抑郁障碍防治的几个基本问题

关于抑郁障碍防治的几个基本问题第1页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三

单相与双相抑郁发作的鉴别第2页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三1、必须认真鉴别的原因70%的双相障碍患者以抑郁为首发；单相重性抑郁发作患者中约30%实为双相障碍而被误诊。误诊势必导致错误的治疗。双相抑郁与单相抑郁的治疗原则绝然不同，以单相抑郁发作的治疗原则处理双相抑郁患者会产生严重后果，如引发药源性转躁、快速循环发作、混合发作等难治状态。导致慢性反复发作率和自杀率增高（10%-20%）、合并躯体疾病增多、疾病负担增高。第3页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三2、鉴别的基本要点(一)、重视双相抑郁的症状特征(二)、重视双相抑郁的病史特征(三)、提高对躁狂发作的认识第4页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三

(一)、具有以下症状特征的抑郁发作应高度警惕为双相抑郁：25岁以前的早年发病者。年龄愈早，首发的抑郁是双相抑郁障碍的可能性愈大，高峰在15~19岁.显著的心境不稳定、波动性大，如抑郁、焦虑、欣快、烦躁不安、紧张、激越、易激惹、冲动、愤怒、甚至狂暴等短暂发作（持续1~2天），多预示为双相抑郁.第5页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三抑郁发作伴不典型特征，如食欲亢进、体重增加、睡眠过多、伴精神病性特征.抑郁障碍频繁发作，一年内发作4次或4次以上。如发病急骤、频繁、缓解快，往往提示为双相抑郁.第6页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三

(二)、具有以下病史特征的抑郁发作往往是双相抑郁：有抗抑郁剂所致躁狂史.有双相障碍家族史，特别是躁狂发作家族史，是双相抑郁的重要因素.第7页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三病前具有情感旺盛或循环气质的抑郁患者，又易于自然转躁或治疗性转躁的抑郁发作，应视为双相抑郁.产后抑郁、季节性抑郁.边缘人格障碍与双相障碍关系密切。双相患者与边缘人格障碍共患率是单相患者的8倍；全部边缘性人格障碍者中，有44%曾患有BP-1型或BP-2型障碍，如将抗抑郁药所致轻躁狂考虑在内，则上升至69%.第8页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三

抑郁患者凡具备以下情况的一项，可诊为双相抑郁：双相障碍阳性家族史；病前为情感旺盛性气质；抗抑郁剂所至转躁；环性心境障碍；轻躁狂发作；躁狂发作.即具有由弱到强的连续双相谱系障碍中任何一项者.

第9页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三

(三)、提高对轻躁狂发作的认识：轻躁狂只要持续2~3天，就对双相抑郁具有诊断价值；具有三项或三项以上轻躁狂症状的混合状态、70%为双相2型抑郁；抗抑郁剂恶化病情而心境稳定剂治疗有效的抑郁、Akiskal建议将其归入双相谱系障碍；心境恶劣性躁狂常在抑郁相中间插或交替出现烦躁、焦虑、易激惹、冲动、自控力下降、缺乏理智、活动性增高、思维活跃等症状，易被误诊为激越性抑郁.第10页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三慢性和残留性抑郁的问题

第11页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三Kelleretal.JClinPsychiatry1995;56:22-29.Robins&KulbokAnnNYAcadSci1986;487:1-15.慢性抑郁症认识不足治疗不足患病率3%-5%占所有抑郁症患者30%-35%精神社会及躯体功能损害发生率高合并其他疾病的机会高，尤其是焦虑症，酒精依赖以及人格障碍成年重度抑郁一次住院患者中自杀率高达15％第12页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三慢性抑郁症的亚型Kelleretal.PsychopharmacolBull1995;31:205-213.慢性抑郁症

抑郁情绪在绝大多数时间均存在或持续至少2年慢性重度抑郁症

重度抑郁至少持续2年双重抑郁症

慢性抑郁症合并重度抑郁症至少2年时间(年)症状严重程度第13页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三单相重度抑郁高发病率

终身患病率17％发作持续时间长－33％的患者有长于2年的发作复发率高，>50%致残率与心绞痛及重度冠状动脉疾病近似高致死率(15%)：抑郁症住院患者的自杀KellerMBetal.

JClinPsychiatry1995;56:22–9.WellsKBetal.ArchGenPsychiatry1992;49:788–94.Robinsetal.ReviewofPsychiatry,1988;Vol7.AmericanPsychiatricPress.第14页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三残留性抑郁问题

容易被研究者/临床医生所忽视

HAM-D17

积分8-14常见:15个月后32%的患者出现(n=60)临床表现：抑郁，焦虑的情绪状态负性思维内容(自罪感，绝望感)体重减轻早醒性失眠工作及日常活动能力下降

预计复发率:76%(13/17)AdaptedfromPaykelES,Psychopathology31:5-14,1998第15页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三临床治愈与复发之间的间隔月份612无残留症状有残留症状01030507090复发率(%)AdaptedwithpermissionfromPaykeletal.PsycholMed1995;25:1171-1180.p<0.001,有残留症状者与无残留症状者生存曲线的对比

残留症状和复发率的关系第16页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三Kelleretal.ArchGenPsychiatry1992;49:809-816.Kelleretal.JClinPsychiatry1993;54:4-9.Keller.ArchInternMed1990;150:946-948.Kelleretal.ArchGenPsychiatry1986;43:458-466.抑郁症复发的危险因素

有频繁发作或多次发作的病史双重抑郁(重度抑郁合并慢性抑郁)起病年龄晚于60岁单次发作持续时间长有情感性疾病的家族史持续治疗情况下症状控制仍不理想合并焦虑症或物质滥用第17页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三

防止复发的关键是足够剂量和充分疗程的抗抑郁药物治疗！第18页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三持续治疗研究中的复发率治疗

(周)525244243620药物

复发率(%)26161311174安慰剂

复发率(%)574346313323

氟西汀（Fluoxetine1）帕罗西汀（Paroxetine2）舍曲林（Sertraline3）西酞普兰（Citalopram4）奈法唑酮（Nefazodone5）Mirtazapine6***1)Montgomeryetal.BrJPsychiatrySuppl1988;3:69-76.2)Montgomery&Dunbar.IntClinPsychopharmacol1993;8:189-195.3)Doogan&Caillard.BrJPsychiatry1992;160:217-222.4)Montgomeryetal.IntClinPsychopharmacol1993;8:181-188.5)Feiger.IntClinPsychopharmacol1999;14:19-28.6)Thase.JClinPsychiatry;1999;60(Suppl6):15-19.****p<0.001第19页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三Kupferetal.ArchGenPsychiatry1992;49:769-773.复发性抑郁全剂量维持治疗5年的疗效

0204060800102030405060708090100110周累积正常比例(%)安慰剂米帕明P=0.006byMantel-Coxtest第20页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三复发性单相重度抑郁维持治疗尚存的问题

抗抑郁药的维持用药疗程长期使用抗抑郁药会否增加停药后的复发率？抗抑郁药的药效会否随着用药时间的延长而下降？合适的维持剂量是多少？合适的减量方法应该如何？维持心理治疗的意义第21页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三维持治疗推荐方案目标是预防新的发作（复发）适合接受维持治疗的患者:重度抑郁发作>3次，或者发作>2次合并有:情感性疾病的家族史迅速的复发起病年龄较大严重的发作方案:与初期治疗使用同样的药物/剂量疗程:2个发作周期(4-5年?)抗抑郁药应缓慢减药心理治疗可能有前途，但其意义尚未确定第22页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三抑郁与自杀问题

第23页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三抑郁症患者自杀的几个概念自杀观念suicidalidea自杀企图attemptedsuicide自杀成功completedsuicide第24页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三重性抑郁患者自杀的严重性在患有复发性重性抑郁症的患者中，每七个人就有一人采取自杀行为自杀的案例中，有70%有抑郁症自杀的案例中，70%在自杀前6周内到基层医生处就诊自杀是美国位居第七位的死因第25页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三

抑郁症患者自杀行为的特征

1）十分坚决而隐秘；2）多发生在疾病缓解的初期；3）多发生在清晨；4）当患者有绝望、后悔、自责和焦虑性抑郁症状时十分容易发生自杀；5）药物治疗开始后的两周内，由于药效还未发挥，有自杀观念的患者容易发生自杀；6）药物治疗不良反应严重时，患者难以耐受时，容易发生自杀。第26页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三伴不同状态的抑郁症的治疗

第27页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三四类不同状态抑郁症的治疗伴焦虑的抑郁症伴失眠的抑郁症伴疲乏无动力的抑郁症伴发于慢性躯体疾病的抑郁症第28页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三伴焦虑的抑郁症的治疗多数SSRI对抑郁症伴发的焦虑均有疗效，而且不亚于经典抗抑郁药物抗抑郁药应自低剂量开始，如治疗惊恐障碍时焦虑严重时可以在治疗初期短期加用抗焦虑药通常优先考虑应用具有镇静、抗焦虑作用的抗抑郁药。但没有肯定的证据显示这类药物对焦虑性抑郁的总体最终疗效更好抗抑郁药物在缓解抑郁的同时可以使伴发的焦虑症状缓解，一般情况下对焦虑可不做单独处理药物的催眠作用与抗焦虑作用并非平行第29页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三伴失眠的抑郁症的治疗病人常以失眠作为第一主诉一般应在治疗初期加用镇静药物应从提高依从性考虑常用药物：舒乐安定、氯硝安定等第30页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三伴疲乏无动力的抑郁症的治疗为抑郁症的核心症状可与轻度焦虑同时存在与神经衰弱、慢性疲劳综合征概念上相关在治疗中应首选镇静作用轻的药物如SSRIsProzac的最佳适应症第31页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三伴发于慢性躯体疾病的抑郁的治疗几种方式：躯体病导致抑郁（包括药物导致抑郁）躯体病作为抑郁的诱因躯体病与抑郁交互影响精神障碍与躯体障碍诊断不互相排斥对躯体状态和抑郁均应积极治疗注意药物交互作用（药效学、药动学）及时停药第32页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三选择SSRIs药物治疗的基本原则

第33页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三重要的基本原则必须根据抑郁患者所患抑郁症的病程、临床表现、疗效、不良反应和药物遗传学的个体化特征，结合抗抑郁药物的受体药理学特征、药物代谢动力学特征和药效学特征来进行选择第34页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三根据临床症状的特点选择用药例如：抑郁症患者极有可能同时出现疲乏和失眠＝失眠疲乏86％的抑郁症患者感到疲乏79％的抑郁症患者出现失眠NakaoM,YamanakaG.KubokiT.Majordepressionandsomaticsymptomsinamind/bodymedicineclinic.Psychopathology2001;34:230-5第35页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三根据药理学特征选择用药第36页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）

抗抑郁作用与TCAs相当半衰期长，每日一次给药缺乏抗胆碱副作用，过量时较安全，前列腺肥大和青光眼可用副作用包括：恶心、腹泻、失眠和不安第37页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三应关注5-HT受体三个亚型的效能

5-HT的效能是通过突触后膜的三个受体亚型（5-HT1、5-HT2、5-HT3）介导的。

5-HT1兴奋时可能与其抗抑郁和抗焦虑效能有关；

5-HT2和5-HT3兴奋会与不良反应有关。第38页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三

5-HT2兴奋时与失眠、焦虑/激动不安和性功能障碍有关。

5-HT3兴奋时与恶心、呕吐、头痛有关。第39页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三

常用的选择性和非选择性SSRIs抗抑郁剂的临床效能第40页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三西酞普兰

(左旋西酞普兰)氟西汀氟伏沙明帕罗西汀舍曲林TCAMAOIRIMASARISNRI文拉法新度洛西汀NDRI安非他酮米氮平,米那普仑NaSSA吗氯贝胺奈法唑酮

经典选择性非选择性苯乙肼反苯环丙胺KennedyS.etal.CANMATGuidelinesSSRINRI瑞波西汀各类抗抑郁药物第41页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三选择性5-羟色胺再摄取抑制剂

第42页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三SSRIs的临床效能SRINRI氟西汀CYP2D65HT2CCYP3A4临床优势

治疗贪食／暴食

对睡眠过多有效

改善精神运动性迟滞临床劣势

引起焦虑(短期)

导致惊恐(治疗初期)

加重失眠(短期)

激越(短期)

与通过2D6和3A4代谢的药物合用有明显的药物相互作用AdaptedfromStahlSM.JClinPsychiatry59:12,1998第43页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三SSRIs的临床效能临床优势

抗焦虑(短期)

适合儿童和青少年

(安全性)

有较好治疗强迫症的研究临床劣势

胃肠道不良反应镇静作用

与通过1A2和3A4代谢的药物合用有明显的药物相互作用CYP3A4SRI氟伏沙明CYP1A2AdaptedfromStahlSM.JClinPsychiatry59:12,1998第44页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三SSRIs的临床效能临床优势

抗焦虑(短期)上市焦虑谱系障碍适应症(panic,OCD,socialphobia,

PTSD)

对失眠有效治疗早泄临床劣势

阿尔采默氏症认知损伤

与通过2D6代谢的药物合用有明显的药物相互作用

撤药综合征CYP2D6SRINRIm-AChNOS帕罗西汀AdaptedfromStahlSM.JClinPsychiatry59:12,1998第45页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三SSRIs的临床效能临床优势

对认知功能/注意力缺陷/阴性症状有效

适合女性病人(对催乳素水平影响不大)

适合儿童和青少年

(安全)临床劣势

焦虑(短期)

惊恐障碍(需要逐渐增加剂量)DRISRI舍曲林AdaptedfromStahlSM.JClinPsychiatry59:12,1998第46页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三SSRIs的临床效能

OCD,panic,socialanxiety没有在中国批准适应症对儿童和青少年的安全性目前缺乏资料临床优势纯净的SSRI

没有显著的药物相互作用没有显著的激活／焦虑／失眠(短期)胃肠系统的耐受性较好/治疗激惹性肠炎西酞普兰SRIs

AdaptedfromStahlSM.JClinPsychiatry59:12,1998第47页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三非选择性5-羟色胺再摄取抑制剂

第48页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三万拉法新的临床效能临床优势较轻的镇静作用

可改善认知功能临床劣势

恶心

高血压

兴奋激越

撤药综合征两个剂量?SRI万拉法新DRINRINOTE:改善认知–DRI/高血压-NRIAdaptedfromStahlSM.J第49页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三米氮平的临床效能临床优势

较少的性功能障碍

抗焦虑疗效

帮助睡眠临床劣势

体重增加

镇静5HT3a2H1NaSSA

米氮平5HT2C5HT2ANaSSA=去甲肾上腺素能和特异性5－HT能抗抑郁药物AdaptedfromStahlSM.第50页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三常用SSRIs的剂量

药

名

剂量范围(mg/day)氟西汀

Fluoxetine20-80帕罗西汀

Paroxetine20-50舍曲林

Sertraline50-200氟伏沙明

Fluvoxamine50-300西酞普兰Cipramil20-60米氮平Mirtazapine15-45文拉法辛Venlafaxine75-225第51页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三心境稳定剂的应用

第52页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三对于双相情感障碍，无论何种类型（包括双相抑郁），均应以心境稳定剂为主的药物治疗，这是由心境稳定剂所具有的特点所决定的：对躁狂和抑郁发作均具有治疗作用；不会引起躁狂和抑郁转相；防止频繁发作；预防复发，降低复发率和