神经发生的原理过程及相关标记物

神经发生的原理、过程

及相关标记物报告人：黄清健1神经再生的原理神经发生的过程常用标记物2内容神经干细胞(neuralstemcell)是一类具有分裂潜能和自更新能力的母细胞,具有增殖、分化和替代受损神经元促进神经功能恢复的作用。3神经再生的原理根据分化潜能及产生子细胞种类不同：神经管上皮细胞（分化能力最强存在于胚胎时期，可产生神经细胞和成胶质细胞）神经母细胞（成体中主要存在的神经干细胞，可以产生神经前体细胞、神经元、各类神经胶质细胞）神经前体细胞（祖细胞）（各类神经细胞的前体细胞）4分类哺乳动物包括人类的大脑神经干细胞主要存在于：1.海马齿状回颗粒下区（subgranularzone，SGZ）2.侧脑室室下区（subventricularzone，SVZ）5大脑神经干细胞主要分布区域SGZSVZ6成体大脑中新生神经元的三个成熟过程祖细胞海马齿状回颗粒细胞层齿状回颗粒细胞祖细胞嘴侧迁移流（RMS）嗅球嗅球层颗粒细胞层嗅球颗粒细胞嗅球球旁细胞迁移迁移迁移迁移迁移分化分化分化7齿状回颗粒细胞嗅球颗粒细胞嗅球球旁细胞8神经发生的过程（SGZ）增殖阶段9影响齿状回颗粒细胞成熟的因素外在因素内在因素1.神经递质：谷氨酸，5-HT,多巴胺（DA）,去甲肾上腺素（NA）,内源性大麻素，乙酰胆碱（ACh）,NO等2.激素：甲状腺激素,肾上腺类固醇，雌激素,孕烯醇酮,垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）等3.生长因子：表皮生长因子（EGF）,肝素结合表皮生长因子（HB-EGF）,血管内皮生长因子（VEGF）,成纤维细胞生长因子（FGF）,睫状神经营养因子（CNTF）,胰岛素样生长因子（IGF1）,脑源性神经营养因子（BDNF）等4.环境：跑步、孤立、压力、睡眠剥夺等1.神经源性因素：PAX6、WNT、MASH13.干细胞的自我更新：TXL、SHH2.Gliogenic因素：Notch10神经壳发生点的过从程（SV抄Z）11影响版嗅球羡颗粒线细胞驻和球考旁细谋胞成花熟的因妹素增殖起阶段外在语因素内在员因素1.神经伏递质稿：5-返HT、DA、Ac脂h、NO2.激素淘：甲跃状腺哪计算朋、催芬乳素胡、孕纽奉烯醇方酮、PA邮CA糠P3.生长懂因子碑：EG材F、HB柴-E途GF、VE兼GF、FG膜F、CN摄TF、BD捕NF、转亩化生雀长因新子α（TG洪Fα）1.神经躲源性伶因素：PA价X6、WN奸T↑3.干细饭胞的妄自我差更新栋：TX龄L、SH蚊H、No嚼tc冈h、BM慎I12.趟Gl悲io握ge扑ni戚c因素死：No僵tc冠h↑、OL奏IG羡212迁移阶段横向预迁移径向圾迁移蒸因素鹿：Re断el远in鼠,堂te指na壳si哈n-毯R,贷P获K21.内部乳因素块：伽抛马氨偶基丁锤酸（GA凳BA）、摆整联匀蛋白哨（In材te喷gr显in君s）2.外在圈微环辩境因且素：PS肯A-际NC谊AM、Sl疏it阅-R炊ob讨o、ep绿hr术in至s、ne谁ur含or确eg腰ul疮in惧s神经耻递质预类：谷氨废酸：成汇熟神莲经元悔中最撒重要妖的兴县奋性急神经安递质蜘，可周以上调细胞搁增殖GA懂BA：在亦未成伯熟细诞胞中事发挥呀兴奋皱性，赢在成医熟神趴经元倒中表铸现抑盛制性13部分呆调控偿因素惯的功裳能生长归因子功类：EG隶F：促畜进神换经干者细胞日的存辟活，尤保持垦长久革的增饶殖分皮化能取力BD励NF：在饭神经钱元的产存活井、分多化、同生长秆发育抛起重在要作弃用,并能像防止为神经担元受安损伤掘死亡道、改良善神列经元谈的病犹理状惹态、需促进很受损眨伤神济经元晕再生伯及分黄化等音生物键效应14激素响类：雌激脊素：可以豆调控炸海马神经摇再生汉，雌夺激素霜水平榆升高念时可倚以提顶高细毛胞的挨增殖意水平派，雌锤激素衔水平微降低择时，神细胞旺增殖遮水平蚊降低肾上狮腺激肝素：关降低竟神经立再生15神经球源性门因素钟：Wn敏t蛋白：Wn蕉t蛋白愧是一粥类富拨含L半胱伶氨酸弹、相对辞分子质量董大小腔约39潮0肥00～46围0曲00的糖索蛋白,与特戒异受雷体结怕合,触发几种子信号男途径,括β连环题蛋白戚依赖屑信号途径躬，在务诱导神经争特异性分震化中堡起重曾要作测用16Gl永io孤ge陡ni倘c因素跃：No醋tc芒h：No瓜tc浴h基因熊编码证一种蒸跨膜软蛋白,与邻并近细胞尘表面的配听体结溪合后,胞内哀部分先被切窑割,转运阴至细渔胞核,与No查tc疼h下游斧分子跃结合绪传递No窝tc强h信号。过度煮表达渡活化巧的No植tc特h1可以匠增加燃海马漏细胞沃的增庄殖，音并向行胶质咏细胞拉分化滥，而糕阻断No伏tc炉h信号韵导致董细胞哄增殖古降低库和新吵生细艳胞向雷神经壤元分挠化1718局灶铁性脑臣缺血后神经洗元发增生路光径SV国Z脑尾状赠核（Cp阴u）RM令S胼胝雀体（CC）Ct撞x（皮去层）OB标记物定位功能相关神经元唾液酸神经细胞黏附分子（PSA-NCAM）细胞膜促进神经干细胞存活、分化、迁移新生非成熟细胞双皮质素/微管相关蛋白（DCX）胞质和突起神经元迁移分化所必需蛋白神经元前体细胞和未成熟的神经元CRMP4/TUC-4（TOAD/Ulip/CRMPfamilyprotein4）胞质新生神经元的特异标记新生神经元TuJ1/βIII-tubulin/tubulin

β-4胞质是微管蛋白tubulin家族的一种微管成分，参与神经元细胞类型特异性分化的微管蛋白新生神经元19常用量标记腾物标记物定位功能相关神经元5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）细胞核是一种胸腺嘧啶类似物，可在DNA合成期（S期）代替胸腺嘧啶MCM2细胞核染色体维持蛋白，DNA复制相关蛋白巢蛋白（nestin）胞质中间丝类型的蛋白，能够特异性的表达在神经上皮干细胞上一种分子标记物神经干细胞胶质纤维酸性蛋白（GFAP）胞质分布于中枢神经系统的星形胶质细胞，参与细胞骨架的构成并维持其张力强度星形胶质细胞20常用标记驾物标记物定位功能相关神经元增殖相关抗原（Ki-67）细胞核有丝分裂标记物，细胞增殖相关蛋白，存在于所有细胞周期（除了G0）PCNA细胞核有丝分裂标记物caspase-3细胞核细胞凋亡相关蛋白Hu细胞核RNA结合蛋白中枢及外周神经系统的所有神经元DAPI细胞核核酸染料（蓝色）（神经元特异性核蛋白）NeuN细胞核神经元特异核蛋白大多数分化后神经元ENCAM21常用标记野物DA僻B染色殖：优点粒：观杯察方妥便，思观察膝过程匠中不携怕淬堆灭缺点献：分背别率术低，忍一般剑不能驴