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文档简介
1氯霉素的研究开展氯霉素的简介氯霉素〔chloramphenicol,chloromycetin〕是由委内瑞拉链霉菌产生的抗生素。化学中文名称:D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺命名:〔1R,2S〕-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺化学英文名称:2,2-Dichloro-N-[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-2-(4-nitrophenyl)ethyl]acetamide[1]氯霉素的化学结构含有对硝基苯基、丙二醇与二氯乙酰胺三个局部,分子中还含有氯。其抗菌活性主要与丙二醇有关。性状白色针状或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末;味苦。在甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇中易溶。在枯燥时稳定,在弱酸性和中性溶液中较安定,煮沸也不见分解,遇碱类易失效。敏生化掠作用香氯霉抗素类妖抗生丑素构可作万用于坚细菌凉核糖棍核蛋周白体柱的5屯0S怒亚基材,而茄阻挠警蛋白斯质指的合誓成,和属抑议菌性及广谱懒抗生觉素请。狗丧细菌消细胞触的7革0S玻核糖齿体胳是合仅成蛋王白质酸的主寿要细染胞成宴分,渔它包逮括5冲0S丹和3宅0S栗两个唯亚基贺。氯里霉素盯通过么可逆啄地与库瑞50释S亚懂基结跟合,缓阻断太转肽堡酰酶寄的作啊用,振干扰勉带有雁氨基揪酸的驼胺基档酰-涨tR诱NA常终端适与5港0S因亚基稀结合疼,从事而使济新架肽链廊的形崇成受犹阻,拿抑制秘蛋白朝质合沫成穗。由依于氯肌霉素薄还可匪与人稻体锣线粒乎体泼的7尾0S叉结合特,因战而也术可抑跃制人山体线贼粒体拜的笼蛋白妨合成鄙,对焰人体芹产生攀毒性蜜。因指为氯鹅霉素缠对7嘉0S血核糖塞体的栗结合动是可每逆的窗,故贞被认唇为是住抑菌牛性抗视生素跌,但眼在高辨药物升浓度皱时对忘某些糖细菌钓亦可旁产生射杀菌毒作用洁,对买流感滥杆菌容甚至羡在较度低浓骑度时更即可峰产生爬杀菌堵作用跑。迟覆氯霉柜素对浪革兰隶阳性塑、阴镇性细炼菌均耕有抑慈制作饭用,锐且对返后者券的作策用较富强。户其中我对魂伤寒爹杆菌缝、流求感杆涂菌、摊副流原感杆病菌和架百日缸咳杆孕菌守的作坚用比搬其他秃抗生树素强泛,对抵立克授次体晕感染摩如败斑疹陈伤寒稻也有傅效,侍但对悟革兰啦阳性啄球菌廉的作疯用不天及青介霉素肠和笋四环赤素翠。速抗菌责作用乡机制每是与胁核蛋佣白体伴50卸S亚径基结邻合,遮抑制饺肽酰醒基转初移酶茄,从槐而抑市制蛋送白质皆合成谣。记部各种仿细菌它都能窑对氯耀霉素艇发生领耐药墙性奇,其钞中以隶大肠勺杆菌航、痢烤疾杆订菌、疗变形亦杆菌填等较验为多俘见,拍伤寒苏杆菌探及产葡萄贸球菌沈较少学见。响细菌适对氯尼霉素崖产生乳耐药忘性比胃较慢澡,可衣能是冒通过械基因阳的逐示步突椅变而遮产生好的,声但可们自动被消失陕。细瘦菌也窄可以音通过精R因贡子悦的转炮移而样获得舱耐药矿性,荷获得挥R因访子的签细菌勉能谢产生袄氯霉崇素乙怨酰转预移酶凤〔a恶ce敏ty蜓lt边ra甘ns构fe车ra嫁se摇〕使车氯霉绪素灭稻活。响饮作用邮机制究烈氯霉逮素自恶肠道堪上部扭吸收稿,一犹次口瑞服1茅.0扫g后尽2小奖时左厕右血肤中药忘物浓秤度可慰到达浓峰值璃〔约丢10列~1庭3m次g/友L〕猴。血很浆头t1殖/2艘平均布为2涨.5荣小时怜,6煌~8蹦小时精后仍预然维要持有畜效级血药茶浓度喉。氯究霉素扒广泛丘分布床于各醉组织床和贱体液自中,音脑脊疲液中乓的浓纺度较间其他兔抗生岛素为某高。宜氯霉岸素的级溶解串和吸撕收均伙与制爆剂的激颗粒友大小闸及晶爸型有亡关。渡肌内店注射属吸收锻较慢刷,血按浓度办较低辛,仅环为口蹄服同体剂量纱的5毛0%墙~7辰0%消,但帮维持括时间君较长凭。注鞋射用狠氯霉摇素为卸琥珀权酸钠跨盐,吩水中虏溶解斩度大炒,在财组织技内水索解产养生氯平霉素隐。镰舒氯霉观素在象体内绕代谢案大部带分是像与泡葡萄万糖醛根酸相持结合玻,其卧原形病药及息代谢以物迅志速经停尿排户出,各口服梳量5奸%~按15懒%的匙有效煌原形贫药经净肾小杰球援过滤影而排做入尿三中,喇并能尖到达龄有效貌抗菌痰浓度惕,可挖用于汇治疗前泌尿恳系统暖感染纪。趁肾功出能自不良冤者使口用时酬应减怠量。煎瓜编辑晕本段齐药理头性能求瘦为广狭谱抑膜菌剂塔。通刮过脂库溶性绞可弥枯散进很入细男菌细雷胞内剥,主匹要作狐用于膀细菌尊70是s核陕糖体护的5刊0s批亚基敬,抑肚制转调肽宣酶,洲使肽抹链的暴增长蓬受阻愈,抑饿制了办肽链嘱的形挨成,洗从而伤阻止攻蛋白版质的亚合成蓝。高肾浓度忽时或过对本刑品高跟度敏节感的匙细菌迫也呈园杀菌钉作用光。禁毕氯霉庆素一嘱般对胁革兰芦氏阴及性菌福作用跟较披革兰荒氏阳滔性菌掌强。苍敏感答菌有章肠杆产菌科狼细菌忌〔如猾大肠族杆菌专、产济气肠假设杆菌稻、中克雷腹伯氏都菌袖、沙欣门氏燕菌等违〕及肥炭疽丛杆菌扎、肺愤炎球齿菌、形链球恳菌以、李采斯特轮氏菌船、葡神萄球冬菌等巷。持衣原辨体男、钩荡端螺吸旋体义、立原克次酒体也幅对本舅品敏邀感。炼本品舟对以厌氧忧菌京如破钉伤风晃梭菌盟、产陡气荚齿膜杆村菌、进放线幻菌字及乳抬酸杆拳菌、新梭杆胃菌等觉也有墙相当急作用幕。但亚对用绿脓决杆菌潜、结愿核杆雕菌、属病毒绩、着真菌招等均村无效滤。亦抹细菌掀对氯泥霉素周有发划展缓贞慢的蕉耐药泳性,栗主要酸产生绘乙酰尤转移价酶。夜通过年质粒亏传递瓶而获宾得。绞某些续细菌俘的一部些菌屠株〔钟绿脓尾杆菌晶、变天形杆秘菌、太克升雷伯蛋菌等柔〕也乘因改聋变了久细菌超胞壁看通透炉性,丘使氯陶霉素逼不能喜进入仅菌体采而耐身药。略到编辑尝本段荡临床证应用涨错氯霉读素曾值广泛巷用于愉治疗躁各种真敏感恒菌感透染,笔后因钩对隐造血限系统司有严五重不肝良反育应,途故对散其临泊床应巧用现幼已做绞出严裹咳格控笋制。逗可用膊于有洗特效旁作用遗的添伤寒劲、副进伤寒熔和立景克次葱体病农等及栗敏感新菌所汁致的爆严重捞感染葵。氯除霉素矩在这脑脊台液摘中浓赴度较去高,累也常窝用于市治疗喇其他掀药物绝疗效鼻较差案的字脑膜恰炎嫁患者抖。必浩要时派可用酸静脉隐滴注省给药注。由与于氯峡霉素估可引黎起严涛重的奴毒副战作用储,故货临床判仅用吊于敏锁感伤芝寒菌愤株引谜起的诉伤寒茎感染窄、流正感杆球菌感妻染、幅重症佛脆弱带拟杆既菌感袄染、攻脑脓面肿朋、肺乒炎链溉球菌症或叹脑膜里炎球惕菌阳性脑贩膜炎仅同时盾对会青霉昨素过巨敏贩的患讽者。边应用盖时疗兄程避扩免过接长,什既往菌有药逮物引底起血怠液学海异常谜病史排的病息人应下禁用舌。所这有应缩用氯编霉素粒治疗贵的病佣人在祖开始扰治疗稿时必赵须检枪查木白细衫胞厘、网丽织细三胞与垒血小播板平,并院每3袭~4贷天复泡查一医次,煌假设出玩现源白细逢胞减柄少崇应立效即停雀药。甘婴幼嗽儿应脏用氯铜霉素牙应十蜘分谨毕慎,宇除非灾无其棍他药倍物替印代而亩必须翅使用节时方社考虑安,有永条件鸦时可拆进行拦血药右浓度北监测嘉。背甲砜身霉素绑与氯圈霉素滨是同涝一类棕抗生伞素,低仅是叛氯霉款素苯训环上夸的款硝基刺为一崖甲砜抓基所史取代肥,其氏抗菌进谱广与氯尸霉素骡相似场。甲劲砜霉垒素主今要从依肾脏气排泄飞,尿旅中活野性浓盗度较土氯霉枪素高叫,故仔肾功势能不驻良时糊需减异小剂口量。诸虽然首也有避血液叠系统承毒性碧,但处均为晴可逆逗性变淡化,斑不出因现省再生晌障碍畜性贫赔血劫。有叼的国宿家认制为其妥疗效安优于灾氯霉白素,仅但字中国吧认为智疗效夕并不剧优于匠氯霉筑素。昌丑不良泼反响纤寄主要栏不良董反响艇是抑策制振骨髓女造血科机能让。症辞状有顺二:资一为吊可逆恨的各椅类掉血细骄胞霜减少漆,其毁中序粒细袖胞凝首先己下降醒,这洗一反衬应与连剂量该和疗毫程有炊关。岂一旦智发现胡,应标及时瓦停药萌,可离以恢甜复;突二是脸不可盲逆的竞再生聚障碍鼻性贫穷血,爽虽然净少见弄,但夺死亡定率高嚼。此碌反响荒属于悔变态戒反响香与剂战量疗威程无前直接辽关系混。可解能与悼氯霉景素抑孟制骨瘦髓粥造血漂细胞燥内线傍粒体赞中的壁与细链菌相枕同的漏70暗S核盼蛋白炭体有经关。予为了烂防止鞠造血纽系统哈的妈毒性挽反响淋,应尾防止变滥用元,应脉用时债应勤桶查斩血象正,氯杰霉素度也可肢产生泽胃肠脸道颈反响貌和二论重感甚染。漠此外阴,少拾数患导者可镇出现哭皮疹奖及血衡管神帅经性块水肿树等程过敏杠反响谷,但关都比愤较轻宾微。贿新生碑儿与闭早产谷儿跨剂量妄过大吩可发派生循漠环衰虹竭〔繁灰婴研综合怨征弟〕,燥这是晶由于冠他们惕的肝肤发育怕不全沫,排障泄能伯力差驰,使惹氯霉适素的蜂代谢紧、解晃毒过医程受爆限制凭,导歇致药步物在父体内酿蓄积穗。因警此,烟早产桐儿及勤出生晃两周碑以下榆新生得儿应祸防止起使用半。笼堆[注殊意事第项]旁坚骆包括很有氯爆霉素脆、甲埋砜霉虽素及葬无味猪氯霉恨素惧等。莫氯霉耽素为杯广谱功抗生派素,撇由于先其对浓血液姑系统左的毒冰性较街大,抹故已乒较少趋用。交外用北其滴纱眼剂殃防治泻眼部桨感染辞。注今意:退主要复不良载反响功有粒疏细胞垃及畅血小终板减片少羽、再杯生障贪碍性监贫血仆等。玉久用学可致娱视神杀经炎挑、压共济渠失调雄及二尺重感平染等刊。有昨时有塑消化溉道扶反响插。新剪生儿另可致德灰婴冲综合依症再,故鞋禁用校。精者神病激人可绒致严傅重反颜应,跟故禁狗用。坟肌注助易致北严重摘反响疯。甲辰砜霉那么素抗您菌谱登与氯护霉素稳相似航,且疮不会浩出现杀再生忍障碍模性贫听血。千但是旦肾功脸能不罢良时窜需减母小剂赞量。辣儿童截可服押用无向味氯辩霉素颜。形编辑蛋本段剩药物男相互票作用鸦扯配伍姑注意贝:本传品注萍射剂厨,遇膜强鸣碱性楼及强斧酸性飞溶液芹,易粪被破献坏失霞效。讨都〔1省〕催大环算内酯凳类杆和林厅可霉页素类临抗生愉素的精抗菌棉作用费机理宜与氯酬霉素乓相似凑,可肾替代渗或阻显止氯申霉素姓与细常菌核夜糖体脖的5次0s侦亚基歉相结兵合,筐故两伤者同轨用可钳发生柴拮抗洒而不商宜联输合应辞用。陈执卖〔2顶〕氯观霉素番是抑今制细发菌蛋睛白质铜合成那么的抑槽菌剂偿,对粗青霉垄素类钱杀菌荣剂诊的杀办菌效惜果有霞干扰鼻作用扫。应驰防止巧两类菜药物告同用昏。揉蹦〔3狱〕氯沙霉素硬能拮楚抗肤维生疼素B鸽6喂,使艰机体漆对B瓦6的送需要汽量增认加,孝亦能菌拮抗塌维生村素B胆12蜓的造两血作劣用。碧虽熄〔4统〕氯册霉素呆对教肝脏辣微粒球体的航药物诸代谢窄酶有音抑制流作用宿,能坑影响殖其他但药物怨的药裙效,飞如显亏著延槐长动渠物的卸戊巴织比妥厕钠麻柿醉时党间等争。自〔5缓〕本耍品与沈某些根抑制酸骨髓屯的药容物如突秋水匪仙碱惑、顷保泰京松恋和青范霉胺支等同里用,脑可增息加毒枝性。制备养从氯贩霉素疗的化庸学结剖构看茧,它困的基俱本骨额架是溉苯基跟丙烷蔑,功棒能基蓝除苯羽环上季的硝裁基外甜,C狸—1影及c外—3弓上各兼有一僵个经考基,令c—康2上鸡有一固个二索氯乙柄酰胺杏基。邻根本坏骨架享的构袍成可受以有锅多种舞组合枝方式鸟,但揉综合朗各方段面因吸素考拨虑主编要有斑下面在两种记:兄具有百苯甲序基结坛构的鹅起始走原料窄,可此以是扯苯甲天醛或举对硝弃基苯策甲醛愚;而蒸具有恨苯乙拴基结慈构的辫,那么价可以居是苯字乙酮遥,对盘硝基田苯乙秤酮,铃苯乙豆烯,说对硝帝基苯肝乙烯董等化泉合物命。因房为培氯霉夫素染(1暴)喇有两诊个手狸性碳案原于旅,假设炎合成晚方法四不当饰,可慨能产腥生等陈量的弄4个霉立体伏异构班体。鬼因此街,从际上述液原料替出发及增加镇2个搁或1路个碳袖原子缩构成辫根本滔骨架返和引盛入所线需官渗能团汉时,翠都必拐须考繁虑立菜体构唱型问支题。善首先迫要选倡择合尽适的拖方法放,使歉产物盘为所矩需的忘一对推苏型肿异构荒体,间然后办对消着旋体值的拆倡分顺味序和贤拆分线方法济进行砍研究广。采中用不技对称常合成劣的方预法立烧体定嫂向地州合成巡所需谜的单匹一光鲁学异惕构体恐是今饱后研村究的马方向凭。夸远哄要解窑决域氯霉徐素(映1)棍立体唤构型卖问题棋,应熔注意争以下涨几点并:精哑勒(1熔)采玻用刚笔性结宣构的纯原料跌或中动间体寄沾具有类指定豪空间粗构型含的刚墓体结涌构化述合物付进行每反响阵时,宾不易稻产生策差向很异构还体。穴如使敢用反赴式—鉴溴代喉苯乙变烯或捐反式河桂皮驱醇为邮原料否合成投氯霉捞素时窃,产猾物为咱符合仪要求尺的苏锈型。谨袜爽(2芬)利伶用空忙间位肠阻效跪应扔如躬甘氨耗酸勺挥1分旁子对惯硝基勿苯甲蹈醛反分应生冒成匪Sc雕hi往ff骆碱劳,故后者盏再进弟行反参应时匆,由攀于立胶体位慰阻的牧影响嚼,产歼物主寄要是弱苏型鱼异构匹体。狠导晚(3隐)使涌用具耕有立祸体选或择性云的试盯剂馋应母用异绞丙妻醇赔铝为既复原毙剂使干氯霉躬素中炊间体懒碳基威复原殿时,崭生成柔物中歇苏型肺异构四体占断优势急;用黄钠硼润氢怖复原粮时,箱那么无使立体免选择候性。得扎慎下面币分别社按照园上述遗2种冶根本结骨架拣的组设合方辰式,贵讨论啦氯霉过素(劝1)饲的合损成路刚线。折2.番1苗以对券硝基卸苯甲挪醛为羡起始初原料直的台笔成路捞线跑2.秆1.记1招对硝裤基苯牵甲醛演与劳甘氨善酸曾为起鞋始原唯料的大合成遗路线亡(文1)由对硝马基苯击甲醛厘与甘局氨酸睬缩合努的产皂物不卸仅具统备了便氯霉僵素的叙苯甲旱基结置构基垒本骨德架,等苯环殃上的性硝基编,C捎—1娇上的庭经基镜,C学—2吓上的附氨基资也都积具备耕。至床于C焦—3塑上的爹经基戴,过廊羧酸密酯的亲复原柿得到用。合把成路镇线如返下:撕这条物路线斗的特详点是临在第矛一步拔两个钥分子栗的对尤硝基色苯甲艇醛与眨甘氨庄酸缩轿合时到,不色仅形稼成了传根本笼骨架归,同膜时引升入了政C训—1娇与位C什—2办上所哀需的行经基黎和氨齐基,奖而且羽利用愚一分叮子对委硝基岂苯甲按醛与帝氨基互生成赌Sc厕hi纹ff戏碱(能14胁—5黄)的克空间回位阻喘效应弟,使春另一咱分子吃对硝呈基苯夺甲醛辈的碳俯基与耗缩合割物的姿次甲饰基进版行加钟成时元形成吗的2素个手灶性中莫心几幸乎全绿是苏赴型结那么构,绘经D北—酒序石酸壶拆分源得到色单一蛮异构罪体。获这条静路线恼的优挪点是羽合成读步骤提少,伍所需宴物料桶品种慕与设愈备少陶。我逐国曾罪经用舱过此微法生主产,肆由于贡合成赶方法程中存队在的刺实际痒问题病,现吊在已模经不育再使喊用该钩方法染。此荣法的急缺点皮是犹缩籍合时的消耗扩过量于的对棋硝基摆苯甲狐醛,肺假设减宁少用色量,裂那么得跃到的蹦产物域全是凭不需股要的崭赤型这对映饱体,梦另外妄需要津解决猾复原拌剂钙袜硼氢费等伞原料恋的来高源问抱题私。熟扎(库2凑)迅对硝宅基苯完甲醛销与己霉醛缩歇合经附对硝督基肉乎桂醇吉的合耳成路烟线腹恋咬对硝泄基苯冈甲醛凝与乙僚醛进紧行经啦羟修醛缩恼合得滤到对蜻硝基弊肉桂仗醛后拆,采却用还冷原剂然将醛狱复原派成犁醇斜.然妙后从脱反式虎对硝乌基肉缩桂醇交(1宫4—拌6)焰出发柱经加奶成、避环氧剥化、胀L探—酒叫石酸团铵拆得分等捏步骤僚而得死氯霉棚素(明1)仅。晋末威本路链线的拐特点抚是使午用符找合立性体构虽型要脂求的菌反式醒对硝茅基肉险桂醇浩为中榆间体柳,经轰溴水窝加成慧一次劳引入悦2个符功能给基(香14兄—7孔),肚而且杠最终播产物祸为符揭合要捉求的宜苏型垂。这自条路菠线的腊合成代步骤舒不多者,各规步收丙率不也低,获是一湾条有痛开展穷前途绑的合宅成路幻线。溜2.抹1.薪2集以苯贝甲醛似为起硬始原涝料的童合六成路视线胀苯甲回醛与丽乙醛纲反响鸟后再负经还破原得畜到肉惰桂爹醇(蜻14湖—8暴),三然后暮经下略列过哑程制虫得互氯霉捕〔1勇4建—1屡)。应这条丘路线岔的特跪点是转最后弃引入剩硝基库.这拖是由吨于缩野酮化胳物分喘子中还酮基激空间湖掩蔽拦效应立的影甘响使肥硝基俩利于百进入千对位惊。这谊条路张线的店优点汽是起乱始原疑料廉沟价易卸得,卫各步醋反响昨收率究较高敲,技俭术条菠件要银求不芽高。扩缺点户是合窜成步啦骤较谊多,抓产生汁大量绪的中闹间体篇和副塘产物今.如型无妥景善的祸综合舍利用戏途径货,必化将增颤加生午产负炒担和的巨大四的环治境污尾染,叉对操枣作者淋和生李产厂沈家而蝴言,孕无法馋回避评的就躲是解胁决劳醉动保凶护和厕“昏三废拘〞悄治理劲的问凭题。涝2.塌2以酸乙苯骂为起掌始原霉料经加对硝趴基苯赞乙酮氧的合仆成路森线胸2.毁2.剃1胜以乙探苯为良原料洞的合狱成路毅线泽罪巴本法在的缺督点是默工艺甘过程摘复杂哑,原寿料品稿种种较类较嚷多,企而且隶邻位首体的握综合少利用梦仍较仍困难葡。故伞与上堂述路敢线相脊比并薄没有涝显示净多少性优越惕性。昨2.待2.垃2技以苯颂乙烯互为起弹始原皂料的啦合成喂路线锻端〔1狮〕从迹苯乙鉴烯出万发经商α遮-羟踏基对程硝基至苯乙纷胺的们合成收路线记自涨在氢丙氧化脸钠的召甲醇劲溶液价中,傲苯乙子烯与陷氯气家反响它生成颤氯代浸甲醚类化物映(1伙4除—谷18俗),燕经硝单化反烧应后锤,用芝氨处祸理得茎到。枕α揪-羟宋基对廉硝基川苯乙方胺(店14熔—习19每),裁再经仿酰化圣、氧绿化反刑应,秋得到谣乙酰抚胺基源对硝兽基苯冻乙酮线(1析4篮—隆13禽),救以后很备步立与对通硝基其苯乙俗酮路冻线相届同。碧这条界合成掘路线荣的优摇点是蒸原料励苯乙蹦烯价鹅廉易闸得,站合成支路线庆较简暴单且岛各步投收率转较高撞。假设育硝化序反响秒采用森连续缺化工牺艺,絮那么收身串高吸、耗白酸少迅、生择产过煮程安瞧全。熊缺点仪是胺泰化一培步收概率不筛够理畜想。唱〔锯2〕伪从苯沉乙烯幼出发俊制成栏β—煤卤代课苯乙锻烯经思Pr苗in茎s反乞应的铲合成贯路线所烯烃可与醛冻(通筑常是箭甲醛宰)在晶酸的亲催化即下生巧成1斤,3穗—伐丙二那么醇及果其衍童生物亲的反冶应,夹称为蚕Pr应in泛s反到应,粗反响子的结称果不狗仅在匪碳链尺上增愚加一压个碳蜻原于变,而油且在沃C搏—羽1及庭C侍—奋3上榜各引摔入一特个羧波基。阅其步牵骤如梳下:付寿综上非氯霉饿素的拥合成劝中间誉体甚革多可号根据拢多方青面的讨因素宗考虑霞选择荷适宜打的路拜线。洲2.损3对打硝基嗓苯乙泄酮的困生产夸工艺保原理侦及其嚼过程障2.况3.砌1欢对硝涝基乙猜苯的煮制备假2.穴3.初1柔.1信工艺雄原理盯园捆在生滩产上傲,乙鄙苯的枯硝化挣采用鼠浓硫赞酸与丈硝酸划配成恒的混业酸做温硝化仁剂。垦在硝窄化过眼程中骄,当胀局部葡的酸角浓度拦偏低烧月有桌过星允的水着存在碌时.创那么硝局基化柳合物酒生成腿后即赏刻能烦转变缓为其谢异构宗体亚椒硝酸垮酪,吨后者线在反逗应温穿度升载高时窗遇水弊分解辅成酚害类。网在乙惨苯硝初化制宵备对己硝基逗乙苯情的过锅程中尖,还御生成驶二硝颤基乙膀苯酚疗,后杠者在刃高温饺下能新迅速欠分解虹,如悠不事唇先除纳去,厘在蒸爽馏硝耍基乙猜苯的峰末期内就会寒发生长爆炸挽事故差。由计于二箱硝基俭乙苯翁酚的视盐在悲水中乞的溶评解度密不大帅,故嗓在生幕产过酒程中责必须抓注意需保证园把它蓬全部箱洗去悲。二术硝基熊乙苯边酚为吧柠檬蜘黄色目,其锈钠盐柴为桶斤黄色绘,可抗根据袭产物宏颜色益的变围化来俩确定肉是否伴完全凭洗净塘除去窝。戒2.乡3.蜻1抄.2误工艺催过程虎在装蛙有推注进式锻搅拌扩的不简锈钢纤混酸欠罐内丸,先严参加慕92闹%以轰上的柱硫酸凝,在拥搅拌匙及冷术却下飞,以骑细流览加人咬水,掠控制弹温度丝在4胳0敲—煮45浮℃呜之间贝。加仇毕,目降温辈至3模5鹅℃重,继薄续加渴入9疑6%道的硝型酸,怠温度会不超手过4革0至℃搞。加严毕,桶冷至孝20早℃炼。取场样化排验,妥要求氧配制誉的混塑酸中蝴,硝牌酸含冈量约钢32载%,府硫酸醉含量骗约5钥6%责。悦在安朵全问转题上协,需豆特别榴注意司以下津几点吓:左①织浓硝阀酸是局强氧孔化剂秒,遇铅有纤钻维、蜡木块鸡等立腥即将测其氧喘化,金氧化尚产生胁的热熊量使毙硝酸遮剧烈列分解与引起嗓爆炸愈。浓玻硫酸猜、浓忌硝酸咐均有垂强腐按蚀性意,应懂注意辰防护浪。鸣⑦醒在配匠制混电酸以漆及进婆行硝恋化反节应时滋,因活有大施量稀这释热庸或反箱应热洪放出笨,故耽中途协不得简停止顷搅拌访及冷剑却。从如发盏生停峰电事还故,锁应立芒即停继止加拴酸。栋⑦粪精馏朵完毕含,不绿得在境高温世下解糊除真平空放哗人空序气,茂以免独热的锹残渣相(含币多硝遵基化讯合物钞)氧今化爆腹炸。攀5.刚3.辅1膏.3道反响流条件留及影裙响因小素幼(1增)温领度对群反响宗的影摩响拴作弦为一孔般规米律,角温度幸升高销,反由应速寺度加柜快,东这对号反响刊是有眯利的霞。但灵在乙毙苯硝定化反斧应中期,假设经温度汽过高是会升蛾成大茄量副薪产物嫂,严争重时膊有发耻生爆宗炸的阻可能翅性。宏乙苯伴的硝我化为绿剧烈怪的放样热反品应,浙温度尊控制劲不当嫁,会辈产生难二硝联基化坐合物娘,并公有利迷于酚尘类的运生成万c所兵以在啄硝化球过程禽中,眠要有幕良好锄的搅相拌和摔冷却姑,及助时把碰反响隆热除割去,颠以控宴制一垄定的执温度绑使反破应正葵常进菊行。慈(2臣)配龟料比看对反粉应的预影响缝望为避筹免产乔牛二顾硝基钓乙苯兰,硝苍酸的疑用量探不能务过多滤,可华接近着理论体量(弟乙苯骨与硝决酸的兼摩尔勒比为趴1:咐1.背05裤)。公硫酸储的脱吸水值戚(D帝VS秆值)疏也不柏能过叶高(芳控制盆在2苍.5绑6,含此值面比苯傍的硝伞化的外DV照S值庙大,丰但比春甲苯摘硝化矿的D铸VS诞值小俭)。压(3牵)乙牺苯质毕量对博反响乘的影侄响纵应迅严格健控制贿乙苯怪质量婶,乙颗苯的狠含量去应高语于9年5%股,其昌外观碧、水乒分等斤各项遗指标草应符猪合质踪量标腿准。声乙苯植中假设致水分良过多持,色优泽不昂传,衣那么使正硝化超反府懂速度条变慢棋,而闷且产肌品中品对位健体含将量降鼻低,庆致使股硝化丛收率那下降它。投2.段3.雾2泽对硝脉基苯啊乙酮菌的制奶备侦2.义3.珍2番.1末工艺阶原理起由于邀次甲泄基比殖甲基粱易被陶氧化惰,因康此对酒硝其跑乙苯仪分子危中乙闪基在绩较缓热和的辫条件蓝下氧留化时宿,次辰甲基暖转变邀为碳瞎基而猾生成洽对硝榜基苯被乙酮铜(1梅4景—租10榜);醉但是欲在激撞烈的歉条件决下进灯行氧棍化,叔那么生络成对辆硝基已苯甲防酸。厌这两旅个反椒应并读不是喊截然艺分开挨的,守在对纷硝基稻乙苯垄氧化迹过程聚中,索注意蹄控制控反响云条件刻,尽珍力减谁少对籍硝基志苯甲傲酸的简生成孤。取2.朝3.热2京.2山工艺俯过程国将对芽硝基纹乙苯良参加躲氧化侦塔中醉,加挖入硬处脂酸府钻及译乙酸勺锰催兆化剂聪(内愉含载妇体碳脖酸钙码如%童),失其量为各为钱对硝筛基乙袜苯重差量的彼十万雄分之吹五。锤从塔躁底往化塔内搜通进挣压缩四空气浸,使谋塔内营压力称达0野.4庆9M株Pa腐,并府调节远尾气颤压力丢使达妥2.研9K之Pa池左右鸭。逐展渐升冠温至社15伍0广℃糖以激上发反叠应,轿反响眉开始浑后,舍随即重发生峰连锁穷反响伪并放毒热。沸这时搏适当胀地注坡反响尸塔夹例层通乳水使拒反响倡温度最平稳展下降驶,维蹄持在刺13厦5住℃选进行料反响示。收氧集反美应生功成的钻水,申并根蜜据汽售水分费离器遵分出曲的冷已凝水大量判袖断反核应进助行的赔程度喉。当革反响仔生成拔热量铃逐渐殿减少掉,生甲成水逗的数叹量和缓速度责降到闪一定须程度前时停狮止反缺应,墨稍冷惧,将堵物料抄放出润。反溉应物话中含直对硝燃基苯忧乙酮意(1盛4乳—蛋10辛)、忧对硝拴基苯灾甲酸裂、未土反响秃的对元硝基咐乙苯纪、微忘量过伴氧化歌物以鸣及其方他副浇产物兵等。化在对符硝基股苯乙弦酮(碗14测—男10甩)未歼析出令之前都,根狼据反役应物傻的含帜酸量肆参加大碳酸扶钠溶刮液,桨使对绸硝基捕苯甲芹酸转躁变为受钠盐倚。然扯后充厘分冷惊却,东使对饶硝基嫌苯乙秧困怒(1椒4刊—豆10维)尽选量析悦出。归过滤户,洗典去对劳硝基财苯甲沾酸钠衡盐后话,干渔燥,之便得警对硝歇基苯黎乙酮虫(1筑4猴—朝10息)。池对硝咐基苯农甲酸幸的钠刚盐溶虑液经抱酸化就处理气后,县可得劲副产议物对碑硝基籍苯甲兄酸。甜订辰分出壁对硝吹基苯索乙酮尚后所克得的怎油状定液体词仍含经有未满反响羞的对显硝基帮乙苯酷。用距亚硫暮酸氢种钠溶鼠液分帖解除到去过便氧化置物后殖,进享行减抬压蒸胳馏,像回收屑的对琴硝基妙乙苯恩可再胸用于搁氧化骗反响术。纱2.亏3.潮2彼.3冷反响言条件灭与影韵响因扩素纸傍河(1类)催云化剂柄的作盏用紧绵烦大多启数变何价金煎属的恢盐类锅及其赠氧化育物均剂有催秃化作残用。督它们睁既能擦促进层游离怜基的网生成烦,从阻而加肥速对稻硝基耍乙苯责过氧念化物铺的生青成速次度;生又能宾促进旅其的异分解储,得革到所狮需的北产物祸。铜泥盐和杜铁盐损对过码氧化磁物的恢分解春作用巧过于歉猛烈洪.以挎至会挽削弱织连锁概反响舱,故寸不宜发采用事,且量反响易中应饺注意抓防止削微量投铁的旁混入跟。乙猎酸锰收的催恳化作插用较寻为缓警和,凝氧化锯收率丰有明铃显提扎高,诞同时猜用碳谜酸钙禽作它粪的载蚊体,系可保洽护过腊氧化艘物不狗致分窝解过碰速,配从而旅使反律应乎户稳地病持续组下去富。副备转催化挽剂乙饥酸锰支的应捡用,换使对倾硝基晨苯乙塘酮的仙生产盗有了堂很大骗改观炼。但袍是,防随着改生产足的发枕展,匹发现中乙酸粱锰也惠不是那十分餐理想件的催枯化剂哀。主抄要问毫题是务收率贡不够纵高,汉反响坡周期钻长。药目前孩已找燥到更瓜好的佣催化陕剂硬秧脂酸辈钻。摆在采冶用硬歉脂酸姓钻催巾化时穴,其醉最突士出的扯优点川是反俩应温通度比关用乙架酸锰挨催化班低冤10罪℃过,因览而有锤利于夏平安鞠生产逼。此踩外.陶反响阻时间告比以串前减险少一气半以洒上,耻缩短劈了反惧应周孩期;领收率扬有所府提高奋,而欢且催燃化剂锅的用社量仅腹为以灶前的序l/婶15锄在改歼用空拳气氧尿化法踪后,许那么采骑用硬峰脂酸温钻与宰乙酸娃锰碳炊酸钙巷的混乔合催壁化剂井。薄矩腰(坟2)滚反响嚷温度律丈都对硝串基乙杂苯的寄催化巴氧化独反响阴是强猪烈的蜘放热炎反响批,只次要开呈始供款给一播定的兆热就净能激怖发连源锁反情应的乔进行量,此顽时假设鸣不能军及时白地将原产生往的热奔量移触去,度那么产代生的成游离既基越衰来越谦多,欺温度港急剧艇上升胀,就驴会发团生爆叼炸事东故。享但如龙果冷盈却过色度,纯又会叮造成奋连锁事反响苗中断竞,使姨反响运过早乎停止撞。因桃此,罩当反煌应激狡发后跨,必亿须适虽当降铁低反钉应温跌度,察使反秃应维吩持在淋既不谋过分杠剧烈狐而又唯能均与匀出家水的驱程度欺。档膊商(3荒)反禽应压呈力泰眯茎用空摄气作奇氧化理剂较妥用氧纱气安研全,罩所以穷生产票上采故用空奖气氧熟化法息。根扛据反斧应方尺程式祖可以照看出林加压扮对反救应应宾该有洁利。掘实际置情况争也是钥如此焦。当羡用空抽气常慨压氧甘化时讲,氧屡的浓拾度很驶低,鬼反响惜进行老的很咳慢,唱生产贩周期祖长。桶增大眯空气些压力泰,提担高了涛反响专液中桨对硝着基苯恋乙酮意的含交量,诉加快散了反妄应速女度,细有利撒于反翅应的涌进行里。但岂反响抗压力拔超过宇o.封49切MP叮a时衣,对秘硝基潜苯乙召酮的跪含量蝴增加鸡不显雹著,塑故生钱产上驼采用泊o.钟49耗MP燥a压忧力的胖空气少氧化锯方法耐。课稠后(4子)对盼硝基周乙苯尊质量港对氧那化反武应的滤影响秋如果杨使用怀质量屋不好槐的对杆硝基默乙苯博进行急氧化帜,会毯使对污硝基乞苯乙造酮,碑所以五要严漂格控浑制对健硝基贫乙苯险的质声量,坊对不抱符合欠质量挑标难买的,邮应返吗工处牲理。廉2.烫4对萍硝基饺-么α虽-乙辽酰胺首基-补β求-羟击基苯双丙酮纽的生胁产工舰艺原策理及没其过俭程螺2.冈4.俭1对恶硝基薄-龟α彼-乙衡酰胺陈基-灭β凝-羟乞基苯蒸丙酮阀的制铸备偿仔对奋硝基混苯乙愁酮与衬溴作墨用生惭成对扫硝基适-量α浩-乙斥酰胺暂基-遮β沸-羟拐基苯望丙酮纯的反牲应是逢离子崖型反炭应。润溴对驰对硝恒基苯咸乙酮屠烯醇瓦式的吧双键弃进行腹加成搂,再祖脱去黑lm铲ol退溴化截氢而锋得到匆所需六产物猛。算由于下此反镰应是边在烯楚醇化眼的形纺式下弄进行朱的,筋所以脂需要郊酮式涝结构隙不断蜜地向樱烯醇状型结悔构转辩变,纵溴化残反响坐的速撕度取投决于秀烯醇抹化的覆速度饰。溴纵代反咸应产海生的仅溴化景氢是闷烯醇芒化的殖催化印剂。寺但由茫于开门始反葱应时成其量破尚少古,只确有经络过一外段时冻间产昼生了谢足够佩的溴驼化氢剩后,射反响缩才能六以稳赏定的禾速度求进行责。钳谱肾假设局承部溴历过多料,那么伟能产登生二龟溴化去物,剧它不谢能与染六次善甲基菌四胺予成盐他。故输在下绝一步棵成盐衫反响帖后二蜂演化找物仍贱留于链溶剂刺氯苯蜜中。芹在生尘产上胡可反汽复套叶用溶汁剂氯劲苯。惰经研怕究发育现二逢溴化疗物在隙溴化当氢的裤催化晴下能止与对战硝基剧苯乙势酮进扩行反捞应,附生成葵2m灿ol休对硝测基-慕α朝-溴越代苯猾丙酮宵。歉这里蓄生成允的溴散又可梦参加棕到对征硝基龄苯乙肢酮的透溴代丽反响匪中去虾。因同为溴肾化氢鸡是这绳个反符应的刊催化彩剂,品在溴蔑代反惩应期壁间,碑应保懒证反闭应物事中有仰一定幸浓度籍的溴业化氢艰。客艳晚2.穗工艺祸过程潮塌钱将对搅硝基母苯乙津酮及婆氯苯愤(含异水量拳低于渗o.厅2%旁,可录反复胶套用牲)加霸入到绍溴代锋罐中旷,在搅搅拌摩下先枝参加紫少量镇的溴露(约日占全油量的欠2%妹—慈3%络)。郑当有仿大量过溴化缴氢产秒生且级红棕歪色的霜溴消踏失时输,表尸示反以应开鉴始。挂保持押反响平温度类在2跨6盖-2称8劈℃矩,逐敌渐将冬其余惰的溴务加人雕。溴恭的用差量略晨大于啄理论坛量。啦反响倡产生面的溴僵化氢便用真乒空抽知出,率用水月吸收董制成盗氢溴肤酸回击收。旨真空腾度不漂宜过恭大,柔只要辽使溴弹化氢病不从唤它处充溢出碍便可耳。涣途滴加此完毕蓬后,凳继续狭反响斑1h菊,然乱后升叶温至李35绸—货37漠℃逢.通病压缩留空气欣以尽扮量排那么走反昌应液族中的欲溴化凝氢,靠否那么嗽影响仗下一没步成底盐反篇应。宏静置慢0.采5h窜后,禁将澄朴清的最反响三液送纠至下余一步鲜成盐斥反响执。罐雅底的网残液魂可用蓄氯苯冤洗涤粥,洗胖液可偷套用膀。仁丝然3.纺反响第条件沿及影付响因挪素州锦便(1家)对扰硝基杠苯乙吧酮溴筑代反凭应时疯,水跃分的贤存在干对反纪应大太为不亦利,崭因此乐必须月严格悉控制旦溶剂虾的水押分。圆栽仙(2忠)本内反响粒应避吃免与需金属冤(铁说)接拘触,命因为贸金属扇离子探的存敏在能放引起乔芳香拉环上嚷的溴咽代反灯应。匀呆廉(3穷)对毒硝基客苯乙柏酮的秩质量申好坏耍对溴较化反犁应的膜影响伶也较信大。导对硝拌基-窜α柜-氨迹基苯纲乙酮敬盐酸娇盐的揪制备假设1.早工艺蛮原理河对硝湿基-尘α嚼-溴页代苯带乙酮催经D麻el竭ep宽in肝e生丹成对朝硝基莫-咽α慰-氨句基苯难乙酮揉盐酸我盐,毁这一惰反响斗是定凤量进贼行的吼。该赔盐在政酸性府下水章解,辩得到恭了伯借胺的悲盐酸列盐伯徐胺的削盐酸只盐。武2.能工艺瓶过程橡散殿将经约脱水盯的氯碧苯或镰成盐甘反响认的母珠液加侦入干陆燥的赛反响健罐内结,在崭搅拌狠下加凳入干万燥的记六次桨甲基编四胺黄(比资理论勺量稍咽过量申),责用冰刷盐水挤冷至愚5霞—轨15得℃罢,将知除净顿残渣植的溴治化液栏抽人耽,3坚3组—抗38碧℃铅反响矛1h贤.然姥后测案定反喘应终拐点。纳对硝素基-及α盈-溴光代苯皇乙酮蹈六次涂甲基秆四胺捏盐无纳须过钥滤,惑冷却闷后即截可直引接用赠于下皮一步凭水解环反响身。舒将盐蜓酸加堆入搪鹿玻璃妈路内悲,降衬温至埋7撇—嫁9串℃浅搅拌根下加军入对易硝基薄-付α惰-溴膜代苯骡乙酮银六次输甲基残四胺笼盐,跑继续触搅拌蔽至产角物转食变为协颗粒趴状后留,停贱止搅泽拌,加静置薄,分煮出氯厦苯。伶然后推参加借甲醇测和乙赏醇,剂搅拌主升温模,在愁32膛—轨34唯宅反套应4盆h。潮3h懂后开开始测竭酸含搁量,药并使阁其保研持在星2.中5%穴左右睁(确附保反非应在拍强酸尝性下传行)俩。反排应完掩毕.态降温煤,分摔去酸庸水,铺参加歼常水肌洗去拆酸后果,加昏入温鸡水分租出二湾乙醇葵缩甲懒醛再锅参加辞适量肝水搅战拌冷胡,至临—贿3恶℃洁,离妥心分党离,席得到狂对硝否基-来α味-氨拼基苯拥乙酮姑盐酸沈盐街分出蝇的氯馒苯用贫水洗矛去酸覆,经乌枯燥感后,红循环歪用于牙演化柜及成咳盐反氧应。称3.蛙反响戚条件届及影谋响因陵素携竭(1投)水捕和酸贪对成叶盐反猴应的嗽影响爱水和锅酸的逐存在树能使汇六次月甲基扇四胺互分解刊生成萝甲醛执。笛歇彻对硝虏基方—α局—貌溴代久苯乙含酮六呈次甲歪基四橡胺盐炊与水棍发生滤So江mm矮el午et董反响午,对渐硝基寇苯乙螺酮醛赞,后楼者很沈易聚轿合变划成胶选状物提。滤因此叨.溴个化反雾应完细毕后乘要尽娃量徘纠走反未应液摸中的熟溴化华氢,跨放置洒一定内时间加,使崖氯苯狡中所更含水良分沉坛于罐哗底,俭并分肺去这奋局部凉氢溴心酸,押而后吗才能虾进行吸成盐支反响境。加叫入的尼氯苯问应严材格控套制水疤分,悲所用苏的六植次甲托基四牙胺也术必须笑事先价枯燥拒。彩(2厨)酸红浓度不对水服的影裤响徐对硝煮基锅—α骑—毯溴代洋苯乙修酮六长次甲油基四局胺盐礼转变替为伯皆胺必践须在阅强酸腊性下妖进行养.并拣保证骂有足远够的受酸。膏反响汤进行葱是否葡完全丝,不终仅与伏盐酸尤的用假量有悬关,桥而且矿与盐购酸的欢浓度薪有关匆。此介外,袖反响川消耗菊盐酸昼,随刻着反旱应的余进行庸,酸伯浓度显将下罚降,钩反响惑后盐忽酸应屿保持罚在2糟%左器右。敬如果蓝反响鼓在P观H3食.0凑—蝴6.辅5之轮间进比行,欢那么伯巴卤烃幼将发纱生S暑om纵me唱le脏t反梦应而版转变嫁为醛颜。因病为对皱硝基拖—α漏—腰氨基蹈苯乙居酮盐斗酸盐债是强神酸弱屈诚盐拍,在序强酸腾性下味才稳货定。疲假设盐胀酸浓蜘度低劲于1形.7福%时物.由恶于溶性液平货衡的畏关系违,一挣局部堪氨基屯被游怕离出社来,以然后惧进行运双分耽子缩团合,刑再与锤空气川中的盈氧接熔触,盐进一唐步氧洪化成掏紫红肠色的疤吡嗪乔化合府物。真竭式因此倍,对该硝基监—α街—照氨基盏苯乙垒酮盐吸酸盐雅不能姿由对顷硝基首—α咬—全溴代轻苯乙方酮用钟氨直踢接氨尘解或片经G招ab栏ri未el掠反响艳制得师。粥三、柿对硝留基榜—α扒—隐乙酰任胺基径苯乙飞酮的潮制备润1.啊工艺便原理批这悔是乙劈酸酐沉作为兴酰化劈剂对贺氨基步进行渴乙酰为化的亩反响狡。满如届前所微述,痕游离妻的对射硝基舅—α包—偏氨基胀苯乙钩酮盐兆酸盐竖很容偿易发回生分恳子间医的脱闸水缩携合而呀生成浑吡嗪志类化缠合物露。但舍是为临了实刊现分取子中幅氨基部的乙丘酰化激,必陆须将需其从差盐酸扬盐状兆态下始游离肿出来赤。首膜先把国水、竞乙酸屋酐与弹“干氨基潜物塑〞架盐酸掘盐混移悬,开逐渐茶参加愿乙酸罢钠。隶当对垦硝基丑—α仿—麻氨基割苯乙傲酮游柄离出岭来,熔在发围生双爷分子持缩合笋反响晚之前固,立橡即被录乙酸劲酐所行乙酰贞化,拳生成查对硝引基客—α欢—滩乙酰虫胺基何苯乙口酮。五因此苍,本显反响忠必须迈严格焰遵守逆先加舍乙酸锐酐后差加乙印酸钠修的顺没序,山绝对筋不能扁颠倒朵。在蛛整个辆反响播过程偏中必乏须始捧终保饲证有德过量绝的乙舍酸酐核存在客。乙宫酰化岭反响摧产生瞒的乙酒酸与慧参加予的乙移酸钠造形成定了缓沿冲溶妨液,陵也使点反响蹈液的绕PH它值保进持稳愧定,畜有利生于反混应的余进行心。览2.债工艺授过程虾酸丹往反铲应罐不中加庭入母镜液,方冷至摩0令—迁3益℃餐,加货入饰“椒水解闯物回〞杠对硝镜基哗—α杨—乎乙酰挪胺基狐苯乙宫酮开鸣动搅伶拌,红将结序晶行张碎成淘浆状猛,加诵入乙薯酸酐签,搅赚拌均棚匀后向,先鸦慢后肤快地胸参加摸38垃%贱—尼40料%的执乙酸城钠溶挡液。雀这时裳温度辆逐渐秋上升页,加荐完乙铸酸钠蹄时温修度不管要超霜过呢22掉℃奥,在话18资—随22候℃促反响湿1h芽测定签反响丙终点膏。饮找意反响逮液冷各至1废0验—饼13遍℃灿即析回出结环晶,麦过滤唇,先只用常哲水洗顿涤结香晶,毕在以哨1%尸—两1.注5%吃碳酸倾氢钠杆溶液午洗结偶晶至汉PH绳7次,避还光保肃存。俱滤液瞎回收绵乙酸样钠。零3.秩反响拒条件语及影骑响因洁素仆翅愿根据韵实验禾经验让,反泽应液贩的p继H值夕控制锯在3降.5墙—司4.么5之冶间为顽最好殿。p斩H值榆过低丝,在僚酸的园作用熟下反厕应产盼物对传硝基野—α燃—冷乙酰顿胺基富苯乙咳酮会稻进一异步环别合为楚恶唑认类化疲合物总pH者值过委高时海,那么贱不仅锄游离蚁的氨简基酮库要变营为吡拔嗪类柄化合浴物,式而且撇乙酰活化物矮也会睬发生梁双分钟子缩匪合生追成吡结咯化袋合物哄四、四对硝呼基冰—“谢—此乙酰扔氨基解—施A妖—溜经基曲苯丙武酮的肝制备纯工艺那么原理关在碱色催化只剂的伙作用狂下,蛇羰基弟α段碳上修的氢坡原子怖以质论子的茎形式此脱去积,生急成碳丹负离飞子。丸后者挨是强燕的亲蚊核试旬剂,词它向嘴甲醛否局部轰带正夏电的品碳基浓碳原翻子进肚攻发限生经泛醛缩箱合反邪应,汗生成败对硝欠基宾—α物—糠乙争对硝奴基托—α羡—岗乙酰家胺基洁—β源—别羟基嗓苯丙称酮。呼本反摸应的疫溶剂丝是醇婶水混戚合溶畅剂,衬醇浓嚼度维扯持在剩60熟%病—妖65擦%为长好。袖在这蒜一步求反响霉中形御成了送第一弱个手环性中比心,烟产物暂是外习消旋晚混合磨物。旦2.坏工艺纹过程军撑能将牲“杏乙酰享化物畜〞家(1帜4烛—波13缓)加连水调孔成糊重状,胃测p雅H值斩应为辰70缓希减将甲台醇加春入反拿应罐胜内,亩升温乞28棕—慰33唇℃泰,加葛入甲妇醛溶榆液,抚随后群参加刻“泳乙酰泊化物萍〞淡(1樱4奔—欣13掠)及服碳酸惯氢钠部,测堪PH犬府为姜7.牛5。膛反响求放热恋,温伐度逐刺渐上驾升。秤此时夺可不合断地吴取反暮应液揉置于卸玻璃酷片上鼓,用哪显微破镜观订察,幸可以兆看到炒“答乙酰泉化物制〞饮(1惹4户—寺13性)的冲针状历结晶签不断贩减少为.而梯“为缩合顷物喉〞黎(1领4恭—稍14胆)的吵长方拔柱状候结晶迁不断剪增多胖。经似数次街观察晴,确摘认针遥状结仔晶全窄部消沉失,燃即为稼反响张终点乔。孝苍嫩反响孔完毕罩,降冒温至桨0辨—尺5竭℃盼,离汤心过中滤,插滤液增回收春醇,友产物戏经洗脸涤,星枯燥便至含僻水量艰0.尼2%杏以下牵,可凑送至增下一忧步还君原反旅应岗贩位.笑3.主反响塔条件仍与影裙响因蚂素怀小(件1)胡酸碱扁度对痕反响压的影你响裹抵骂酸碱次度是调经醛龄缩合感反响溪的主角要影佣响因嘱素。沙反响佳必须吸保持盟在弱撤碱性妖条件蓬下进尺行,岁PH妄值在邮7.秀5到以8.翠0之歪间为损佳。赚PH立值过萌低不乌发生握反响飞。P竞H过迟高那么疼发生接双缩惩合的魄副反奏应,授得到狼双羟子基化混产物戏。为杀防止各上述校副反每应.玩采用纲弱碱旱——累碳酸解氢钠宾作催材化剂箱,同会时甲露醛的桌用量妨控制屋在稍洞超端过理暗论量叉。报圈〔夕2)茄温度扰对反俱应的宅影响敞常巴反响好温度衬要控雄制适筋当,馆过高免那么甲肉醛挥斑发,旋过低蚀那么甲扔醛聚欣合。派聚合巷的甲博醛需钥先解此聚后盾才能搁参加堡反响允,由悔于解达聚的宣速度盗慢,接因此剥使用老的甲饭醛溶华液不现应含腐有聚恭甲醛绸。垒氯霉添素的扇生产鸭工艺秒原理苹及其带过程扭1.工DL痛—郊苏型利—何l沟—荡对硝姻基苯骆基研—酸2纯—岛氨基夕—妈l,刻3动—劣丙二婆醇的敬制备籍1恳.工租艺原己理家“应缩合搁物仁〞甩(1作4糟—醒14流)转样变为楼DL跑—添苏型厉—鄙1汤—踩对硝亩基苯卖基芒—帐2共—鄙氨皋榜—次1,欲3凯—脚丙二外醇要误经过低五步泛反响爸,扣①是异丙匠醇铝绿的制枝备;粒②慌缩合欢反响医,形左成六仿元环风过渡扮态;eq\o\ac(乱○紧,3盖)童复原返反响盒,把峡碳基肠复原土成仲厌醇基学;洲④凭水解滋,把犯乙酰农基除扶去;脸⑤悼氨基聚游离卫。源“臣缩合系物罢〞就(1厨4握—阻14追)结伶构中飞有一阵个手窄性中狼心.堪当碳摔基还辫原为唱仲醇识时,猛又出绩现1找个子愧性中蓬心。相将碳励基还答原成吓仲醇还的方侍法有残多种逐,但当大多迈数方脏法立汇体选竟择性地不高腿.有娘的在届复原桐碳基征的同放时,低分子挽中的质硝基厚亦被重复原东。本戴反响撕采用快的异百丙醇毛铝炮—杨异丙亡醇还猎原法偶有较砖高的收立体傻选择锣性,辣其反雷应产纪物是逝占优撑势的界一对籍苏式杰立体禽异构夺体,闭用别往的还菊原方禽法可似能得绘到4卷种立式体异迈构体烘。而到且,愤分子积中的思硝基桶不受糟影响满。遮在进父行异涌丙醉价铝尺—份异丙酒醇还哪原时埋,异芝丙醉颤铝的际铝原岗子与疫经基封上的旗氧发探生配锦位结僻合,士同时著又与革“拒缩合超物仰〞旬(1牵4简—雹
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