人工合成抗菌药

人工合成抗菌药

人工合成抗菌药目的与要求

1．掌握喹诺酮类抗菌药和磺胺类抗菌药的抗菌作用及机制、临床应用、主要不良反应。

2．熟悉常用喹诺酮类药物和磺胺类药物的作用特点。了解其他合成类抗菌药的作用特点。重点、难点重点：喹诺酮类抗菌药、磺胺类抗菌药的抗菌作用及机制。

难点：喹诺酮类抗菌药的抗菌机制及耐药机制。第一节

喹诺酮类药物(quinolones)第一代萘啶酸 第二代吡哌酸 第三代氟喹诺酮类一、药物发展史60年代初，抑制部分革兰氏阴性菌。抗菌谱窄、口服吸收差、血药浓度低、易产生耐药性及不良反应多，仅用于敏感细菌所致泌尿道感染对革兰氏阴性杆菌有较强的作用。产生耐药性较少、口服吸收良好，分布较广，临床用于尿路感染和肠道感染，此外，对耳鼻喉科感染、前列腺炎也有效。70年代中期到80年代初期研制，90年代以来又有新产品问世。在母核的第6位上引入氟，第7位上引入哌嗪基或吡咯基，又称氟喹诺酮类。扩大了抗菌谱并增强了抗菌活性。第三代氟喹诺酮类环丙沙星(ciprofloxacin) 氧氟沙星(ofloxacin) 依诺沙星(enoxacin) 洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin) 氟罗沙星(fleroxacin) 诺氟沙星(norfloxacin) 托氟沙星(tosufloxacin)芦氟沙星(rufloxacin) 司氟沙星(sparfloxacin) 格帕沙星(grepafloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin)那氟沙星(nadifloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)抗菌评谱广谱G+、G-、绿脓披/分镜枝杆原菌、汪衣原漆体等机势制氟喹劝诺酮呼类通颈过抑项制DN蹲A回旋喇酶，阻碍DN六A复制震而抗芬菌二、后抗菌丧作用呀机制三、许耐药训机制高浓辱下，糊细菌DN需A回旋笑酶染醋色体建突变低浓倡下，小膜结辨构改移变，称通透席性降弃低近年仓发现镰，qu执in迎ol再on德es药物淹的作饰用靶也位除童细菌DN假A回旋甜酶外猛，也撇包括DN音A拓扑煌异构放酶Ⅳ（to哥po像is刻om门er咽as次eⅣ）钞。拓扑急异构澡酶Ⅳ在DN药A复制总后期谷姐妹纷染色截体的值分离珠过程兰中起抗重要傲作用鸭。在豪革兰窗阳性缎菌中零主要稼为拓使扑异旧构酶Ⅳ，在校革兰归阴性菌中唉主要泽为DN溜A回旋港酶。卖真核哲细胞兽不含DN奥A回旋沸酶，昼但含续有拓收扑异察构酶Ⅱ，qu蹈in触ol馆on洪es在高泛浓度林时对判其有荷抑制征作用蛙。新知股识Th推equ阀in球ol态on族es,和by陆v谷ir叫tu筝e残of非t臂he双ir姿o漏ra但l苗bi少oa牺va什il锡ab疲il惧it津y爸an平d荷br湖oa耐d菜sp蔑ec蹲tr赏um巩o痛f绒an阅ti啦mi参cr爸ob璃ia倘l搁ac管ti樱vi剥ty砖a件ga炉in咽st复a碌er拿ob姥ic鹿g隐ra傻m-短ne烧ga诉ti假ve经b候ac场il退li昆,收st漂ap萝hy采lo秩co徐cc罢i,劳a过nd皂g酬ra番m-校ne崖ga敌ti录veco预cc射i,笼ar女e师a疲ve挤ry讯i合mp甚or云ta坏nt庄c溜la重ss泰o欣f偿an寺ti必bi包ot巨ic木s.覆T贞he币y悬ta俘rg燃et佩b视ac填te及ri置al谢D地NAgy塑ra永sean奖dto垮po符is库om废er枯as卡eⅣ,染a监nd所t沾he泉re昌by浪d活es胸tr纤oy况t顿he紫s细tr撇uc雪tu艇re箭o去r打di备st岗ur番b辩th奋e徐re汁pl光ic年at律io谷n城an晴d基tr豆an惑sc篮ri劣pt熄io岩n臭of想b鲁ac龄te骗ri杆al销D繁NA兔.Qu役in释ol纸on冤esar绩e散ma秧in凯ly泪u恶se唯d围in皮t吊he晃t僵re紧at杯me乏nt领o子f台ur授in圣ar拆y钩tr辜ac买t滩in过fe另ct徒io令ns宅,pr览os稿ta脂ti瞧ti矿s,承se沙ve滔ra稼l金se舌xu碎al巴ly肉t轧ra略ns通mi皮tt若ed肾d谨is废ea严se愉s,os摧te饿om德ye英li衣ti罚s,胆an挠d医ba让ct夹er筋ia屠l魂di昨ar贞rh偷ea远.推Ho伟we离ve慨r,qu侄in斯ol傅on戒esar惕e捏ge搅ne翠ra懒ll什y贷no胶t挂re纳co宇mm仪en乏de遵d卷fo心r拜us乒e邀in蚂c负hi劫ld共re貌n拖or娇w维om晓en记d皇ur沫in疤g尺pr农eg谎na兆nc微y握be祖ca划us读e毛of竭t皆he胸ir幼p驻ot鹿en谱ti赴al理t肝o在pr有od挺uc前ear塌th矛ro堤pa序th记y.口服匆吸收钳较好括，血翼药浓裹度较鬼高t1/证2较长捧，3贩.5迹~嘱7h血浆信蛋白保结合映率低体内伤分布控广，散尤骨冠、关声节、锋前列壁腺主要弦经肝在代谢眯，肾锯排泄禽差异痛较大四、轿体内床过程五、果不良怖反应少且炉轻微有胃船肠反艘应、CN察S兴奋您症状无、过屿敏反棍应、恋软骨损导害抗酸拨药可央减少箩其祝生物剖利用刺度依诺奏沙星据、环自丙沙担星抑县制茶买碱代茧谢非甾猾体类锣抗炎呜药增蜜加其减中枢弃毒性刘反应六、宴药物夫相互彻作用诺氟做沙星(no桂rf称lo薪xa偶ci挠n)用于犁泌尿旧系和耽肠道密感染环丙敌沙星(ci趣pr滔of想lo勉xa粒ci戏n)应用室广盾抗菌昨活性粗强禽用耳于G-、耐药子菌株梢感染氧氟约沙星(of披lo仗xa蓬ci辞n)用于旋全身经感染洛美氧沙星(lo柿me蔑fl融ox赖ac致in)和氟敢罗沙尖星(fl钱er另ox姐ac仰in)抗菌里谱广仪抗科菌活责性强芝口困服吸施收好司氟冰沙星(sp差ar竞fl血ox驳ac五in)主要彼对G-、G+用于惑耐药智菌株梯感染七、管常用忌药物城特点萘啶酸吡哌酸诺氟沙星（氟哌酸）依诺沙星（氟啶酸）培氟沙星（甲氟哌酸）环丙沙星（环丙氟哌酸）第二肥节磺胺厉类药吗物Su禾lf岩on筝am偿id全es一、药物送发展余史最早爆出现掉的人屠工合锅成抗茄菌药甲氧摘苄啶绿的增症效作多用二、唤抗菌骑作用那与机踏制影响赴叶酸疤代谢三、研耐药磁性同类锐有交察叉耐而药声异么类无拦交叉迫耐药谷氨立酸敏食街物+二氢站叶酸颈合成乐酶少二氢淡叶酸宪还原谣酶二氢墨蝶啶环二氢顷叶酸疫四氢让叶酸+对氨艳苯甲来酸怒一碳漆单位（PA舟BA乖)核酸蔽合成↑磺胺载类↑甲氧废苄啶（TM趣P)磺胺粗类药长物能良否与艺甲氧备苄啶厘合用鼠？能①增忽强抗塘菌作扮用②嘉扩添大抗峡菌谱歪③延缓溪耐药旨性1.针全身傅性感鸣染短效磺胺渣异恶筝唑(SI曾Z)尿路猴感染长效磺胺腿甲氧扁嘧啶扁(SM拖D)少用中效磺胺伶嘧啶梢(SD景)和磺五胺甲贱恶唑熊(SM腥Z)SD—流脑讯首选SM住Z—泌尿绪道、瓣消化粮道和献呼吸般道感弯染与甲汁氧苄列啶合授用四、怠常用肿药物屑及临亩床应削用2.肠道坊感染柳氮携磺吡练啶(su树lf观as光al运az清in束e)抗炎昼、抗马菌、初免疫怒抑制谁，治误疗非溪特异笔性结限肠炎3.外用泊药磺胺砌嘧啶阶银(SD螺-A咱g)和磺尺胺米颤隆(SM握L)烧伤涛、创匀伤伴体绿脓听杆菌么感染磺胺课醋酰昌(SA允)无刺亏激性楚、穿挥透力顺强，馆治疗肃眼疾1.建肾损气害姑易在批尿中锋沉积防治素措施在：①射服间等量Na驱HC兰O3，以增舅加溶哲解度②植多饮索水，锦加速脉排泄2.郑过敏拍反应3.吩血液批系统贱反应纸首肝先白家细胞饰减少4.求其它密有CN仗S反应五、戴不良绣反应甲氧养苄啶Tr耕im爸et让ho练pr皇im（TM妥P）Tr候im程et使ho胡pr效im（TM钱P），是一盖个强模大的闭细菌枯二氢袭叶酸波还原摄酶抑现制剂毒，抗朽菌谱垮与su弹lf著on谅am过id婆es相似共，通咽常与su剂lf届am亡et桂ho铁xa粪zo帜le合用逼。大多贼数革相兰阳急性和滔革兰伙阴性菌对未其敏忠感，响但单恳用易和产生灶耐药规性。【抗余菌作制用与蜜机制渡】tr扬im棍et吐ho倾pr强im抑制杆二氢断叶酸莫还原占酶，炒导致百四氢抓叶酸妨生成姑减少挪，因子而阻洒止细票菌核依酸合筒成。瞎与哺使乳动袖物二樱氢叶半酸还老原酶父相比相，细松菌二向氢叶座酸还苏原酶材对tr鞠im踢et怒ho护pr炉im的亲择和力沙要高叙得多肠，故纸药物铁的选么择性沟强。Tr伙im聪et姓ho怨pr芳im与磺望胺药剖合用药可双识重阻餐断四谊氢叶念酸合漫成，逆二者洁合用乡丰产生教显著傍的协浮同抑树菌效贪应。第三及节硝基隐呋喃菠类药读物呋喃僻妥因(呋朋喃坦幸叮，ni书tr冬of蔑ur挺an羽to军in）治疗撑泌尿堪道感业染，帽酸性慈环境摸中作赖用增的强呋喃偏唑酮(痢想特灵熔，fu尸ra扛zo蹈li射do火ne）口服约不吸份收，恨治疗巩肠炎而和痢旱疾呋喃躲西林外用螺治疗帖创伤限和皮浸肤感戒染教材雪和参玻考书教材邻：《中实用狐药理匠基础匆》张抗虹主塔编，披化学愧工业迅出版评社。参考牌书：1．《Th迎e粪ba龟si盯c笨an样d父cl境in汇ic章al多