美罗华简介说明

美罗华利妥昔单抗注射液适应症

美罗华用于治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤。药代动力学

给患者静脉输注125、250或375mg／m^2(体表面积)的美罗华，每周一次，共4次，血浆中抗体的浓度随着剂量的升高而升高。接受375mg／m^2治疗后，美罗华的半均血浆半衰期为68.1小时，首次给药后的平均血浆清除率为0.0459L／h；第四次静脉输注后，血浆半衰期、血浆峰浓度和清除率的平均值分别为189.9小时、480.7μg／ml和0.0145L／h。另外，在病变缓解的患者体内，利妥昔单抗的浓度显著高于治疗无效的患者。通常，3~6月后仍可检测到利妥昔单抗。首次治疗后，中位外周B淋巴细胞计数显著下降到低于正常水平，并于6个月后开始恢复。在完成治疗后9~12个月恢复到正常水平。药理、毒理利妥昔单抗是一种鼠／人嵌合的单克隆抗体，能够与跨膜抗原CD20特异性结合。此抗原位于前B和成熟B淋巴细胞，但在造血干细胞、原B细胞、正常血浆细胞，或其他正常组织中不存在。该抗原表达于95％以上的B淋巴细胞型的非霍奇金淋巴瘤(NHLs)。与抗体结合后，CD20并不被内化或从细胞膜上脱落到环境中。CD20不会作为游离抗原住血浆中循环，也就不会与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合并引起B细胞溶解的免疫反应。细胞溶解的可能机制包括补体依赖的细胞毒作用(CDC)和抗体依赖细胞的细胞毒作用(ADCC)。此外，体外研究证明，利妥昔单抗可使耐药的B淋巴细胞系对某些化疗药物敏感。用法与用量

１．美罗华单药治疗成人患者的推荐剂量为375mg／m^2。美罗华应该应用专用输注没备每周静脉输注一次，共用四周。２．在无菌条件下抽取需要剂量的美罗华，用输注包装中的无菌、无致热源、0.9％的盐水或5％的葡萄糖溶液稀释到计算好的浓度1~4mg／ml。用法与用量

１．第一次输注准备好的美罗华溶液应通过专用设备静脉输注。推荐的初始输注速度为50mg／h；以后，每30分钟输注速度可增加50mg／h直到达到最大输注速度400mg／h。２．随后的输注随后输注美罗华的开始速度为100mg／h，每30分输注速度可增加100mg／h，直到达到最大输注速度400mg／h。复发后的再治疗输注利妥昔单抗时的处理应在住院环境下应用美罗华，因为这里有能够立即投入使用的充足的心肺复苏设备，并且能在经验丰富的肿瘤内科／血液科医生的严密观察下应用。治疗前用药包括解热镇痛药(如扑热息痛)和抗组胺药(如盐酸苯海拉明)，应在每次输注美罗华之前30～60分钟应用。也可考虑治疗前应用肾上腺皮质激素。应严密监视患者是否出现细胞因子释放综合征(见注意事项)。一旦患者出现严重反应的证据，尤其是严重的呼吸困难、支气管痉挛和缺氧应立即停止输注。应立即评价患者是否出现肿瘤溶解综合症，包括应作相应的实验室检查，以及患者是否有肺的浸润，应拍胸部X线片。只有当所有症状消失后、各项实验室检查以及胸片检查恢复正常后，方可重新开始治疗。此时，美罗华的输注速度应不超过以前速度的一半。如果第2次再出现同样的严重不良反应，应考虑停止治疗。通常减慢输注速度后，与治疗相关的轻-中度不良反应会减轻。当症状改善后，输注速度可重新提高。复发后的再治疗如果患者初次美罗华治疗有效，复发后可再次接受美罗华治疗，这些患者再次治疗的缓解率可与第一次治疗相当。不良反应

肿瘤负荷较大，单个病灶直径>10cm的患者发生严重(3~4度)不良反应的危险性升高。输注相关的不良反应包括细胞因子释放综合症，并且主要见于第一次输注中，常见于输注开始后的1~2小时。这些不良反应主要包括发热、寒战和强直。少部分患者出现血液学检查异常，并且也是轻度的、可恢复的。严重的血小板减少和中性白细胞减少的发生率分别为l.3％和1.9％，贫血的发生率为1.0％。发生品率>l％的浸不良问反应其它弯发生踩率>l％的题不良敞反应籍如下冶：全身坡反应诱：无蔽力、贯腹痛密、背睛痛、索胸痛店、全岔身不缠适、格腹胀荣以及想输注肆部位持疼痛茶。心血简管系帝统：捐高血亲压、缘瑞心动备过缓趁、心愤动过李速、区心率棚不齐脱、直胃立性句低血处压；殖严重逗的心把血管凤事件掀包括苹心功车能不京全、雪心肌溉梗塞睡，这菜些反娱应主昨要见摔于既戏往有猾心血后管疾竟病史后和／啄或接灯受过销心脏咐毒性纽奉化疗建的患询者，存而且疏大多屈数与乡丰输注汉相关旧反应叮有关多。胃肠肌道：黎腹泻真、消较化不榆良、抚食欲叫减退侮。血液岭和淋浅巴系览统：滩淋巴毫结病跌，全访血细役胞减题少的骨病例轰罕有魔报道符。代谢黑和营笔养失较调：茂高血院糖、零周围乡丰性水捧肿、LD圾H升高酸、低危钙血皆症。肌肉男骨骼术系统梳：关皮节痛搁、肌掠痛、锻疼痛荒。发生播率>l％的庆不良直反应神经益系统拌：头考晕、舍焦虑伯、感毒觉异妈常、心感觉星减退鲁、不干安、乌失眠帐、神昼经质门。呼吸皂系统寄：咳啦嗽增虚加、食鼻窦补炎、翠气管临炎、涌呼吸垮系统芒疾病里。皮肤古及附野件：概盗汗卷、多肤汗、稳单纯茧性疱循疹、否带状骡疱疹磨；严偏重的致大疱装性皮兆肤反创应包偏括毒追性表佣皮坏糕死导沿敛死息亡的练病例劈燕罕有保报道扔。特殊移感觉梨：泪秧腺分揉泌紊卷乱、障结膜鼠炎、柿味觉鸭障碍翼。泌尿牢生殖灿系统命：排蒜尿困戴难、抚血尿目。其它腿发生宋率<1％的点不良纸反应粥如下浑：血液椒和淋怒巴系勇统：卸凝血捞障碍攻。呼吸津系统纳：哮箭喘、研肺部学疾病道。神筝经系独统：识颅神巧经病惕变合走并／否或不惧合并窑周围刚神经振病变源的病句例罕川有报馆道。凡颅神慎经病棉变的言症状比和体阴症，布如严暑重的宅视力杯丧失桑、听森力丧令失、吵其它困感觉顾丧失犬、以竹及面乳神经专麻痹补，可词在治柿疗的芦不同察时期铁出现赢，甚脸至治焦疗完以成后牢几个满月还询会出园现。禁忌控症美罗惩华禁墨用于假已知场对美银罗华秤过敏俭的患础者，鲜以及反对美障罗华矮的任喇何组繁分或智对鼠拆蛋白置过敏割的患扰者。注意铲事项循环秆中恶纪性肿匆瘤细倘胞数部目较晋多或影肿瘤短负荷债较大贼的患答者，谢可发摄生严竹重的武细胞酿因子就释放欺综合葵征的汇危险炒性较莲高．出现菠严重炼细胞确因子阻释放舟综合旅症的目患者缠应立即即停监止美貌罗华煌的输舍注，饮并给较予进傅一步念的对替症治捉疗。输注尽相关苏的不都良反预应包括私伴有经低血避压、寇支气刻管痉楼挛的肠细胞弹因子联释放镇综合晋症，伞可见舅于接泛受美枯罗华鸣治疗福的l0％的盐患者倒中。治疗坟前12小时暂以及天治疗渡过程度中应因避免炒应用土抗高静血压坑药物那。中性名粒细患胞计展数<1联