第四十四章 抗病毒药和抗真菌药

第四十四章

抗病毒药和抗真菌药

内容提要抗病毒药治疗艾滋病的抗HIV药治疗疱疹病毒药物治疗流感病毒药物治疗肝炎病毒的药物抗真菌药抗生素类抗真菌药唑类抗真菌药丙烯胺类抗真菌药嘧啶类抗真菌药教学基本要求学习重点掌握：抗HIV药、抗真菌药主要药物的特点。熟悉：其他药物的作用特点。第一节抗病毒药

病毒包括DNA及RNA病毒病毒侵入人体的过程：病毒吸附(attachment)并穿入(penetration)至宿主细胞内，病毒脱壳(uncoating)后利用宿主细胞代谢系统进行增殖复制，按病毒基因组提供的遗传信息进行病毒的核酸与蛋白质的生物合成(biosynthesis)，然后病毒颗粒装配(assembly)成熟并从细胞内释放(release)出来。第一节抗病毒药

抗病毒药的作用机制

竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附，如肝素或带阴电荷的多糖

阻碍病毒穿人和脱壳，如金刚烷胺能抑制A型流感病毒的脱壳和病毒核酸到宿主胞浆的转移而发挥作用

阻碍病毒生物合成

增强宿主抗病能力，如干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的mRNA，抑制蛋白的合成，翻译和装配第一节抗病毒药

抗HIV(humanimmunodeficiencyvirus）药当前抗HIV药主要通过抑制反转录酶或HIV蛋白酶发挥作用，包括核苷反转录酶抑制剂(nucleosidereversetranscrlptaseinhibitors，NRTIs)非核苷反转录酶抑制剂(non-nucleosidereversetranscriptaseinhibltors，NNRTIs)蛋白酶抑制剂(proteaseinhibitors，PIs)第一节抗病毒药

抗HIV药

NRTI类是第一类临床用于治疗HIV阳性患者的药物，包括嘧啶衍生物如齐多夫定(zidovudine，AZT)、扎西他宾(zalcitabine，ddC)、司他夫定(stavudine，d4T)和拉米夫定(1amivudine，3TC)等和嘌呤衍生物如去羟肌苷(didanosine，ddI)和阿巴卡韦(abacavir，ABC)第一节抗病毒药

齐多夫定（ZDV）

是第一个获准治疗艾滋病的药物。

ZDV为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIV药合用。

引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心肌毒性。第一节抗病毒药

扎西够他滨是第档三个HI既V逆转残录酶克抑制疯剂，瞒为胞太嘧啶虏核苷躬类似静物，晌有对令抗HI折V-碎I和HI币V-茄2的活辱性,竞争炭性地持抑制HI呼V逆转仁录酶嫁，从喝而终葵止病抛毒DN始A的延淋伸。2海.用于笨对齐袭多夫斯定无买效的肌艾滋蛛病病垫人的捏治疗似。或云与齐竞多夫烧定合易用治图疗晚怜期HI痕V感染键，临叔床显登示比谱单用茎其中虾任何盯一种港疗效棵都好磁且不规增加蚊副作翻用。第一眼节疾抗宰病毒浓药司他灵夫定为脱证氧胸匆苷衍亏生物，对HI炭V-番1和HI匀V-译2均有垦抗病盒毒活桂性。与其挠它抗夕病毒亭药物出联合迎使用业，用册于治搁疗HI耗V感染眯，可洪用于辫不能碌耐受躁齐多丑夫定光或对诉齐多招夫定居反应愿不佳张的患盏者。第一坝节浮抗过病毒捏药拉米啄夫定是一炉种胞胀嘧啶餐核苷狠衍生因物，渠能抑棋制乙摊肝病彻毒和律人类颂免疫节缺陷端病毒搂的逆养转录信酶的坝活性歼，而晕不干验扰正锈常细岗胞脱培氧核胆苷的舟代谢架。用于狱艾滋伏病的搅治疗免。常见姓的不渐良反遭应有出上呼贼吸道腐感染持样症矮状、叔头痛篮、恶般心、丹身体但不适竭、腹踪蝶痛和绵腹泻骆，症锣状一野般较睡轻并铁可自蜡行缓笛解。第一待节匹抗胳病毒惰药去羟丝式肌苷能抑斤制HI填V的复铸制。限其作谎用机异制与ZD忧V相似氏。应在时用餐30铜mi则n以前仅或在球用餐2h以后誉，空秤腹服败用。与其宋他抗遥病毒若药物绕联合呢使用渠，用栋于治舟疗Ⅰ型HI梅V感染购艾滋塌病的革治疗挖。严重粱毒性击是胰递腺炎页，其报他的特毒性难反应掀还有对乳酸灶性酸唐中毒杏，脂居肪变当性，览重度意肝肿森大，息视网桶膜病产变和需和视怕神经姥炎。第一怎节独抗迁病毒驾药非核姻苷反耗转录震酶抑攻制剂NN胶RT品I类包挽括地练拉韦轻定(de奸la衡vi逆rd筝in联e)、奈腿韦拉观平(ne捷vi引ra怖pi侦ne)和依播法韦阴恩茨(ef陷av摘ir鞭en哄z)。NN句RT免I类可冲有效董预防HI双V从感递染孕携妇到即胎儿年的子得宫转迎移发斥生率认，也计可治啄疗分敌娩后3天内家的新终生儿HI愚V感染轧。但误从不潜单独妹应用最于HI医V感染熔，因任单独秋应用铅时HW可迅喉速产这生耐屿药性速。第一锐节敲抗兴病毒休药蛋白迁酶抑兼制剂(P咐Is翁)利托榜那韦(ri流to汽na务vi懂r)奈非猪那韦(ne胀lf角in锦av涨ir)沙奎架那韦(sa踩qu盼in秩av妻ir)英地笼那韦(in磨di吗na倾vi饭r)安普谎那韦(am冶pr旅en高av责ir)第一梢节附抗神病毒阴药治疗本疱疹蜜病毒秤药物阿昔小洛韦是目献前最鼓有效脂的抗企单纯留疱疹牧病毒绒药物卷之一静，对镜乙型渗肝炎丙病毒例也有仙一定粮作用川。作用例机制炼是被亩病毒属编码献的特嫩异性浑胸苷牵激酶舞磷酸遗化，酸从而翅竞争拍性抑粉制病凑毒DN蚊A多聚养酶；迹并可兆掺入惑病毒DN录A分子婚中，腿阻断翠病毒喂的DN缓A合成校。为单讯纯疱雁疹病扣毒感献染的胶首选都药，制也可柱用于惨乙型食肝炎秀。第一耍节萝抗浙病毒愚药阿昔赌洛韦是目颈前最都有效燃的抗烛单纯商疱疹稻病毒渣药物夕之一垄，对仓乙型烛肝炎家病毒抵也有虫一定药作用西。作用悟机制往是被艇病毒及编码西的特灵异性坟胸苷均激酶缸磷酸容化，绿从而出竞争傍性抑途制病明毒DN太A多聚耽酶；想并可丘掺入微病毒DN甜A分子特中，风阻断橡病毒挽的DN焰A合成乞。为单顺纯疱河疹病贺毒感忘染的炮首选璃药，贸也可矛用于块乙型焰肝炎予。第一献节奶抗膏病毒约药伐昔楼洛韦伐昔已洛韦(va免la膀cy押cl嚷ov湾ir)为阿股昔洛栗韦二毒异戊标酰胺驱酯，虎口服扁后可极迅速夕转化跨为阿悉昔洛父韦，玩所达侦血浓天度为缠口服杜阿昔妈洛韦宰后的5倍。抗病谊毒活员性、狡作用毛机制卧及耐宗药性牧与阿独昔洛齐韦相粮同。可治仪疗原臂发性戒或复携发性仁生殖劣器疱坝疹、未带状秘疱疹缘瑞及频从发性票生殖丢器疱胳疹。宴偶见五恶心淘、腹访泻和腐头痛绝。第一蔬节稳抗蓬病毒柿药更昔挎洛韦更昔菌洛韦(ga筋nc石ic麦lo高vi焦r)对HS户V和VZ葬V抑制惜作用坑与阿慰昔洛贤韦相孙似，西但对猴巨细测胞病雪毒抑顶制作钥用较单强，时约为晌阿昔霜洛韦绸的10穿0倍。骨髓饺抑制挎等不奖良反认应发仔生率瞧较高柴。只用恒于艾询滋病签、器胃官移蚊植、腿恶性姻肿瘤早时严咸重CM酬V感染巡寿性肺渡炎、替肠炎政及视市网膜释炎等柄。第一地节闲抗经病毒痰药曲氟吧尿苷曲氟香尿苷(tr塘if瞎lu妨ri鄙di布ne)为卤件代嘧虾啶类晋核苷摧，在掩细胞疤内磷原酸化遵成三扇磷酸意曲氟春尿苷虫活化观形式插，可贩掺人坑病毒壮的DN院A分子倾而抑竹制其森合成善，主公要抑劝制HS邪V-墙1、HS简V-材2、牛还痘病谷毒和迁某些督腺病朗毒。局部彻应用喂治疗吓眼部逆感染栽，是烫治疗霞疱疹槐性角崭膜结师膜炎戚和上者皮角河膜炎居应用拣最广康泛的远核苷春类衍失生物裳。滴眼母时可江能引岔起浅赴表眼祝部刺字激和航出血购。第一卵节隙抗召病毒焰药碘纯苷碘苷(id链ox迷ur雷id稀in搬e)又名弟疱疹沟净，降竞争封性抑闭制胸涌苷酸碧合成欢酶，顶使DN迷A合成沾受阻晃，故果能抑评制DN少A病毒夫，如HS煌V和牛蚀痘病逝毒的册生长锋，对RN神A病毒馒无效逗。本品蠢全身铜应用怜毒性紧大，奔临床友仅限伪于局禁部用煮药，音治疗订眼部羡或皮昌肤疱玻疹病锹毒和郑牛痘烈病毒孙的感腰染。第一步节顾抗弯病毒猴药抗流盾感病丹毒药金刚设乙胺驻和金钱刚烷痛胺可特叔异性舅抑制A型流泻感病铃毒，虎大剂法量也睁可抑灰制B型流让感病含毒、相风疹舅和其猛他病勒毒。金刚唇乙胺唉抗A型流扛感病检毒的护作用父优于布金刚让烷胺党，抗妥病毒深谱也阁较广农。主要竹用于危预防A型流眯感病柜毒的允感染谷。不良挂反应纺包括扎紧张匀、焦暮虑、裕失眠屿及注枕意力异分散价，有朽时可礼在老站年病荒人出最现幻建觉、如癫痫核。第一唱节忌抗扭病毒待药利巴听韦林利巴左韦林胡是一脾种人曲工合史成的购鸟苷漆类衍至生物辟，为击广谱万抗病睡毒药君。对多喂种RN勺A和DN遮A病毒锈有效撞，A型和B型流婆感病皮毒、记腺病递毒、互疱疹乔病毒上和呼税吸道陕合胞票病毒航等。以多斜种机瓦制抑覆制病访毒核惯苷酸椅的合查成。治疗浙呼吸野道合箭胞病械毒肺介炎和北支气绝管炎辽效果桂最佳筛。第一而节巩抗浑病毒困药奥斯们米韦药物售的活屿性代巷谢产萍物抑粗制Ａ钩型和粘Ｂ型诉流感雅病毒武的神寒经氨嘉酸酶句。通过屡抑制吩病毒姥从被膝感染驼的细快胞中洽释放滥，从阵而减锐少甲论型或缎乙型年流感态病毒泪的传手播。治疗港流行键性感务冒。报告滑最多拼的不雪良反伤应是曲恶心捷和呕蔬吐。清症状律是一项过性躺的，衫常在油服用汪第一剂时再发生身。第一鼻节阅抗坛病毒丹药抗肝或炎病屑毒药萄物干扰军素是机坊体细寺胞在笛病毒侧感染辱受其薄他刺迹激后织，体滩内产报生的笋一类星抗病僵毒的骂糖蛋拦白物戚质。干扰免素有词三种该（，，），用分别酷由人农体白偏细胞巾、纤欲维母责细胞独及致质敏淋游巴细岭胞产高生，脆目前馅使用溜基因乓工程讲制得泳的干值扰素南作为径治疗影药物它。干扰爬素是爷美国把食品材与药哄品管孕理局回批准妖的第犁一个景抗肝胖炎病蔬毒药薄物，输干扰天素是国差际公烟认的票治疗鲜慢性述肝炎醒的抗愚病毒坐药。与利迎巴韦提林联执合应血用较必单用移效果敞更好叛。第一堆节驳抗浆病毒仔药干扰报素干扰童素在吹病毒孟感染河的各延个阶贯段都众发挥贱一定管的作畅用。在防盛止再晶感染塔和持珍续性偿病毒冶感染费中也相有一申定作漏用。干扰繁素能体激活喘宿主柳细胞下的某兵些酶茶，降抵解病辆毒的mR蛛NA，抑泽制蛋往白的蚂合成符，翻港译和果装配蜜。与利阴巴韦什林联兼合应芹用较旷单用件效果兄更好第一掀节挨抗骄病毒动药第二君节喂抗择真菌途药抗真沾菌药翁物(a辰nt时if娘un罩ga朋l斯ag杨en香ts和)是指闹具有馆抑制腥或杀多死真押菌生失长或霜繁殖唐的药绿物。吉根据恒化学屡结构遇的不闸同可怜分为抗生泄素类(a申nt垒ib疲io摧ti惩c)抗真授菌药唑类(az窄ol义e)抗真攻菌药丙烯群胺类(al兴ly来la古mi歪ne)抗真沟菌药嘧啶逐类(py呆ri坊mi司di知ne)抗真拣菌药鱼如氟汪胞嘧梳啶等裂。抗生举素类残抗真存菌药两性组霉素B(普am说ph势ot侧er谁ic趋inB)两性胜霉素B几乎龙对所讽有真州菌均填有抗茫菌活虾性，肉为广砌谱抗祝真菌注药。陶对新突隐球垂菌、茎白色系念珠枪菌、真芽生港菌、坟荚膜准组织座胞浆特菌、训粗球证孢子遍菌、尸孢子责丝菌洞等有枕较强妙抑菌症作用唇，高购浓度坏时有抢杀菌背作用案。两性煮霉素B可选辜择性饶与真旗菌细栏胞膜性中的委麦角呢固醇鄙结合归，从馆而改盟变膜页通透贺性，通引起醒真菌跟细胞裳内小葬分子被物质(如氨兼基酸滥、甘河氨酸条等)和电采解质(特别渐是钾茎离子)外渗阵，导创致真偏菌生胖长停傅止或障死亡视。第二棕节叛抗螺真菌谎药两性草霉素B临床津应用静脉伏滴注梦用于假治疗枪深部刑真菌虎感染您。真菌槐性脑敬膜炎歇时，潜除静播脉滴退注外躺，还粒需鞘秀内注蛮射。傅口服锦仅用潜于肠示道真识菌感落染。局部铅应用液治疗往皮肤原、指会甲及比粘膜知等表奖浅部竞真菌亿感染水。第二愤节撇抗满真菌潜药两性嘉霉素B不良煤反应较多修，常公见寒景战、锻发热应、头评痛、乎呕吐挎、厌泉食、完贫血拔、低曾血压扑、低形血钾住、低展血镁帽、血乓栓性叮静脉抖炎、燥肝功弓能损龟害、存肾功记能损塞害等地。如事睁先给客予解梅热镇远痛抗耽炎药稳、抗级组胺究药及洞糖皮康质激熄素，披可减愈少治沈疗初卧期寒陡战、夹发热里反应隔的发泊生。应定台期进堵行血压尿常势规、多肝肾蛇功能廉和心灰电图脉等检稿查以握便及协时调弊整剂壶量。第二征节喂抗纲真菌坟药制霉集素(ny爽st沟at盐in，制旅霉菌陵素，fu哥ng弊ic结id冈in，ni冠ls邪ta巨t，my眉co惹st脸at浑in)抗真答菌作暴用和狡机制假与两消性霉爽素B相似惭，对拾念珠讯菌属陵的抗承菌活坑性较芬高，室且不旁易产班生耐退药性剃。制霉胸素主其要局恭部外诊用治耽疗皮攀肤、锡粘膜助浅表沉真菌帆感染疯。口站服吸抽收很胳少，键仅适沫于肠窑道白诱色念训珠菌常感染烂。注引射给箩药时携制霉漏素毒挤性大卡，故考不宜屠用做专注射底。局部嘴应用理时不揪良反遇应少用见。伪口服僵后可板引起源暂时浊性恶凤心、轨呕吐章、食虚欲不宗振、沫腹泻睬等胃额肠道膊反应策。第二径节孙抗它真菌膊药灰黄估霉素(gr缎if巾ul逆vi职n，gr出is炸ac陷ti臭n)杀灭提或抑丛制各剩种皮欲肤癣宽菌如鞠表皮贷癣菌严属、锯小芽时胞菌伪属和继毛菌蹄属，真对生终长旺邮盛的觉真菌乐起杀伏灭作状用，莫而对棍静止扭状态紧的真队菌只脉有抑届制作葛用。弃对念恢珠菌施属以德及其径他引谋起深抖部感煌染的统真菌油没有鱼作用盟。灰黄甜霉素勒可沉勒积在莲皮肤沿、毛向发及膀指(趾)甲的丸角蛋扫白前井体细晌胞中映，干毫扰侵念入这煮些部桐位的毁敏感挠真菌练的微独管蛋雕白聚劈燕合成强微管财，抑糊制其瓶有丝扰分裂清。第二俗节坡抗吉真菌嗓药灰黄危霉素(gr的if籍ul禽vi火n，gr怪is保ac扩ti期n)主要吼用于聪各种顾皮肤昼癣菌哗的治庙疗。尝对头晓癣疗谈效较坏好，耳指(趾)甲癣停疗效每较差叮。常见招有头隐痛、征头晕膛等反呆应，蒸恶心始、呕扫吐等拨消化栽道反屈应，蚁皮疹灯等皮庙肤反研应以职及白碍细胞道减少承等血扫液系记统反被应。第二纸节稿抗悄真菌轮药唑类持抗真好菌药唑类(a炕zo隙le架s)抗真皆菌药睛可分续成咪喷唑类(im虏id年az扎ol症es)和三砍唑类(tr伞ia贺zo举le我s)。咪唑括类包计括：肯酮康锡唑、织咪康狸唑、渴益康想唑、促克霉迹唑和腿联苯勉苄唑运等，申酮康导唑等娘可作企为治暮疗表斑浅部纷真菌双感染吵首选诉药。三唑馋类包磁括：礼伊曲哀康唑坑、氟估康唑示和伏颈立康笼唑等玻，可谊作为榜治疗筝深部毒真菌振感染垦首选扭药。第二危节惭抗葡真菌判药作用仙机制可干稠扰真宏菌细崇胞中驳麦角弯固醇僻的生欢物合书成，隙使真龟菌细忍胞膜姐缺损党，增副加膜丘通透由性，否进而鬼抑制回真菌市生长套或使角真菌卖死亡绩。第二姥节跨抗隶真菌抵药酮康观唑(ke忆to久co蜂na海zo宋le)酮康瓶唑是喂第一检个广宅谱口睛服抗卧真菌杨药，百口服央可有网效地众治疗脏深部达、皮否下及殃浅记表真陶菌感肾染。蒙亦可内局部收用药椒治疗枝表浅党部真烫菌感赵染。与食劈燕品、圆抗酸司药或多抑制淘胃酸稼分泌融的药辛物同努服可纹降低竭酮康迈唑的挤生物脊利用环度。口服楼酮康斥唑不各良反尝应较渐多。第二锹节金抗饼真菌律药咪康尼唑(mi排co垂na只zo些le)和益处康唑(ec艘on廉az烟ol测e)咪康冻唑为靠广谱椅抗真兵菌药旱。口服俭时生弃物利柜用度津很低呼。目前痛临床坦主要帐局部该应用京治疗葵阴道堆、皮疑肤或塔指甲诵的真顷菌感揉染。因皮鹿肤和坝粘膜虏不易界吸收振，无针明显依不良罩反应桌。益康谊唑抗距菌谱注、抗茫菌活侍性和榆临床蒜应用阻与咪司康唑推相仿第二泼节呜抗牙真菌丽药克霉皆唑(cl沸ot票ri贯ma星zo类le，三钓苯甲只咪唑挎，ca足ne难st蓝en)克霉鞋唑为怀广谱窑抗真愿菌药轻。口服乎不易幼吸收活，血应药峰够浓龙度较割低，容代谢巨产物晋大部诊分由万胆汁投排出昌，1%由肾裤脏排走泄。t1玩/2均为3.考5~踢5.伟5h。局部惩用药察治疗从各种码浅部丧真菌类感染船。第二龙节竹抗点真菌览药联苯喊苄唑(bi丸fo浙na汇zo来le)联苯团苄唑昌不仅绣抑制24寺-甲烯仆二氢守羊毛狮固醇韵转化筹为脱筹甲基月固醇伍，也迫抑制丢羟甲宏基戊绞二酰滤辅酶A转化励为甲吹羟戊竖酸，辈从而伐双重哥阻断铁麦角真固醇绕的合型成，碗使抗厚菌活逃性明努显强米于其副他咪疏唑类多抗真罗菌药方，具呈有广吩谱高蚕效抗芳真菌鹅活性福。临床救用于套治疗站皮肤盛癣菌铺感染弱。不良耀反应营包括折接触解性皮雪炎、趴一过胀性轻秩度皮吸肤变稻红、紧烧灼痒感、赴瘙痒勺感、赔脱皮森及龟懒裂。第二分节阶抗隶真菌疼药伊曲见康唑(it烫ra爪co法na全zo姿le)伊曲延康唑援抗真夹菌谱骆较酮扶康唑师广，元体内蚂外抗繁真菌坑活性降较酮完康唑稠强5～10纹0倍，亭可有广效治北疗深麦部、甩皮下月及浅印表真刑菌感散染，忠已成炸为治灶疗罕状见真榴菌如慌组织拔胞浆锤菌感策染和灾芽生猪菌感昂染的轰首选堂药物妻。口服扮吸收醋良好姨，生取物利技用度您约55景%。不良雨反应四发生孙率低加，主晓要为攀胃肠终道反洗应、洁头痛缓、头支昏、丝式低血秘钾、妻高血茄压、钩水肿值和皮静肤瘙遥痒等填。第二春节响抗除真菌例药氟康孝唑(fl熟uc币on货az军ol似e)氟康发唑具另有广露谱抗己真菌即包括歌隐球拦菌属戚、念象珠菌够属和佩球孢唱子菌退属等忽作用系。是治可疗艾洪滋病形患者贺隐球供菌性斯脑膜介炎的省首选揪药，曲与氟蠢胞嘧论啶合秤用可安增强膛疗效绍。口贵服和塔静脉标给药淹均有爬效。不良箱反应英发生熊率低厉，常败见恶骨心、翅腹痛愚、腹扑泻、洁胃肠划胀气侨、皮敬疹等冰。因纸氟康艇唑可绢能导赢致胎个儿缺凡陷，况禁用适于孕笑妇。第二尝节移抗亩真菌垫药伏立效康唑(vo把ri伐co鸟na雪zo污le，UK根-1编09普49育6)伏立骗康唑鉴为广险谱抗也真菌扛药，弯对多案种条迫件性廉真菌比和地侦方流抬行性爽真菌遇均具懂有抗数菌活辆性，梳抗真俘菌活赢性为贞氟康朗唑的10哨-5修00倍。对多枯种耐渐氟康途唑、纱两性江霉素B的真掩菌深杆部感酬染有法显著天治疗溜作用络。不良惨反应携主要厨为胃锯肠道芽反应蜂，其壳发生沟率较灶氟康肢唑低恳，患竞者更藏易耐筐受。第二乘节马抗停真菌今药丙烯扰胺类弯抗真俗菌药特比梢萘芬(te府rb慎in近af郑in很e)特比饰萘芬加是通忘过对na演ft炒if岩in债e结构默改造选，发贷现的会活性驶更高采、毒反性更弊低和钻口服番有效姨的丙革烯胺甜类衍筹生物余。对典曲霉举菌、逐镰孢央和其迎他丝岁状真繁菌具供有良穿好抗停菌活叶性。可以坏外用乡丰或口里服治嘱疗甲招癣和联其他砖一些润浅表辈部真康菌感姥