第三章第五节外周神经系统药物

第三章第五节外周神经系统药物LocalAnesthetics

局部麻醉药LocalAnesthetics

定义局部麻醉药是指当局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物用途表面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉（阻滞麻醉）、脊麻（腰麻）、硬脊膜外麻醉（硬膜外麻）

NC产生动作电位是由于神经受刺激时，改变膜通透性，使Na+内流和K+外流而引起。机制：局麻药的胺基（带正电荷）与NC膜钠通道内侧磷脂分子中的磷酸基（带负电荷）联成横桥，从而阻滞了电压门控性钠通道，Na+不能内流，神经传导阻断。其不影响NC浆内的物质代谢，故作用是可逆的。作用机制

结构分类酯类，酰胺类，氨基醚类，氨基酮类，氨基甲酸酯类，脒类等局部麻醉药的结构与作用局麻药通常含有如下基本结构，包括三个部分：①亲脂性芳香环；②中间连接功能基；③亲水性胺基。亲脂性芳环部分保证药物分子具有相当的脂溶性。亲水性胺基部分通常为叔胺结构（因其刺激性较轻），既保证药物分子具有一定水溶性以利转运，也提供了与Na+通道受点部位结合的结构基础。局部麻醉药通过稳定神经细胞膜上钠离子通道，降低神经细胞兴奋性，从而阻断神经冲动传导。

脂水平衡与解离平衡适当脂溶性：穿透神经细胞膜、不易穿透血管壁水溶性：利于转运、与受点部位结合解离度局麻药的解离与其作用盐酸普鲁卡因

ProcaineHydrochloride

4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐（2-（Diethylamino）ethylp-aminobenzoatemonohydrochloride），又名盐酸奴佛卡因（Novocainehydrochloride）Procaine的发现发展过程体现了剖析活性天然产物分子结构，通过结构简化、作用优化、类型衍化，进行药物化学研究的思路先导化合物－可卡因Procaine是对天然生物碱可卡因（Cocaine）进行结构改造获得的1860－生物碱晶体－Cocaine1884－局麻药－临床－毒副反应严重Procaine的发现从Cocaine到Procaine苯甲酸酯占有重要地位甲氧羰基并非活性所必须的基团莨菪烷双环结构并不是必须的氨基苯甲酸酯具有局部麻醉作用氨代烷基侧链的重要性Procaine的发现苯甲酸酯占有重要地位Procaine的发现甲氧羰基并非活性所必须的基团Procaine的发现莨菪烷双环结构并不是必须的Procaine的发现氨基苯甲酸酯具有局部麻醉作用氨代烷基侧链的重要性理化性质Procaine含芳伯氨基，显芳香第一胺类反应在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。Procaine芳伯氨基的氧化是其变色的原因。其氧化受pH和温度的影响。酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化。温度高，氧化增多。紫外光、空气中的氧、重金属离子均可加速其氧化变色。代谢Procaine化学结构中含有酯基，水解后麻醉作用消失。Procaine在体内的代谢过程也主要为水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。在碱性溶液中比酸性溶液中更易水解。临床良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法副作用：过敏反应普鲁卡因－发展

对Procaine的易水解、易氧化性加以改善，增强并延长其局麻作用苯环上取代基变化：空间障碍和电性因素的综合效应酯键变化：换以对水解作用较稳定的功能基，产生了酰胺类，氨基醚类，氨基酮类，氨基甲酸酯类，脒类等多种结构类型的局麻药氨烷基侧链变化：主要为空间效应酰胺类局部麻醉药在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯键连结一个含氮侧链。用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构。Lidocaine的发现源于人们对生物碱芦竹碱（gramine）的化学结构研究。盐酸利多卡因

LidocaineHydrochlorideN-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物（2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamidehydrochloridemonohydrate）用作局部麻醉药。还静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏，是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物。还可用于顽固性癫痫、功能性眩晕症以及各种疼痛的治疗。氨基酮类局部麻醉药盐酸达克罗宁DyclonineHydrochloride法立卡因

Falicaine发展甲哌卡因mepivacaine布比卡因bupipivacaine罗哌卡因ropivacaine左布比卡因levobupipivacaine盐酸达克罗宁

dycloninehydrochloride1-(4-丁氧苯基)-3-(1-哌啶基)-1-丙酮盐酸盐临床：强的表面麻醉作用，对粘膜穿透力强，见效快，作用持久，毒性低123氨基醚类局部麻醉药普莫卡因Pramocaine奎尼卡因Quinisocaine表面麻醉氨基甲酸酯类局部麻醉