冠状病毒课件

Coronavirus刘根梅IntroductionCoronavirusesinfectmanyspeciesofanimals,includinghumansSchalk,1931avianinfectiousbronchitis(IB)Beaudette,1936Infectiousbronchitisvirus(IBV)Thename“coronavirus,”coinedin1968,isderivedfromthe“corona”-likeorcrown-likemorphologyobservedforthesevirusesintheelectronmicroscopeIn1975,theCoronaviridae

familywasestablished2002年SARS2002年11月16日于广东顺德首发,并扩散至东南亚乃至全球，直至2003年中期疫情才被逐渐消灭的一次全球性传染病疫潮,其死亡率接近11%。Classification

CoroavirusGenomeNon-segmented,single-stranded,(+)senseRNA,27-31kb(dependentonvirus)-thelongestofanyRNAvirus.Thegenomehasa5'methylatedcapand3'poly-AandfunctionsdirectlyasmRNAthenonstructuralproteinsareencodedwithinthe5,-proximaltwo-thirdsofthegenomeongene1Thestructuralproteinsareencodedwithinthe3,-proximalone-thirdofthegenome5’--ORF1--(HE)--S--E--M-N-3’

CoronavirusreceptorVirusreceptor:virusesmustfirstbindtotheirtargetcell'ssurfacebeforeinfectioncanproceed;thisismediatedbyspecificmolecularreceptorsforcertainviralantigens

IBVreceptor:a2,3-linkedsialicacid

Coronavirustranscriptionandreplicationtranscriptionthe5‘20kbofthe(+)sensegenometranslatedtoproduceaviralpolymerase,whichthenproducesa(-)sensestrand.ThisisusedasatemplatetoproducemRNAasa'nestedset'oftranscripts,allwithanidentical5'non-translatedleadersequenceof72nt&coincident3'polyadenylatedends不连续转录机制模型一：病毒转录时，以负链RNA为模板，首先合成leadersequence，在某些原因的作用下leadersequence可脱落，依靠TRS的保守性，可结合到其下游的任意基因前端的TRS，继续转录，从而产生了一系列的亚基因组。模型二：以mRNA为模板合成一系列的负链亚基因组RNA,以anti-leadersequences为引物，负链亚基因组RNA为模板，合成一系列的亚基因组。移码机制：ORF1a和ORF1b之间存在特殊的发夹结构，称为假节体。其上游28nt处为滑动序列，为保守的“UUUAAAC”。ORF1a的终止密码子在其下游27nt处。在移码信号的作用下，核糖体读取滑动序列的下游序列时向-1位移码，从而将ORF1a和ORF1b读通，产生了融合蛋白1abreplicationCoronavirusreplicationisslowcomparedtootherenvelopedvirusesMinimumSequenceRequirementsforGenomeReplication:

gene1products5,and3,

UTRs，Ngeneatleasttwostem-loops(stem-loopsIIIandIV）functionashigher-ordercis-actingsignalingelementsStemsC,D,andFhavebeenshowntoberequiredforreplicationofboththeDIRNAandvirusgenomeA74-ntbulgedstem-loopmappingfromnt68to142fromthe3，terminuscontainstwostemsthatdemonstratedimportanceascis-actingreplicationstructuresaspecifiedgeneorderperseisnotessentialforcoronavirusreplicationincellculture,butthatordercontributesinsomewaytoamorerobustvirusyieldGeneOrderforGenomeReplicationProteins

ReplicaseProteinsthenonstructuralproteinsinvolvedinproteolyticprocessing,genomereplication,andsubgenomicmRNAsynthesispapain-likeproteases:PLP1andPLP2;3C-likeprotease:3CLproputativeRNA-dependentRNApolymerase:RdRpHelicase:HelstructureProteinsThegenomeisassociatedwithabasicphos-phoprotein,N.Theenvelopecarriesthreeglycoproteins:S-Spikeprotein:receptorbinding,cellfusion,majorantigenE-Envelopeprotein:small,envelope-associatedproteinM-Membraneprotein:transmembrane-budding&envelopeformationInafewtypes,thereisathirdglycoprotein:HE-Haemagglutinin-esteraseNNprotein,thevirusRNAbindingprotein,isoneofthemostabundantviralproteins.itcanlocalizetoboththecytoplasmandnucleus/nucleolus.itplaysaroleintranscriptionandalsoinpathogenesis.itisnecessaryforefficientrecoveryofvirusfrominfectiouscDNAclonesandcanenhancethevirusreplication.SeveralcoronavirusNproteinshavebeenshowntobephosphorylated,itwaspredictedtoplayaroleindeterminingtheaffinityofbindingofviralRNA.MMisthemostabundantproteinintheviralenvelopeandisimportantforvirusmaturation,interactingwithE,S,andthenucleocapsidduringassembly.Thematrix(M)proteinisaglycoproteinwiththreetransmembranedomains;itslargeCterminusisthoughttobindtothenucleocapsidduringbudding.ithavefunctionsinhostinteractions

SThecoronavirusspikeproteinislessabundantthanMinvirionsandplaysvitalrolesinviralentry,cell-to-cellspread,anddeterminingtissuetropismandpathogenesisItisadimerortrimer,usuallyinacleavedform，astwosubunits，amino-terminalS1andcarboxy-terminalS2。S1formthebulboushead,S2isanchoredinthemembraneThecleavagesiteisusuallyassociatedwithoneormorepairsofbasicaminoacids

eg:Arg-Arg-Ser-Arg-ArgSspikedeterminingtissuetropismEEproteinisanintegralmembrane,andanimportantroleinviralassemblywiththeMprotein.ItexpressedaloneorwhenexpressedtogetherwithM,formsvirus-likeparticlesSARS-CoV

E:cationselectiveionchannelactivity,enhanceviralmorphogenesisandassemblyMHV-A59E:playaroleinhostvirusinteraction,specificallyininductionofapoptosisHEThevirionsofsomezntigenicgroup2coronavirus(MHV,BCoV)andturkeycoronavirus(TcoV;group3)haveahemagglutinin-esterase(HE)glycoproteinattachedtothesurfaceofthevirion.hemagglutinin/esterase(HE)proteinwhichisassumedtobeacquiredfrominfluenzavirusCandisnotessentialforviralreplicationinvivoorinvitro.ItmayplayaroleintropismItformsasecondtypeofspikePropertiesandfunctionsofcoronavirusstructuralproteinsIB(infectiousbronchitisvirus)禽传染性支气管炎是由禽传染性支气管炎病毒的鸡的一种急性、高度接触性传染病。该病主要侵害鸡的呼吸系统、泌尿生殖系统和消化系统，使病鸡出现呼吸困难、肾脏病变和产蛋下降等症状。目前，该病已呈世界范围流行，是严重危害世界养禽业的重大传染病之一。IBVgenome

IBV毒株目前超过100多个毒株呼吸型：为经典型鸡传染性支气管炎，是由Schalk

和Hawn(1931）在美国北部的Dakota州首先发现的

H120,H52,M41,Mass肾型:Winterfield和Hitchner于1962年首次报道了肾型IB，证实了某些IBV毒株可引发肾脏病变T,Gray,Holte,Iowa699,11731

肠型：

EI-Houaadfi

等1985年从摩洛哥分离出6株IBV，其中

G毒株对肠道有亲和性。1992年，在英国R.E.Gough

报道了一种主要侵害肉鸡的传染性支气管炎:4/91or793B

腺胃型：1994年以来，我国的江苏、山东先后流行了一种以腺胃肿胀、腺胃乳头溃疡为特征的传染病

Themostepidemic：M41、T、H120、H52、Hotle、Gray原因：病毒的不连续转录方式，使的病毒基因更易发生突变，缺失，置换，从而导致新型毒株的出现在高密度免疫的情况下，IBV野毒和多个疫苗株会通过基因重组等产生新的变异株（KapczynskiDR.etal.2003），这是免疫选择压力下IBV变异的另一重要途径。流行病学本病主要通过呼吸道排毒，经空气飞沫传给易感鸡，传染性极强，与感染鸡同舍的易感鸡通常在48h内出现症状。病鸡康复后仍带毒，排毒时间长达140天之久，因此也可被污染的饲料、饮水、用具等经消化道使鸡感染。本病一年四季均可发生，但以寒冷季节多发。临床症状

呼吸型:多在

5周龄以下发病，除衰弱、精神不振等一般症状外，4周龄以下鸡常表现为伸颈、张口呼吸、咳嗽、打喷嚏、气管啰音等；5～6周龄以上的鸡症状较轻，表现气管啰音、气喘和微咳，并以夜间较为明显。产蛋鸡呼吸道症状温和，但会出现产蛋率下降，产软壳蛋、畸形蛋等症状肾型:目前发生较多，流行较广，15-30日龄的雏鸡是本病的高发阶段。同一鸡场可在多批次雏鸡连续发生，且在一定时间内发病日龄相对稳定。成年鸡群很少发生。腺胃型：主要发生于20～80日龄，发病初期生长缓慢，精神不振，有呼吸道症状，随病情加重，中后期厌食，高度沉郁，消瘦，最后衰竭死亡。随日龄增长，其易感性和死亡率均呈下降趋势。生殖道型：发生于产蛋鸡群，初期以呼吸道有“呼噜”声为主。产蛋下降，康复后也不能恢复至正常产蛋水平，同时蛋品质下降，小型蛋、软壳蛋等。肠型：病鸡主要表现为脱水、剧烈水泻，可出现呼吸道症状，对产蛋鸡致病力因毒株而异，可以是仅见蛋壳颜色变化而无产蛋下降，也可以使产蛋量下降至10%～50%病变呼吸型:上呼吸道内有浆液性、黏液性和干酪样渗出物，气管下部黏膜充血、肿胀，有出血点，管腔内有透明粘稠液体；肺淤血，气囊混浊。产蛋鸡卵泡充血、出血、变形。18日龄内感染可造成输卵管发育异常，并造成永久性损伤。肾型:主要病变为肾肿大、苍白，为间质性肾炎变化，呈斑驳状的“花肾”。输卵管扩张，并和直肠、泄殖腔一样有多量尿酸盐沉积。腺胃型:初期病变不明显，病鸡极度消瘦。中后期腺胃明显肿大，十二指肠有不同程度的炎症变化及出血，盲肠扁桃体肿大等生殖道型:初期气管内有黏液，卵泡充血、出血、变形，输卵管萎缩、变短，肠道卡他性炎症；恢复期输卵管则充血、水肿，卵巢萎缩，蛋清稀薄如水样。肠型:

普遍脱水，气管中存在过多的黏液、血液，部分病例可见气管下部和支气管出现干酪样阻塞物肾脏尿酸盐沉积、肿大输卵管发育不全少见肠组织的明显病变，进一步病理组织学检查可见有些肠组织出现以淋巴细胞、巨噬细胞等局灶性浸润为特征的炎症变化。DETERMINANTSOFPATHOGENICITYspikeproteinNS13:Anarginine-to-prolinemutationinadomainwithundefinedfunctionswithinthehelicaseprotein(Nsp13)islethaltothecoronavirusinfectiousbronchitisvirusinculturedcellsNprotein:AminoacidresiduescriticalforRNA-bindingintheN-terminaldomainofthenucleocapsidproteinareessentialdeterminantsfortheinfectivityofronavirusinculturedcellsTheReplicaseGene:ANTIGENICDIVERSITYIBVexistsasscores,maybehundredsofserotypes.Mostdifferfromeachotherby20to25%ofS1aminoacids.Strikingly,differencesofasfewas2to3%ofS1aminoacidresidues(10to15residues)canresultinachangeinserotype,Theimmunityinducedbyinoculationwithoneserotypeprotectspoorlyagainstinfectionwithheterologousserotypes

ControlandCure疫苗免疫弱毒疫苗：免疫效果不一致，保护期短，9周后抗体水平开始下降灭活苗：不能抵抗野毒的攻击蛋鸡：两种疫苗结合使用若多次免疫，可不同血清型的疫苗结合使用

SProtein:RecombinantInfectiousBronchitisCoronavirus

BeaudettewiththeSpikeProteinGeneofthePathogenicM41StrainInducesProtectiveImmunityNproteinProteins3a,3b,5aand5b:mayhaveantagonismofinnateimmuneresponsesGene1encodesdeterminantsofpathogenicity,Henceitisanothertargetforrationalattenuationforvaccinedevelopment.

治疗本病目前尚无特异性治疗方法，改善饲养管理条件，降低鸡群密度，饲料或饮水中添加抗生素对防止继发感染，具有一定的作用ThankyouQC小组概述QC小组概述小QC组概念经营战略方针目标存在问题目的：★改进质量★降低消耗★提高人的素质★提高经济效益质量管理理论和方法特点★明显的自主性★广泛的群众性★高度的民主性★严密的科学性QC小组明显的自主性：员工自愿参加，实行自主管理，自我教育，互相启发，共同提高广泛的群众性：没有约束，各层人物都可以参加。高度的民主性：不分职务、学历高低，平等开展活动，各抒己见，集思广益，以保证既定目标的实现。严密的科学性：有科学的程序和完成的方法、工具，不是想当然，拍脑袋解决问题。

团队１、有利于开发智力资源，发掘人的潜能，提高人的素质；２、有利于预防质量问题和改进质量；３、有利于实现全员参与管理；４、有利于改善人与人之间的关系，增强人的团结协作精神；５、有利于改善和加强管理工作，提高管理水平；６、有助于提高职工的科学思维能力、组织协调能力、分析与解决问题的能力，从而使职工岗位成才；７、有利于提高顾客的满意程度。

1、提高员工素质，激发员工的积极性和创造性。

2、改进质量，降低消耗，提高经济效益。3、建立文明的、心情舒畅的生产、服务、工作现场。旨宗动活活动作用什么是QC?QC的全称是(QUALITYCONTROL)，是在生产或工作岗位上从事各种劳动的职工，围绕企业的经营战略、方针目标和现场存在的问题，以改进质量、降低消耗，提高人的素质和经济效益为目的的组织起来，运用质量管理的理论和方法开展活动的小组。QC小组是企业中群众性质量管理活动的一种的有效组织形式，是职工参加企业民主管理的经验同现代科学管理方法相结合的产物。按照西方的说法，它的学名应该叫“质量圈”（qulitycircle），起源于美国，50年代传到日本，80年代在北美和欧洲流行一时，曾被认为是日本企业低成本高质量的一种技术。1962年，日本首创了质量管理小组（QC小组），并把广泛开展QC小组活动作为全面质量管理的一项重要工作。之后，在中国、韩国、泰国等70多个国家和地区也开展了这一活动。1997年3月20日，由国家经贸委、财政部、中华全国总工会、共青团中央、中国科协、中国质量管理协会联合颁发的《印发〈关于推进企业质量管理小组活动意见〉的通知》中指出，质量管理小组（QualityControlCircle，简称QCC，中文简称QC小组中国的ＱＣ小组活动1975年以前:已开始学习QC七工具（检查表、层别法、柏拉图、因果图、散布图、直方图、控制图）1976年:开始QC小组活动式活动(清河毛纺厂)。1978年：全国推行TQC、9月北京内燃机总厂诞生中国第一个QC小组、同年12月召开了成果发布会。1978年~2003年：中质协联合总工会、团中央、中国科协等已举办25届QC小组成果发表会。并且每年派人参加国际QC小组成果发表会。1997年：北京成功举办了国际QC小组成果发表会。2003年：已累计注册QC小组2123万个、创经济效益3584亿元。

历史美国世界性潮流日本北美欧洲中国等70多个国家和地区历史世界的ＱＣ小组活动创造性自主性全社会性QC小组的组建组长的职责：1、抓好QC小组的质量教育。

2、制定小组活动计划，按计划组织好小组活动。

3、做好QC小组的日常管理工作。对组长要求：1、是推行全面质量管理的热心人。

2、业务知识丰富。

3、具有一定的组织能力。对组员要求：1、根据QC小组活动计划安排按时参加活动并积极发挥自己的聪明才智和特长。

2、按时完成小组分配的任务。

3、不满足当好本组的组员，成为企业改进的积极分子。组建的原则组长及组员职责自愿参加、上下结合实事求是、灵活多样（一）自下而上的组建程序（二）自上而下的组建程序（三）上下结合的组建程序（四）小组人数：3~10人为宜（一）注册登记表由企业QC小组活动主管部门负责发放，登记编号和统一保管（二）期间：每年要进行一次重新登记（是否存在、有什么变动？）注意：

QC小组的注册每年进行一次。而活动课题的注册登记，则应是每选定一个活动课题，在活动前都要进行课题的注册登记，二者不可混淆。组建程序注册登记小组名：★表现小组成员的期待、希望、抱负、理想的名字如“挑战”★表现现场名称或特征的名字：如“财务OA”★表现小组成员特征的名字如“有骨气的男子汉”。。。（1）可从学习开始，每周活动一次（QC知识／QC七工具／

QC小组活动的意义）（2）在学习的基础上，共同议论身边存在的问题（3）注意争取上司和QC事务局的帮助（4）分工明确，人人有事干QC小组的命名QC小组成立注意事项QC小组活动的目的一.提高职工素质,激发职工的积极性和创造性二.改进质量,降低消耗,提高经济效益三.建立文明的、心情舒畅的生产、服务、工作现场（马斯洛的需要层次图）生理需要：空气、水、食物、住所等安全与保障爱与归属自我尊重有价值对他人尊重自我满足发展需要基本需要

（

PDCA循环：美国统计学家戴明博士提出）

1、选择课题

2、现状调查

P3、设定目标

Plan（计划）4、分析原因

5、确定主因

6、制定对策

DDo（执行）7、对策实施