抗精神失常药-HCZ

抗精神失常药

郑州大学基础(jīchǔ)医学院药理教研室黄晨征P152czhuang@第一页，共六十页。编辑课件精神障碍袭向现代人

10月10日是世界精神卫生(wèishēng)日“承担共同责任，促进精神健康”

健康(jiànkāng)体格+健康心理第二页，共六十页。编辑课件正常(zhèngcháng)情绪

愉快(yúkuài)--高兴--欣快--欢喜--狂喜愤怒--暴怒沮丧--伤感--忧愁--悲哀--悲痛害怕--恐惧--恐怖紧张--惊慌第三页，共六十页。编辑课件病理(bìnglǐ)情绪躁狂偏执(piānzhí)

敌对抑郁焦虑惊恐第四页，共六十页。编辑课件精神失常(psychiatricdisorders)

最常见的为精神分裂症，其次有躁狂症,抑郁症和焦虑症是由多种原因引起(yǐnqǐ)的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常第五页，共六十页。编辑课件第六页，共六十页。编辑课件第一节抗精神病药

主要用于治疗(zhìliáo)精神分裂症

也用于其他精神病的躁狂症状第七页，共六十页。编辑课件精神分裂症

是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见(chánɡjiàn)精神病。分为两型：Ⅰ型阳性症状为主（幻觉、妄想）Ⅱ型阴性症状为主（情感淡漠，思维贫乏、社交能力降低，主动性缺乏）第八页，共六十页。编辑课件第九页，共六十页。编辑课件

脑内5-HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能的不足

脑内DA系统功能亢进(kàngjìn)兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因(bìngyīn)学说第十页，共六十页。编辑课件黑质纹状体 2.中脑边缘叶3.中脑皮质(pízhì)4.结节漏斗DA能神经(shénjīng)通路第十一页，共六十页。编辑课件DA能神经(shénjīng)通路及主要功能黑质－纹状体

调控(diàokònɡ)锥体外系运动功能中脑－皮层

调节认知、思想、感觉、理解、推理能力中脑－边缘叶

调控情绪和感情表达(biǎodá)活动下丘脑－漏斗－垂体（结节－漏斗）调控垂体激素分泌体温调节延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应第十二页，共六十页。编辑课件据DA受体与G蛋白的耦联关系和信号转导表现的特性，DA受体分为(fēnwéi)D1样和D2样受体。D1样受体通过GS蛋白介导，激活AC，脑内cAMP升高；D2样受体通过Gi蛋白介导，抑制AC，脑内cAMP减少。DA受体第十三页，共六十页。编辑课件药理学特征：D1、D5－D1样受体D2、D3、D4

－D2样受体黑质纹状体通路：D1样受体,D2样受体中的D2、D3型（阻断可致锥体外反应）中脑-皮质(pízhì)和中脑-边缘通路：D2样受体（与精神分裂症有关）结节漏斗通路：D2样受体中的D2型

第十四页，共六十页。编辑课件抗精神病药作用(zuòyòng)机制DA受体DADAL-DOPA酪氨酸酪氨酸DADA受体DA受体拮抗剂D2第十五页，共六十页。编辑课件三环类抗精神病药吩噻嗪类：氯丙嗪硫杂蒽类 ：氯丙硫蒽非三环类抗精神病药丁酰苯类 ：氟哌啶醇其他(qítā)类:五氟利多舒必利等抗精神病药分类(fēnlèi)第十六页，共六十页。编辑课件一、吩噻嗪类氯丙嗪chlorpromazine

——冬眠(dōngmián)灵wintermine第十七页，共六十页。编辑课件1948年，Laborit术前使用(shǐyòng)氯丙嗪镇静作用(zuòyòng)明显、出现无意识的淡漠状态1952,Deniker将氯丙嗪用于精神分裂症患者(huànzhě)精神分裂症状明显好转氯丙嗪抗精神失常的发展史第十八页，共六十页。编辑课件主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响

肝脏代谢90％与血浆蛋白结合，易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收分布代谢排泄体内(tǐnèi)过程血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化第十九页，共六十页。编辑课件氯丙嗪DA受体（D2>D1）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘(biànmì)、排尿困难、视力模糊等）-受体：致血管扩张、体位性低血压阻断脑内多巴胺受体抗精神病作用机理，长期应用(yìngyòng)产生不良反应的基础----阻断(zǔduàn)的受体第二十页，共六十页。编辑课件药理作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用对锥体外系作用第二十一页，共六十页。编辑课件1.中枢神经(zhōngshūshénjīng)系统作用：（1）抗精神病作用(zuòyòng)：(-)中脑-边缘(biānyuán)叶和中脑-皮质通路D2R神经安定作用治疗精神分裂症治疗神经官能症精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理第二十二页，共六十页。编辑课件（2）镇吐作用(zuòyòng)：小剂量：（-）CTZD2-R大剂量(jìliàng)：（-）呕吐中枢a.止吐：对多种原因所至呕吐均有效(yǒuxiào)但对晕动病呕吐无效b.治疗顽固性呃逆镇吐作用强大第二十三页，共六十页。编辑课件（3）对体温调节(tiáojié)的影响：

(-)下丘脑体温调节中枢，抑制(yìzhì)下丘脑体温调节中枢，使其调节失灵，机体随环境温度变化而变化降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意(zhùyì)与解热镇痛药比较）人工冬眠

——

低温环境冬眠合剂的组成：氯丙嗪＋异丙嗪＋哌替啶低温麻醉应用第二十四页，共六十页。编辑课件2.植物神经系统(shénjīngxìtǒng)作用：（1）(-)α-R：扩血管、降BP→

体位(tǐwèi)性低血压(易产生耐受性)（2）(-)M-R：阿托品样作用（口干、便秘、排尿(páiniào)困难等副作用）第二十五页，共六十页。编辑课件3.内分泌系统(xìtǒng)作用：(-)结节(jiéjié)-漏斗通路D2-R催乳素抑制因子催乳素分泌促性腺激素FSH、LH延迟排卵生长激素生长发育迟缓，试用于治疗巨人症糖皮质激素抑制乳房肿大泌乳第二十六页，共六十页。编辑课件1.精神分裂症2.呕吐和顽固性呃逆3.低温(dīwēn)麻醉与人工冬眠临床(línchuánɡ)应用第二十七页，共六十页。编辑课件b.对急性患者(huànzhě)效果显著，对慢性疗效差a.对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重(jiāzhòng)病情c.不能根治，需长期(chángqī)用药甚至终生治疗1.精神分裂症本章述及药物大多对对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效第二十八页，共六十页。编辑课件2.呕吐(ǒutù)和顽固性呃逆

a.多种药物（强心苷、吗啡(mafēi)、四环素等）及

各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐b.对晕动症（晕车、船）所致的呕吐(ǒutù)无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕第二十九页，共六十页。编辑课件3.人工(réngōng)冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤(chuāngshāng)、感染性休克、高热惊厥冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠

第三十页，共六十页。编辑课件1.常见不良反应：中枢抑制：嗜睡、淡漠、无力M受体阻断：口干、便秘(biànmì)、视力模糊α受体阻断：血压下降，直立性低血压不良反应第三十一页，共六十页。编辑课件2.椎体(zhuītǐ)外系反应

（1）急性(jíxìng)椎体外系运动障碍帕金森氏综合症急性(jíxìng)肌张力障碍静坐不能由于阻断黑质、纹状体中的DA受体原因：阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进治疗：苯海索（安坦）肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌震颤,流涎病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍患者坐立不安,反复徘徊第三十二页，共六十页。编辑课件（2）迟发性运动障碍：

代偿(dàichánɡ)性DA受体数目、敏感性反馈性突触前膜DA释放黑质(hēizhì)—纹状体通路DA能神经功能Ach能神经功能

原因(yuányīn)表现不自主,节律性刻板运动,出现口-舌-颊三联症，病人吸吮，舐舌，咀嚼第三十三页，共六十页。编辑课件3.急性中毒反应:一次服用(fúyònɡ)大量氯丙嗪抢救：洗胃、对症处理、中枢(zhōngshū)兴奋药、严重者进行血透，升压应用NA(不用AD)症状：昏睡、血压下降至休克(xiūkè)，心肌损害，昏迷至死

禁忌证:癫痫,昏迷,肝功能不全者第三十四页，共六十页。编辑课件

4.精神异常：意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉等5.惊厥与癫痫(diānxián)6.过敏反应:

皮疹,皮炎,肝细胞内微胆管阻塞性黄疸7.心血管和内分泌系统反应直立性低血压处理：对症治疗，升压第三十五页，共六十页。编辑课件抗精神病药的作用(zuòyòng)抗精神病药抗精神病作用(zuòyòng)体位性低血压口干、便秘、视力模糊阻断α受体阻断M受体结节漏斗通路黒质-纹状体通路中脑-皮质通路中脑-边缘系统通路催乳素增高，促性腺激素减少，促皮质激素减少，垂体生长激素减少锥体外系综合症：运动不能；静坐不能；急性肌张力障碍，迟发性运动障碍第三十六页，共六十页。编辑课件药理作用三足立中枢自主内分泌安定镇吐强降温阻断(zǔduàn)α、M、D用于Ⅰ型分裂症冬眠呕吐和呃逆氯丙嗪歌诀(gējué)第三十七页，共六十页。编辑课件其他(qítā)吩噻嗪类药物药物抗精神病(mg/d)

镇静

锥外系降压作用氯丙嗪25~300++++++++(im）++（po）氟奋乃静2~20++++++三氟拉嗪5~20+++++奋乃静8~32++++++硫利达嗪150~300+++++++第三十八页，共六十页。编辑课件二.硫杂蒽类氯普噻吨三.丁酰苯类氟哌啶醇与三环类抗抑郁药结构(jiégòu)相似，有弱抗抑郁作用选择性阻断(zǔduàn)D2受体，抗精神病作用强第三十九页，共六十页。编辑课件四.氯氮平—

属苯二氮卓类特异性阻断中脑(zhōngnǎo)－皮质，中脑(zhōngnǎo)－边缘系统的5-HT、DA受体。几无锥体外系不良反应不良反应：粒细胞缺乏（检测(jiǎncè)血象）第四十页，共六十页。编辑课件氯丙嗪卡马西平,丙戊酸钠碳酸锂

第二节抗躁狂症药发病机理(jīlǐ)：“单胺”学说----脑组织5-HT↓脑NA↑：躁狂--情绪高涨，联想敏捷，活动增多脑NA↓：抑郁--情绪低落，闷坐不语，自罪自责第四十一页，共六十页。编辑课件碳酸锂

（Lithiumcarbonate）抗躁狂作用：治疗量对正常人的精神行为影响小，可使躁狂症患者(huànzhě)言语、行为恢复正常

机制(jīzhì)：(-)脑内NA及DA释放(+)摄取(shèqǔ)突触间隙NA浓度↓第四十二页，共六十页。编辑课件临床(línchuánɡ)应用

1.躁狂症：急性、轻度躁狂。2.躁狂抑郁症：躁狂和抑郁交替发作。至今仍是双相情感(qínggǎn)障碍躁狂发作和预防复发的首选药物3.精神分裂症的兴奋躁动状态:与抗精神病药合用有协同作用第四十三页，共六十页。编辑课件不良反应

1.轻度毒性症状：恶心,呕吐,细微(xìwēi)震颤

2.中枢症状：精神紊乱，反射亢进,共济失调,明显震颤，昏迷,死亡

安全(ānquán)范围小

治疗(zhìliáo)浓度：0.8-1.5mmol/L>2mmol/L中毒

Li+的理化性质与Na+类似中毒时输入NaCl可加速Li+的排泄第四十四页，共六十页。编辑课件WHO统计，全世界抑郁症的发病率约为11％（男5.8％，女9.5％），患者共达3.4亿WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约15％的抑郁症患者最终以自杀了结一生；中国每年有20万人以自杀方式(fāngshì)结束自己的生命，其中80％的自杀者患有抑郁症

第三节抗抑郁药第四十五页，共六十页。编辑课件典型症状(zhèngzhuàng)（三主症）情绪低落、压抑、郁闷兴趣减退、愉快感缺失精力缺乏、注意力不集中抑郁症的临床表现第四十六页，共六十页。编辑课件无助：感觉孤立无援，别人帮助无济于事无望：对现在和未来都没有希望(xīwàng)甚至绝望无价值：自己所作事情甚至存在对自己、他人和社会都毫无价值三无(sānwú)——无助、无望、无价值第四十七页，共六十页。编辑课件自责：过分责备自己或夸大过失和错误自罪：毫无根据认为自己有严重过失或错误，甚至坚信犯了罪恶，对不起所有人，应受惩罚——赎罪自杀：自觉的以结束(jiéshù)自己生命为目的的行为48三自(sānzì)症状——自责、自罪、自杀第四十八页，共六十页。编辑课件

“单胺”学说----脑组织5-HT↓脑NA↓：抑郁--情绪低落、寡语、运动迟缓、丧失社会交往能力(nénglì)、自杀等发病(fābìng)机理第四十九页，共六十页。编辑课件非选择性单胺再摄取(shèqǔ)抑制药－三环类抗抑郁药NA再摄取(shèqǔ)抑制药5-HT再摄取(shèqǔ)抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）抗抑郁药分类第五十页，共六十页。编辑课件三环类抗抑郁药

----丙米嗪imipramine1.中枢神经系统：

正常人:安静、嗜睡、头晕、困倦(kùnjuàn)抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，

机制：抑制(yìzhì)突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺的再摄取

2.植物神经系统：阻断M受体阿托品样作用3.心血管系统(xìtǒng)：抑制多种心血管反射，易致低血压及心律失常第五十一页，共六十页。编辑课件临床(línchuánɡ)应用1.治疗(zhìliáo)抑郁症:治疗(zhìliáo)内源性,更年期抑郁症反应性抑郁症2.遗尿症3.焦虑和恐怖症起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为应急药物应用，对于(duìyú)有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治第五十二页，共六十页。编辑课件抗胆碱作用：口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼内压升高等，前列腺肥大(féidà)及青光眼患者禁用心血管系统：体位性低血压、心动过速、心律失常和传导阻滞中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、共济失调其它：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反应，还可引起原因不明的出汗；过量引起急性中毒，出现高热、高血压、惊厥、昏迷不良反应第五十三页，共六十页。编辑课件强效选择性NA摄取抑制(yìzhì)药轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症起效迅速NA再摄取(shèqǔ)抑制药----地昔帕明（desipramine,去甲(qùjiǎ)丙米嗪）第五十四页，共六十页。编辑课件5-HT再摄取(shèqǔ)抑制药----氟西汀（amitriptyline，百忧解）全球(quánqiú)处方量最大的抗抑郁药脑内5-HT缺乏(quēfá)为主的抑郁症不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与三环类