儿科学：21-三体综合征课件

21-三体综合征

(21trisomysyndrome)21-三体综合征

(21trisomysyndrome21-三体综合征又称先天愚型或Down综合征、属常染色体畸变；是最早被描述的最常见的染色体疾病。21-三体综合征又称先天愚型或Down综合征、属常染2发生率活婴中为1/600~800实际上发生率还高因约有一半以上病例在胎儿早期即自行流产发生率活婴中为1/600~8003病因21号染色体三体是生殖细胞在减数分裂过程中由于某些因素的影响发生不分离所致发生率与母亲关系明显可能与卵细胞衰老有关、易发生21号染色体不分离病因21号染色体三体是生殖细胞在减数分裂过程中由于4主要临床特征智能低下体格发育迟缓特殊面容其它畸形主要临床特征智能低下5智能落后所有患儿均有不同程度的智力低下体格发育迟缓身材矮小身高、体重低于正常骨龄落后于年龄、出牙延迟、出牙顺序不正常运动机能发育落后坐、立、走均较正常小儿晚儿科学：21-三体综合征课件6特殊面容

头短小、面圆而扁平、眼距宽

眼裂小、眼外眦上斜、眼睫毛稀疏而短鼻梁低平（由于鼻粱骨发育不良）、短、鼻孔上翘

嘴小唇厚、舌厚、舌伸、流涎

耳外耳小特殊面容7肌张力低下四肢关节柔软、可任意攀翻腹膨隆、可有脐疝四肢异常四肢短、指粗而短、小指中节和末节指骨发育不良、指尤短且向内弯曲

其它畸形肌张力低下其它畸形8皮肤纹理异常手掌褶纹正常型：远侧与近侧横褶纹互不相连，正常人占85%~88%；手掌纹的几种类型皮肤纹理异常手掌褶纹手掌纹的几种类型9手掌t点（即轴三射）移向掌心正常人t点靠近腕部，正常人atd角≈41°Down综合征儿童t点移向掌心atd角增大，＞58°手掌t点（即轴三射）移向掌心正常人t点靠近腕部，正常人atd10伴发畸形

50%Down综合征儿童中可有先天性心脏病房缺、室缺、法氏等消化道畸形食管气管瘘、膈疝、幽门狭窄等生殖系统畸形隐睾、小阴茎、无生育能力女性性成熟较晚少数有生育力伴发畸形50%Down综合征儿童中可有11其他免疫功能低下，易患各种感染；白血病的发生率比正常人群增高10~30倍；癫痫发作；先天性甲状腺功能减低的发生率为6%。

（高于正常人群）其他免疫功能低下，易患各种感染；12细胞遗传学检查与遗传咨询染色体核型分析可分为三型其遗传方式亦有不同：

标准型易位型嵌合型

细胞遗传学检查与遗传咨询染色体核型分析可分为三型其遗传方式13标准型：47，XX（或XY）+21染色体总数为47个，一个额外的21号染色体；因亲代多数为母亲的生殖细胞在减数分裂时染色体不分离所致；占90%~95%标准型：47，XX（或XY）+21染色体总数为47个，一个额14易位型

46，XX（或XY）-14，+t（14q，21q)

易位型约占Down综合症2.5%~5%；常有二种类型，即D/G易位和G/G易位；其中D/G易位发生率较高，多为罗伯逊易位，亦称着丝粒融合。易位型

46，XX（或XY）-14，+t（14q，21q)

15D/G易位D组的染色体多为14号（少数为13号或15号）与G组的21号发生易位t(Dq21q);即14号与21号染色体的短臂断裂丢失21号染色体的长臂易位到14号染色体的长臂。D/G易位D组的染色体多为14号（少数为13号或16此型患儿染色体总数正常，但缺少一条正常的14号染色体，代之以14号和21号长臂形成的易位染色体,其21号染色体，仍具三体性；此型患儿染色体总数正常，但缺少一条正常的14号染色体，代之以17

此种D/G易位型半数为散发性半数为遗传性；遗传性的易位染色体来自亲代携带者多为母亲

携带者的核型为45,XX,-14,-21,+t(14q，21q)；

其染色体总数虽少一条但丢的是14号和21号的短臂；因基因物质基本上无增减称平衡易位母表型正常；多有自然流产史子代发病率理论上是1/3,实际为10%左右 此种D/G易位型半数为散发性半数为遗传性；18G/G易位有二种形式21与22号染色体易位核型为46,XX(或XY)-22,+t(21q,22q)G组中的21号或22号染色体发生易位两个21号染色体着丝粒融合形成等臂染色体核型为46,XX(或XY),-21,+i21qG/G易位有二种形式21与22号染色体易位19

G/G易位，仅5%为遗传性，绝大多数为散发性，双亲之一若为21/22易位携带者，子代发病情况与D/G易位相似。G/G易位，仅5%为遗传性，绝大多数为散发性，双亲之一20嵌合体型染色体组核型为47，XX(或XY)+21/46，XX(或XY)约占2%~4%，体内有两种或两种以上的细胞株，一株正常，一株为21-三体细胞，是因受精卵在早期分裂过程中染色体不分离所引起。临床表现轻重随正常细胞所占百分比而定。嵌合体型染色体组核型为47，XX(或XY)+21/46，X21FISH诊断21三体综合征

FISH诊断21三体综合征22典型病例典型病例23诊断与鉴别诊断对典型病例，根据其特殊面容，皮肤纹理形态，智力低下可临床初步诊断；对嵌合体型、新生儿或症状不典型的智力低下患儿进行染色体核型分析鉴别；所有的21-三体综合征都需要进行染色体核型分析确定诊断。诊断与鉴别诊断对典型病例，根据其特殊面容，皮肤纹理形24先天性甲状腺功能减低症鉴别重点：先天性甲状腺功能减低症生后有嗜睡，哭声嘶哑、喂养困难、腹胀、便秘、舌大而厚，但无21-三体综合征的特殊面容，可检测血清TSH、T4和核型分析进行鉴别。鉴别诊断先天性甲状腺功能减低症鉴别重点：鉴别诊断25产前诊断三联筛查：孕中期（15~21周）血清标记物甲胎蛋白（AFP）游离雌三醇（FE3）绒毛膜促性腺激素（HCG）

异常结果：AFP↓、FE3↓

、HCG↑检出率48%~83%，假阳性率5%；

计算危险度：结合孕母年龄；高危孕母：羊水细胞、绒毛膜细胞、脐血细胞染色体检查→确诊产前诊断三联筛查：孕中期（15~21周）血清标记物26治疗尚无有效治疗方法；以教育训练为主，注意预防感染；校正畸形。