从普通肝素到磺达肝癸钠肝素类抗凝药物研发历程共5课件

从普通肝素到磺达肝癸钠肝素类抗凝药物研发历程从普通肝素到磺达肝癸钠肝素类抗凝药物研发历程首都医科大学同仁医院心脏中心史旭波血栓的构成FibrinRBCSPlatelets血栓是机体维护血管壁结构完整的一种防护性反应RBCs,redbloodcells正常内皮细胞有强烈抑血作用INHIBITTHROME。s1sInactivatesthrombin,factorsxa,IxaproteolySisoActiveproteinCProteincInhibitAntithrombinIllaggregationThrombin-CsPrIaandNeThromE。modulinmoleculeEndothelium内皮损伤诱发血栓形成示意图血小板聚集凝血酶a→→纤维蛋白原→纤维蛋瀑布血栓PollackCV,etalTheJournalofEmergencyMedicine.2008(34)4:417-428典型血管的剪切率血管类型剪切率(s-1)静脉0-200大动脉小动脉500-1,600狭窄冠状动脉800-10,000动脉血栓形成高流速、高度依赖血小板动脉PGI,o预防和治疗动脉系统血栓抗血小板+抗凝治疗静脉系统血栓形成低流速对血小板依赖程度很低静TM脉PGI预防和治疗静脉系统血栓抗凝治疗为主血栓的类型动脉系统血栓形成高度依赖血小板抗血小板+抗凝治疗心腔内血栓形成对血小板依赖介入动静脉之间高危患者抗凝治疗为主,低危患者抗血小板治疗静脉系统血栓形成对血小板依赖较低抗凝治疗为主普通肝素的发现2000万人/年使用肝素6年MTheJohnsHopkinsUniversityfat-solublesubstances,fromlivertissuesMcLeaniniouinfrontoftheColumbusAthleticClub,WH.HowellandE.Hot,"Twonewfactorsinbloodcoagulation-heparinard肝素的制备Combine5,000lbsintestines,200gallonswater,10gallonst5,and5gallons甲苯.Holdat90°Ffor17hours.Add30gallonsaceticacid,35gallonsammonia,sodiumhydroxidetoadjustpH,and235gallonswater.Bringtoaboil;thenfilter.Add200gallonshotwatertofiltrateandallowtostandovernight,thenskimoffthefatKeeppancreaticextractat100Fforthreedays,thenbringtoboilFiltersolidsandassayforheparincontent.CourtesyofNeilKleiman56、书不仅是生活，而且是现在、过去和未来文化生活的源泉。——库法耶夫

57、生命不可能有两次，但许多人连一次也不善于度过。——吕凯特

58、问渠哪得清如许，为有源头活水来。——朱熹