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文档简介

上篇总论

第二章临床常见病原微生物

第六节

病毒病毒的特性体积小:

直径15-450nm,比细菌真菌立克次体和衣原体小。普通显微镜不可见,需用电子显微镜检查。有寄生性:不能在人工培养基中生长,需在生活细胞内培养或感染动物。有感染性:

可感染各年龄组人类或动物细胞或组织。有种族和组织特异性:侵犯人类或动物皮肤或粘膜、进入血液和内脏,在不同部位繁殖或潜伏,引起皮肤、呼吸道、肺、血液、消化道、肝脏、肾脏、脑和神经等疾病。有抗原性:病毒感染机体产生特异免疫和抗体,抗原和抗体可作诊断。有变异性:可在感染性、抗原性和耐药性发生变异。对药物的敏感性:对抗菌药不敏感,部分病毒有特异性药物,可产生耐药性。病毒的结构和分类结构:组成简单一种核酸RNA或DNA和蛋白一种核酸或蛋白分类:根据结构分类

DNA病毒:DNA、核衣壳、有膜或无膜

RNA病毒:RNA、核衣壳、有膜或无膜

亚病毒:类病毒:腺病毒相关病毒(RNA)拟病毒:丁型肝炎病毒(RNA)

朊病毒:疯牛病因子(蛋白分子)病毒的结构图病毒病的实验诊断标本:病人或感染动物的血液(全血、血浆、血清)、脑脊液、分泌物(漱液、拭子),尿液、粪便或组织。间接检查方法:病毒培养和分离:易感细胞培养,观察细胞病变、空斑、染色:MTT、

ELISA、荧光染色、特异性抗体标记抗原,核酸、血凝素、特异性酶、电子显微镜摄影。

动物感染:易感动物通过滴鼻、灌胃、皮下、腹腔、静脉或脑内注射感染。观察发病死亡;细胞培养或直接检测病原。直接检查方法:

病毒:电镜。

病毒核酸:PCR、探针杂交、原位杂交。

抗原:抗体标记免疫荧光染色、RIA、ELISA、荧光染色,血凝。

抗体IgA,IgM,IgG:RIA、WB印染、免疫荧光染色、血凝抑制等。

酶活性:ELISA或同位素标记法检测酶活性等。

免疫细胞或细胞因子:流式细胞仪检测等。

血清学检查方法:

抗体:IgM、IgG双份血清流行性感冒(一)病毒病原:正黏液病毒科(Orthomyxoviridae)流行性感冒病毒(Inluenzavirus,IFV)引起,RNA,有膜,膜上有血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)抗原。分为甲、乙、丙3型。呼吸道传播,引起呼吸道感染病毒病,通称流感。甲型流行性感冒病毒(IFVA):引起大流行性感冒。易变异。抗原型别多,按血凝素和神经氨酸酶抗原类型分型:H1N1,H2N2,或H3N2。

禽流感病毒也属甲型流感病毒H5N1,在家禽中流行

,H5N1禽流感传染人,死亡率高。乙型流行性感冒病毒(IFV-B):引起散发型乙型流行性感冒。抗原型别单一,病情较轻。

丙型流行性感冒病毒(IFV-C):少见,型别单一。

诊断:呼吸道拭子或漱液,直接免疫荧光染色或PCR,细胞培养病毒抗原分析鉴定,。

双份血清抗体升高。预防:流感接种疫苗预防,疫苗含每年流行抗原型病毒,不能保护新变异株和禽流感。

禽流感:严密隔离,扑杀感染动物,防止传播,密切观察接触者。治疗:对抗流感病毒药物敏感。抗流感病毒药物及其耐药性化学合成药物:膜融合阻断剂:对甲型流感病毒有缩短病程,减轻症状效果,易产生耐药性。金刚烷胺(Amantadine),口服。金刚乙胺(Rimantadine),

口服。神经氨酸酶抑制剂:

对甲、乙型流感病毒有缩短病程,减轻症状效果,产生耐药性。扎那米韦(Zanamivir),滴鼻。奥司他韦(Oseltamivirphosphate,Tamiflu,达菲),口服,对禽流感H5N1有效,对乙型效果较差。核苷类广谱抗病毒药:

对甲乙型流感病毒有效,不易产生耐药性。利巴韦林(Rebavirin,RBV)

吸入、口服,

中药:常用,效果待确定。

呼吸道病毒病及其防治(一)病毒病原:副黏液病毒科(Paramyxoviridae)RNA,有膜,呼吸道传播。

副流行性感冒病毒:上呼吸道感染,儿童多见,4种血清型,常见1、3型。呼吸道合胞病毒(Respiratorysyncytialvirus,RSV):上下呼吸道感染,肺炎,婴幼儿多见。麻疹病毒(Measlevirus):麻疹,全身性感染,口腔和皮疹,病毒血症,可引起肺炎,原为儿童常见病,疫苗预防有效,无特效药。

腮腺炎病毒(Munpvirus):引起腮腺炎,儿童多见。有疫苗,无特效药。诊断:同流行性感冒。预防:麻疹疫苗普遍接种预防,腮腺炎疫苗不常用。治疗:利巴韦林吸入,口服治疗呼吸道合胞病毒和副流行性感冒病毒上下呼吸道感染,不易产生耐药性。呼吸道病毒病及其防治(三)病毒病原:鼻病毒(Rhinovirus):小RNA病毒科(piconaviridae),RNA,无膜,球形。100多血清型,呼吸道传播。普通感冒‘上呼吸道轻型感染。冠状病毒(Coronavirus):属冠状病毒科(Coronaviridae)RNA,有膜,20面体球形。4血清型。呼吸道传播。普通感冒:常见1-3型。严重急性呼吸道综合症(SARS-Co-V):新型。腺病毒(Adenovirus)属腺病毒科(Adenoviridae),

DNA,无膜,球形,6亚属49血清型,呼吸道传播。上下呼吸道感染:儿童肺炎、常见4、7型。眼结膜炎和咽炎:常见3、7型。眼结膜炎:常见8型。诊断:同流行性感冒。预防:无疫苗。治疗:无特异性药物。艾滋病病毒病原:人类免疫缺陷病毒(Immuno-deficiencyvirus,HIV)属慢病毒科(lentiviridae),逆转录病毒属(Retrovirus),通称艾滋病毒(AIDSvirus)。RNA,有膜,球形。病毒分二型:

1型(HIV-I):引起全世界流行性艾滋病。

2型(HIV-II):多在非洲引起较轻型艾滋病。慢性感染,有携带者,感染后病毒血症,T-淋巴细胞下降,免疫低下,发生机会性感染。传播途径:血液,性行为,母婴传播。诊断:血浆PCR检测HIV-RNA和基因型,血清WB检测抗体,

血浆细胞培养分离、鉴定病毒,血细胞检测CD4细胞,

机会感染检查。预防:疫苗正在研究中。治疗:对特效抗艾滋病病毒药物敏感。

抗艾滋病病毒药物及其耐药性(一)对抗艾滋病毒药物敏感。

第1个药物齐多夫定1987年问世,至今2008年已有25种化学药和6种复方制剂被批准上市。疗效:降低病毒滴度,提高免疫力,减少症状和机会感染,延长生命。耐药性:长期单独用药,疗效降低或无效,病毒产生耐药性。早期发现抗艾滋病病毒药物多已产生耐药性。疗法:联合用药的复方治疗,“高效抗逆转录病毒疗法”(Highlyactiveanti-retroviraltherapy,HAART)。抗艾滋病病毒药物及其耐药性(二)HIV逆转录酶抑制剂:核苷类8种:齐多夫定(ZDV)、扎西他滨(DDC)、去羟肌苷(DDA)、司他夫定(d4T)、拉米夫定(3TC)、阿巴卡韦(ABC)、富马福韦酯(TDF)、

恩曲他滨(FTC)。非核苷类4种:奈韦拉平(NVP)、地拉韦定(DLV)、依非韦伦(EFV)、依曲韦林(etravirine)。HIV蛋白酶抑制剂10种:沙奎那韦(SQV)、茚地那韦(IDV)、利托那韦(RTV)、奈菲那韦(NFV)、安普那韦(APV)、福安普那韦(FPV)、洛匹那韦(LPV)、安扎那韦(ATV)、替派那韦(TIV)、达如那韦(DRV)。HIV整合酶抑制剂1种:

Raltegravir。抗艾滋病病毒药物及其耐药性(三)膜融合抑制剂2种:伊夫维特,麦瑞韦若克。HIV辅助受体CCR5拮抗剂1种:马拉韦罗复方制剂:

双汰芝(Combivir):ZDV+3TC

三协唯(Trizivir):3TC+ZDV+ABC

克拉曲拉(Kaletra):LPV+RTV

曲凡达(Truvada):TDF+FTC

依帕徐康(Epzicom):ABC+3TC

阿曲派拉(Atripla):EFV+FTC+TDF病毒性肝炎(一)病毒病原:甲、乙、丙、丁、戊和庚6种不同类病毒引起人类肝脏病变,肝炎。乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus,HBV):属嗜肝DNA病毒(Hepadnaviridae),DNA,有膜,球形。血液和性传播,慢性肝炎、可发展为肝硬化和肝癌、有抗原或病毒携带者。丁型肝炎病毒(HepatitisDvirus,HDV):属亚病毒(Subvirus)拟病毒,RNA,无膜,无衣壳,与乙型肝炎病毒共感染。血液传播。慢性肝炎,可发展为肝硬化和肝癌。诊断:无易感细胞,不能培养病毒,易感动物为黑猩猩。乙型肝炎检测血清HBsAg、HBeAg、HBV-DNA,或抗体HBcAb、HBsAb、

HBeAb。丁型肝炎血清检查抗原。预防:乙型肝炎疫苗初生婴儿接种可预防乙型和丁型肝炎。治疗:抗乙型肝炎特效药有效。抗乙型肝炎病毒药物及其耐药性化学合成药物:核苷类药物,口服,在细胞内磷酸化后作用于病毒DNA。拉米夫定(3TC),耐药性高。阿德福韦酯:不易产生耐药性。恩替卡韦(ETV):不易产生耐药性。替比夫定:新上市,耐药性少。基因工程药物:干扰素类药物。皮下注射,未发现耐药性。干扰素α-2a、α-2b,复合干扰素α-2a、α-2b,

聚乙二醇-干扰素中药:常用,疗效待验证。病毒性肝炎(二)病毒病原:丙型肝炎病毒(HepatitisCvirus,HCV)属黄病毒科(Flaviviridae),RNA,有膜,球形。输血或血液传播。慢性肝炎、可发展为肝硬化和肝癌、有抗原或病毒携带者。诊断:不能培养病毒,易感动物为黑猩猩。血清RT-PCR检测HCV病毒核酸或ELISA检测抗体。预防:无疫苗。治疗:对干扰素和干扰素与利巴韦林联合治疗有效。抗丙型肝炎病毒药物及其耐药性基因工程药物:注射,未发现耐药性。干扰素α-2a、α-2b,复合干扰素α-2a、α-2b,

聚乙二醇-干扰素,复合药物:注射,效果较好,未发现耐药性。干扰素α-2a、α-2b+利巴韦林

聚乙二醇-干扰素+利巴韦林病毒性肝炎(三)病毒病原:甲型肝炎病毒(HepatitisAvirus,HAV):属小RNA病毒(Picornavirus),肠道病毒72型,

RNA,无膜,球形。胃肠道传播。急性肝炎。戊型肝炎病毒(HepatitisEvirus,HEV),属杯状病毒(Calicivirus),RNA,无膜,球形。胃肠道传播。急性肝炎。庚型肝炎病毒(HepatitisGvirus,HGV),属黄病毒科(Flavivirus),RNA,有膜,球形,血液传播。急、慢性肝炎。诊断:HAV、HEV:血清IgM,双份IgG。粪便RIA或PCR查病毒核酸

HGV。血清或血浆RIA、PCR查病毒核酸。预防:甲型肝炎有疫苗。治疗:无特效药物。皮肤粘膜病毒病(一)病毒病原:天花病毒(Variolavirus),DNA,有膜,砖形。呼吸道和接触传播。引起烈性传染病:天花。初生婴儿普遍接种痘苗,已消灭天花。无特效药物。副痘病毒(Parapoxvirus),DNA,有膜,砖形。呼吸道和接触传播。引起接触性传染性软疣。无疫苗,无特效药物。诊断:呼吸道漱液或皮疹拭子,电镜、易感细胞培养,鉴定病毒。

皮肤粘膜病毒病(二)

病原病毒:疱疹病毒科(Herpesviridae),DNA,有膜,球形。病毒可隐性感染或潜伏。单纯疱疹病毒(HerpesSimplexvirus,HSV):

病毒分二型:

1型(HSV-I):唇疱疹,疱疹性角膜炎或阴道炎,疱疹性脑炎。病毒潜伏,反复发作。

2型(HSV-II):生殖器疱疹,疱疹性脑炎病毒潜伏,反复发作。性接触传播。

水痘带状疱疹病毒(Varicella-zostervirus,VZV)

:呼吸道和接触传播。水痘:儿童常见多发。带状疱疹:成人或老年免疫低下者多发,儿时患水痘,免疫低下时发作。诊断:疱疹液或局部洗液电镜或易感细胞培养,鉴定病毒。预防:无疫苗。治疗:抗疱疹病毒药物敏感。3疱疹6型(HHV-6)

感染普遍一般不发病,小儿红疹,免疫低下者可致弥散型。呼吸道传播。4疱疹7型(HHV-7)

感染一般不发病,儿童或免疫低下的移植病人可发病。

皮肤粘膜病毒病(三)病毒病原:巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)

:母婴传播。巨细胞病毒病,胎儿可死亡或慢性感染,免疫缺陷病人可引起弥散性感染,肺炎、肝炎、肾炎、脑炎、胃肠炎。视网膜炎:免疫缺陷病人可引起,如艾滋病病人。

E-B病毒(Epstein-Barrvirus,EBV):传染性单核细胞增多症,血液传播。鼻咽癌、Burkitt’s

淋巴肉瘤,疱疹6型病毒(HHV-6):呼吸道传播。

感染普遍一般不发病,小儿红疹,免疫低下者可致弥散型。

疱疹7型病毒(HHV-7):呼吸道传播。

感染一般不发病,儿童或免疫低下的移植病人可发皮疹。

疱疹8型病毒(HHV-8)

卡波西肉瘤(Kaposi’ssarcoma)艾滋病人常见。诊断:血清检测抗体IgM,双份血清IgG。全血CMV、EBVPCR,组织免疫荧光。细胞培养鉴定病毒。预防:无疫苗。治疗:对抗巨细胞病毒药敏感。抗疱疹病毒药物及其耐药性化学合成药物:单纯疱疹病毒1型药物:核苷类:阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、喷昔洛韦。口服或静注,产生耐药性。烷醇类:n-docosanol:涂搽对唇疱疹有一定效果,易产生耐药性。水痘带状疱疹和疱疹6、7型药物:核苷类:阿昔洛韦:口服,涂搽,注射有效,产生耐药性,

伐昔洛韦、泛昔洛韦:口服有效,产生耐药性,喷昔洛韦:涂搽有效,产生耐药性。巨细胞病毒药物:核苷类:更昔洛韦,缬更昔洛韦。注射,可产生耐药性。抗疱疹病毒药物及其耐药性广谱抗疱疹类病毒药物:

酞丁胺:局部涂搽对单纯疱疹1、2型、水痘带状疱疹病毒皮肤感染有效。不了解其耐药性。核苷类:西地福韦,膦甲酸钠:对单纯疱疹1、2型、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒、E-B病毒感染有效。注射,耐药性少。

反义核糖核酸药物:反义RNA福米韦生:对巨细胞病毒视网膜炎眼房局部注射有效,应用少。基因工程生物制剂:干扰素α-2a、α-2b,广谱,注射,效果不肯定,皮肤粘膜病毒病(四)病毒病原:风疹病毒(Rubivirus),属披膜病毒科(Togaviridae),RNA,有膜,球形。呼吸道或母婴传播。有疫苗可预防。风疹:婴儿皮肤红疹,母婴传播可致死胎、或畸形。

人乳头瘤病毒(Papillomavirus,HPV)属人乳头瘤病毒科(Papillomaviridae)DNA,无膜,球形,100多型,引其皮肤增生。无疫苗。酞丁胺对尖锐湿疣有抑制效果。皮肤疣:寻常疣,扁平疣:1,2,3,10型等,生殖器疣:尖锐湿疣:6,11型等,复发性呼吸道乳头瘤:6,11型等宫颈癌:人乳突瘤16,18型等,实验诊断:风疹咽拭子接种易感细胞培养、PCR检查病毒RNA,血清检查IgM。乳头瘤病毒病变组织PCR检查病毒核酸。肠道病毒病(一)

病毒病原:肠道病毒(Enterovirus):属肠道病毒科(Enteroviridae)肠道病毒属(Enterovirus),RNA,无膜,球形。分4类,各类有多种型别。多为隐性感染,无特效药物。脊髓灰质炎病毒(Poliomyelitisvirus,Poliovirus)I、II、III3型:

儿童脊髓灰质炎(小儿麻痹),呼吸道传播,接种疫苗已消灭。柯萨奇病毒(Coxsakievirus,Coxvirus):A、B两组,呼吸道或接触传播。无疫苗。A组:24型(Cox23型同EHCO9):无菌性脑膜炎、呼吸道感染、咽唊炎、心肌炎,出血性结膜炎、手足口病。B组:6型:心肌炎,手足口病。ECHO病毒(ECHOvirus):31血清型,无疫苗,胃肠道感染。胃肠道传播。无疫苗。新ECHO病毒(NewECHOvirus):ECHO68-71型。无疫苗。

ECHO71型,手足口病,无菌性脑膜炎。呼吸道或接触传播。

ECHO70型,出血性结膜炎,无菌性脑膜炎。接触传播。

肠道病毒病诊断(二)

标本:脊髓灰质炎:呼吸道漱液、拭子、粪便、血清。呼吸道感染:呼吸道漱液、血清。无菌性脑炎:血清、脑脊液。手足口病、出血性结膜炎:皮疹液或局部拭子。病毒检测:标本:电镜,PCR;接种易感细胞培养分离鉴定病毒。抗体检测:ELISAIgM,IgG。呼肠病毒病

病毒病原:呼肠病毒(Reovirus):属呼肠病毒科(Reoviridae),

RNA,无膜,球形。胃肠道传播。引起人类肠道感染。无疫苗,无特效药物。

正呼肠病毒(Orthoreovirus

):引起人类肠道感染。轮状病毒(Rotavirus):引起小儿或成人腹泻。诊断:粪便:电镜检查病毒,PCR检测病毒核酸,易感细胞培养,鉴定病毒。预防:无疫苗。治疗:无特效药物。病毒性脑炎病毒病原:黄病毒科病毒(Flaviridae),RNA,有膜,球形。有多型。昆虫传播。无特效药物。2类与人类脑炎有关。

日本乙型脑炎病毒(JapeneseBencephalitisvirus)

:引起日本乙型脑炎,有疫苗。

西尼罗河脑炎病毒(Westnileencephalitisvirus):

引起西尼罗河脑炎,无疫苗。属披膜病毒科病毒(Togaviridae),RNA,有膜,球形。昆虫传播。无疫苗,无特效药。2类与人类有关。辛德毕斯病毒(Sindbisvirus):脑炎、皮疹。甲病毒(Alphavirus):马脑炎。诊断:脑脊液:PCR病毒RNA,易感细胞培养分离鉴定病毒。血清、脑脊液:抗体;IgM、双份血清:IgG。预防:日本乙型脑炎有疫苗,儿童接种预防感染,

狂犬病病毒病原:狂犬病病毒(Rabisvirus)属弹状病毒(Rhabdoviridae),狂犬病病毒属(Lyssavirus):RNA,有膜,弹状,原为动物病毒。感染犬或狼等咬伤,经神经传导在脑内形成包涵体。有疫苗,无特效药物。狂犬病:中枢神经和唾液腺感染,死亡率高。诊断:咬人动物或病人唾液或尸体脑组织,直接免疫组化法(DRTT)、RT-PCR、免疫荧光染色或直接电镜检查脑海马回包涵体(Negri小体)。易感细胞培养,小鼠脑内接种,鉴定病毒。血清抗体检查。预防:动物接种疫苗预防,人类被咬伤后接种疫苗。治疗:无特效药。出血热病毒病原:出血热病毒(Hemorrhagicfevervirus):属布尼亚病毒科

Bunyaviridae):RNA,有膜,球形或卵园形,30种血清型。啮齿类动为宿主,虫媒或呼吸道传播。汉坦病毒(Hantanvirus):肾综合症出血热(分家鼠和野鼠型,螨传播);流行性肾综合症和汉坦病毒肺综合症,呼吸道传播。克里米亚-刚果出血热病毒(Crimean-Congohemorrhagicfevervirus)或新疆出血热病毒(Xinjianghemorrhagicfevervirus):地方流行性出血热,皮肤粘膜、胃肠道、泌尿生殖系统严重出血。蜱传播。诊断:血清PCR检查病毒核酸,ELISA检测抗体IgM、IgG;易感细胞培养,小鼠接种,鉴定病毒。预防:仅肾综合症出血热有疫苗。治疗:利巴韦林,聚肌胞,干扰素和苦参素试验治疗,疗效待验证。登革热病毒病原:登革病毒(Denguevirus)属黄病毒科(Flavividae),RNA,有膜,球形,有4种血清型。热带病,蚊虫传播。无疫苗,无特效药物。登革热:高热,头痛、关节肌肉痛、皮疹。登革出血热:高热,头痛、关节肌肉痛、皮

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