希舒美在学龄儿童急性急性中耳炎、咽扁桃体炎的应用1

希舒美®在学龄儿童急性(jíxìng)中耳炎

和急性(jíxìng)咽扁桃体炎中的应用第一页，共四十页。精选ppt上感发热(fārè)

是中小学生因病缺课的主要原因P<0.01发病率顾峥奕,王向东.上海市闸北区2009学年中小学生因病缺课现况(xiànkuànɡ)分析.中国初级卫生保健.2011年10月,25（10）：86-87.发热伴上感的发生率最高，且随着年龄的上升，比例呈下降趋势，总体(zǒngtǐ)差别有统计学意义第二页，共四十页。精选ppt小学生因病缺课(quēkè)率最高P<0.01顾峥奕,王向东.上海市闸北区2009学年中小学生因病缺课(quēkè)现况分析.中国初级卫生保健.2011年10月,25（10）：86-87.因病缺课(quēkè)率共调查48120名学生，小学生因病缺课发生率最高，各学段学生因病缺课率总体差别有统计学意义第三页，共四十页。精选ppt主要(zhǔyào)内容阿奇霉素（希舒美®）在急性中耳炎中的应用(yìngyòng)阿奇霉素（希舒美®）在急性咽扁桃体炎中的应用阿奇霉素（希舒美®）的药代特点与临床优势第四页，共四十页。精选ppt急性中耳炎诊断(zhěnduàn)标准最近突然(tūrán)出现的中耳发炎、中耳渗出的症状和体征中耳积液可有如下任一症状：鼓膜凸出鼓膜移动性受限或缺失鼓膜后气流水平耳漏中耳炎症鼓膜充血耳痛AmericanAcademyofPediatricsSubcommitteeonManagementofAcuteOtitisMediaDiagnosisandmanagementofacuteotitismedia2004(05)第五页，共四十页。精选ppt儿童(értóng)急性中耳炎致病菌谱

中华医学会儿科学分会呼吸学组，中华医学会中华儿科杂志编辑委员会.急性呼吸道感染抗生素合理(hélǐ)使用指南（试行）（上部分）.中华儿科杂志，1999,37（12）:748.MehmetGuven,etal.Bacterialetiologyofacuteotitismediaandclinicalefficacyofamoxicillin—clavulanateversusazithromycin.InternationalJournalofPediatricOtorhinolaryngology(2006)70,915—923急性中耳炎属于急性上呼吸道感染，是小儿上呼吸道感染使用抗生素的主要指征，常见(chánɡjiàn)细菌有肺炎链球菌、流感嗜血杆菌（通常为不定型）、卡他莫拉菌第六页，共四十页。精选ppt希舒美®治疗儿童急性细菌性中耳炎

——研究对象(duìxiàng)和方法（1）随机、双盲研究患儿入选标准：年龄为6个月-12岁，有典型的急性中耳炎症状和体征的患儿入选患儿必须有以下症状包括：耳痛或耳胀、外耳道分泌物、听力下降或发热。除急性中耳炎症状外，在体格检查中还必须至少有一项以下表现：鼓膜膨出或明显红斑、正常的光反射或鼓膜标志消失、耳镜检查中发现(fāxiàn)鼓膜移动性受损

共入选373名患儿，随机分组：

希舒美®组（n=188）：10mg/kg，每日1次，共3天阿莫西林/克拉维酸（n=185）组：45mg/kg/天，分两次服用，共10天MichaelW.Dunne,etal.Randomized,double-blindstudyoftheclinicalefficacyof3daysofazithromycincomparedwithco-amoxiclavforthetreatmentofacuteotitismedia.JournalofAntimicrobialChemotherapy(2003)52,469–472.第七页，共四十页。精选ppt希舒美®治疗(zhìliáo)儿童急性细菌性中耳炎

——研究对象和方法（2）在治疗(zhìliáo)开始后第10天和24-28天随访时进行临床疗效评价临床治愈定义为所有急性中耳炎的症状或体征完全缓解；改善的定义为症状或体征部分缓解MichaelW.Dunne,etal.Randomized,double-blindstudyoftheclinicalefficacyof3daysofazithromycincomparedwithco-amoxiclavforthetreatmentofacuteotitismedia.JournalofAntimicrobialChemotherapy(2003)52,469–472.第八页，共四十页。精选ppt希舒美®治疗儿童(értóng)急性细菌性中耳炎

——结果：有效率有效率**包括(bāokuò)临床治愈率和改善率MichaelW.Dunne,etal.Randomized,double-blindstudyoftheclinicalefficacyof3daysofazithromycincomparedwithco-amoxiclavforthetreatmentofacuteotitismedia.JournalofAntimicrobialChemotherapy(2003)52,469–472.

第10天时希舒美®组的有效率与阿莫西林/克拉(kèlā)维酸组相似P=0.186第九页，共四十页。精选ppt希舒美®治疗儿童急性(jíxìng)细菌性中耳炎

——结果：安全性不良反应发生率MichaelW.Dunne,etal.Randomized,double-blindstudyoftheclinicalefficacyof3daysofazithromycincomparedwithco-amoxiclavforthetreatmentofacuteotitismedia.JournalofAntimicrobialChemotherapy(2003)52,469–472.希舒美®组患儿不良反应发生率显著(xiǎnzhù)低于阿莫西林/克拉维酸组P=0.006第十页，共四十页。精选ppt希舒美®治疗(zhìliáo)儿童急性细菌性中耳炎

——结论3天短疗程希舒美®治疗儿童急性(jíxìng)中耳炎疗效与10天疗程阿莫西林/克拉维酸的疗效相当希舒美®组不良反应发生率显著低于阿莫西林/克拉维酸组，耐受性更好MichaelW.Dunne,etal.Randomized,double-blindstudyoftheclinicalefficacyof3daysofazithromycincomparedwithco-amoxiclavforthetreatmentofacuteotitismedia.JournalofAntimicrobialChemotherapy(2003)52,469–472.第十一页，共四十页。精选ppt希舒美®治疗儿童(értóng)急性中耳炎

30mg/kg单剂量(jìliàng)顿服希舒美®说明书第十二页，共四十页。精选ppt阿奇霉素（希舒美®）一次给予(jǐyǔ)

30mg/kg治疗儿童急性中耳炎

——研究对象和方法双盲、安慰剂对照、多中心的随机研究患儿入选标准：年龄6个月-12岁具有急性中耳炎症状的患儿共入选346名患儿，随机分组：阿奇霉素（希舒美®）组（n=173）：30mg/kg，一次性口服阿莫西林/克拉维酸组（n=173）：45/6.4mg/kg，每天两次，共10天在治疗开始后第12-16天和28-32天随访时进行临床疗效评价临床治愈(zhìyù)定义为所有急性中耳炎的症状或体征完全缓解；改善的定义为症状或体征部分缓解StanL.Block,etal.Single-Dose(30mg/kg)AzithromycinComparedwith10-DayAmoxicillin/ClavulanatefortheTreatmentofUncomplicatedAcuteOtitisMedia:ADouble-Blind,Placebo-Controlled,RandomizedClinicalTrial.CurrTherRes2003;64(SupplA):A30–42.第十三页，共四十页。精选ppt阿奇霉素（希舒美®）一次给予

30mg/kg治疗(zhìliáo)儿童急性中耳炎

——结果：有效率有效率**包括(bāokuò)临床治愈率

和改善率StanL.Block,etal.Single-Dose(30mg/kg)AzithromycinComparedwith10-DayAmoxicillin/ClavulanatefortheTreatmentofUncomplicatedAcuteOtitisMedia:ADouble-Blind,Placebo-Controlled,RandomizedClinicalTrial.CurrTherRes2003;64(SupplA):A30–42.阿奇霉素（希舒美®）一次给予30mg/kg在12-16天时与阿莫西林/克拉维酸（45/6.4mg/kg，每天两次，共10天）的疗效(liáoxiào)相似第十四页，共四十页。精选ppt阿奇霉素（希舒美®）一次给予

30mg/kg治疗儿童(értóng)急性中耳炎

——结果：依从性患儿比例(bǐlì)P<0.001StanL.Block,etal.Single-Dose(30mg/kg)AzithromycinComparedwith10-DayAmoxicillin/ClavulanatefortheTreatmentofUncomplicatedAcuteOtitisMedia:ADouble-Blind,Placebo-Controlled,RandomizedClinicalTrial.CurrTherRes2003;64(SupplA):A30–42.阿奇霉素（希舒美®）一次给予30mg/kg的依从率显著(xiǎnzhù)高于阿莫西林/克拉维酸（45/6.4mg/kg，每天两次，共10天）第十五页，共四十页。精选ppt儿童(értóng)急性咽扁桃体炎致病菌

中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华医学会中华儿科杂志编辑委员会.急性(jíxìng)呼吸道感染抗生素合理使用指南（试行）（上部分）,中华儿科杂志.1999,37（12）:748.ROBERTCOHEN,MD.Definingtheoptimumtreatmentregimenforazithromycininacutetonsillopharyngitis.PediatrInfectDisJ,2004;23:S129–34.急性咽扁桃体炎属于上呼吸道感染是儿童最常见的感染性疾病之一，且2岁以上患儿多数(duōshù)都是由A组β溶血性链球菌（GABHS）引起第十六页，共四十页。16精选pptA组β溶血性链球菌（GABHS）

所致急性(jíxìng)咽扁桃体炎5-15岁多见咽痛为特点，可伴发热(fārè)、头痛、恶心、呕吐、腹痛咽扁桃体发炎，咽部、扁桃体有片状渗出物，腭有出血点，颈部淋巴结轻度肿大猩红热样皮疹冬季和早春多发StanfordT.Shulman.etal.ClinicalPracticeGuidelinefortheDiagnosisandManagementofGroupAStreptococcalPharyngitis:2012UpdatebytheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica.ClinicalInfectiousDiseasesAdvanceAccesspublishedSeptember9,2012.第十七页，共四十页。精选pptIDSA2012年更新(gēngxīn)的《A组链球菌性咽炎诊断和管理临床实践指南》中阿奇霉素的用法用量强烈推荐阿奇霉素口服(kǒufú)12mg/kg每天1次，每天最大量500mg连续给药5天StanfordT.Shulman,etal.ClinicalPracticeGuidelinefortheDiagnosisandManagementofGroupAStreptococcalPharyngitis:2012UpdatebytheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica.ClinicalInfectiousDiseasesAdvanceAccesspublishedSeptember9,2012.第十八页，共四十页。精选ppt希舒美®

治疗儿童(értóng)急性A群链球菌咽扁桃体炎

——研究对象和方法（1）前瞻性、随机、对照的多中心研究患儿入选(rùxuǎn)标准：年龄为2-12岁，有典型的急性咽扁桃体炎症状和体征的患儿入选患儿必须有以下症状包括：扁桃体和（或）咽部红斑和（或）有渗出物，并伴咽痛和（或）吞咽困难，或发热≥38℃

共入选501名患儿，随机分组：

希舒美®10mg/kg组（n=169）：每天1次，连续3天希舒美®20mg/kg组（n=165）：每天1次，连续3天青霉素V组(n=167)：45mg/kg/天，分3次服用，连续10天ROBERTCOHEN.etal.ComparisonoftwodosagesofazithromycinforthreedaysversuspenicillinVfortendaysinacutegroupAstreptococcaltonsillopharyngitis.PediatrInfectDisJ,2002;21:297–303.第十九页，共四十页。精选ppt在治疗开始后第14天和第30天对患儿进行临床疗效和细菌学疗效评估主要疗效性终点为第14天的微生物学应答，微生物有效定义为根除基线分离出的病原体或与分离的病原体与基线GABHS来源不同依从性通过每日记录的卡片和所剩余的药物重量来评估。依从性良好定义为服用(fúyònɡ)完全部3剂希舒美或30剂青霉素VROBERTCOHEN.etal.ComparisonoftwodosagesofazithromycinforthreedaysversuspenicillinVfortendaysinacutegroupAstreptococcaltonsillopharyngitis.PediatrInfectDisJ,2002;21:297–303.希舒美®

治疗儿童急性A群链球菌咽扁桃体炎

——研究(yánjiū)对象和方法（2）第二十页，共四十页。精选ppt临床(línchuánɡ)治愈率第14天希舒美®20mg/kg组的疗效(liáoxiào)高于希舒美10mg/kg,和青霉素Ⅴ疗效相当希舒美®

治疗(zhìliáo)儿童急性A群链球菌咽扁桃体炎

——结果：治愈率P=0.0035ROBERTCOHEN.etal.ComparisonoftwodosagesofazithromycinforthreedaysversuspenicillinVfortendaysinacutegroupAstreptococcaltonsillopharyngitis.PediatrInfectDisJ,2002;21:297–303.第二十一页，共四十页。精选ppt患儿比例(bǐlì)希舒美®10mg/kg和20mg/kg组的依从性显著(xiǎnzhù)高于青霉素V组﹡P<0.0001希舒美®

治疗儿童(értóng)急性A群链球菌咽扁桃体炎

——结果：依从性﹡﹡ROBERTCOHEN.etal.ComparisonoftwodosagesofazithromycinforthreedaysversuspenicillinVfortendaysinacutegroupAstreptococcaltonsillopharyngitis.PediatrInfectDisJ,2002;21:297–303.第二十二页，共四十页。精选ppt3天短疗程希舒美治疗儿童急性咽炎(yānyán)、扁桃体炎的疗效与10天疗程的青霉素V组疗效相当希舒美组的依从性显著高于青霉素V组(P<0.0001)希舒美®

治疗儿童急性(jíxìng)A群链球菌咽扁桃体炎

——结论ROBERTCOHEN.etal.ComparisonoftwodosagesofazithromycinforthreedaysversuspenicillinVfortendaysinacutegroupAstreptococcaltonsillopharyngitis.PediatrInfectDisJ,2002;21:297–303.第二十三页，共四十页。精选pptIDSA关于抗生素选择(xuǎnzé)的原则在选择抗生素时，应该考虑到以下四个方面：急性症状快速(kuàisù)缓解疗程短药物的不良反应患者的依从性B.Perez-Gorrichoetal.Doesshort-courseantibiotictherapybettermeetpatientexpectations?.InternationalJournalofAntimicrobialAgents21(2003)222-228.

TimothyH.Dellit,etal.InfectiousDiseasesSocietyofAmericaandtheSocietyforHealthcareEpidemiologyofAmericaGuidelinesforDevelopinganInstitutionalProgramtoEnhanceAntimicrobialStewardship.ClinicalInfectiousDiseases2007;44:159–77.第二十四页，共四十页。精选ppt希舒美®可以(kěyǐ)更快缓解

呼吸道感染急性症状P<0.001急性症状缓解(huǎnjiě)率Perez-Gorrichoetal.Doesshort-courseantibiotictherapybettermeetpatientexpectations?.InternationalJournalofAntimicrobialAgents21(2003)222-228.2天内，服用阿奇霉素（希舒美®）患者的呼吸道感染(gǎnrǎn)急性症状的缓解率显著高于服用其他抗生素（青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类、克拉霉素等）的患者N=3085第二十五页，共四十页。精选ppt希舒美®可以更快缓解

呼吸道感染(gǎnrǎn)症状

用阿奇霉素（希舒美®）的患者，呼吸道感染症状缓解所需要的时间显著(xiǎnzhù)少于服用其他抗生素（青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类、克拉霉素）的患者Perez-Gorrichoetal.Doesshort-courseantibiotictherapybettermeetpatientexpectations?.InternationalJournalofAntimicrobialAgents21(2003)222-228.阿奇霉素（希舒美®）其他(qítā)抗生素累计未缓解率天P=0.0001N=3090第二十六页，共四十页。精选ppt希舒美®独特的转运(zhuǎnyùn)机制，

确保感染组织中高浓度在感染部位(bùwèi)释放出希舒美®AAAA希舒美®在吞噬细胞(tūnshìxìbāo)中浓集AAAAAAA吞噬细胞携带希舒美®并向感染部位运送...A=希舒美®感染的组织病原菌SchentagJJ,BallowCH.Tissue-directedpharmacokineticsAmJMed.1991;91(3A):5S-11S第二十七页，共四十页。精选ppt希舒美®在扁桃体组织中浓度(nóngdù)高，

确保发挥高效抗菌活性MICmg/L金黄色葡萄球菌1.56流感嗜血杆菌(gǎnjūn)

0.78嗜肺军团菌0.5肺炎衣原体0.12化脓性链球菌0.1肺炎链球菌0.05卡他莫拉菌0.03肺炎支原体0.012520151051.51.00.50.10.05012.1mg/kg4.6mg/kg希舒美在扁桃体中浓度(nóngdù)（mg/kg）末次给药后时间（天）0246810希舒美10mg/kg,每天一次，连服三天BlandizziC,etalAntimicrobAgentsChemother.2002May;46(5):1594-6.BaidwinDR,etal.EurRespirJ1990;3:886-90.第二十八页，共四十页。精选ppt希舒美®在中耳液中浓度高，

确保(quèbǎo)发挥高效抗菌活性MICmg/L金黄色葡萄球菌1.56流感嗜血杆菌(gǎnjūn)

0.78嗜肺军团菌0.5肺炎衣原体0.12化脓性链球菌0.1肺炎链球菌0.05卡他莫拉菌0.03肺炎支原体0.011086421.51.00.50.10.050042448第一次给药后时间(shíjiān)（小时）中耳渗液药物浓度（mg/L）9.438.61希舒美®10mg/kg，第1天，5mg/kg，第2-5天，急性中耳炎儿童（n=5）Adaptedfrom:

PukanderJetal.JAntimicrobChemother.1996;37(supplC):53-61.BaidwinDR,etal.EurRespirJ1990;3:886-90第二十九页，共四十页。精选ppt每天1次（QD）服药(fúyào)患者依从性

显著高于每天3次服药(fúyào)（TID）P=0.008依从(yīcóng)率AmiJ.Claxton,etal.ASystematicReviewoftheAssociationsBetweenDoseRegimensandMedicationCompliance.ClinTher.2001Aug;23(8):1296-310.患者的良好(liánghǎo)依从性是治疗成功的基本要素。研究显示，QD比TID的患者依从性更好第三十页，共四十页。精选ppt24小时(xiǎoshí)1次服药方案的

患者依从性高于其他方案AmiJ.Claxton,etal.ASystematicReviewoftheAssociationsBetweenDoseRegimensandMedicationCompliance.ClinTher.2001Aug;23(8):1296-310.依从(yīcóng)率服药间隔时间长短影响患者(huànzhě)的依从性。研究显示，每天1次间隔24小时服药方案，患者依从性更好第三十一页，共四十页。精选pptIDSA《3月龄以上婴儿和儿童社区获得(huòdé)性肺炎管理的临床实践指南》关于抗生素使用的强烈推荐针对抗菌药物的耐药，《指南》强烈推荐：在保证疗效前提(qiántí)下尽可能

缩短疗程注意合理的剂量，确保感染组织部位抗菌药物浓度BradleyJS,ByingtonCL,ShahSSetal.TheManagementofCommunity-AcquiredPneumoniainInfantsandChildrenOlderThan3MonthsofAge:ClinicalPracticeGuidelinesbythePediatricInfectiousDiseasesSocietyandtheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica.ClinInfectDis.2011Oct;53(7):e25-76.第三十二页，共四十页。精选ppt希舒美®符合IDSA抗生素选择(xuǎnzé)的原则快速(kuàisù)缓解急性症状疗程短（3天）每天一次，服用方便患者依从性高第三十三页，共四十页。精选ppt加拿大不列颠哥伦比亚省

15岁以下儿童抗生素用药(yònɡyào)趋势研究

FawziahMarra,etal.AntibioticuseamongchildreninBritishColumbia,Canada.JournalofAntimicrobialChemotherapy(2006)58,830–839.第三十四页，共四十页。精选ppt研究背景(bèijǐng)和方法研究背景与目的第二代大环内酯类如(lèirú)克拉霉素和阿奇霉素在北美被广泛使用本研究目的是描述不列颠