肺感染抗生素治疗

关于肺感染抗生素治疗第1页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三概述肺部感染是人类最常见的疾病之一,也是人类死亡的主要原因之一。据报告，美国每年约有4百万肺炎病例发生，其中有18%～36%的病例需要住院，约5万病例死亡。抗菌药物的应用使许多肺部感染得到了控制和改善。第2页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三概述近十年来肺部感染的病原学已发生了改变，一些新的病原体被发现，一些原来少见的病原体已成为肺部感染的重要原因，同时耐药菌株也不断增加。许多新的抗菌药物已广泛应用于临床，特别是－内酰胺类、大环内酯类及氟喹诺酮类药物发展更为迅速。第3页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三概述抗生素：一般是指“由微生物产生的，极微量即具有选择性地抑制其它微生物或癌细胞的化学物质”，如青霉素G；经化学方法改造已知抗生素而获得者称为半合成抗生素，如苯唑西林。抗菌药物：包括抗生素及以化学方法合成的具有抗菌作用的药物，如氟喹诺酮类、磺胺药。抗感染药物：治疗各种病原体所致感染的药物。抗微生物药物：不包括抗蠕虫药物在内。化疗药物：包括抗微生物药物和抗肿瘤药物。第4页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三概述第5页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三

抗菌药物的分类1、－内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类、非典型－内酰胺类（头霉素类、氧头孢类、单环－内酰胺类、碳青霉烯类、－内酰胺酶抑制剂)2、氨基糖苷类3、大环内酯类4、喹诺酮类5、其它抗菌药物：四环素类、氯霉素类、林可霉素类、糖肽类、利福霉素类、磺胺类、甲硝唑等。第6页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类

(Beta-lactamantibiotics)－内酰胺类是指化学结构式中具有内酰胺环的一大类抗生素,通过干扰细胞壁合成而杀灭细菌;这一作用是通过作用于细胞膜上的青霉素结合蛋白（Penicillin-bindingprotein，PBP）而实现的，主要是PBP1和PBP3。此类药物具有抗菌活性强、毒性低(因为其作用机制在于抑制细菌细胞壁的合成，而人类细胞无细胞壁)、临床疗效好等优点，广泛应用于各种细菌感染。第7页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类

-青霉素类（Penicillins）由青霉菌发酵液中提取或进一步半合成制取的以青霉烷为母核的－内酰胺类抗生素。为繁殖期杀菌剂。在大多数组织中均能达到极好的组织水平,但为达到脑脊液适当浓度则需给予较大剂量。对人类的毒副作用小,主要副作用为过敏反应，注射用药前应做皮试，全身大剂量应用有可能引起“青霉素脑病”。

第8页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类-青霉素类第9页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类-青霉素类第10页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类-青霉素类第11页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类-青霉素类第12页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类

头孢菌素类（Cephalosporins）由冠头孢菌的培养液中分离出的头孢菌素C为，经半合成制得的一类具有头孢烯（Cephem）母核的－内酰胺类抗生素.根据其对－内酰胺酶的稳定性和抗菌作用特点可分为四代。抗菌谱广、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低。组织分布较广，但只有头孢呋肟和第三代头孢菌素（头孢哌酮除外）能透过血脑屏障。本类药物与青霉素有6%~9%的交叉过敏反应。第13页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类-头孢菌素类第14页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类-头孢菌素类第15页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类-头孢菌素类第16页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类-头孢菌素类第17页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类-头孢菌素类第18页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类-头孢菌素类第19页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类-头霉素类头霉素类（Cephamycins）：化学结构与头孢霉素相仿，但在头孢烯母核7-位C上有一个反式甲氧基（头孢菌素在7位和氢结合），故又称甲氧头孢菌素，此可增强抗生素对－内酰胺酶的稳定性，故对－内酰胺酶的稳定性较多数头孢菌素为强。抗菌性能类似头孢菌素，目前习惯上将其归为第二代头孢菌素。第20页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类-头霉素类第21页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类-氧头孢烯类氧头孢烯类（Oxacephems）：系指一类合成的具有氧头孢烯（Oxacephem）母核的抗生素。主要品种有拉氧头孢（Moxalactam,Latamoxef，噻吗啉）和氟氧头孢（Flomoxef，氟吗啉），因拉氧头孢的副作用较大，可影响凝血机制导致出血，现已少用。抗菌性能类似头孢菌素，但对厌氧菌的作用超过一~三代头孢菌素，氟氧头孢还对MRSA有较强的抗菌作用。通常按头孢菌素分代将其列入第三代头孢菌素。第22页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类-单环－内酰胺类单环－内酰胺类（Monobactams）：简称单酰胺类，系由紫色杆菌的培养液中提取的。主要品种为氨曲南（Aztreonam，君克单），另有卡芦莫南（Carumonam）等。对－内酰胺酶非常稳定。只对G-需氧菌有强大抗菌活性，而对G+菌和厌氧菌无作用，对绿脓杆菌作用与头孢哌酮相仿。与青霉素和头孢菌素类极少发生交叉过敏反应。对肠道正常菌群(尤其是厌氧菌)影响小，二重感染少见。第23页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类-碳青霉烯类碳青霉烯类（Carbopenem）：为一组具有碳青霉烯母核的新型－内酰胺抗生素。抗菌谱广，对－内酰胺酶非常稳定，对G+菌（包括MRSA）、G-菌（包括绿脓杆菌和不动杆菌）、厌氧菌（如脆弱类杆菌）均有极强的抗菌活性，但对嗜麦芽窄食单孢菌耐药。在体内易被近端肾小管刷状缘中的去氢肽酶（DHP-I）代谢灭活，故需与酶抑制剂合用。因可引起头昏、头痛及抽搐等神经系统症状，故一般不用于治疗细菌性脑膜炎。第24页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类-碳青霉烯类泰能（Tienam）：亚胺培南（亚胺硫霉素，Imipenem）与西司他丁（Cilastatin）以1：1比例的合剂，0.5~1.0，q6h~q12h（一日不超过4g）。美平（美洛培南，Meropenem），对肾脏脱氢肽酶的稳定性明显增强，故无需联用该酶抑制剂，对G-菌作用更强，0.5~1.0，q6h~q12h，中枢神经系统的不良反应降低。克倍宁（Carbenin）：盘尼培南（Panipenem250mg）与倍他米隆（Betamipron250mg）按1：1配制的合剂，每日1~2g，分两次静滴。第25页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类

-－内酰胺酶抑制剂－内酰胺酶抑制剂（－Lactamaseinhibitors）：能与－内酰胺酶较紧密结合，使此酶不与－内酰胺类作用，保持抗生素活性，其作用是不可逆的。葡萄球菌、大肠杆菌、假单胞菌等可产生－内酰胺酶，故酶抑制剂对这些细菌产生的酶有抑制作用，肺炎链球菌等是不产酶菌，理论上讲不需酶抑制剂。目前常用的有克拉维酸（棒酸，Clavulanicacid）、舒巴坦（青霉烷砜，Sulbactam）和他唑巴坦（Tazobactam）等.第26页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类

-－内酰胺酶抑制剂本身抗菌活性差，单独应用于感染性疾病往往无效，常与－内酰胺类抗生素制成复合制剂，可使青霉素和头孢霉素的最低抑菌浓度（MIC）明显下降，药效明显增强，抗菌谱有一定程度地扩大，并可使产酶菌株对药物恢复敏感。－内酰胺类与酶抑制剂组成复合制剂须满足下列2个原则：配伍后毒性不增加且有良好的协同杀菌作用；两药的药代动力学特征应非常相似，如达峰时间、排泄途径、脏器中的浓度与分布等。第27页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类

-－内酰胺酶抑制剂第28页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三－内酰胺类

-非典型－内酰胺类（酶抑制剂）第29页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三氨基糖苷类

（Aminoglycosides）氨基糖苷类抗生素是由链霉菌（如链霉素）或小单孢菌（如庆大霉素）获得或经半合成取得的一类碱性抗生素，其分子结构中都有一个氨基环和多个氨基糖分子，有配糖键相连接。作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌的蛋白质合成的全过程，并破坏细胞膜的完整性，对细菌静止期的细胞杀灭作用较强。本类药物与－内酰胺类合用有协同作用，为－内酰胺类使细菌细胞壁受损后本类药物易于进入细菌体内而作用于靶位所致。第30页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三氨基糖苷类氨基糖苷类抗菌谱广，主要作用于G-杆菌（如肺炎杆菌等，对绿脓杆菌也有一定作用），对G+球菌（主要是金葡菌