拉米夫定治疗活动性肝炎肝硬化疗效观察

拉米夫定治疗活动性肝炎肝硬化疗效观察【摘要】目的观察拉米夫定对活动性肝炎肝硬化的治疗效果，寻求治疗活动性肝炎肝硬化的有效方法。方法选择34例活动性肝炎肝硬化患者，口服拉米夫定100mg，每日1次，疗程12个月。观察治疗前后临床症状、体征、生化指标、病毒学指标、血清肝纤维化标志物以及肝门静脉的宽度、脾静脉的宽度和脾脏厚度变化情况。结果%的患者治疗后病情稳定，生活质量提高。表现为腹水消失或明显减少，黄疸消退或总胆红素明显下降，血清白蛋白升高，丙氨酸氨基转移酶复常或好转。HBV-DNA阴转率%，HBeAg阴转率%。血清肝纤维化标志物：透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原明显改善。肝门静脉宽度、脾静脉宽度变窄，部分病例原肿大的脾脏缩小。结论对于有病毒复制的活动性肝炎肝硬化患者应用拉米夫定治疗，可以改善肝脏功能，延缓或阻止肝硬化进展，减少并发症，提高生活质量。

【关键词】肝炎肝硬化；拉米夫定；抗病毒治疗

Theobservationoftheraputiceffectoflamivudineintreatmentofhepatitiswithhepaticcirrhosis

【Abstract】ObjectiveObservethetherapeuticeffectbyusinglamivudineintreatmentofhepatitiswithhepaticcirrhosisinordertoseekfortheeffectivetreatmenttoactivehepatitiswithhepatic34patientssufferingactivehepatitiswithhepaticcirrhosiswerethecoursewhichlasted12months,theywereaskedtotake100mglamivudineorallyonceeverysymptoms,bodysigns,indexesofbio-chemistry,virusindexes,andthechangesofsymbolsofserumliverfibrosis,thewidthofhepaticportalvein,thewidthofsplenicvein,thethicknessofspleenbeforeandafterthe%(26/31)ofthepatients’conditionbecamestableaftertreatmentandtheirlivingqualitiesweredetailswerethatascitesdisappearedorwasreducedortotalbilirubinrose,alanineaminotransaminase,ALTgotrecoveredorrateofHBV-DNAnegative-transformingis%(16/31)andHBeAgis%.Symbolsofserumliverfibrosis:hyaluronioacid(HA),pre-collagenⅢ，collagenⅣ血清HBV病毒标志物，重点监测HBsAg、HBeAg、HBeAb变化情况。血清HBV-DNA含量。血清肝纤维化标志物，重点监测透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原值变化情况。B超探查肝脏、胆囊、脾脏，重点探查肝门静脉宽度、脾静脉宽度、脾脏厚度的变化。血清HBV病毒标志物用酶联免疫测定法定性检测；血清HBV-DNA用PCR扩增荧光定量法检测；血清肝纤维化标志物用放射免疫法测定。由同一位技师、同一台超声诊断仪探查肝脏、胆囊、脾脏形态等情况。由专人负责收集以上数据并观察记录患者临床症状、体征改变情况。5统计学方法

计量资料数据以表示，治疗前后两均数比较用t检验。

2结果

34例接受拉米夫定治疗的患者中生存至疗程结束时，31例存活，3例死亡。其中2例死于上消化道大出血，1例死于原发性腹膜炎、肝肾综合征。治疗前后临床表现，肝功能，血清HBV病毒标志物，血清HBV-DNA含量，血清肝纤维化标志物，B超探查肝门静脉、脾静脉、脾脏厚度变化情况：31例接受拉米夫定治疗的患者在治疗结束后，26例病情稳定，肝功能好转，生活质量提高。7例腹水消失；多数患者黄疸消退或总胆红素明显下降；血清白蛋白升高，丙氨酸氨基转移酶复常或好转，总有效率%，见表1。16例患者HBV-DNA阴转，阴转率%。7例患者HBeAg阴转，阴转率%。血清肝纤维化标志物治疗后明显改善，治疗前后的比较差异有非常显着性，见表2。肝门静脉宽度、脾静脉宽度变窄，部分病例原肿大的脾脏回缩，说明门静脉高压情况改善，见表3。表131例患者治疗前后肝功能主要指标变化情况表231例患者治疗前后血清肝纤维化标志物HA，PCⅢ，CⅣ变化情况表331例患者治疗前后B超探查肝门静脉宽度、脾静脉宽度、脾脏厚度变化情况

3讨论

肝炎肝硬化是一种常见的慢性肝病，一旦失代偿，将严重影响患者的生活质量和生存时间。长期以来，对此类患者只能采取护肝、对症和支持等保守疗法，然而疗效有限。因此，探讨治疗肝炎肝硬化积极有效的药物和方法，具有现实临床意义。专家认为：病毒复制可使肝脏炎症反应持续存在，加速肝硬化的进展；而复制中止，控制和消退肝内炎症活动，有望逆转肝纤维化，延缓肝纤维化的进展，延长患者生命［4］。

拉米夫定是一种核苷类抗病毒药物。通过竞争性抑制HBV-DNA聚合酶以及参与新的HBV-DNA链合成以终止新链合成从而迅速而显着地抑制HBV-DNA复制。使HBV-DNA浓度下降以致阴转，肝脏炎症活动减轻或消退［1］，肝功能复常，肝纤维化的发生和发展失去启动因素，从而使肝脏的组织结构获得改善。31例活动性肝炎肝硬化患者应用拉米夫定治疗12个月结果显示：%的患者病情稳定，肝功能明显改善，黄疸消退，低蛋白血症纠正，腹水消失，上消化道出血等严重并发症减少。有些患者即使已进入较晚期的失代偿阶段，经过拉米夫定治疗仍然有可能通过抑制病毒复制而改善肝脏功能，提高生活质量，延长寿命。说明对于有病毒活跃复制的活动性肝炎肝硬化患者，应用拉米夫定抗病毒治疗很有必要。

本研究病例中有3例患者在疗程中的第2～10周因上消化道大出血或严重感染、肝肾综合征死亡。分析原因可能是因为治疗时间短，药物尚未能产生效果或疾病已进入终末期、药物无法逆转有关。提示对于有病毒活跃复制的活动性肝炎肝硬化病例，早期抗病毒治疗，可能会收到更好的治疗效果。另有2例患者治疗前HBV-DNA为×104拷贝/ml，虽完成疗程，但肝功能改善不理想，可能是由于病毒复制不甚活跃，抗病毒治疗效果不佳，或由于肝炎肝硬化发病机制复杂，除有病毒复制因素外还有其他因素参与有关。因此，对于肝功能失代偿的肝炎肝硬化患者，除应用拉米夫定抗病毒治疗外，仍应强调内科综合治疗。本研究病例少，将有待扩大病例数和更长时间的观察。

【参考文献】

1拉米夫定临床应用专家组.2004年拉米夫定临床应用专家共识.中华传染病杂志，2004，22：283-287.

2万谟彬