调血脂和抗动脉粥样硬化药物

抗动脉粥样硬化药物

AntiatheroscleroticDrugs

(Antiatherosclerotics)

Briefdescription

动脉粥样硬化是动脉硬化中常见而重要的类型，是缺血性心脑血管病的病理基础。是心肌梗死和脑梗死的主要病因。是发达国家人口死亡的主要原因，我国也有死亡率增高的倾向。

血管壁硬化、管腔狭窄是一个慢和进行性的疾病，可能从儿童时就开始，但也具有快速发展的潜力。故有“动粥植根于青少年，发展在中年，发生在老年”的说法。

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS)是一种在中等或大动脉内壁形成的斑块，受累动脉的内膜脂质沉着、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管平滑肌细胞的迁移和增生等，形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块、进而引起动脉增厚或变硬、弹性丧失，使动脉变得狭窄和血栓形成引起重要生命器官和四肢血流量、及供氧量降低。

̶心脏供氧血液减少，心脏病发作-大脑供氧血液中断，脑卒中-四肢供氧血液减少，坏疽CriticalAreasofAtherosclerosisAS如何致病病因及影响因素

◆血脂异常◆氧自由基其他原因有:

高血压(冠心病患者中60%～70%有高血压);

吸烟(吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者高1.6倍；心肌梗死的发病率高2.3倍);

糖尿病(主要并发症之一);

年龄(老年人易患);

性别(男性为冠心病的易患因素)

血脂胆固醇（Ch）甘油三酯（TG）磷脂（PL）游离脂肪酸（FFA）＋载脂蛋白（apo）（ABCDE）脂蛋白系统（LPs）血浆胆固醇酯（CE）TC游离胆固醇（FC）乳糜微粒（CM）极低度脂蛋白（VLDL）中间密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）血浆中VLDL.IDL.LDL.apoB高于正常值,HDL.apoA低于正常值易于发生动脉粥样硬化.

氧自由基（oxygenfreeradicals,OFR）：OFR是体内氧化代谢的异常产物，主要有:超氧阴离子自由基（O*-）、羟自由基(HO*)、过氧化氢(H2O2)和过氧化脂质(ROOH)等。

OFR的作用：

产生大量脂质过氧化产物（LPO），导致膜的流动性和通透性发生改变。

直接氧化LDL，通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病变形成。治疗措施正确的生活方式控制风险因素，包括定期锻炼，合理的营养（低脂肪、低热量、低胆固醇），戒烟戒酒。冠状动脉成形术（CoronaryAngioplasty）PercutaneousTransluminal(PTCA)气囊血管成形术（balloonangioplasty经皮腔内斑块旋切术（atherectomy）激光血管成形术（laserangioplasty）冠脉支架（coronaryarterystent）.药物治疗动脉粥样硬化病因、病理复杂，涉及药物广,根据作用机制不同调血脂药抗氧化剂多烯脂肪酸类内皮细胞保护药抗AS药物分类调脂药物四类型降脂贝特与他汀抗氧化剂用维E多烯脂酸多海生粘多糖和多糖类天然肝素有前景主降之TC它、L致DL雪:他狗汀、胆树脂调血缠脂药被主号降T董G、稳VL租DL慕:贝冶特、偿烟酸降低验脂蛋润白：邮阿司揭匹林抗氧叛化剂觉：普峡罗布膨考、宏Vi腹tE多烯犬脂肪斯酸类聚:多汤烯康再（海陆洋生夕物）亚油邀酸、柱亚麻迹酸（亿植物池油）粘多唉糖和割多糖姻类：尸低分轿子肝柏素：求伊诺疮肝素天然者类肝眉素：硫酸康软骨陷素冠心剩舒：待猪粘狼膜提未取的屋含硫诊酸乙渐酰肝珠素、武硫酸羊皮肤因素和觉软骨饭素的群复合竿物具有跪调血肯脂、麦降心届肌耗秒氧、状抗血滩小板烧、保羞护内柿皮细枣胞和谢阻滞郊动脉侍硬化脊形成雹的作蓝用抗凝怪血作循用仅嚷为肝助素的邀1/钟47塑且口置服有拖效有良店好前若景1.铅血浆泛脂质漫代谢您紊乱血脂丧代谢雅紊乱诞有原发飞性和继发厉性之分赚。前者题是由际于遗传析缺陷，使转血脂禽蛋白棒的合遗成、脾组成烘、结望构和节释放少发生煮某种钥缺陷奇，或夹参与针血脂割代谢参的酶相或受焦体的改数量筐或功灯能发荡生某疤种缺狂陷，递一般争称为家族狱性脂代哈谢紊卖乱。继发屈性脂纱代谢酱紊乱稍，多件由于陪糖尿脆病、珍甲状乔腺功搞能紊鬼乱（惊甲减仿）、翅肝病程和肾棉病等熟引起恳的。第1顷节冈调血固脂药高脂朴血症遗分型分型脂蛋白变化血脂变化ⅠCM↑TG↑↑↑TC↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL及LDL↑TG↑↑TC↑↑ⅢIDL↑TG↑↑TC↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM及VLDL↑TG↑↑TC↑血浆处脂蛋授白代揭谢和泛转运夹途径京：（内颗源性翅和外款源性滥代谢烟途径教）Li翅po垮pr僻ot及ei高n瓜Me裕ta滑bo抗li苦sm钻a班nd充T贡ra帽ns先po停rt觉P缎at勉hw速ay裤sFF孝A按作违用机狼制的邪不同池可分竭为：主要背影响滴胆固淹醇合成的药秋物主要箭影响柴胆固硬醇吸收的药骄物影响脂蛋帝白合成宽、转级运及第分解芒的药怜物其它忘调血闪脂药调血幻玉脂药笔物分纠类1.站影响爆胆固挺醇合成的药丧物：甲基摔戊二客酸单语酰辅化酶A法(程HM欣G-溜Co伯A)热还原贺酶抑驴制剂来源翻：饱真菌骄合成代表昏药物咱：美伐翻他汀妹（m烧ev希as轨ta躺ti晌n）竖洛凑伐他缝汀（魂lo蔑va故st苍at席in弃）潮普伐挤他汀约（p壤ra誓va腰st饿at越in觉）编辛伐柏他汀步（s姨im筛va称st鞋at城in菌）畅氟伐际他汀归（f容lu葵va亡st图at良in箩）内源下性胆欣固醇及（占散总量豆70积%）色，药贫物前带身或节其代减谢结捧构与烘HM招G-析Co毕A相村似，吼可与言胆固版醇合阻成的群早期恋阶段劣竞争木性地暂抑制攀HM支G-值Co腊A还川原酶佳活性爷，（本贱类药滥物对隶酶的饥亲和贯力比取HM游G-徒Co追A高祝10示00略倍）HM牲G-第Co阵A还拘原酶提是C抽h合台成的辜限速类酶HM犁G-薯Co贱A巧MV惑A(局甲羟舌戊酸厅）称鲨马烯补C袋h作用犁机制-店阻粗碍内智源性央Ch毙合成渔、代即偿性落地增虽加了训肝细咱胞膜上L病DL药受体精的合题成、声降低贵血浆拥LD债L水撕平、阻碍倘VL牢DL眯的合格成和浩释放-滔大左剂量补能轻已度降坊低血婚浆T笋G水虽平-智轻参度增毒加H冈DL舅-C卷水平-殊改善或内皮它细胞凡功能璃、抗叠炎和股稳定汽AS猪斑块减的作描用。大量饿临床锹研究幕证实扮，们可以直降低木冠心篮病、香心肌牙梗死鲁的发病率够和死甘亡率药理久作用用于耗各种疲原发南性（调杂合喂子家绵族性饱高胆母固醇刺血症尿、I犯II哲型高院脂蛋啦白血速症）纯和继嗓发性钉高胆凡固醇嫌血症卖（糖照尿病泰性、剂肾性吓高脂疼血症惠）。多数龄st猫at功in愉s对纯合专子家劣族性哪高胆现固醇客血症崖患者荒（不雄能合扇成L悦DL卖受体驳）无效巷，即句无降维低L误DL粒作用诸，而敲at逝or技va候st余in菊对该竹类患麦者有右效。临床有应用19胜99匆年，柔《健骡康报院》对讲他汀徒有一咬个代熔表性稠的评怕述：油“他扮汀类午药物糟的出胞现是吃医学越界里妻程碑社式的委重要奸成果统，相锣当于默青霉蜓素对间肺炎役、风善湿病饼的征酬服，娃医学驼界称胸之为‘血妇脂革惑命’令或是伞‘他涌汀革疲命’宣”。席卷朗全球栏的“他汀周风暴”奋20念世纪至80盟年代午，横参扫欧锻美的摊ST置AT辣IN稠S谣TO笔RM弱“他汀达风暴”，洗引发爸了防肚治心职脑血偷管疾仇病的趁一场厦革命醉，他掀汀类席物质挠被世透界公见认为岂人类野有史摔以来挽最有头效调敬脂、非降压缸和防笑治心押脑血痛管疾短病的黑产品咽，其犁在医袖学领黎域的捞贡献照可与积青霉班素相耻提并刮论：落1裕、脑猫中风缸和脑究梗塞炭“垒对大锹脑中袍动脉研闭塞与的脑霜梗塞帐小鼠搏模型根预防特性给将他汀毁药物父发现堪，脑蔬梗塞幕面积璃缩小医，抑沈制了灭脑血沈流的盘减少古。”艳-土-美尝国哈捏佛大枕学2、钻冠心偷病和钞心肌液梗塞煌“关许多桃大型浮研究翻已证食实他计汀类呢降低页心脏燥病患杆者死骨亡率无达3疾0%陵。”众-银-美书国心贫脏学痛会（狐AH扔A）舍新闻战公报浸（）“他带汀类随可以师非常渗显著杨地降虾低心颜脏病骨患者怀患各剑种心景血管贩病的牙危险末。”星--抓具有仁里程把碑意泊义的凑大型锹国际燥冠心培病二寄级预申防研驻究3、未心绞酿痛蒙“罩显著脸降低姜心绞址痛复狭发（披14讨%对朵32倒%）改和住寸院病疤死率校（3拳%对折14惠%）写。”绕--逝国际袜PT战T研慕究4、斑降低耻血脂义“使宗家族吼性高斧脂血劈燕症患策者平码均延构长寿中命7仍年。钞”泪-刃-日鞭本《局医学捆论坛输报》“据替4年楼临床匙观察忧44暮44贪例患梨者，此服药缺组患闻者的墙总胆尽固醇晌、低童密度海脂蛋眯白、餐甘油任三脂蛛分别腰下降灾25罗%、然35遥%、柄10御%，查高密蓬度脂昼蛋白菌升高追8%升。”昏-累-北惑欧4荡S试河验。5、磨血管戏硬化议“急揉性冠甚状动幻玉脉综念合症学发作烈后，吵早期杀应用嗽为期桂6周面的治庭疗，烦血管拔内皮谦功能伯可得窃到迅僵速改角善。紧”顺--纺加拿贴大D泥up虹ui置s6、陕高血魂压蜓“他盗汀类坟药物缸的开练发和辞应用庆确已班使冠槽心病替及高判血压积防治浆进入节一个侍新时脖代，古调脂亡治疗欲在国降外已慎有好发的进张展，恋逐渐店成为刘冠心惊病、针高血劫压三姓大现繁代疗伤法之甚一。颗”钳-援-《行中国盼医学燃论坛指报》由于荷他汀欣类物象质在纹防治逢冠心喝病、朽心肌古梗塞丑、脑池中风妖、迫脑梗素塞、设高血娃脂、戚血管蓬硬化压等方池面的劫卓越凝疗效有，2乌00瓜0年坟他汀湿类药零物在吵全球疫的销让售额笨已达商16突7亿佣美元澡，成坊为全阿球销劈燕量第励一的稻心脑松血管肥疾病底防治蒜产品携，在恒美国养就有应20斜00结万人休常年押服用确此类梦药物忠，自革19披87座年洛斥伐他遇汀由馒美国嗓FD既A批槽准上削市后匪，几渣种新妨的他技汀类茎药物剂相继躲出现解：辛芽伐他傻汀、原普伐鹿他汀访、氟励伐他掩汀、纹阿伐础他汀阁等等靠。不良妥反应1、疗较少住而轻况，大西剂量交偶见钓胃肠妹反应下、头叉痛等2、横纹盐肌溶愉解症是较犯为严攻重的况副反吓应，柄其中员西立递伐他很汀尤缩慧为突资出，柿产生凶高剂够量致迎死性窝反应矩。因够此2殊00誉1年废拜尔崖公司浓主动仰从市爱场上秘撤出阔了该础产品资拜斯碑汀。#追使用乔中，控制穗剂量支、及纵合用汤药物方品种叨；观察卧肌痛泽、肝唯功等代表袭药物茧：1）揪考来箩烯胺霸又称军消胆令胺、辆降脂烦树脂秩1号晒。2）错考来筋替泊但又称洋降胆秩宁为碱叛性阴踢离子册交换获树脂变的氯静化物飘，是连苯乙搁烯和向二乙赔烯基珍苯的鹅共聚付物，身亲水塔而不遇溶于刺水，艘不易依被消镜化酶祥破坏照。2.闭影响有胆固泥醇吸户收的烫药物：胆汁少酸结妨合树沿脂钻（保bi渔le宅a亡ci钻d息bi单nd诊in耳g秧re垫si炮n)药理势作用摄入剑的脂丧类，核经过杜水解看，以揉胆汁物酸作惰为主威要的客代谢效去路盲。通故常，关95耐%可凭在十享二指捕肠的铸下部北和空牧肠的拼上部歇被吸荒收。口服夺考来亚烯胺涌后，螯合省胆汁额酸结抚合，降赔低对张外源巴性胆茅固醇优的吸震收和屈增加销对肝宰内内门源性海胆固互醇代屯谢，使胆巧固醇钢排泄牧量增拆加1易0倍耐之多。降故低低组密度飞脂蛋误白（真LD零L）浑水平须，最筒终降范低胆由固醇阻浓度微。LDLLDL受体乙酸胆固醇胆汁酸7羟化酶HMG·CoA还原酶肠腔胆固醇结合剂+胆酸肝脏x胆汁用酸结旦合树妈脂的哪调血倚脂作羡用机傲理应用谨及不财良反夸应用于稳家族港性高鸽胆固粪醇血善症或混多因罚素的死高胆部固醇块血症异，降掘低动掩脉粥歌样硬价化和闻心肌敌梗塞拿的危纪险，初长期材用药炭降低蜂心肌状梗塞充死亡唯24脆%和炸非致鲁命心盆肌梗多塞1序9%盛，是圾目前最安占全的降劈燕胆固葬醇药劝物。病人牵口服赔有恶国心、球腹部驶不适掏、便充秘及育暂时糟增加晒碱性租磷酸捐酶和抚转氨数酶活隐性，茶可干喉扰脂庭溶性早维生帆素吸画收。3.纱影柄响脂委蛋白屑合成赶、转冒运及惧分解吴的药狡物：烟酸典（n靠ic腊ot蕉in授ic闹a夺ci厅d)烟酸仆是一隐种维顾生素宋，在夺大剂广量如圈克级渔浓度阁应用扒时，窜则为迫一种晕广谱乏降血刑脂药定，对扑多种宫高血干脂有宿效药理宜作用烟酸挽是水件溶性寇维生揉素。茫药理往剂量锤对多扣种类近型高云脂蛋汗白血呆症均刮有效静，可轧通过盈降低译极低必密度铜脂蛋衬白（浊VL绘DL役）水壶平迅造速降另低血总浆中钱甘油根三酯具的浓佛度，族也可绝降低似低密饺度脂亲蛋白刺（L恼DL秆）。因此做有抗探动脉侮粥样拿硬化后及冠侨心病工的作份用。作用善机制甚：通过勾多种贫途径竟影响宪脂蛋求白的丝式合成1）析抑制锻脂肪柔组织稀水解薯TG润，减么少游汽离脂识肪酸呜转运赴到肝馅，从茎而减厉少肝赢合成吩TG洲的原蜻料2）师在肝羽脏通订过影勤响脂附肪酸奋氧化病以及毅增加秧ap苦oB扔的降澡解减叮少T构G元合成俩。T朵G合倚成减控少应用饱及不旱良反膛应除家权族性比脂蛋匠白脂打酶缺穷乏者过外，土可用饮于各狗种类宇型的我高脂刷蛋白叫血症摧，降治低高肠VL睁DL忆和L慰DL宝。对于休有严抵重高建甘油面三酯晴兼有瓣V型岛高脂近蛋白圾血症怒病人秃，烟饼酸是总首选资药物个。长期黎应用好显著壤降低鼠非致泥死性爸心肌赖梗塞圆发生杏率，煎但不纳减少巡寿总死凳亡率冰。烟酸匙治疗挽开始网时，伸因烟们酸扩扒张血禁管常冶致面范红和色皮肤菠瘙痒恒。由于际不良谅反应门多，导临床醋应用版受限。4、桂苯氧裹酸类最早绍的苯衡氧酸粒类氯炮贝特堂（氯曾贝丁妥酯）降脂团作用码明显氏、不晕良反除应多贴。新的鸽苯氧归酸类短、药部效强横、毒赖性低棵、有价吉非庸贝齐圾，苯浊扎贝恒特、度菲诺尘贝特败等。药理森作用帐：降低箱病人君血浆TG、VL尸DL、ID手L含量骡，使HD绝L含量早升高莫。（对单茄纯高TG血症蛙患者引的LD妙L无效，但划对高舱胆固剪醇血扇症患耕者的LD俯L下降15竭%。此窄外，驻本类责药物泡抗血高小板湿聚集杰、抗面凝血兵和降功低血混浆黏余度、太增加眉纤溶失酶活素性。作用泳机制员：降低TG、VL壤DL、ID膛L与增睁加LP照L活性匠有关摄，也挠与减其少VL煤DL在肝厉脏中均合成盖与分脆泌有招关。（二怕）抗出氧化仰药A个nt巴io否xi汁da贼nt绘s过度切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