四肾上腺髓质激素的作用与分泌调节

四、肾上腺髓质激素的作用与分泌调节肾上腺髓质实际是交感神经系统的延伸部分在功能上相当于无轴突的交感神经节后神经元泌肾上腺素(E)和去甲肾上腺素(NE)。E和NE约为41。血中的NE除由髓质分泌外。主要来自肾上纤维，E则主要来自肾上质。(一)肾上腺髓质激素的生理作用调节物质代各型肾上腺素能受体对新陈代谢的调节各具特征α1受体可增强肝糖异生α2受体能抑制胰岛素分泌β2受体可促进糖原分解并减少葡萄糖利用等，都能导致血糖升高。β1受体具有促进脂肪分解，酮体生成的作用；β3受体则通过动于促分解代谢的激素。2参与应激整台肾上腺上腺髓质主要在机体处于殊紧急状态下或内环显著失衡时发挥作用而交感调节。感神经与肾上腙髓质共同构成交感一肾上腺髓质系(sympatheticadrenomedullarysystem)，协同下丘脑一垂体一肾上腺轴系统，与迷走用相抗衡。早年Cannon曾对交感一肾上腺髓质系统进行过全面研究，并提出应急学说(emergencyractionhypothesi)。他认为当机体遭遇特情况时，如剧烈运动、缺氧、剧痛、胺这种状态下，肾上腺髓质激素水平急剧升高，甚至是基础状态的上千倍。E大量释放可引起一系列爆发性典型体征，如心跳加快，呼吸加深，皮肤出汗并变白，竖毛肌收缩等，机体各器官系统的功能活动和也随之明显加强以应对紧急情况于体功能活间“脱险”。现在许多学者都认为，Cannon提出的应急与Seyle的应激实际上都是机并适应环境突变而确保生存。前者提高机体的应变力，而后者则重在增强机体的耐受力。肾上腺皮质和髓质在结构上是密切的毗邻关为肾上腺髓质系统和下丘垂体一肾上腺皮质轴提供了结构和功能活动协同作用的基础。(二)肾上腺髓质激素分泌的调节维奋即可引起肾上腺髓质分泌神合活合进E存在自身调节机制当NE或多巴胺含量达到一定水平时可反过来抑制酪氨酸羟化酶，以内在分泌的方式反馈抑制肾上腺髓质激素的进一步合成。ACTH可通过糖皮质的间接作用或其作用提高嗜铬细胞多巴胺β一羟化酶与PNMT的活性，促进肾上腺髓质儿茶酚胺的合成。另外肾上腺髓质的嗜铬细胞和周围交感神经元还分泌甲硫脑啡肽和亮脑啡肽等，参与E和NE分泌的调节。五、肾上腺髓质素肾上腺髓质素(adrnomedullin，AM)最初由肾上腺髓质嗜胞瘤中所得。目前已知不仅肾上腺髓质嗜铬细胞可分泌AM内皮细管平滑肌也可分泌人类的M为2肽，并在16和12位氨基酸残基间经二硫键连接而形成环状结构，与降基因相关肽(CGKP)同属一个家族血中M主要来源于血管内皮细胞此外脑心血管、肺、肾脏等器官都能测得AM活性，可见，它对机能具有十分广泛的作。M能过AM受体和GP受体升高靶细胞内的cAMP而发挥作用。实验发现，外源性M具有强烈的舒血管效应，可显著降低血压。AM可能与N0、PGI、C型钠尿肽同属血抑制心肌肥厚M可减少肾小管对+的重吸收AM虽可通过内分泌途径发挥作用，但主要是通过旁分泌方式直接调节血管平滑肌的张力。由于M具有舒张血管、降低外周阻力、抑制Ang醛固酮的释、降低动脉血压等作用，在高血压的发病机制和相关防治方面具有重要意义。第七节组织激素和功能器官内分泌一、组织激素组织激素是指由那些分布广泛而又不专属于某个特定功能系统器官的组织所分泌的激素。(一)前列腺素1前列腺素的生成前列腺素(prostaglandiPG)最先在精液中发现，误以为由前列腺分泌而得名。实际上PG广泛存在于和动物体内各组织中PG是质据PG的五碳环构造形式分成A~I种主型。以及多种亚型图11-19)。除其中的PGA2和PGI：等可经血液循产生作用外，其余多作为组织激素在局部发挥调节作用。PG与G蛋白耦联体结合，通过PLC、Ca2十或PKA等信号转径也可通受体调节基因引起胞效应环加氧酶(cyclooxygnase)是催化花生四烯酸转变为廿烷酸衍生物的关键环节见图l)。阿司匹林可抑制环加氧酶的活性，从而抑制PG的合成。．前列腺素的作用PG的分布广泛，作用复杂．代谢快，半衰期仅～2mi，是典型的组织激素。例如，血管内皮产生的前列环(prstacycin，PGI2)能抑制血小板聚集，同时有舒血管作用；而由血小板产生的血栓烷A2(thromboxaneA2，TA2)却能血板。并缩血作用PGE2可使支气管平滑肌舒张，低通气阻；而PGF2α却使支气管平滑肌收缩PGE2有明显的抑制胃酸分泌的作用可能是胃液分泌的负反馈抑制物。PGE2可增加肾血流量，促进排钠利尿。，PG对体温调节、神经系统，以及内分泌与生殖系统活动均有影响。G对机体各个系统功能活动的主要作用列于表。(二)素素(leptin)是由肥胖基(obgene)表达的蛋白质。人类循环血中为146子曲l6kD黏瘦素分泌的主要因素映体内储存脂肪量的多少。血清瘦素水平于摄食时升高，而在禁食时降低。．瘦素的生物效应瘦素的作用主要在于调节体内的脂肪储存量并维能量平衡。实验中。若给正常小鼠注射瘦索，一体重可下降2％。每天给缺少瘦素而有遗传性肥胖的0bob小鼠经腹腔注射瘦素4天后小鼠的进食量较对照组减少0％；一个月后小鼠的体重下降40％。接作用于脂肪细胞，抑制合肥肽Y与不但可影响下丘脑一垂体|生腺轴的活动对GnRLH和FSH的释放有双相调作用，也影响下丘脑一垂体一甲状腺轴和下丘脑一轴的活动。2瘦素作用的机制瘦素由其受体(ob)介导而发挥效应瘦素受体分a~f等类型，其中0-a分布最广泛，以脑室脉络丛为最多。在心肌肉等组织中都有ob-R表达。瘦受体结合后可通过JAK-STAT转导信号途径，影响神经肽Y(NPY、刺鼠肽基因相关蛋(agoutintlatdprotei，AGRP)阿黑素(POMC)基因表迭，影响有关神经递质的合成与分泌，调节细胞的代谢活动和能量消耗。一般认为高浓度的瘦素过激活POMC受体逮径抑制撮食而低浓度时主要过激活NPY和GP受体速径促进摄此外瘦素与受体结合后还可使靶细胞上的ATP依赖性钾通道开放，导致膜超极化，降低神经元发放冲动的频率。．瘦素分泌的调节瘦素的表达和分泌受多种因素影响，除体脂量的外，瘦素水平升高．提示可能有瘦素抵抗现象。该现象的产生可能与瘦素的转运、信号特导以度神经元功能等多个环节发生障碍有关。二、功能器官内分泌功能器官主要指直接维护内环境稳态的消化和泌尿等系统的器官及其组织。观泌肽(atrilnatureticpeptide，ANP)，与H和醛固酮