细胞介导的免疫

细胞(xìbāo)介导的免疫

第一页，共五十二页。精选pptT细胞介导的免疫(miǎnyì)的概念

T细胞介导的免疫是由于T细胞的直接作用，并能通过(tōngguò)细胞传递，以别于受抗体介导并能通过(tōngguò)抗体传递的体液免疫。免疫应答非特异性免疫应答特异性免疫应答体液介导的免疫应答B细胞介导细胞介导免疫应答T细胞介导第二页，共五十二页。精选pptT细胞介导的免疫(miǎnyì)的基本过程

T细胞(xìbāo)识别抗原阶段T细胞活化、增殖和分化阶段效应T细胞的产生及效应阶段第三页，共五十二页。精选ppt第四页，共五十二页。精选ppt一.T细胞(xìbāo)对抗原的识别基本概念：1.抗原识别：是T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽复合物的特异结合。2.MHC限制性：TCR在识别抗原肽的过程中，要同时(tóngshí)识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。第五页，共五十二页。精选ppt3.APC：指那些能表达MHC分子(fēnzǐ)、并能将抗原加工呈递给免疫应答细胞的细胞。主要有：单核细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞、树突细胞、内皮细胞等。树突状细胞(xìbāo)巨噬细胞B细胞(xìbāo)第六页，共五十二页。精选ppt4.

Th细胞（T辅助细胞）Th细胞表达CD4分子（MHCⅡ的配体），限定Th与机体中表达MHCⅡ类分子的那些细胞相互作用，作用于来自胞外微生物（外源性抗原）。MHCⅡ×4=8Th细胞的两种类型：Th1细胞：参与介导炎症反应，产生有助于补充巨噬细胞到受感染部位的细胞因子。Th2细胞：参与诱导体液免疫，诱导B细胞产生Ig，转换(zhuǎnhuàn)产生同型Ig，并诱导Ig亲和力成熟。第七页，共五十二页。精选ppt

5.Tc细胞（细胞毒性T细胞）CTL表面表达CD8分子，以与MHCⅠ类分子相互作用(zuòyòng)，作用(zuòyòng)于来自胞内微生物，通常为病毒的肽（内源性抗原）。MHCⅠ×8=8Tc的增殖(zēngzhí)分化Tc的细胞(xìbāo)内储存的颗粒Tc对癌细胞的攻击第八页，共五十二页。精选pptAPC向T细胞提呈抗原的过程：外源性抗原被APC摄取，加工和处理，以MHC-Ⅱ分子-抗原肽复合物的形式表达于APC表面，再将抗原有效地提呈给CD4+Th细胞识别。内源性抗原病毒感染细胞所合成的病毒蛋白(dànbái)和肿瘤所合成的肿瘤抗原。主要被宿主加工处理及提呈，以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面，供特异性CD8+T细胞识别。第九页，共五十二页。精选ppt第十页，共五十二页。精选ppt内源性抗原的呈递(chéngdì)过程

第十一页，共五十二页。精选ppt外源性抗原呈递过程(guòchéng)第十二页，共五十二页。精选pptT细胞(xìbāo)与APC的非特异性结合:初始T细胞在体内循环，可与APC随机粘附结合，本质是T细胞上的粘附分子LFA-1,CD2与APC上的配体ICAM-1，LFA-3的结合，但是短暂和可逆的。未能识别相应特异性抗原的T细胞随即与APC分离，再次进入淋巴循环。第十三页，共五十二页。精选pptT细胞与APC的特异性结合:1.T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽特异性结合。2.LFA-1分子(fēnzǐ)构象改变，与ICAM-1的亲和力加强（粘附可持续数天）。3.CD4+,CD8+分子分别与MHCⅡ及MHCⅠ发生识别与结合。增强了TCR与MHC抗原肽的亲和力。第十四页，共五十二页。精选ppt第十五页，共五十二页。精选ppt4.协同刺激分子(fēnzǐ)维持及加强了T细胞与APC之间的结合。以CD28\B7最为重要。第十六页，共五十二页。精选pptT细胞突触或免疫突触:

指T细胞与APC识别(shíbié)结合过程中，两种细胞的多种跨膜分子聚集在一定的部位，靠拢成簇，所形成的细胞间相互结合的部位。免疫突触的中心是：TCR-CD8/CD4----CD28抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ--B7周围环布着大量其他粘附分子，如LFA1/ITCM-1,CD2/CD48等第十七页，共五十二页。精选ppt免疫(miǎnyì)突触示意图第十八页，共五十二页。精选ppt二.T细胞(xìbāo)活化的过程T细胞活化涉及的分子（活化的信号要求，发生(fāshēng)在细胞表面）T细胞活化信号的转导途径（活化信号在T细胞内的传播）被T细胞活化信号影响的靶基因特异性T细胞的克隆性增殖与分化第十九页，共五十二页。精选pptT细胞活化涉及的分子T细胞活化需要两个(liǎnɡɡè)信号和细胞因子的作用1.T细胞活化的第一信号：TCR-CD3CD4/CD8MHC-抗原肽复合物注：ITAM-免疫络氨酸激活基序第二十页，共五十二页。精选ppt2.T细胞(xìbāo)活化的第二信号：涉及APC及T细胞上的多对免疫分子T细胞在接受第一信号的刺激后，若缺乏第二信号的作用，非但不被激活，反而会导致细胞凋亡，呈现无能状态。第二十一页，共五十二页。精选ppt只有(zhǐyǒu)协同刺激信号只有(zhǐyǒu)特异性信号第二十二页，共五十二页。精选pptCD28/B7是重要(zhòngyào)的共刺激分子，主要是促进IL-2的合成第二十三页，共五十二页。精选ppt

细胞因子促进(cùjìn)T细胞充分活化：细胞因子来源：APC,T细胞细胞因子种类：IL-1，IL-2，IL-6，IL-12等。第二十四页，共五十二页。精选pptT细胞活化的信号转导途径：

不同TCR识别不同的抗原，但活化信号在细胞内的转导过程是相似的，最终都导致控制细胞应答的基因活化及表达。TCR胞内部分较短，要借助CD3，CD4/8，CD28等分子将刺激(cìjī)信号传到细胞内部，致转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。这一过程称为信号转导。第二十五页，共五十二页。精选ppt第二十六页，共五十二页。精选ppt第二十七页，共五十二页。精选pptT细胞活化信号涉及(shèjí)的靶基因

靶基因：细胞因子基因，细胞因子受体基因，粘附(zhānfù)因子，MHC分子等。第二十八页，共五十二页。精选ppt三.抗原特异性T细胞(xìbāo)克隆性增殖和分化

被特异性抗原活化的T细胞株进入有丝分裂而大量增殖，并进一步分化成为效应细胞，到达特异性抗原聚集(jùjí)部位，发挥效应作用。1.多种细胞因子参与T细胞的增殖与分化，如：IL-2,IL-4,IL-6,IL-7,IL-12,IL-15,IL-18。第二十九页，共五十二页。精选ppt2.IL-2是促进活化后T细胞(xìbāo)增殖的重要的细胞(xìbāo)因子：IL-2R表达：静止T细胞：中等亲和力受体，βγ活化T细胞：高亲和力受体，αβγIL-2选择性地促进经抗原活化的T细胞增殖第三十页，共五十二页。精选pptCD4+T细胞(xìbāo)（Th）的增殖分化第三十一页，共五十二页。精选ppt

CD8+T细胞(Tc)的增殖(zēngzhí)分化：（1）Th细胞依赖性：常见于低表达/不表达协同刺激分子的靶细胞，APC及CD4+（Th1）协助其增殖为CTL。（2）Th细胞非依赖性：高表达协同刺激分子的病毒感染的靶细胞，无需APC，CD4+协助即增殖分化为CTL第三十二页，共五十二页。精选ppt第三十三页，共五十二页。精选ppt四.效应T细胞(xìbāo)的应答效应第三十四页，共五十二页。精选ppt

Th1细胞(xìbāo)的效应1.通过分泌多种细胞因子活化及作用在巨噬细胞，使之具有强的抗胞内感染的功能。第三十五页，共五十二页。精选ppt2.Th1细胞对淋巴细胞的作用：分泌产生IL-2，促Th1，CTL等细胞增殖。还可促B细胞产生具有(jùyǒu)强调理作用的抗体IgG2a,增强巨噬细胞对病原体的吞噬。3.Th1对中性粒细胞的作用：产生的TNF-a可活化中性粒细胞。第三十六页，共五十二页。精选pptTh1细胞(xìbāo)参与介导炎症反应第三十七页，共五十二页。精选ppt

Th2细胞的效应

1.辅助体液(tǐyè)免疫应答：IL-4/5/10/13，使B细胞活化。2.参与超敏反应性炎症：IL-4/5等可激活肥大细胞，嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞。第三十八页，共五十二页。精选pptTh2细胞参与诱导(yòudǎo)体液免疫第三十九页，共五十二页。精选pptCTL细胞的效应(xiàoyìng)：可识别MHC-Ⅰ提呈的抗原，特异地杀伤胞内感染的靶细胞和肿瘤细胞----细胞毒效应。1.效靶细胞结合：已活化、增殖的CTL高表达粘附分子，TCR复合物，可与表达MHCⅠ-抗原肽及粘附分子配体的靶细胞识别并结合。第四十页，共五十二页。精选ppt2.CTL的极化在CTL与靶细胞结合的部位，TCR复合体向中心聚集，引发细胞骨架重排，胞浆颗粒向结合部位集中，从而保证CTL分泌的非特异性分子作用于所接触的靶细胞，而不影响邻近(línjìn)的正常细胞。第四十一页，共五十二页。精选ppt致死性攻击（杀伤机制）：CTL通过两条途径杀伤靶细胞1，穿孔素/颗粒酶途径

穿孔素生物学效应类似于补体的攻膜单位，插入细胞膜，形成穿膜孔径。颗粒酶通过孔道进入细胞(xìbāo)，激活细胞(xìbāo)凋亡酶系统，介导细胞(xìbāo)凋亡。第四十二页，共五十二页。精选ppt2、Fas/FasL途径多数细胞可以表达膜Fas分子，但只有少数具有杀伤作用的细胞表面表达FasL。效应CTL表达膜FasL,并分泌TNFα/β,它们与靶细胞表面的Fas，TNF受体结合可激活靶细胞内Caspase转导途径，诱导细胞凋亡(diāowánɡ)。完成杀伤作用后，效靶细胞解离，CTL可以再与其他靶细胞结合，发挥杀靶作用。第四十三页，共五十二页。精选pptCTL细胞发挥效应的基本(jīběn)过程第四十四页，共五十二页。精选ppt第四十五页，共五十二页。精选pptTc细胞对靶细胞杀伤(shāshāng)的特点1、具有抗原特异性和MHCⅠ分子限制性MHCⅠ表达于所有有核细胞，防御范围广，但在效应期，Tc细胞又只受到自身MHCⅠ分子约束，所以不杀伤(shāshāng)异体MHCⅠ分子介导的靶细胞，只对自身表达MHCⅠ分子的细胞起作用。2、直接接触杀伤过程需要与靶细胞直接接触，不伤害其他无关细胞3、反复杀伤可反复杀伤表达MHCⅠ分子及相应特异性抗原的多个靶细胞，但不伤害自身。第四十六页，共五十二页。精选ppt抗体依赖细胞(xìbāo)毒性作用ADCC第四十七页，共五十二页。精选pptNK细胞(xìbāo)与Tc细胞(xìbāo)比较TcNKTCR-CD3+-CD16,CD56，KIR-+MHC限制+-抗原预先刺激+-免疫回忆反应++第四十八页，共五十二页。精选ppt记忆(jìyì)T细胞

活化克隆扩增过程中部分T细胞分化停滞，成为有记忆能力(nénglì)，寿命长的记忆细胞。在再次遇到同种抗原时，这类细胞可迅速活化，增殖，分化为效应细胞。第四十九页，共五十二页。精选pptT细胞(xìbāo)活化后自身的凋亡

T效应细胞在发挥免疫应答后，发生自身凋亡而被清除。意义：维持细胞克隆(kèlónɡ)间的平衡，控制免疫应答强度，维持