非常多见，可预防使用退热剂如消炎痛或百服宁。

防止办法骨髓抑制绝大多数抗肿瘤药物能引起不同程度的骨髓抑制，表现为白细胞特别是粒细胞减少，其次是血小板减少，严重时血红蛋白也降低。白细胞下降能使化疗延误或不得不减少抗肿瘤药物的用量，疗效受到影响。严重粒细胞减少可导致感染，重则致命。处理：①减量或停药；②预防和治疗感染；③口服各种升白细胞药物；④白细胞严重减少时可用粒细胞集落刺激因子(G—CSF)或粒细胞—单核细胞集落刺激因子(GM—CSF)；⑤成分输血或输新鲜血。血小板减少现阶段仅可通过输注单采血小板作为相应措施，也可用小剂量皮质激素治疗，并给予止血药以防出血。血小板因子(TPO)尚无临床应用。化疗引起的严重贫血可给予成分输血。促红细胞生长素(EPO)对改善化疗病人的贫血可能有益。防止方法胃肠道反应几乎每种抗肿瘤药物都具有不同程度的消化道反应。表现：①食欲不振；②恶心和呕吐；③粘膜反应；④腹泻和便秘。其中恶心呕吐是化疗病人最不愿意接受的不良反应。化疗所致呕吐分三种：急性呕吐是指化疗应用后24小时内所发生的呕吐。延误性呕吐指化疗应用24小时以后直至5～7天所发生的呕吐。先期性呕吐指在化疗之前所发生的呕吐，病人都有前次化疗明显急性呕吐史，类似于条件反射。止吐措施：(1)预防性(或)应用止吐剂：有①5—HT受体拮抗剂：如枢复宁、格拉司琼等，国内已有多种同类产品；②灭吐灵；⑧氟哌啶醇；④氯丙嗪；⑤地塞米松等。(2)采取松弛疏导的方法，或视不同情况予以抗焦虑抗抑郁药。食欲不振可适量给予甲孕酮。粘膜反应中以口腔炎常见，处理为：①加强口腔护理，进食后用3％重碳酸氢钠或3％双氧水嗽口。出现霉菌感染应以制霉菌素液嗽口或口服。口腔溃疡还可选用中成药如冰硼散、珍珠散或锡类散涂布。②合理调整进食：应进相当于室温的高营养流计或饮料，避免刺激性食物。急性期疼痛明显时在进食15—30分钟用抗组织胺药物或表面麻醉剂，如普鲁卡因或利多卡因止痛。③加强支持治疗，纠正水、电解质失衡。引起腹泻的药物以5—FU类常见，包括5—FU、UFT、HCFU、5—DFUR等。明显腹泻应停用有关化疗药物。可口服复方苯乙哌啶。严重者可用可待因、复方樟脑酊或鸦片酊，注意水及电解质补充，对感染性腹泻更需要积极救治，马虎不得。迄今CPT—11所引起的腹泻最为严重，必须谨慎使用。便秘主要为长春生物碱类引起，使用止吐剂5—HT；受体拮抗剂或吗啡类止痛药物，也易发生便秘，宜对症治疗。

防止方法脱发几乎所有抗肿瘤药物都抑制头发生长。严重脱发可致秃顶，影响外观，不少病人为之苦恼。但停药后6～8周头发会再逐渐长出.防止方法心脏毒性反应其中以阿霉性(ADM)最为重要。有关的心脏损害可表现为低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大、房性早博、预激综合征或心肌劳损，约2％的病人可有心脏扩大、心力衰竭或心源性休克。心肌损害与阿霉素累计剂量有关，ADM累积剂量一般应小于550mg／m2。高龄(>70岁)，原有心脏病者，纵隔曾经放疗或曾用大剂量CTX治疗者，均可使心肌对ADM的耐受性降低。此类病人累积剂量不宜超过450mg／m2。控制累积量不超过标准为预防心脏毒性的有效措施，也可改用低心脏毒性的THP、E—ADM。其他药物CTX、5—FU、VLB、MMC、PTX等也有心血管系统不良反应，同样应予重视。

防止方法肺毒性反应主要表现为间质性肺炎和肺纤维化。BLM最易引起肺毒性反应，一般累积用量不宜超过300mg。高龄(〉70岁)、慢性肺疾患、肺功能不良、曾进行过肺或纵隔放疗者均需慎用或不用BLM。用药过程中宜每3个月作肺功能及胸部X线检查。对已产生的肺损害尚无肯定有效的治疗方法。一旦发现肺毒性反应应立即停药，加用肾上腺皮质激素可能有效。BCNU的肺毒性症状大多与剂量有关，临床上以肺水肿及成人呼吸窘迫综合征为特征。剂量累积到1200～1500mg／m2时，大多有肺部症状，应严格掌握累积剂量。MTX的肺毒性反应可为急性自限性过敏反应，很少致命。发生肺毒性反应应停药，给予激素、抗生素、维生素类等药物治疗。丝裂霉素也应适当控制其总量。

防止方法肝毒性反应引起肝毒性反应的药物包括BCNU、CCNU、Ara—C、L—ASP、VP—16、6—MP、大剂量MTX、CTX、DDP、DNR、Act—D、STZ、VCR等。肝毒性三种类型：①肝细胞功能不全和化学性肝炎。先为急性肝损伤，其进展可发展为脂肪浸润和淤胆。②静脉闭塞性疾病，由肝内小静脉阻塞，静脉回流障碍引起。临床表现为肝酶和胆红质的显著升高，腹水，伴有疼痛的肝肿大及肝性脑病。③慢性肝纤维化。处理措施：①化疗前后检测肝功能；②出现肝损害时应减量或停药；③给予保肝药物及能量合剂治疗。中药也有一定效果。一般化疗后短期内出现的转氨酶升高，多属一过性，停药后迅速恢复。不影响治疗。对于出现较迟的肝功能损害，应予重视，最好停药，不再化疗。

防止方法肾毒性大多数引起肾脏功能障碍的细胞毒药物如DDP、MTH、MMC、STZ、IFO、大剂量MTX等损害肾小管而非肾小球。可即刻发生，也可延迟发生，出现于长期用药中或停药后。DDP的肾毒性最为突出。预防措施：监测肾功能、充分水化以及采用联合化疗减少单药剂量，避免使用氨基糖甙类抗生素。尿量少时还须加用利尿措施。一种新的保护剂—氨磷汀，经使用可减少或防止DDP的肾毒性。HDMTX疗法常规使用CF解救，并采用水化和碱化尿液。使用异环磷酰胺时必须用巯乙磺酸钠(美斯纳)解毒剂。一种以微血管溶血过程为特点的肾损伤，可发生在使用DDP或MMC时，起病较急，表现为溶血性贫血，可有发热、皮疹、高血压、心包炎、间质性肺炎、非心源性肺水肿及中枢神经功能障碍。检查周围血涂片有红细胞碎片，可有血尿和蛋白尿。在发病后1～2周出现肾功能障碍。停用有关药物并迅速采取血浆置换术可获得恢复，应避免输血。CTX、IFO还可引起化学性膀胱炎，临床上表现为尿频、尿急、尿痛及血尿，应足量补液，使用美斯纳基本上可防止。

防止方法神经毒性可分为外周神经毒性和中枢神经毒性两种。作用于微管的药物主要引起外周神经毒性，这种毒性是剂量依赖性的，并且通常在停药后可恢复。最早表现为深腱反射抑制。最早出现的症状为肢体远端麻木，感觉异常或肌无力，也可出现便秘、腹胀甚至麻痹性肠梗阻、膀胱无力。VCR的神经毒性反应与每次

给药剂量水平有关，且有累积性。VLB影响神经组织发生率只有VCR的1／10。VDS和NVB的神经毒性均较低，但个体敏感性不一致，仍不可忽视。DDP的神经毒性外周性及中枢性兼有，主要为听力毒性，测听图高频区缺损，典型者为高频性耳聋或耳鸣，可为单侧性。第三代铂制剂乐沙定(L—OHP)的急性神经毒性十分常见(85％～95％的病人可出现)，但通常是非剂量限制性，发生于治疗开始的数小时内，在治疗间歇期减退，表现为肢端感觉异常和迟钝，寒冷可诱发或加重，特别要注意咽喉部感觉减弱导致呼吸及吞咽困难。上述症状在发生数小时之内自行缓解，但随用药周期的增加而症状表现较长。5—FU或FT207大剂量冲击后可发生可逆的小脑共济失调。HDAra—C剂量超过2～3mg／m2重复使用可发生大脑和小脑的毒性，为剂量相关毒性，其严重程度与年龄及肾功能也有关。神经毒性尚缺乏有效的治疗，应停药观察，用营养神经药物和血管扩张药可能有助于神经功能的恢复。10.化疗常见的远期不良反应有哪些?

较为常见的远期反应有生长迟缓、不育、免疫抑制、肝纤维化、神经损害和第二个原发恶性肿瘤。11、如何制定化疗方案和计划?

化疗的实施安排需要周密考虑，注意每一个细节。现多已采用联合化疗方案。多种药物联合应用可产生好的疗效，是化疗最重大的进步。联合化疗遵循的原则：

使用不同作用机制的药物。

药物不应有相似的毒性。

每一药物的剂量应尽可能和单用有效剂量相近。

不用单用无效的药物。

3～4个药组成最好，太多了并不一定提高疗效。

如何制定化疗方案和计划?

一些药物经过临床研究，疗效已得到充分证实，且得到普遍承认的所谓标准治疗方案，临床已广泛应用。选择方案时要对病人作系统了解，包括年龄，平素体质状况，既往重要病史，心、肝、肾功能状况，目前的一般状况，既往抗肿瘤治疗情况如手术、放疗和化疗等。依据具体病种、病情、权衡利弊，制定出个体化最适治疗方案。对过去从未用过化疗的病人，往往对化疗药物较敏感，一般应选用一线标准化疗方案。对复治病人或使用一线化疗方案无效，则应考虑改用二线化疗方案。方案确定后，还必须对其正确剂量、时间安

排、疗程，必要的支持治疗等作出治疗计划。在设计治疗时，还应区别治疗的目的是根治还是姑息。因为对化疗高度敏感的肿瘤如绒因为对化疗高度敏感的肿瘤如绒毛膜上皮癌，睾丸肿瘤，霍奇金病及中、高度恶性非霍奇金病，从一开始就要从根治的概念出发选择方案和制定计划。而以姑息为目的时，具体方案不应给病人带来很大风险和痛苦。制定化疗方案，也可参考体外化疗药敏试验。将多种化疗药物在体外先进行疗效测定，找到最为有效的药物后，再用于病人，是筛选化疗药物、组成方案、提高治疗效果的一种方法。对辅助化疗、新辅助化疗病人同样应根据治疗指征，制定出相应的治疗计划。12、如何确定化疗的治疗战略?

治疗策略是对病人的总体安排，不单要着眼于化疗，还要结合综合治疗，对各种治疗合理应用，相互补充，最大限度地杀灭癌细胞，控制肿瘤生长，力求根治。

细胞生长数量概念肿瘤生长呈指数生长模型，即1个变2个，2个变4个，如此不断地倍增下去达到2n。肿瘤倍增时间(DT)指肿瘤体积增大一倍所需时间，呈指数生长状态的肿瘤有恒定的倍增时间。人体各种肿瘤的倍增时间差异很大，故肿瘤生长有快有慢。原发癌是一个细胞发生的，即来源于一个克隆，经约30次倍增后，需数月至数年时间，体积可达到1cm3(相当于十亿个细胞、重量1g)才能被临床依靠的检测方法查出，换句话说体积小于1cm3的肿瘤临床可能发现不了。如若不治疗，再经过10次倍增，细胞数为1012、重量约1kg，达到肿瘤致死性负荷量，造成病人死亡。而人类宿主借助本身的防御能力能控制的癌细胞数一般不超过104～105细胞。

根治性化疗指必须达到杀灭全部癌细胞治愈病人。但化疗对癌细胞的杀伤遵循一级动力学，即一定剂量的有效药物杀灭一定比例(而非一定数量)的癌细胞，故化疗达到临床已查不出明显肿瘤的完全缓解时，体内残存的癌细胞仍可能有109个。所以完全缓解只是取得根治的第一步，反之，达不到完全缓解就谈不上根治。对化疗可以达到根治的肿瘤，用两种没有交叉耐药的有效方案交替或序贯使用往往可取得较好的诱导缓解作用，这是从化疗上考虑的治疗策略之一。完全缓解后，应通过下列策略争取根治：

(1)继续进行巩固强化治疗，减轻肿瘤负荷，使肿瘤细胞数降到104～105，能为机体正常或强化了的免疫细胞所杀灭，直至治愈。维持治疗和后期强化治疗方式，用于实体瘤治疗中的价值尚不肯定，目前不主张采用。(2)消除残存肿瘤细胞，在一定条件下采用放疗(和)手术综合手段，是根治性治疗的重要方面。辅助性手术的目的：①清除耐药残余细胞；②清除不敏感的混合细胞成分；⑧清除复发转移的根源。(3)提高病人机体免疫功能，活化免疫细胞，消灭每一个残存癌细胞，既提高病人抗病能力，又有利于病情的巩固。对于非根治性化疗病人或做不到完全缓解的病人，综合治疗更是促进缓解，减轻症状，提高病人生活质量，延长生存期必不可少的。治疗策略上应予充分考虑。13、如何做好化疗的剂量调整?

化疗剂量调整的原则是保证个体化治疗需要。合适剂量可取得最大疗效，同时尽可能减少毒性。调整剂量分两种情况：①制定化疗方案和计划时就要确定剂量，使用标准方案时，查阅文献，并根据病人的活动状况、血象、肝肾功能，并考虑病人的年龄、治疗目标等，对治疗方案中的用药剂量及间隔时间给予适当的调整。调整中要注意剂量强度(DI)。DI是指每周药物按体表面积每平方米的剂量(mg/m2)。对药物敏感的肿瘤，剂量—反应曲线为线性关系，剂量愈高疗效也愈大。所以剂量在提高肿瘤化疗疗效上有重要意义，应兼而考虑。②剂量调整还表现在化疗过程中，应依据毒性程度、病人实际承受耐力和疗效评定进行调整。如骨髓抑制、肝功能异常、肾功能异常时，病情又不允许停止化疗的情况下，要实行剂量调整(一般减量使用)，以保证化疗顺利进行。有时疗效明显，肿瘤控制后促使病人体质增强，也可适当增加剂量，进一步达到治疗要求。14、如何评定化疗疗效?

晚期病人都有不同的复发或转移病灶作为观察指标，化疗以后通过临床的检测对化疗的效果作出客观上评价。考察治疗效果对医患双方都很重要，效果分为5级：完全缓解(CR临床已查不到肿瘤)；部分缓解(PR肿瘤缩小>50％)；微效(MR肿瘤缩小>25％但不到50％)；稳定(SD肿瘤缩小或增大<25％)；进展(PD肿瘤增大>25％)。完全缓解虽查不到肿瘤，但体内仍可残存109个以下细胞。在停止治疗后，肿瘤细胞能被机体免疫力彻底消灭将可以治愈；若机体免疫力与肿瘤之间保持平衡，互相制约，可能会出现一段时间的带瘤生存或“无瘤生存”状态，在有利于肿瘤细胞生长的条件下，肿瘤细胞又继续增殖。经若干时间，肿瘤细胞超过：109后，达到临床复发，需要重新治疗。

积极防治化疗毒性作用，是减轻病人遭受化疗伤害、保证化疗进行的重要措施。15、如何注意化疗给药方法和途径?

全身给药(全身化疗)

(1)常规给药：按照药品和剂型的使用说明，由联合方案中药物治疗规定天数，给予静脉推注、静脉滴注、肌肉注射或口服，这是临床最常用的方法。

(2)持续输注：某些药物如5—FU，可改变常规静脉给药方法，持续静脉输注数天、数周或数月，使疗效有了相当幅度提高，同时不良反应减轻。持续输注可克服5—FU半衰期短的缺点，产生稳定的血浓度，使药物与肿瘤接触时间延长，有利于序贯杀伤癌细胞。化疗药物中ADM、IFO、VCR、VP—16等也有报道采用持续输注方法使用。ADM持续静脉滴注与标准快速静脉推注比较，心脏毒性降低，但其抗肿瘤效果仍需被确定。右锁骨上静脉穿刺置管术加上微量注射泵应用，是实现持续输注的前提。微泵可昼夜不停地向病人供应抗癌药。江苏省肿瘤医院在国内率先开展了5—FU持续静滴和微泵低剂量5—FU持输治疗消化道肿瘤的研究，并推广到各地。

(3)时辰给药(定时疗法)：肿瘤化疗给药还要讲究时辰。化疗的给药时间对药物毒性及其疗效均有明显影响，因此，应充分利用病人自身的生物钟和细胞增殖昼夜节律性变化，以期获得药物的最大效果并减少不良反应，例如草酸铂(L—OHP)治疗方案，输液泵从下午10时开始向体内输注5—FU和亚叶酸，持续到次日上午

4时为止(这一时刻是血细胞增殖的最低点)，L—OHP在白天输注直到下午4时。这比常规给药方法疗效提高近一倍。而口腔炎、周围感觉神经病的发生率下降，ADM、DDP对骨髓的毒性也随着昼夜节律而不同。

方法和途径局部给药(区域性化疗)

(1)动脉给药：以提高肿瘤局部区域的药物浓度，减低全身毒性，提高疗效。常用方法：①局部动脉灌注化疗：即插管介入化疗，置管方法通过剖腹或经股动脉插管，间断性或持续性输注抗肿瘤药物，还要加栓塞剂以增加疗效。插管介入化疗大多用在肝原发性或继发性肿瘤的治疗。对中央型肺癌、纵隔无明显淋巴结转移病人，亦可采用支气管动脉灌注化疗，颅内肿瘤选用颈动脉介入治疗等。②局部阻断化疗(隔离化疗)：如肢体灌注化疗、全腹灌注化疗。这需要引出局部供血的动脉和回流静脉，并阻断局部与其他部位的血液供应，引出的血管与体外循环泵连接，当启动体外循环泵时，局部或半身血液供应被完全隔离，再通过引出动脉注入化疗药。下肢肿瘤常用阻断化疗来控制，保全肢体。

方法和途径(2)淋巴途径治疗：如盆腔腹膜外间隙置管化疗，是在盆腔腹膜外间隙置管，将化疗药物直接注射到盆腔淋巴结周围，药物可分布到盆腔各组淋巴结，且药物能从盆腔上升至腹主动脉旁淋巴结，有利于杀灭转移癌细胞。目前该法已用于妇科肿瘤淋巴结转移治疗，不会引起注药局部正常组织的损伤。

方法和途径3)腔内化疗：包括胸、膜腔、心包腔局部腔内给药化疗。腔内治疗应尽可能排除腔内积液后，再腔内化疗或注入硬化剂。应注意对双侧胸水病人应避免双侧胸腔注入硬化剂，以免发生限制性呼吸衰竭；心包腔、腹腔内也避免使用硬化剂，导致缩窄性心包粘连或腹腔粘连。腹腔内化疗除用于恶性腹水治疗外，还可用作为进展期胃肠道恶性肿瘤术后的辅助治疗，预防和治疗区域淋巴结、肝脏及腹膜微小转移灶，减少肝转移和腹膜复发。双路化疗，是使腔内化疗取得满意疗效的方法，即局部大剂量用药，全身毒性采用中和措施。例如，局部给予大剂量顺铂(DDP)，再用硫代硫酸钠(STS)进行全身中和可以提高疗效，而肾脏毒性又轻。膀胱腔内化疗可辅助手术或局部烧灼治疗，防止术后复发，同时对多灶复发的浅表膀胱癌也可起较好的治疗作用。膀胱灌注药物常用TSPA、MMC、ADM、HCPT等。术后辅助治疗，一般为术后每周1次：，约4～6周后改为每月1次，连续1～2年。方法和途径(4)鞘内化疗：是治疗脑膜转移的方法，对易于发生脑脊膜转移的肿瘤如急性淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤也是预防脑脊膜转移的措施。鞘内直接注药，局部浓度高，疗效好。常用药物有MTX、Ara—c、TSPA。禁用于鞘内的药物有5—FU和VCR.16、如何克服化疗的耐药性?

抗癌药物的另一最大缺点是易产生耐药性而使化疗失效。肿瘤细胞耐药表现为原药耐药和多药耐药两种形式：前者只对诱导药耐药，对其他药物不生产交叉耐药。这类抗癌药多是抗代谢药，如MTX、5—FU、Ara—c、及部分DDP和CTX等；多药耐药(MDR)不但对诱导他的药物产生耐药，而且对其他结构不同、作用机制各异的药物产生交叉耐药。这类药物多数是天然生物碱类和抗生素类，分子量较大，亲脂性高，又称MDR药。有ADM、MTT、VP—16、VM—26、VLB、VCR等。肿瘤化疗遇到耐药性这只拦路虎，常会使治疗一波三折变得复杂化。耐药现象是一个棘手的问题，特别是多药耐药。已确立的耐药机制如下：

细胞膜变化引起药在细胞内的积累降低。原来人体内自然存在一类能阻碍药物发挥作用的基因——抗肿瘤药物耐药基因(mdr—1)，他的表达产物是一种糖蛋白(Pgp)或P—170，可以起到生物泵作用。将肿瘤细胞内的抗肿瘤药物泵出膜外，使抗肿瘤药物无法杀死肿瘤细胞。可用多种检测方法测出P—170，以判断是否对化疗具有耐药性，指导化疗。该机制涉及葸环类、长春花碱美和表鬼臼毒素类药物的耐药。钙通道阻滞剂、环胞菌素A有一定逆转作用。细胞解毒功能增强，加速对药物的修饰和降解。研究发现，谷胱甘肽S—转移酶Pi(GST—Pi)活性和含量的增加，与肿瘤细胞耐药性密切相关。该酶与细胞解毒功能有关，能催化谷光甘肽(GSH)与荮物结合，形成复合物而解毒，化疗药由此失去作用。GST—pi可单独或与P—170一起作为临床上预测化疗效果的指标。烷化剂、铂制剂可被GST—pi解毒。利尿酸是GST—pi的抑制剂。细胞内药物作用的目标发生变化使药物失效。拓朴异构酶Ⅱ(ToPoⅡ)可由于酶转录水平或活性下降，使蒽环类、鬼臼毒素等不能发挥抗癌活性。逆转作用的药物还缺乏。17、为什么要注意化疗并发症?

感染特点是病情发展快，一旦发生感染易发展为败血症；又由于感染多发生在化疗后白细胞下降时，加上此时化疗反应未完全恢复，有时原发病的症状甚至比一般败血症为重，这些临床特点造成诊断上的困难。此时不一定等待化验结果，即可开始治疗，宜用广谱抗生素，而且用量要足，但疗程不宜太长。不要应用磺胺类药物或氯霉素。在治疗过程中应密切注意混合感染或二重感染。

肿瘤溶解综合征指化疗敏感、体积较大的肿瘤，化疗后引起肿瘤明显退缩，形成大量尿酸阻塞肾小管造成肾功能衰竭。对此临床上应有预见，并给予别嘌呤醇防止尿酸结晶和采取水化、利尿措施。

急性胃、肠道穿孔胃肠道非霍奇金病化疗后因肿瘤发生坏死而引起，临床也应预见，及时调整治疗方案。

营养缺乏由化疗后的严重消化道反应如恶心、呕吐或腹泻、口腔炎等引起，应补充水、电解质及能量。19.为什么说化疗在肿瘤内科学中举足轻重?

抗肿瘤药物的极大发展，早就突破了化疗药物的范围，已不仅仅单指细胞毒药物(即化疗药)，它包括所有对癌细胞生长抑制能产生某种特定作用的药物，如能提高机体免疫应答能力的活性物质，还涉及内分泌药、各种与肿瘤增殖相关的调控基因、信息介质及细胞因子等。化疗至今仍然是在肿瘤内科中占主导地位的无法替代的基本治疗方法。化疗发展的历史也就是肿瘤内科学发展的历史。肿瘤内科除应用对付肿瘤的各种药物治疗外，还要发挥其各自药物的优势，互为补充，同时也应是全方位的内科治疗。肿瘤内科治疗任务和适用范围继续扩大，已成为一个日趋成熟的学科20.化疗发展的新动向及展望是什么?

一)生物化学调变

生物化学调变是通过增加某种影响化疗药代谢通路中一定环节的药物来治疗肿瘤，这些药物称为生物化学调变剂，可以影响特殊酶的活性或表达，达到增加化疗药抗瘤效力或增加选择性的目的。目前对5—FU的生物化学调变研究较深入，调变剂有四氢叶酸钙(CF，亚叶酸)、磷乙天冬氨酸(PALA)、α—干扰能、MTX、DDP等。CF增加5—FU抗肿瘤活性已经肯定并应用于临床(二)肿瘤细胞分化诱导

肿瘤是一种细胞分子分化异常的疾病，分化诱导剂的发现，可使癌细胞分化为正常细胞，不需直接杀伤它。分化诱导剂种类很多，归纳起来有5类：一是肽类生长因子，二是维生素类，三是激素类，四是某些化疗药物，最后一类是平面极性化合物。小剂量阿糖胞苷及维甲酸是临床研究最多的两种分化诱导剂。前者对急性淋巴细胞性白血病有效。后者(全反式维甲酸)对人体早幼粒细胞性白血病有明显疗效，治疗原发性肝癌也初见成效。预示着全反式维甲酸在肝癌分化疗法中有潜在的应用价值。平面极性化合物如六亚甲基二乙酰胺对实体瘤如肝癌、胃癌等的效果则显示一定优势。分化诱导剂的不良反应小，成为目前研究的“热点”。

(三)抗转移药的研究与开发

丙亚胺以及丙亚胺的衍生物吗丙嗪、丁氧哌烷、乙双吗啉等，为具有一定治疗效果的抗转移药。值得一提的是，抗肿瘤血管形成可抑制癌转移，因为癌细胞得不到营养与氧的供应而“饿死”或“窒息”而死，对肿瘤转移灶产生强的抑制作用。血管抑制素和内皮抑制素两种药物不直接攻击癌细胞，而是通过摧毁细胞的血液供应途径来“饿死”肿瘤，难怪被人们称为肿瘤的“饥饿疗法”。抗血管生成抗癌的最大优点是不会产生化疗耐药性及毒副作用，且对不同的病理类型的恶性肿瘤具有相同的作用。

(四)造血干细胞移植术

造血干细胞移植术可以克服高剂量化疗引起的骨髓抑制障碍，是治疗恶性肿瘤和白血病的新技术。造血干细胞是一种人体血液的母细胞，它不断分裂繁殖，产生大量血细胞，以补充和更新人体外周血液。移植术即从人体中采集出造血干细胞，适时重新种植在本人或其他人的骨髓里，让“种子”在“土壤”里存活。先将自体造血干细胞“转移”体外“避难”，再加大化疗和放疗剂量，以彻底消灭体内的肿瘤细胞，然后再将造血干细胞重新种植于自己体内。这个过程称为自体移植。此外，还可再用配型一致的其他人的造血干细胞移植到病人的骨髓中去重建造血功能，这一过程称为异体移植。造血干细胞移植术要经历干细胞的鉴别、活性测定、干细胞的采集、分离纯化、动员、扩增、HLA配型、干细胞保存、肿瘤细胞的净化、干细胞移植等过程，还需要较高级的医疗仪器设备、病房条件(层流室)、医生娴熟的技术和丰富的临床经验。造血干细胞移植术包括骨髓移植术、脐血移植术和外周血干细胞移植术。由于外周血干细胞移植术中，干细胞从周围血液采集而来，方便、安全、污染机会少，病人很容易接受，应用较广。实体瘤如乳房癌、非霍奇金病、睾丸癌等病人，都可接受这项移植术。

五)单克隆抗体导向治疗

资料较少(六)抗信号药

抗信号药是作用于信号转导系统的新一代抗肿瘤药物。肿瘤的发生和转移，其本质可视为是细胞生长分化相关的信号转导失去控制。ras蛋白是细胞信号通路上的重要物质，与细胞增殖密切相关。另外，信号传递还受到蛋白质酪氨酸激酶和酪氨酸磷酸酶系统的精密调控。因此，信号调节，机制的改变、磷酸化过程的改变和抑制性控制系统失常是构成恶性肿瘤发生浸润、转移的分子基础。蛋白酪氨酸激酶(PTK)、蛋白激酶C(PKC)和法呢基转移酶(FTase)等酶的抑制剂、受体结合拮抗剂等抗信号药已显示出较好的抗肿瘤活性，可以对肿瘤实施一场“信息战”，而且比传统的化疗药物要更有效低毒。相信在21世纪，科学进一步的发展，人们肯定可以找出更多有效的抗肿瘤药物，广泛应用新技术、新理论，使化疗在人类战胜癌症中发挥出巨大作用。谢谢观看/欢迎下载BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH第三节分析文体特征和表现手法2大考点书法大家启功自传赏析中学生，副教授。博不精，专不透。名虽扬，实不够。高不成，低不就。瘫偏‘左’，派曾‘右’。面微圆，皮欠厚。妻已亡，并无后。丧犹新，病照旧。六十六，非不寿。八宝山，渐相凑。计平生，谥曰陋。身与名，一起臭。【赏析】寓幽默于“三字经”，名利淡薄，人生洒脱，真乃大师心态。1.实用类文本都有其鲜明的文体特征，传记的文体特征体现为作品的真实性和生动性。传记的表现手法主要有以下几个方面：人物表现的手法、结构技巧、语言艺术和修辞手法。2.在实际考查中，对传记中段落作用、细节描写、人物陪衬以及环境描写设题较多，对于材料的选择与组织也常有涉及。3.考生复习时要善于借鉴小说和散文的知识和经验，同时抓住传记的主旨、构思以及语言特征来解答问题。传记的文体特点是真实性和文学性。其中，真实性是传记的第一特征，写作时不允许任意虚构。但传记不同于一般的枯燥的历史记录，它具有文学性，它通过作者的选择、剪辑、组接，倾注了爱憎的情感；它需要用艺术的手法加以表现，以达到传神的目的。考点一分析文体特征从哪些方面分析传记的文体特征？一、选材方面1.人物的时代性和代表性。传记里的人物都是某时代某领域较

突出的人物。2.选材的真实性和典型性。传记的材料比较翔实，作者从传主

的繁杂经历中选取典型的事例，来表现传主的人格特点，有

较强的说服力。3.传记的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能构建]二、组材方面1.从时序角度思考。通过抓时间词语，可以迅速理清文章脉络，

把握人物的生活经历及思想演变过程。2.从详略方面思考。组材是与主题密切相关的。对中心有用的，

与主题特别密切的材料，是主要内容，则需浓墨重彩地渲染，

要详细写；与主题关系不很密切的材料，是次要内容，则轻

描淡写，甚至一笔带过。三、句段作用和标题效果类别作用或效果开头段内容：开篇点题，渲染气氛，奠定基调，表明情感。结构：总领下文，统摄全篇；与下文某处文字呼应，为下文做铺垫或埋下伏笔；与结尾呼应。中间段内容：如果比较短，它的作用一般是总结上文，照应下文；如果比较长，它的作用一般是扩展思路，丰富内涵，具体展示，深化主题。结构：过渡，承上启下，为下文埋下伏笔、铺垫蓄势。结尾段内容：点明中心，深化主题，画龙点睛，升华感情、卒章显志，启发思考。结构：照应开头；呼应前文；使结构首尾圆合。标题①突出了叙述评议的对象。②设置悬念，激发读者的阅读兴趣。③表现了传主的精神或品质。④点明了主旨，表达了作者的情感。⑤运用修辞，使文章内涵丰富，意蕴深刻，增加了文章的厚度与深度。四、语言特色角度分析鉴赏传记的类别自传采用第一人称，语言或幽默调侃或自然亲切；他传采用第三人称，语言或朴实自然或文采斐然。语意和句式句子中的关键词所包含的情感、态度等，整句与散句、推测与肯定、议论与抒情、祈使与反问等特殊句式，往往有着不同一般的表现力。这些都是分析语言的切入点。修辞的角度修辞一般是用来加强语言的表现力的。抓住修辞特点，就能从语言的表达效果上加以体味。语言风格含蓄与明快、文雅与通俗、生动与朴实、富丽与素淡、简洁与繁复等。1.(2015·新课标全国卷Ⅰ)阅读下面的文字，完成后面的题目。[即学即练]朱东润自传1896年我出生在江苏泰兴一个失业店员的家庭，早年生活艰苦，所受的教育也存在着一定的波折。21岁我到梧州担任广西第二中学的外语教师，23岁调任南通师范学校教师。1929年4月间，我到武汉大学担任外语讲师，从此我就成为大学教师。那时武汉大学的文学院长是闻一多教授，他看到中文系的教师实在太复杂，总想来一些变动。用近年的说法，这叫作掺沙子。我的命运是作为沙子而到中文系开课的。大约是1939年吧，一所内迁的大学的中文系在学年开始，出现了传记研究这一个课，其下注明本年开韩柳文。传记文学也好，韩柳文学也不妨，但是怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢？在当时的大学里，出现的怪事不少，可是这一项多少和我的兴趣有关，这就决定了我对于传记文学献身的意图。《四库全书总目》有传记类，指出《晏子春秋》为传之祖，《孔子三朝记》为记之祖，这是三百年前的看法，现在用不上了。有人说《史记》《汉书》为传记之祖，这个也用不上。《史》《汉》有互见法，对于一个人的评价，常常需要通读全书多卷，才能得其大略。可是在传记文学里，一个传主只有一本书，必须在这本书里把对他的评价全部交代。是不是古人所作的传、行状、神道碑这一类的作品对于近代传记文学的写作有什么帮助呢？也不尽然。古代文人的这类作品，主要是对于死者的歌颂，对于近代传记文学是没有什么用处的。这些作品，毕竟不是传记文学。除了史家和文人的作品以外，是不是还有值得提出的呢？有的，这便是所谓别传。别传的名称，可能不是作者的自称而是后人认为有别于正史，因此称为“别传”。有些简单一些，也可称为传叙。这类作品写得都很生动，没有那些阿谀奉承之辞，而且是信笔直书，对于传主的错误和缺陷，都是全部奉陈。是不是可以从国外吸收传记文学的写作方法呢？当然可以，而且有此必要。但是不能没有一个抉择。罗马时代的勃路塔克是最好的了，但是他的时代和我们相去太远，而且他的那部大作，所着重的是相互比较而很少对于传主的刻画，因此我们只能看到一个大略而看不到入情入理的细致的分析。英国的《约翰逊博士传》是传记文学中的不朽名作，英国人把它推重到极高的地位。这部书的细致是到了一个登峰造极的地位，但是的确也难免有些琐碎。而且由于约翰逊并不处于当时的政治中心，其人也并不能代表英国的一般人物，所以这部作品不是我们必须模仿的范本。是不是我国已经翻译过来的《维多利亚女王传》可以作为范本呢？应当说是可以，由于作者着墨无多，处处显得“颊上三毫”的风神。可是中国文人相传的做法，正是走的一样的道路，所以无论近代人怎么推崇这部作品，总还不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。国内外的作品读过一些，也读过法国评论家莫洛亚的传记文学理论，是不是对于传记文学就算有些认识呢？不算，在自己没有动手创作之前，就不能算是认识。这时是1940年左右，中国正在艰苦抗战，我只身独处，住在四川乐山的郊区，每周得进城到学校上课，生活也很艰苦。家乡已经陷落了，妻室儿女，一家八口，正在死亡线上挣扎。我决心把研读的各种传记作为范本，自己也写出一本来。我写谁呢？我考虑了好久，最后决定写明代的张居正。第一，因为他能把一个充满内忧外患的国家拯救出来，为垂亡的明王朝延长了七十年的寿命。第二，因为他不顾个人的安危和世人的唾骂，终于完成历史赋予他的使命。他不是没有缺点的，但是无论他有多大的缺点，他是唯一能够拯救那个时代的人物。(有删改)【相关链接】①自传和传人，本是性质类似的著述，除了因为作者立场的不同，因而有必要的区别以外，原来没有很大的差异。但是在西洋文学里，常会发生分类的麻烦。我们则传叙二字连用指明同类的文学。同时因为古代的用法，传人曰传，自叙曰叙，这种分别的观念，是一种原有的观念，所以传叙文学，包括叙、传在内，丝毫不感觉牵强。(朱东润《关于传叙文学的几个名词》)②朱先生确是有儒家风度的学者，一身正气，因此他所选择的传主对象，差不多都是关心国计民生的有为之士。他强调关切现实，拯救危亡，尊崇气节与品格。这都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的倾注——读朱东润先生史传文学随想》)★作为带有学术性质的自传，本文有什么特点？请简要回答。答：________________________________________________解析本题考查分析文本的文体基本特征和语言特色。解答时，要在阅读的基础上，了解文章的文体特征、内容的侧重点、内容表达的特征。本文作为一篇带有学术性质的自传，突出特点之一就是偏重学术经历，介绍了自己的传记文学观及其形成过程。文章的开头与结尾，将自己的生平与学术结合起来，尤其是为张居正写传原因的解说，结合当时的社会背景和自己家庭的情况，更是呈现出学术背后的家国情怀。在行文方面，语言平易自然，穿插“怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢？”“我写谁呢？”等口语，语言平白如话，就像面对面闲谈一样。答案①偏重学术经历，主要写自己的传记文学观及其形成过程；②写生平与写学术二者交融，呈现学术背后的家国情怀；③行文平易自然，穿插使用口语，就像和老朋友闲谈一样。1.一般和具体结合我们在对文本的一般性特征进行分析的同时，也应该注意到富有个性的“具体”的特征。[思维建模]分析文体特征2要领2.注意效果解读

分析文体特征时，不能仅仅停留在辨别认知的层面上，而必须懂得去对它们做“效果”分析。对“效果”的分析不外乎从这样的两个方面去考虑：一是从表达者的表达这个方面去考虑，看他采用这样的方式会给他的表达带来怎样的好处；二是从阅读者这个方面考虑，看他这样做可以对读者的阅读产生什么样的积极的效果。分析传记的文体特征☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案，悟技巧，不丢分1.(2014·辽宁卷)本文第一自然段有何作用？请简要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之选择历史专业的原因；②写出了侯仁之对国家民族命运的关注，使传主形象更加丰满；③体现了传记的真实性；④为下文介绍侯仁之的学术研究及成就做铺垫。(答出1点给1分，2点给3分，3点给5分，4点给6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《梦里京华》”一例，为何还要例举“委曲求全”？请简要分析。(4分)(《那一种遥远的幽默》)①增强说服力，进一步突出王文显剧作别有一番幽默，肯定他喜剧创作的能力和影响。②引出下文对王文显任代理校长时行事风格的叙写，形成对比，以突出王文显治校的持重务实，一丝不苟。(每点2分，意思对即可。)3.(2012·新课标全国卷)12(1)选项E：本文撷取谢希德人生的若干片断，描写她热爱祖国、献身科学、关爱亲人的事迹，表现了一位杰出女性的伟大人格。(√)(《谢希德的诚与真》)本选项考查对文体特征的理解，涉及文章的选材、文本的主要内容与主题等内容。(正确选项，3分)因传记是记载人物生平或事迹的一类记叙文体，它的表达技巧比较接近于小说和散文，可以说文学类文本的表现手法都与传记相通。由于传记的文体特征，需要格外注意其他人物对传主的映衬、细节描写、引用和议论等方面。考点二分析表现手法3题型(一)叙述1.顺叙的作用(效果)：思路清晰，结构条理。2.倒叙的作用(效果)[知能构建](1)能增强文章的生动性，使文章产生悬念，更能引人入胜。(2)强调作用，这一段主要写了……放到开头强调了传主的……(与传主精神、品质等的关系)。(3)表达了作者对传主怎样的情感(与作者情感的关系)。(4)深化了主旨(与主旨的关系)。(5)使文章结构富于变化，避免了叙述的平淡和结构的单调。3.插叙的作用(效果)(1)内容上：①(如果是引述他人的话，或是传主自己的话、书信等)突出了传记的真实性，使文章内容更充实。②深化了文章主题。③使人物形象更加鲜明。④(如果是引述他人的话等就属于侧面描写)侧面烘托了传主的……⑤(如果插叙的语段拿传主和其他人对比)通过对比，衬托出了传主的……(2)结构上：①避免了结构的平铺直叙，使行文起伏多变，使结构更加紧凑集中。②对……做了必要的铺垫照应，补充说明。(二)描写(主要是细节描写)1.描写的三种作用(1)让传主形象更全面完整，更立体化。传主形象是由多个侧面组成的，只表现其伟大的一面，而不展现其普通的一面，人物就不能立体化。

(2)让人物真实可信。要把人物写好，就要写其普通的一面，因为读者是普通的公民，他愿意接受伟人身上普通的一面。这样的人物会让读者觉得真实亲切，易于接受。(3)符合读者心理需要。对于大人物诸如政治家、艺术家、影视明星等，读者已经从媒体中了解了一些他们在本行业内的成就、事迹。对于传记作品，读者更渴望了解一些花絮。因此，一些细节正能解决这一问题。2.两种答题方式(1)如果是写人物的细节，可以这样：①思维趋向：写人物的细节＝细节内容＋独特形象＋表现主题＋读者心理。②答题方式：通过描写……细节，……刻画出一个……形象，突出……(主题思想)，给读者……感受。(2)如果是场面细节，可以这样：①思维趋向：场面细节＝细节内容＋读者感受＋表现主题。②答题方式：通过对……的描写，传神地写出在场人……的心情，烘托了……的现场气氛，使读者仿佛置身于现场之中，产生身临其境之感。真实性和感染力都很强。真实地反映了……表达了……的情感倾向。(三)议论的作用1.内容上：对主题表达起画龙点睛的作用。评论性文字既是对

事实的阐释，也是作者自我态度的呈现。2.结构上：①用在开头，起统领全文、点明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主题思想得到鲜明的表达；②用在文章

的结尾，一般是为了加深对所写人物的认识，深化文章的主

题思想，凸显所写人物的品格意义，起画龙点睛的作用；③用在文章的中间，起承上启下的作用，使事与事之间紧密

地连接起来，使文章结构显得严谨。1.从侧面表现传主通过写与传主相关的人、事、物，从侧面表现传主的道德性格、特点、品性等。可以使传记具有更为真实感人的力量，可以塑造丰满的传主形象，突出传主的精神面貌，起到增强作品历史深度和情感力度的作用，增强文章的真实性和可读性。2.内容和情节的需要不交代其他相关的人、事、物，内容情节就不完整，就无法更好地表现传主。只有把传主放到一定的环境中，他的行为、性格才显现其合理性。这样写可以更好地体现作者的写作意图，丰富文章内容，增强文章内涵，增强文章文化底蕴等。3.由点及面，深化主题作者要揭示某种社会道理或者一个大的群体，比如整个民族的某种品质，光凭传主一个人无法全面地展现，就必须拓展，传主再加上其他的人、事、物，点面结合，就可以更全面、更深刻地表现主题。4.增强表达效果增强文章的文学色彩；让人产生丰富的想象，发人深省，耐人寻味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特点，揭示人物的精神面貌，对人物作出客观公正的评价。在传记中，引用主要包括以下几个方面：引用内容引用效果直接引用可以增加作品真实性，更好地突出人物的特点，揭示人物的精神面貌，对人物做出客观公正的评价。引用诗词可以从侧面烘托和丰富传主的思想精神，使传记显现出一种古朴文雅的风格。引用故事可以增强文章的趣味性，使文章更具有可读性。引用传主在书信、日记中的表白以及传主的话可以印证作者的观点，也可以使传记具有更为真实感人的力量。引用他人的话使文章对人物的评述更加全面客观、真实可信，也能从侧面烘托传主的形象。阅读下面的文字，完成后面的题目。[即学即练]朱启钤：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一场大雨过后，正阳门箭楼被带着水雾的脚手架包裹得严严实实。北京旧城中轴线上的这座标志性建筑，正经历着新中国成立后规模最大的一次修缮。②由正阳门箭楼北望，长安街车水马龙，它与城楼左右两侧的南北长街、南北池街，一同构成了北京旧城东西、南北走向的交通要道。③我问同行的一个记者：“你知道改造北京旧城，使其具有现代城市雏形的第一人是谁？”“梁思成？”她答道。④这个答案是错误的，却并不让人意外。随着北京旧城改造不断进入媒体视野，梁思成等一批建筑学家已被大众熟知。但少有人知晓的是，从1915年起，北京已开始有计划地进行市政工程建设，正阳门箭楼、东西长安街、南北长街与南北池街，都是在时任内务部总长朱启钤的主持之下改造与打通的。⑤同样少有人知晓的是，1925年，25岁的美国宾夕法尼亚大学留学生梁思成，收到父亲梁启超从国内寄来北宋匠人李诫撰写的《营造法式》一书，兴趣大增，由此走上中国古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中国营造学社，在那里撰写了《中国建筑史》，成为建筑学一代宗师。而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人，正是朱启钤。⑥“朱启钤是中国古建筑研究工作的开拓者与奠基人，没有他，就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物，我们读到《中国建筑史》的年份，还不知要推迟多少年。”中国文物研究所某研究人员曾这样评价。但是，“由于历史原因，他被研究者们有意无意地抹掉了”。⑦朱启钤于1930年创办的中国营造学社，将他的筹划与组织才能发挥得“淋漓尽致”。他为学社请来当时最为优秀的学术精英：东北大学建筑系主任梁思成，中央大学建筑系教授刘敦桢，著名建筑师杨廷宝、赵深，史学家陈垣，地质学家李四光，考古学家李济……他还以其社会人脉，动员许多财界和政界人士加入学社，直接从经费上支持营造学社的研究工作。曾有建筑史家这样评价朱启钤：“人力、物力、财力，这些都是研究工作所必不可少的条件，能把这方方面面的人事统筹起来，是需要非凡之才能的。朱启钤以一己之力，做了今天需要整个研究所行政部门做的事。”⑧有数据显示，截至1937年，营造学社野外实地测绘重要古建筑达206组，因此探索出一整套研究中国古建筑的科学方法，为撰写中国建筑史构建了扎实的科学体系。⑨假若没有朱启钤，中国的古建筑研究，又会是怎样的图景？如今，斯人已逝，营造学社停办也已整整60周年。⑩6月13日的那场大雨，将故宫端门外西朝房冲洗得干干净净。游人如织，屋宇间却依旧透着落寞，此处正是营造学社旧址。而位于东城区赵堂子胡同3号的朱启钤故居，住着数十户人家，杂乱之中，依稀可辨当年气魄。(摘自2006年6月21日《中国青年报》，有删改)【注】朱启钤(1872—1962)，曾任全国政协委员、中央文史馆馆员。★2.文章多处提到梁思成，这对写朱启钤有什么作用？请选一例作简要分析。答：______________________________________________解析结合文章第③⑤⑥段进行分析，写梁思成主要是从侧面表现朱启钤，让读者对传主有一个全面的、立体的了解。答案文章通过对梁思成有关事迹的叙述，或直接或间接地写出了朱启钤对我国古建筑研究的重要贡献。所选事例及分析：第③段，文章写记者认为改造北京旧城第一人是梁思成，间接说明朱启钤不为人所熟知，点明题意，引出下文。第⑤段，梁思成因《营造法式》一书而走上中国古代建筑研究之路，加入中国营造学社，在中国建筑学界有很高的地位；而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人就是朱启钤，这间接反映出朱启钤鲜为人知的贡献，照应题目。第⑥段，点明如果没有朱启钤，就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物，直接突出朱启钤的贡献。★3.作者为什么两次提到6月13日那场大雨？请谈谈你的看法。答：________________________________________________解析文章两次提到大雨分别在第①段和最后一段。应注意从内容、结构和表现人物主题等角度进行分析。开篇写雨是为了引出人物，结尾写雨是为了营造落寞氛围，首尾照应，使文章浑然一体，有力地表现了传主。答案①文章开头写雨中正阳门箭楼的修缮，引出朱启钤1915年就开始有计划地进行北京市政工程建设(或：现代北京旧城仍保留了朱启钤当年规划的格局)。②结尾的雨引出营造学社旧址的落寞和朱启钤故居成为大杂院的情况，照应文题，引发读者的联想和感慨。③首尾呼应，结构完整。开头写正阳门箭楼的修缮，结尾写营造学社的旧址故宫端门外西朝房的落寞、朱启钤故居的杂乱，两者通过“雨”联系在一起，抚今追昔，深化了“不要忘记这位奠基人”的主题。[思维建模]分析传记表现手法及作用4角度1.传主角度：使人物形象更丰满，突出传主的精神面貌，增强作品的历史深度和情感力度。2.文本角度：丰富文章内容，增强文章的真实性、可读性、典雅性、文化底蕴。3.结构角度：照应标题，设置悬念，埋下伏笔，对比映衬，总结上文，深化主旨，彰显品格。4.读者角度：有助于读者全面深刻地了解传主的精神和影响，提升传记的阅读价值。答题模板：特点＋作用①＋作用②＋作用③分析传记的表现手法☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案，悟技巧，不丢分1.(2013·福建卷)13题D项：文章最后一段描写了王文显旧居周边的环境与情景，营造了肃杀悲凉的氛围，表达了作者对王文显的深切怀念与沉痛哀悼。(×)(《那一种遥远的幽默》)本选项考查传记中的描写手法及其作用。文中的描写意在表现王文显当年的住处如今已发生巨大变化，并非“肃杀悲凉”，表达的情感是“深切怀念”而非“沉痛哀悼”。(错误选项，2分)2.(2011·广东卷)请分别指出文中③④段画线部分所用的修辞手法，并具体说明这些修辞手法在文中的表达效果。(1)他走路比汽车或者比飞机还快。(2分)(2)对于他，辩论简直是练武术，手、腿、头、眼、身一齐参加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸张手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路，有强健的体格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生动地写出了梁宗岱擅长且喜欢辩论，辩论的技巧出众，辩论时激情洋溢的性格特点。(1分)3.(2011·湖北卷)本文细节描写十分精彩，请举两例加以评析。(6分)(《才子赵树理》)①他在一篇稿子的页边批了一行字：“排版，校对同志请注意，文内所有‘你’字，一律不准改为‘妳’，否则要负法律责任。”赵树理在一个寻常字眼的使用上，不盲从，并郑重其事地在文稿中批字强调，凸显赵树理较真、坚持己见的性格。②老赵划拳与众不同，两只手出拳，左右开弓，一会儿用左手，一会儿用右手。赵树理不循常规，以出其不意的方式划拳，别具一格，意趣横生。这个细节描写体现赵树理幽默风趣的真性情，以及他和老舍之间的深厚感情。(每点3分)一、品悟经典课文：《贝多芬：握住命运的咽喉》以本为本，知能迁移——从教材中寻求解题突破[经典聚焦]手法运用作用及效果精雕细刻肖像烘托传主个性，为写命运做铺垫。大量的内心独白细腻地展示传主内心情感，直接体现人物精神，使文章具有真实感。引用传主书信直接展示传主精神，增强感染力。他人的话从侧面突出传主性格，使作者的评述更加客观全面、真实可信。对比以传主一生的种种不幸突出其性格的坚忍执着。以与歌德交往相处不和谐突出传主倔强的个性。叙述中插入议论抒情表明作者的观点态度，深化作品的主题，使作品更加真实深刻、