第43章 氨基糖苷类（张）本

氨基糖苷类抗生素TheAminoglycosides张晓燕氨基糖苷类抗生素分类共同特性应用注意事项各药特点庆大霉素、小诺米星

链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、大观霉素阿米卡星、奈替米星氨基糖苷类天然半合成：由链霉菌提取：由小单孢菌提取：抗菌机制抑制蛋白质合成的全过程起始阶段：抑制70S始动复合物的形成延伸阶段：与30S亚基结合，致mRNA错译，合成无意义蛋白质终止阶段：阻止终止因子进入核蛋白体，已合成的肽链不能释放破坏细胞膜的完整性：氨基糖苷类抗生素共同特性耐药机制产生钝化酶：是细菌对氨基苷类耐药的重要机制细胞膜通透性下降：如铜绿假单胞菌对链霉素的耐药改变靶位：与氨基苷类结合的S12蛋白结构改变氨基糖苷类抗生素共同特性口服难吸收，适用于肠道感染和肠道消毒，全身感染需注射给药与血浆蛋白结合率低，主分布于细胞外液，不易透过血脑屏障，但在耳淋巴液和肾皮质中分布浓度高在体内不被代谢，约90％以原形经肾小球滤过排泄，尿药浓度高，适用于泌尿道感染体内过程氨基糖苷类抗生素共同特性抗菌谱:静止期杀菌药氨基糖苷类抗生素共同特性对G-需氧杆菌作用强:大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、嗜血杆菌属有一定抗菌作用对G-球菌作用差结核杆菌对链霉素敏感氨基糖苷类抗生素共同特性杀菌特点其杀菌速率和杀菌时程是浓度依赖性仅对需氧菌有效具有较长时间PAE，呈浓度依赖性的具有初次接触效应在碱性环境中抗菌活性增强杀菌呈双相反应氨基糖苷类抗生素共同特性临床应用:需氧G-杆菌的严重感染G-杆菌的严重感染：脑膜炎、呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染需联合广谱半合成青霉素、第三代头孢和喹诺酮类耳毒性：不良反应氨基糖苷类抗生素共同特性前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐新霉素>卡那霉素>链霉素>庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素>奈替米星耳蜗神经损害：耳鸣、听力下降、耳聋新霉素>卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素>奈替米星预防：询问早期症状，检查听力避免合用药物：万古霉素、高效利尿药，增加耳毒性

H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性肾毒性：不良反应氨基糖苷类抗生素共同特性蛋白尿、管型尿、血尿等，氮质血症、肾功能减退甚至无尿新霉素>卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星>链霉素预防：避免与有肾毒性的药物合用如：第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素、两性霉素B等肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与ACh的释放，降低突触后膜对Ach的敏感性抢救：一旦发生可采用新斯的明和钙剂对抗氨基糖苷类抗生素共同特性不良反应变态反应：

表现为嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、链霉素可发生过敏性休克

特点：过敏性休克少见但死亡率高

防治：（1）皮试

（2）葡萄糖酸钙+肾上腺素氨基糖苷类抗生素共同特性不良反应增加肾毒性：两性霉素、杆菌肽、头孢菌素、万古霉素、多粘菌素增加耳毒性：呋塞米、顺铂掩盖耳毒性：苯海拉明、美克洛嗪增加肌毒性：骨骼肌松药、全麻药氨基糖苷类抗生素共同特性药物相互作用链霉素（Streptomycin）

抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强大，对铜绿假单胞菌无效临床应用：少用

①兔热病与鼠疫治疗的首选药②抗结核治疗(与其他抗结核病药合用)③治疗细菌性心内膜炎(合用PG)但常被庆大霉素替代

耐药性：易产生耐药性链霉素（Streptomycin）

体内过程：口服吸收少，肌内注射吸收快主要分布在细胞外液

不易透过血脑屏障不良反应最易引起变态反应，可见过敏性休克最常见的耳毒性（前庭损害为主）少见肾毒性庆大霉素（Gentamycin）抗菌谱：G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，对金葡菌有效，对结核杆菌无效临床应用：疗效确切、价格低廉、抗G-杆菌的首选药物①敏感菌导致的败血症，菌血症，脑膜炎，尿路、呼吸道、胃肠道等感染②与青霉素合用治疗严重肺炎球菌、铜绿假单胞菌和肠球菌等感染③口服用于肠道感染及术前肠道消毒

④局部用于皮肤、粘膜及五官的感染等庆大霉素（Gentamycin）

耳毒性最常见：以前庭损害为主，双侧性，一般耳鸣不伴有听力下降，少数出现耳聋肾损害多见：蛋白尿和血尿，停药后可恢复；少尿和急性肾衰少见，可发展为尿毒症阻止神经肌肉接头偶见过敏反应阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那）

抗菌谱最广，对结核、铜绿假单胞菌均有效对钝化酶稳定，不易产生耐药性首选用于耐庆大霉素、妥布霉素等的肠杆菌及铜绿假单细胞菌所致的感染亦可作为二线抗结核药与其它药物联合用于结核病的治疗不良反应有耳毒性和肾毒性，以耳蜗损害为主，较少出现肌毒性，偶见过敏反应妥布霉素

1.对铜绿假单胞菌的作用较庆大霉素强，且无交叉耐药

2.主要用于铜绿假单胞菌所致的严重感染及G-菌所致全身感染

3.不良反应同庆大霉素，但耳毒性略低大观霉素（淋必治）

1.对淋球菌有高度抗菌活性对产青霉素酶的淋球菌亦敏感

2.主要用于无并发症的淋病耐青霉素菌株引起的淋病对青霉素过敏的淋病患者奈替米星(netilmicin)抗菌谱广，对多种氨基糖苷钝化酶稳定临床应用广泛耳毒性和肾毒性最小庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星

链霉素、卡那霉素、阿米卡星对铜绿假单胞菌敏感：对结核杆菌敏感：氨基糖苷类抗生素应用注意老年人、儿童、孕妇、乳妇均慎用密切注意肾和听功能损害碱化尿液注意药物相互作用小结阿米卡星、奈替米星氨基糖苷类天然：半合成：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、大观霉素、庆大霉素、小诺米星表氨基糖苷类抗生素的比较药理学特性链霉素庆大霉素阿米卡星奈替米星G-/铜绿/结核耳毒性肾毒性耐药性金葡菌神经肌肉接头阻断作用+/-/+++/++/-++/-/-+++/+/---+++++++++++单向耐药性++++++++++++-+-复习思考题1.

氨基糖苷类抗生素常用的药物及其共同特性有哪些？2.

链霉素、庆大霉素的临床应用有哪些？核蛋白体循环(一)起始阶段+70S始动复合物氨基糖苷类(-)(二)肽链延长移位酶氨基糖苷类(三)终止阶段氨基糖苷类(-)(-)抗生素灭活酶氨基糖苷类抗生素氨基糖苷钝化酶乙酰