核酸分解代谢

关于核酸分解代谢第1页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三核酸代谢与蛋白质的生物合成核酸就是遗传基因，它担负着生命信息的储存和传递。蛋白质的生物合成必须依赖于核酸才能实现。第2页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三

胃酸蛋白质核蛋白核酸酶核苷酸酶磷酸

核酸

单核苷酸核苷磷酸化酶戊糖-1-磷酸

(胰液,小肠)(小肠)核苷磷酸二酯酶含氮碱各组分均可被小肠上皮细胞吸收

核酸合成进一步分解

核酸的消化与吸收核酸代谢除食物核酸外，组织核酸也在不断地更新，代谢.第3页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三核苷酸的重要生理功能

核酸的基本组成的单位—核苷酸

1）

DNA和RNA的前体2）

G的活化形式UDPG→合成糖原（淀粉）3）CDP-甘油二酯合成磷脂

CDP-胆碱4）辅基：NAD+，NADP+，CoASH，FAD，FMN等→腺苷酸的衍生物5）cAMP，第二信使6）GTP，生物大分子移位反应的主动力7）ATP,能量的载体，SAM（卵磷脂）第4页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三第一节、核苷酸的生物合成体内的核苷酸可来自食物，但主要由机构自身合成核苷酸在细胞内合成有两条途径：“从头合成”途径：从AA，磷酸核糖（磷酸脱氧核糖），CO2

，NH3等合成核苷酸。

“补救”途径：利用核酸分解产生的碱基，核苷等转变成核苷酸因遗传，疾病甚至生理紧张都可能造成“从头合成”途径中某种酶的缺乏，此时“补救”途径就成为维持生命所必需的。骨髓、脑组织不能“从头合成”，依靠肝中运来的嘌呤或核苷。第5页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三嘌呤核苷酸从头合成一、嘌呤环的原子来源第6页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三1、5-磷酸核糖焦磷酸—PRPP的生成

合成的起始物质G-6-P

HMS途径R-5-PR-5-P焦磷酸激酶二、嘌呤核苷酸从头合成第7页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三2、次黄嘌呤核苷酸的合成嘌呤核苷酸的合成：从PRPP开始，与合成嘌呤碱的原料相结合，经一系列变化→IMP（次黄）AMPGMPa.IMP的合成b.AMP和GMP的合成第8页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三嘌呤核苷酸从头合成全过程第9页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三2、次黄嘌呤核苷酸的合成第10页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三第11页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三第12页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三次黄嘌呤核苷酸的合成第13页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三3、AMP和GMP的合成第14页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三嘌呤核苷酸从头合成的调节1、PRPP转酰胺酶是主要的反馈调节部位2、腺苷酸代琥珀酸合成酶和IMP脱氢酶3、磷酸核糖焦磷酸激酶第15页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三四、嘌呤核苷酸合成的补救途径

嘌呤核苷酸合成的补救途径有两种

A、嘌呤（次黄嘌呤）+PRPP

腺嘌呤+PRPP腺苷酸+PPi

鸟嘌呤+PRPP鸟苷酸+PPi

由PRPP提供磷酸核糖，合成嘌呤核苷酸B、嘌呤+1-磷酸核糖+ATP

由1-磷酸核糖提供核糖，再由ATP提供磷酸嘌呤+1-磷酸核糖嘌呤核苷+Pi

嘌呤核苷酸核苷磷酸化酶腺苷激酶，ATP腺嘌呤磷酸核糖转酶鸟苷酸焦磷酸化酶第16页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三第二节、嘧啶核苷酸的合成一、嘧啶环的原子来源二、嘧啶核苷酸的“从头合成”分三阶段：①H2N-CO-P(胞浆)②和Asp缩合→乳清酸③乳清酸+PRPP→→UMP(尿)2、胞嘧啶核苷酸的合成

ATPATPGlnUMPUDPUTPCTPATP

UC氨甲酰磷酸

Asp(Gln)第17页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三UMPCTP乳清酸第18页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三四、嘧啶核苷酸合成的补救途径

二种途径：

尿嘧啶+PRPP

尿苷酸+PPi

嘧啶+1-磷酸核糖U-R+Pi

UMP磷酸核糖转移酶尿苷激酶第19页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三第三节、脱氧核糖核苷酸的合成脱氧核糖核苷酸是由核糖核苷酸转变而来的，核糖核苷酸还原酶在二磷酸核糖核苷水平上催化脱氧一、ADP→dADP；GDP→dGDP；CDP→dCDP；

UDP→dTDP

核糖核苷酸还原酶核糖核苷二磷酸（NDP）dNDP

SHS

硫氧还蛋白硫氧还蛋白

SHS

硫氧还蛋白还原酶

NADP+NADPH+H+

ATP+Mg2+

第20页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三二、dTMP的合成

甲基化UMP→dUMP

dTMP

FH4N5N10-CH2-也可以由T直接合成（dR-1-P,磷酸化）d-5-P第21页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三第22页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三一．嘌呤的分解嘌呤最终分解产物—尿酸（具嘌呤环，仅取代基发生氧化）尿酸是人，灵长类，鸟类，爬行类及大多数昆虫的嘌呤代谢终产物。尿中尿酸排泄量为200-400mg/d。其它的哺乳动物终产物是尿素。第三节．核苷酸的分解代谢第23页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三腺嘌呤核苷A鸟嘌呤核苷G的分解

尿嘌呤黄嘌呤次黄嘌呤腺嘌呤核苷尿酸次黄苷,肌苷尿酸酶尿囊素第24页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三四、嘧啶的分解嘧啶环打开

NH3+CO2+H2O

O2NH3UC乙酰CoA

琥珀酸CoATCoASH移位还原开环CO2NH3转氨移位CoASHβ-氨基异丁酸第25页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三一、核苷酸代谢障碍的疾病痛风—嘌呤分解过盛，尿酸↑，或排泄受阻，血中尿酸↑，尿酸盐沉积在关节，软组织等处，可被吞噬细胞吞噬，其盐能破坏吞噬细胞的溶酶体膜，导致一些水解酶等释放-产生炎症-痛风性关节炎。治疗药：7碳8-氮次黄嘌呤

与PRPP(5-磷酸核糖焦磷酸)反应，消耗PRPP抑制嘌呤核苷酸的合成

黄嘌呤氧化酶的抑制剂

别嘌呤醇12345678第五节核苷酸代谢异常和抗代谢物第26页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三第27页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三核酸代谢障碍的疾病β-氨基异丁酸部分从尿中排出，它成反映细胞DNA的破坏程度尿中β-氨基异丁酸浓度可作为白血病患者的辅助指标。第28页，讲稿共32页，2023年5月2日，星期三二、抑制剂与抗核苷酸代谢药物嘌呤类似物6-MP是IMP的类似物阻断嘌呤核苷酸的从头合成阻止嘌呤核苷酸的补救途径第29页，