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文档简介
关于抗原受体多样性第1页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三BCRTCR(H链L链)(链链或链链)Ag10n101410161014多肽链1014基因遗传?后天产生基因突变?基因重排组合多样性Yes第2页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三一.BCR基因及其表达(一)胚系基因(胚胎细胞的基因)胚系状态BCR基因(未分化B细胞)HLV区C区V区C区V、D、J片段CV、J片段C基因片段间由无编码意义的内含子所隔开分隔状态的胚系基因(无转录活性)基因重排功能基因(有转录活性)第3页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三第4页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三第5页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三(二)基因重排(形成功能基因)H链为例V…D…J…CV…DJ…CVDJ…CVDJC随机重排可形成的多样性为65276=10530第6页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三第7页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三VH基因的重排可诱导VL基因的重排V…J…CVJ…CVJC第8页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三(三)基因重排的实现一组特异性重组酶:识别重组信号序列(RSS)切除被选片段之间的DNA序列重新连接被选片段第9页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三第10页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三(四)BCR多样性产生的机制1.组合造成的多样性重排多样性VH=65276=10530V=405=200V=304=120H链、L链配对的多样性10530200120=2.5108第11页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三2.连接造成的多样性不精确连接(核苷酸丢失)N区核苷酸插入重组酶将选定片段间DNA切除末端转移酶将核苷酸加至N断端重新连接后插入的核苷酸称为N区结果:连接部氨基酸变化连接部以后编码改变GGCGTCGCGGATATCTATGTAACGT(只发生在H链)第12页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三3.体细胞高频突变成熟B细胞(基因已重排形成功能基因)抗原、Th、CK活化、增殖、分化(生发中心)V区发生高频率的突变各种亲和力BCR的B细胞(升高和降低)高亲和力BCR的B细胞选择第13页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三(五)BCR多样性和CDR3VHVL骨架区CDR1CDR2CDR3VVVVVVVDJVJ体细胞高频突变重排、连接、突变多样性主要发生在CDR3对BCR的特异性和多样性影响最大的是CDR3第14页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三(六)BCR基因表达的一些特点1.等位排斥和同种型排斥H16号染色体2号染色体
22号染色体1对1对1对重排表达(随机)1条1条1条等位排斥只表达1条(非随机)同种型排斥结果:保证1个B细胞只产生1种特异性的BCR和抗体第15页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三2.Ig类别转换成熟BIgM抗原、Th、CK活化、增殖、分化浆细胞IgG或IgA或IgECK(转类)(特异性不改变)第16页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三机理:VDJ-C——C-C3-C1-C1-C2-C4-C-C2C基因片段之间的再次重排,由基因片段前的转换区介导(Switchregion,S区)VDJ-C3——C1-C1-C2-C4-C-C2第17页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三第18页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三3.膜型Ig和分泌型Ig由Ig基因在转录、加工中造成VDJC-SC-MCVDJCSCVDJC-SC-MCVDJCMC转录RNA加工(分泌型)(膜型)第19页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三第20页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三二.TCR基因及表达或只表达一种,已表达的抑制未表达的(一)胚系基因和基因重排VDJC70-8052124236113531221第21页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三胚系基因第22页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三重排过程与BCR相似基因先重排DJVDJVDJC促进基因重排VJVJC第23页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三基因重排第24页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三(二)TCR多样性产生的机制与BCR类似无体细胞高频突变,N区插入较多1.重排多样性2.链和链配对多样性3.不精确连接4.N区核苷酸插入(、链均发生)第25页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三(三)TCR多样性与CDR3CDR1CDR2CDR3VVJ或VDJ+连接+N插入识别MHC识别Ag肽CDR3决定TCR的特异性和多样性第26页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三三.T、B细胞的分化成熟多能造血干细胞淋巴样干细胞祖T祖B(Pro-T、B)前T前B(Pre-T、B)成熟T成熟B外周淋巴循环骨髓
骨髓或胸腺第27页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三(一)T细胞的分化成熟表达功能性TCR获得MHC限制形成自身耐受第28页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三双阴性期CD4—CD8—DNT细胞基因重排双阳性期CD4+CD8+DPT细胞
前TCR(TCR、pT)基因重排TCR、功能性TCR阳性选择单阳性期CD4+CD8—或CD4—CD8+SPT细胞获MHC限制阴性选择外周T细胞库对自身耐受第29页,讲稿共32页,2023年5月2日,星期三阳性选择:CD4+CD8+T能与自身MHC-肽适当亲和力结合不能或亲和力过高MHCI类分子结合CD4-CD8+TMHCII类分子结合CD4+CD8-T克隆清除凋亡结果:赋予成熟T细胞识别自身MHC分子的特性(MHC限制)胸腺皮质,胸腺上皮细胞第30页,讲稿共32页,2023年5月2日
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