版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
关于适应性免疫应答细胞介导第1页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三
第一节B细胞对抗原的识别和提呈
B细胞识别抗原分二类:一、对TI-Ag的识别二、对TD-Ag的识别
第2页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三
一、对TI-Ag的识别
1.识别TI-1抗原(细菌的脂多糖LPS等)●高浓度TI-1:B细胞多克隆激活剂,与丝裂原受体结合,多克隆激活B细胞(与BCR特异性识别无关)。●低浓度TI-1:
无多克隆激活作用,与BCR结合,激活结合TI-1抗原的B细胞克隆。第3页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三第4页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三
2.识别TI-2抗原:肺炎球菌多糖等●TI-2抗原结构特点:具有多个重复出现的抗原决定簇,呈线形排列,在体内不易降解。●活化特点:与特异性BCR结合
BCR交联传入活化信号
B细胞活化。
第5页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三B细胞识别TI2抗原第6页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三二、对TD-Ag的识别与提呈
1.TD-Ag:蛋白质抗原(病原微生物,血细胞,血清蛋白等)既有B细胞识别的表位,又含有Th细胞识别的表位。
第7页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三2.识别与提呈
B细胞表位与特异性BCR结合抗原内化加工处理
T细胞表位(抗原肽)-MHC-II类分子复合物表达于B细胞表面TCR识别Th细胞活化辅助B细胞活化Ag浓度低,B细胞最有效APC,再次Ir.第8页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三ThedifferencebetweenBandTcellsrecognizeantigen第9页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三第二节B细胞激活一、B细胞活化
TI-Ag刺激B细胞活化------直接作用B细胞介导的免疫应答绝大多是由TD抗原引起
TD抗原刺激B细胞活化-----需两种信号第一信号(抗原刺激信号)抗原与BCR结合第10页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三ITAM第11页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三一、B细胞活化
TD抗原刺激B细胞活化-----需两种信号第二信号(Th细胞信号)
Th细胞-B细胞间的接触作用
Th细胞分泌细胞因子第12页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三1.Th细胞-B细胞间的接触作用ThBCD40LICAM-1CD40LFA-1CD28CD2B7LFA-32.Th细胞分泌细胞因子IL-2,IL-4,IL-5,IL-10等第13页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三第14页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三二、细胞的协同作用抗体产生过程中细胞的协同作用第15页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三1.APC与Th细胞相互作用
L双识别,双信号,细胞因子第16页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三2.B细胞与Th细胞相互作用●初次应答:APC活化的Th细胞与B细胞通过粘附因子相互作用激活B细胞。
APC:DC,巨噬细胞
●再次应答:已扩增的记忆性B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用,相互诱导活化。
APC:B细胞(高亲和力BCR)第17页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三2.B细胞与Th细胞相互作用Th活化信号B细胞活化信号第一信号TCR-Ag-MHCBCR-Ag第二信号CD28/B7等CD40/CD40L
Th细胞及B细胞活化信号第18页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三第19页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三CytokinespromotingBcellactivation,proliferationanddifferentiation第20页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三细胞因子功能IL-2促进T和B细胞增殖IFN-γ刺激B细胞产生IgG2IL-41.B细胞的激活和分化因子,导致IgG1和IgE产生2.T细胞生长因子,促进Th2分化,增强抗体应答3.参与I型超敏反应;IL-5
嗜酸性粒细胞的生长因子IL-6B细胞的分化因子IL-101.抑制Th1细胞因子产生
2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活IL-12
促进Th1产生、活化巨噬细胞和NK细胞主要细胞因子的作用第21页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三第22页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三B细胞活化(一)活化信号1(抗原识别信号) *BCR特异性结合抗原的B细胞表位(单识别);*共受体:CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d;*Igα/Igβ:信号转导;(二)活化信号2(共刺激信号) *初始Th的激活:APC(DC)向初始CD4T细胞提供双信号及CK,使之活化增殖分化成效应Th细胞;*B细胞递呈抗原:B细胞通过BCR摄取抗原,处理成肽,与MHC-II分子结合成复合物,递呈给抗原特异性Th细胞;*效应Th细胞与B细胞的特异性结合:Th细胞的TCR识别B细胞递呈的抗原,Th-B细胞特异性结合; *共刺激信号:活化Th细胞的CD40L与B细胞的CD40结合,向B细胞提供共刺激信号;(三)细胞因子
IL-4,2,5,10/Th促进B细胞活化。第23页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三
第三节抗体的产生及其介导的免疫效应一、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别TI-1抗原TI-2抗原TD抗原抗原APC提呈抗原识别活化B细胞LPS不需要MitogenBCRB1多糖等不需要BCRB1蛋白質需要BCRB2类别转换无少数有有记忆B细胞无个别有有T细胞辅助--+TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别第24页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三二、Ig类转换(isotypeswitch):
是指B细胞在受TD-Ag抗原刺激后,首先合成IgM,然后转为合成IgG等类别的抗体。第25页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三Cytokinesandantibodyisotypeswitch第26页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三三、抗体产生的一般规律
(一)初次应答(primaryresponse)
1.概念抗原初次进入机体所产生的应答
2.特点(1)潜伏期(诱导期)长(约7~10天)
(2)抗体的种类以IgM为主(3)抗体亲和力低(4)维持时间短(5)总抗体水平低第27页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三第28页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三
(二)再次应答(secondaryresponse)
1.概念抗原再次进入机体所产生的应答
2.特点(1)潜伏期短(约2~3天)(2)抗体的种类以IgG为主(3)抗体亲和力比初次应答明显增强(4)维持时间长(5)总抗体水平高
第29页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三第30页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三(三)意义
1.证明适应性免疫应答具有记忆性
2.是疫苗接种的理论基础
3.非活疫苗预防接种常需二次以上
第31页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三初次和再次免疫应答特点第32页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三四、抗体的免疫效应(一)中和作用:IgG(血液)
1.结合外毒素-----中和毒性
2.结合病毒------阻止病毒吸附进入宿主细胞
(二)激活补体
Ag-Ab(IgG,IgM)复合物激活补体经典途径
膜攻击复合体溶解靶细胞
第33页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三(三)免疫调理
IgG-颗粒性Ag
Fc段
巨噬细胞表面Fc受体
IgM/IgG-Ag↓
激活补体→C3b
巨噬细胞表面C3bR吞噬细胞吞噬抗原结合结合第34页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三第35页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三(四)ADCC
IgG+靶细胞
FcγR(NK细胞等)
杀伤靶细胞第36页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三(五)分泌型抗体的作用
SIgA
粘膜抗感染
(六)超敏反应:可引起I、II、III型超敏反应第37页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三
第四节B细胞的免疫记忆
●B细胞免疫记忆:B细胞再次遇到相同抗原时,快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。●B细胞记忆产生的过程:
1)B细胞记忆的诱导:特异性抗原激活B细胞进入生发中心(GC)所发生一系列事件。
2)记忆B细胞库的维持:B细胞记忆通过记忆B细胞和长寿浆细胞来维持。
3)记忆B细胞对抗原再次应答。
第38页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三(B细胞在GC的分化成熟)一、B细胞记忆的诱导生发中心内分裂的B细胞称生发中心母细胞
形成的子代称生发中心细胞不分裂的细胞被推向外侧,形成冠状带生发中心在抗原刺激后一周左右形成,生发中心里B细胞每6-8小时分裂一次第39页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三第40页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三1.体细胞高频突变
抗原特异性B细胞在生发中心克隆扩增之后,重链基因VDJ的突变以点突变的形式发生,增加抗体亲和力。B细胞在分裂时,IgV区每1000bp有一对突变第41页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三2.抗原受体编辑
识别自身抗原B细胞发生IgV(D)J基因的二次重排,使其BCR被修正为针对非自身抗原。
第42页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三3.阳性选择和亲和力成熟
亲和力成熟:在抗体生成过程中,抗体分子的平均亲和力随着时间的延长而增加,这种现象称为抗体分子的亲和力成熟。
第43页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三ControlofAffinity&AffinityMaturationFiveBcellantigen
receptors-
allspecific
for,butwith
differentaffinitiesduetosomatic
hypermutation
ofIggenesin
thegerminalcenterBBBBBOnlythiscell,thathasahighaffinityforantigencanexpressCD40.
Onlythiscellcanreceivesignal2Thecellswithloweraffinityreceptorsdieofapoptosisbyneglect第44页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三3.阳性选择和亲和力成熟
阳性选择:B细胞经历高频突变后,BCR能与FDC上抗原高亲和力结合的进一步发育成浆细胞或记忆细胞,不能与抗原高亲和力结合者均发生凋亡而被清除。
第45页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三PrimaryFolliclesbecomesecondaryfollicles
whengerminalcentresdevelopDarkzoneLightzoneBTFolliculardendriticcellscaptureantigenonitssurface,presenttoBcellsGerminalCentreMicroanatomy1.Bcells(centroblasts)downregulatesurfaceIg,proliferate,somaticallyhypermutatetheirIgVgenes.AFFINITYMATURATION2.Bcells(centrocytes)upregulatesurfaceIg,stopdividingandrecognizeantigenonFDC,receivecostimulatorysignalsfromThcells3.Apoptosisofself-reactive&unselectedcells4.SelectedcellsleavelymphnodeasmemorycellsorplasmacellsB第46页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三脾脏生发中心的形成和GC循环
能够分泌大量抗体,不能再与抗原起反应,也失去了与Th相互作用的能力。大部分迁入骨髓,并在较长时间内持续产生抗体参与再次免疫应答第47页,讲稿共54页,2023年5月2日,星期三TD抗原BCR单识别抗原
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 2023年COD自动在线监测仪资金申请报告
- 卓越领导与员工激励技巧
- 2023年水合肼资金筹措计划书
- SZSD 0046.1-2024 电子档案 第1部分:接口规范
- 医院培训课件:《护理纠纷案例分析》
- 品牌定位与命名
- 初中语文七年级上册19《皇帝的新装》公开课一等奖创新教学设计
- b p m f 公开课一等奖创新教案(2课时)
- 古诗三首-雪梅公开课一等奖创新教学设计
- 中考专题 用人物描写表达心情 公开课一等奖创新教学设计
- 大学英语课程说课稿3篇
- 直流电动机的正确使用与维护
- 故乡的亲人钢琴曲作品解读800字
- 趣味小学二年级语文趣味知识竞赛试题
- PDCA提高网络信息系统安全
- 酒店账单-水单-住宿
- 轧制力与功率的计算
- 人教版八年级上册数学全册单元测试卷
- 第3讲 走进新时代 读本解读课件(27张)
- 防蝇防鼠防虫害情况记录表
- 常用机械设备操作规程
评论
0/150
提交评论