章抗寄生虫药

LOGO第四十一章抗寄生虫药第一页，共六十八页。整理课件世界卫生组织WHO提出的六大类热带病：疟疾(nüèji)(malaria)3亿血吸虫病(schistosomiasis)2-2.7亿丝虫病(filariasis)2.5亿利什曼病(leishmaniasis)锥虫病〔trypanosomiasis〕麻风病〔leprosy〕抗寄生虫病药物贯彻“预防为主〞“防重于治〞的八字(bāzì)方针第二页，共六十八页。整理课件寄生虫病的种类(zhǒnglèi)疟疾(nüèji)血吸虫病及其他吸虫病锥虫病〔睡眠病〕和利什曼原虫病〔黑热病〕肺孢子虫，弓形体和隐孢子病阿米巴病，滴虫病，贾第虫病丝虫病和肠道线虫病药物绦虫和棘球蚴病〔包虫病〕体外寄生虫〔螨，蜱〕

第三页，共六十八页。整理课件抗疟药抗阿米巴病药和抗滴虫药

抗肠蠕虫病药

抗血吸虫病药和抗丝虫病药4第四页，共六十八页。整理课件疟疾：是由疟原虫引起的由雌性按蚊传播的传染病临床表现：周期性寒战、发热、头痛、出汗和贫血、脾肿大传播途径：疟蚊叮咬、输入带疟原虫者的血液流行趋势：热带及亚热带四季(sìjì)高发、儿童发病率高第五页，共六十八页。整理课件疟疾是在热带和亚热带地区最严重的一种传染病每年感染疟疾的病人5亿，死亡100－200万从1960年后出现抗药性的疟原虫，氯喹和奎宁不再有效，疟疾的治疗(zhìliáo)成为全球的医疗难题。上世纪八十年代，中国研究人员创造了青蒿素类抗疟药。我所也在这项创造中作出了奉献。

第六页，共六十八页。整理课件常见的疟原虫恶性疟原虫-----恶性疟，较重，可致命.间日疟原虫-----间日疟良性疟三日(sānrì)疟原虫-----三日疟，轻，少见卵形疟原虫-----卵形虐

第七页，共六十八页。整理课件一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用(zuòyòng)环节〔一〕人体内无性生殖阶段1、红细胞外期：受感染的雌性按蚊刺吸人血时，子孢子随唾液进入人体，随血流侵入肝细胞发育，经10-14天发育为成熟裂殖体。—无临床病症，为疟疾潜伏期。2、红细胞内期：红细胞外期的裂殖子涨破肝细胞释出，侵入红细胞，发育为滋养体并进一步发育为成熟裂殖体，破坏红细胞后释放出大量裂殖子、虐色素及其他代谢产物，刺激(cìjī)机体，引起高热、寒战等病症。—疟疾发作。释放出的裂殖子再侵入其他正常红细胞重复裂体增殖，引起临床病症反复发作。第八页，共六十八页。整理课件〔二〕雌性按蚊体内的有性生殖阶段红细胞内的疟原虫裂体增殖(zēngzhí)3—5代后，局部裂殖子发育成雌雄配体。按蚊刺吸患者血液时，雌雄配子体随血液进入蚊胃并发育成子孢子，移行至唾液腺内，成为疟疾传播的根源。一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用(zuòyòng)环节第九页，共六十八页。整理课件原发红细胞外期继发红细胞外期子孢子(bāozǐ)裂殖子间日疟卵形(luǎnxínɡ)疟破坏(pòhuài)红细胞产生病症再次进入蚊体第十页，共六十八页。整理课件第十一页，共六十八页。整理课件

控制(kòngzhì)传播药伯氨喹、乙胺嘧啶(mìdìnɡ)控制(kòngzhì)复发药伯氨喹病因预防药乙胺嘧啶控制病症药氯喹、奎宁、青蒿素等疟原虫生活史和各类抗疟药的作用部位第十二页，共六十八页。整理课件

二、常用(chánɡyònɡ)抗疟药1.主要用于控制疟疾病症的抗疟药氯喹、奎宁、青蒿素2.主要用于控制疟疾远期复发和传播的抗疟药伯氨喹3.主要用于疟疾病因(bìngyīn)预防的抗疟药乙胺嘧啶、磺胺类第十三页，共六十八页。整理课件

氯喹—控制(kòngzhì)疟疾病症的抗疟药第十四页，共六十八页。整理课件发现1820年从金鸡纳树皮中提取(tíqǔ)得到Quinine

控制(kòngzhì)疟疾病症的抗疟药第十五页，共六十八页。整理课件吸收

口服(kǒufú)在肠道吸收快而完全【体内(tǐnèi)过程】红细胞内浓度比血浆高10～20倍，受感染红细胞中浓度比正常(zhèngcháng)红细胞高25倍，肝、脾、肺、肾中浓度比血浆高200～700倍，脑组织、脊髓中浓度为血浆浓度的10～30倍。代谢

肝内代谢成去乙基氯喹，仍有抗疟作用排泄

肾，缓慢分布第十六页，共六十八页。整理课件1．抗疟作用进入体内后能迅速浓集在有疟原虫的红细胞内，杀灭间日疟、三日疟及敏感的恶性疟原虫红内期的裂殖体。迅速有效的控制疟疾的临床发作。是控制疟疾病症的首选药物。特点：作用快，效力强，作用持久，可延迟良性疟的复发。对红外期无效，不能作病因性预防和良性疟的根治(gēnzhì)。也能预防疟疾发作，在进入疫区前1周和离开后4周期间，每周服药一次即可。对恶性疟的配子体无效、对红细胞外期的疟原虫无效。【药理作用】2.抗肠道外阿米巴病作用(zuòyòng)3.免疫抑制作用第十七页，共六十八页。整理课件【作用(zuòyòng)机制】疟原虫有浓集氯喹的特异机制。抑制疟原虫DNA复制及RNA转录，抑制其繁殖氯喹呈碱性，使虫体细胞内pH值升高，改变了蛋白(dànbái)分解酶的适宜环境，使疟原虫分解利用血红蛋白的能力降低，导致必需氨基酸缺乏而抑制疟原虫的生长繁殖

第十八页，共六十八页。整理课件【临床(línchuánɡ)应用】1.控制各种疟疾的急性发作〔首选〕和根治恶性疟疗程和剂量应足够预防性抑制病症发作。2.治疗(zhìliáo)阿米巴肝炎或肝脓肿甲硝唑治疗无效或禁忌时3.治疗自身免疫性疾病〔大剂量〕如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合症第十九页，共六十八页。整理课件【不良反响】头昏、头痛、烦躁、耳鸣、胃肠道反响、皮肤(pífū)瘙痒等，停药可消失。长期用药角膜及视网膜病变、视力模糊、皮疹，甚至剥脱性皮炎、白细胞减少等较严重反响。大剂量或静脉快速给药，可致低血压、心功能受抑、心电图异常、心脏骤停等。给药剂量大于5g可致死。有致畸作用。第二十页，共六十八页。整理课件

【体内过程】

吸收口服肠道迅速吸收

分布

广泛，肝中浓度(nóngdù)最高

代谢

肝内氧化分解失效

排泄肾脏排出，24h后几乎全部消除。奎宁(kuínínɡ)〔quinine〕是从金鸡纳树皮中提取(tíqǔ)的生物碱，因不良反响较多，已不作首选药用。第二十一页，共六十八页。整理课件【药理作用】

1.抗疟作用杀灭各种疟原虫红内期裂殖体，控制病症，抗疟活性<氯喹，但极少产生抗药性。但对恶性疟的配子体无效。对红细胞外期疟原虫亦无效。2.抑制心肌〔奎尼丁样作用〕3.其它有较弱的解热镇痛作用；对妊娠子宫(zǐgōng)有微弱的兴奋作用。用于抗氯喹恶性疟，尤其(yóuqí)是脑型恶性疟。

【临床(línchuánɡ)应用】第二十二页，共六十八页。整理课件【不良反响】1.金鸡纳反响恶心、呕吐、头痛(tóutòng)、耳鸣、听力及视力减退等，停药后一般可以恢复。2.特异质反响少数恶性疟患者用小量奎宁可发生急性溶血引起高热、寒战、血红蛋白尿(黑尿热)，极度贫血，尿闭等，可致死。3.中枢神经系统紊乱头昏，精神不振、烦躁、谵妄，体温下降等。4.奎尼丁样反响静脉推注可致心肌抑制、心律失常、血压下降等。5.肌内注射有刺激性，可致组织坏死。第二十三页，共六十八页。整理课件

特点：1.高效、速效、低毒2.胆汁和脑中浓度高3.复发率高，与伯氨喹合用可降低(jiàngdī)复发率。由于代谢和排泄均快，不利于彻底杀灭疟原虫。4.与周效磺胺和乙胺嘧啶合用，可延缓耐药青蒿素〔artemisinin〕我国在1971年菊科植物(zhíwù):黄花蒿新的倍半萜内酯第二十四页，共六十八页。整理课件【作用(zuòyòng)机制】能杀灭红内期的滋养(zīyǎng)体，对红外期疟原虫无效。通过产生自由基，对恶性疟原虫红内期的生物膜产生严重(yánzhòng)的破坏作用；或与原虫蛋白结合，使之死亡。【临床应用】控制间日疟、恶性疟的病症及耐氯喹虫株治疗；治疗凶险性恶性疟如脑型疟和黄疸型疟疾。【不良反响】胃肠道反响、四肢麻木和心动过速。第二十五页，共六十八页。整理课件〔二〕主要用于控制复发和传播(chuánbō)的药物【体内过程】吸收口服(kǒufú)吸收快而完全分布主要在肝脏，其次为肺、脑、心脏代谢大局部代谢成无活性物质，小局部转化为有抗疟活性的6-羟基衍生物，排泄1％原形物由肾排出。伯氨喹在体内的代谢及排泄均较快，故作用时间短。伯氨喹〔primaquine〕第二十六页，共六十八页。整理课件【药理作用】1.对红内期滋养体和裂殖体有快速杀灭作用(zuòyòng)；对红外期无效用于控制良性疟的复发，对红内期作用弱，不能用来控制病症。2.杀灭人体血液中的各种疟原虫配子体1.与氯喹合用可根治(gēnzhì)良性疟。2.用于控制恶性疟的病症。【临床(línchuánɡ)应用】第二十七页，共六十八页。整理课件【不良反响】毒性较大1.治疗量头昏、恶心、呕吐、腹痛等，少数病人可出现药热及粒细胞缺乏症等，停药后可恢复。2.特异质反响先天性红细胞G-6-PD缺乏的特异质病人服用后，可发生急性溶血性贫血及高铁血红蛋白血症，出现紫绀、胸闷、缺氧(quēyǎnɡ)等严重反响。第二十八页，共六十八页。整理课件伯氨喹在体内代谢成氧化性较强的喹啉酮衍生物能与红细胞膜或某些巯基酶发生氧化作用而出现溶血1.正常情况下NADP在G-6-PD作用下生成NADPH，后者与谷胱甘肽复原酶的共同作用下GSSH转变成GSH。2.GSH对红细胞膜、血红蛋白及某些含-SH的酶具有保护作用，使红细胞免受氧化物的氧化破坏。3.先天性G-6-PD缺乏的病人不能迅速补充NADPH，导致GSH缺乏不能保护红细胞膜而溶血。4.伯氨喹使高铁血红蛋白不能复原为血红蛋白，引起(yǐnqǐ)高铁血红蛋白血症，静注美蓝可解救。第二十九页，共六十八页。整理课件〔三〕主要(zhǔyào)用于预防的抗疟药【体内过程】

吸收口服在肠道吸收慢而完全分布

主要分布于肺、肝、肾，红、白细胞内排泄

经肾缓慢排泄，粪便也有少量排出(páichū)

因排泄慢，作用维持时间长。乙胺嘧啶(mìdìnɡ)〔pyrimethamine〕第三十页，共六十八页。整理课件【药理作用】1.对恶性疟及良性疟的原发性红外期疟原虫有抑制作用2.阻止(zǔzhǐ)疟原虫在蚊体内的有性生殖

疟原虫不能利用外源性叶酸，该药抑制疟原虫二氢喋酸复原酶，使FH2不能复原为FH4，从而影响核酸的合成，导致疟原虫的生长繁殖受到抑制。与磺胺类或砜类合用通过干扰叶酸形成(xíngchéng)的不同阶段，可到达双重阻断，增强疗效，又可减少抗药性的产生。疟原虫对乙胺嘧啶易产生耐药性。【作用(zuòyòng)机制】第三十一页，共六十八页。整理课件【不良反响】长期大量服用可能出现叶酸(yèsuān)缺乏症引起巨幼红细胞性贫血或白细胞减少症，可用甲酰四氢叶酸钙。过量可引起急性中毒

儿童误服中毒，可引起恶心、呕吐、发热、紫绀、惊厥，甚至死亡。中毒解救洗胃、输液，静注巴比妥以对抗惊厥等。口服(kǒufú)一般剂量，副作用较少病因(bìngyīn)性预防的首选药在疟疾流行区可用于群众性预防，以阻断疟疾的传播。【临床应用】第三十二页，共六十八页。整理课件作用环节用药目的代表药原发性红外期病因性预防乙胺嘧啶继发性红外期防止复发，根治伯氨喹红细胞内期控制症状氯喹、青蒿素、奎宁配子体形成期防止转播伯氨喹、乙胺嘧啶表：抗疟药作用环节(huánjié)、用药目的总结第三十三页，共六十八页。整理课件第二节抗阿米巴病药及抗滴虫(dīchónɡ)药

第三十四页，共六十八页。整理课件(一)生活史包囊(bāonánɡ)：传播根源滋养(zīyǎng)体大滋养(zīyǎng)体小滋养体肠外阿米巴病〔肝脓肿)阿米巴痢疾溶组织内阿米巴抗阿米巴病药

一、抗阿米巴病药第三十五页，共六十八页。整理课件包囊包囊小滋养体大滋养体肠粘膜坏死、痢疾肝、脑、肺脓肿小滋养体肠道阿米巴肠外阿米巴包囊传播因子体外口小肠下段脱囊宿主抵抗力低致病因子体外无症状肠粘膜下层沿静脉抵抗力强抵抗力弱阿米巴原虫病的发病(fābìng)过程肠腔肠壁第三十六页，共六十八页。整理课件〔二〕常用(chánɡyònɡ)药物甲硝唑(metronidazole)•抗阿米巴作用：对肠内外阿米巴滋养体均有强大杀灭作用；是治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的首选药。对肠内小滋养体及包囊无明显影响，对无病症的包囊携带者无效。•抗滴虫作用：阴道毛滴虫感染的首选药。双方(shuāngfāng)同时使用。•抗贾第鞭毛虫作用：最有效，治愈率达90%以上。•抗厌氧菌作用•本卷须知：用药期间禁酒；孕妇禁用

第三十七页，共六十八页。整理课件依米丁〔emetine)和去氢依米丁(dehydro-)•抗阿米巴作用：同甲硝唑•机制：抑制肽酰基tRNA移位(yíwèi)肽链延伸蛋白质合成•特点：选择性低，亦能抑制真核细胞蛋白质合成，且易蓄积，毒性大•不良反响：心脏毒性、神经肌肉阻滞作用局部刺激性、胃肠道反响第三十八页，共六十八页。整理课件二氯尼特(diloxanide)•目前最有效(yǒuxiào)的杀包囊药；是包囊携带者的首选，对肠外阿米巴病无效。卤化喹啉类•用于慢性阿米巴痢疾及无病症排包囊者的治疗。氯喹肠壁中分布很少，用于阿米巴肝脓肿的治疗

少用第三十九页，共六十八页。整理课件〔三〕用药(yònɡyào)原那么•无病症排包囊(bāonánɡ)者

•慢性阿米巴痢疾•急性阿米巴痢疾•肠外阿米巴病〔非痢疾(lìji)性肠炎〕〔痢疾〕甲硝唑+二氯尼特/双碘喹啉不能口服者静滴

无效或禁用者改用依米丁或氯喹二氯尼特/卤化喹啉类第四十页，共六十八页。整理课件

二、抗滴虫(dīchónɡ)药甲硝唑Metronidazloe口服治疗阴道滴虫最有效，最平安的药物(yàowù)直接杀灭阴道滴虫服后在阴道、尿道均能到达杀虫浓度，不影响阴道正常菌丛生长配偶应同时服药治疗，否那么易失败本品亦可外用乙酰胂胺Acetarsol五价胂化合物，毒性较大外用，有刺激作用。第四十一页，共六十八页。整理课件第三节抗血吸虫病(xuèxīchónɡbìnɡ)药及抗丝虫病药第四十二页，共六十八页。整理课件血吸虫病是全世界流行(liúxíng)最广，危害人民健康最严重的寄生虫病。血吸虫分类:–曼氏血吸虫

–埃及血吸虫

–日本血吸虫我国流行的由日本血吸虫引起。一、抗血吸虫病(xuèxīchónɡbìnɡ)药第四十三页，共六十八页。整理课件血吸虫病是危害人类健康的第二大寄生虫病，仅次于疟疾。目前我国约有6500万居民生活在疫区，有80多万血吸虫病患者。每年新感染或再感染的人数高达20余万。同时，血吸虫病在世界70多个国家和地区传播，约有6亿人口为血吸虫病高危人群(rénqún)，1亿2千万人有血吸虫病病症，其中2千多万人病情严重。第四十四页，共六十八页。整理课件目前我国血吸虫病主要流行地区：湘、鄂、赣、皖、苏、川、云〔岳阳、荆州〕2003年：7省共有病人84.3万人〔慢性：81.7万人；晚期：2.44万人；急性：1114人，较2002年同期上升22％。血吸虫从农村“包围〞城市2004年5月20-21日全国(quánɡuó)血吸虫病防治工作会议〔湖南岳阳市，胡锦涛，吴仪〕流行病学(liúxínɡbìnɡxué)第四十五页，共六十八页。整理课件血吸虫生活史

虫卵在水中数小时孵化成毛蚴。毛蚴在水中钻入钉螺体内，发育成母胞蚴、子胞蚴，直至尾蚴。尾蚴从螺体逸入水中，遇到人和哺乳动物，即钻入皮肤变为童虫，以后进入静脉或淋巴管，移行至肠系膜静脉中，直至发育为成虫(chéngchóng)，再产卵。血吸虫尾蚴侵入人体至发育为成虫约35天。第四十六页，共六十八页。整理课件第四十七页，共六十八页。整理课件第四十八页，共六十八页。整理课件临床(línchuánɡ)病症初期：可出现腹泻、腹痛、粘液血便等。病人有不同程度的消瘦、乏力。潜伏期长短不一，大多数为感染后35~56天出现病症。临床病症表现为：畏寒、发热、多汗、淋巴结及肝肿大、常伴有肝区压痛、肝肿大，左叶较右叶明显；脾肿大常见于重症感染，食欲减退、恶心(ěxīn)、呕吐、腹痛、腹泻、粘液血便或脓血便等；呼吸系统病症多表现为干咳，偶可痰中带血，有气促、胸痛，x线检查可见点状、云雾状或雪花状侵润性阴影，多在发病后数月余出现，一般持续2~3个月消失。重症患者可有神志迟钝、黄疹、腹水、高度贫血、消瘦等病症。第四十九页，共六十八页。整理课件血吸虫病(xuèxīchónɡbìnɡ)患者第五十页，共六十八页。整理课件

肝硬化主征

巨脾腹水门脉高压(gāoyā)第五十一页，共六十八页。整理课件血吸虫病特点(tèdiǎn)：

致病血吸虫主要有日本、曼氏、湄公血吸虫；

病程分急性期、慢性期和晚期。抗血吸虫病(xuèxīchónɡbìnɡ)药的开展史：酒石酸锑钾→呋喃丙胺、硝硫氰铵→吡喹酮第五十二页，共六十八页。整理课件酒石酸锑钾：

毒性大、疗程长、静脉给药吡喹酮：

高效(ɡāoxiào)、低毒、疗程短、口服有效常用药物第五十三页，共六十八页。整理课件【药理作用与临床用途】

广谱抗吸虫和抗绦虫药抗血吸虫病对各类血吸虫有效，对成虫作用强，幼虫弱机制：增加虫体内(tǐnèi)钙，致挛缩、肝移、死亡损伤虫体皮层，造成空泡破裂、吞噬死亡

特点：具有高效、速效、低毒、疗程短、用药方便、远期疗效好，无蓄积等优点，是抗血吸虫病的首选药。2.抗其他吸虫华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫3.抗绦虫病各类绦虫吡喹酮第五十四页，共六十八页。整理课件【不良反响】不良反响少而且轻微、短暂可有轻度腹部不适、腹痛、腹泻、头痛、眩晕、嗜睡等。服药期间应防止驾车和高空作业。偶见发热、瘙痒(sàoyǎng)、荨麻疹、关节痛、肌痛等，与虫体死亡后释放异体蛋白有关。少数可出现心电图异常。孕妇禁用。第五十五页，共六十八页。整理课件1.蒿甲醚和青蒿(qīnɡhāo)琥酯血吸虫病(xuèxīchónɡbìnɡ)防治新方向•

对1-3周童虫有效(yǒuxiào)•

预防和早期治疗血吸虫病2.疫苗•

对感染人体产生保护性免疫第五十六页，共六十八页。整理课件二、抗丝虫病药第五十七页，共六十八页。整理课件丝虫病：是丝虫寄生(jìshēng)于人体淋巴系统引起的一系列病变。我国只有班克鲁夫丝虫〔班氏〕和马来布鲁丝虫〔马来丝虫〕。本病由吸血昆虫传播。急性期的临床表现为淋巴管炎、淋巴结炎及丹毒样皮炎等。慢性期阻塞性病变由于阻塞部位不同，患者产生的临床表现也因之而异：包括象皮肿、睾丸鞘膜积液、乳糜尿等。乙胺嗪——抗丝虫病的首选药。第五十八页，共六十八页。整理课件

丝虫病第五十九页，共六十八页。整理课件肠寄生蠕虫有：-线虫〔蛔虫(huíchóng)、钩虫、蛲虫及鞭虫〕-绦虫-吸虫抗肠蠕虫药将其杀死或驱出体外的药物第四节抗肠蠕虫(rúchónɡ)病药第六十页，共六十八页。整理课件钩虫蛲虫鞭虫姜片吸虫蛔虫绦虫第六十一页，共六十八页。整理课件理想(lǐxiǎng)的驱肠虫药对肠寄生虫高度的选择性–