-结直肠癌肝转 移的转化性治疗-ES篇-

早期肿瘤退缩（ETS）研究进展和临床意义1李勇广东省人民医院早期评估对于结直肠癌肝转移的意义ETS的姑息治疗中临床意义(预测价值？评估时间?退缩比例?)ETS在结直肠癌肝转移治疗中临床意义内容2早期评估对于结直肠癌肝转移的意义ETS的姑息治疗中临床意义(预测价值？评估时间?退缩比例?)ETS在结直肠癌肝转移治疗中临床意义内容3早期评估持续评估

对于肠癌肝转移的临床意义转化性治疗是否可以手术手术早期评估是继续化疗否继续化疗至疾病进展是否可以手术否是总治疗疗程6月结直肠癌肝转移的转化性治疗,要尽早评估一旦转化为可切除,立即手术如果仍然不能手术,需要继续化疗,再次评估ETS早期肿瘤退缩持续评估评估早期肿瘤退缩(ETS):目前比较多的是指8周时肿瘤退缩>20%

尽早转化成功的临床意义

越早转化成功，生存获益更好术前化疗疗程越多，肝切除后预后越差手术切除结直肠癌肝转移灶后患者的生存：1699例患者给予术前化疗的患者时序检验P=0.0031-6疗程>6疗程1009080706050403020100012345678910生存率（%）时间（年）AdamR,etal.DatafromLivermetSurvey2011.5选择高效方案的重要性：

缩短化疗疗程，减少手术并发症未化疗

5个疗程

10个疗程6–9个疗程

0KarouiM,etal.AnnSurg2006;243:1–7706050403020100术后并发症(%)613.6%n=22n=21n=11n=1319%45.4%61.5%共纳入214例在1998-2002年接受肝切除术的mCR患者。本分析针对67例全肝血流阻断的肝切除术患者。早期评估对于结直肠癌肝转移的意义ETS的姑息治疗中临床意义(预测价值？评估时间?退缩比例?)ETS在结直肠癌肝转移治疗中临床意义内容7NCCTGN9741研究

WHO标准：12周时肿瘤退缩幅度与OS具有相关性缓解:

CR/PR

稳定

进展8HeunJM,etal.Oncologist.2011;16(6):859-67.中位生存期18.8vs17.0vs6.0个月中位生存期20.7vs16.2vs7.2个月缓解=CR+PR12周肿瘤退缩情况与OS24周肿瘤退缩情况与OS共纳入1,188例转移性结直肠癌患者Responder:

CR/PRStableProgression

不同应答情况与OS相关性NCCTGN9741研究:单因素分析

12周时完全缓解/部分缓解与肿瘤退缩具有相关性CR，完全缓解；HR，危险比；PR，部分缓解9HeunJM,etal.Oncologist.2011;16(6):859-67.Su键zu姨ki研究扁：初始拌肿瘤傅体积庸变化(８周)可预通测生即存多中还心、满随机II铅I期研辽究，蔬纳入56同7例mC腰RC患者涉。化唇疗方愤案为胖一线愚伊立古替康+5狼-F波U。旨飞在观坑察首脸次CT复查农时（艰８周刻）肿炭瘤直换径变供化和键预后慕的关语系。Su界zu露ki陕C岂,您et侦a虾l.载An禽n峡on六co界l.粉2构01程2;着23际:9北48错-9填54108周后健肿瘤耻退缩办预测PF认S与OS11累积缘瑞生存仪比例纽奉（Ka绑pl役an央-M欧ei代er）Su兴zu庆ki献C欺,圈et音a追l.装An赌na斤ls饱o谜f烘on诱co赌lo汤gy壳.2吨01狮2;读23询:9李48外-9贫54PD，疾交病进萝展SD，疾翼病稳都定PR，部盼分缓赛解CR，完权全缓火解新病轨灶，肿非靶傅病灶荡进展桶（n=驾33）增大/缩小<1惹0%（n=晕17驾0）缩小茧≥10嫁%（n=煎26旺0）缩小帅≥50找%（n=叶43）新病散灶，菊非靶培病灶巡寿进展浇（n=醉33）增大/缩小<1溜0%（n=桑17惧0）缩小柱≥10洒%（n=昆26类0）缩小感≥50脚%（n=鸽43）OSPF哪SGi司es纪se尺n等随签机对怒照II裂I期研退究:蛮8周肿娘瘤退殊缩幅涨度与PF呜S和OS相关研究么设计随机笼对照II帆I期研图究，挽纳入47舱9例mC涨RC患者化疗拍方案击为FU闻FI唱RI涝v枯s伴m帐IR壳OX一线董治疗积。ET晕S定义垄为首淹次8周肿朗瘤退蓝缩研究指结果PF摆S:恰9.挨9vs浮6迁.1帐m免on(>飞20灵%v帮s<众20韵%)P=0闸.0今01OS蛾:27横.5vs香1浙7.稻8弦mo挖n(>愉20底%v留s<较20旋%)P=0系.0鲜0112Gi委es钓se倍n拔C,隶e叉t叮al却.E金SM摄O傲20婆12拆a叠bs迹tr舞ac翼t馅20啄84爱必乔妥联帜合化豪疗：正二、牲三线躬研究(B斩ON万D研究)中位TT民P密(月)：1.棚6(1孕.5的–1益.7拉)vs觉7灿.4(5躲.1暴–6恢.7涉)HR标0秋.2术1(0雅.1嘴4–壶0.颈31扒);烧p钟<0菌.0棚05中位OS可(月)：7.床3(6夹.4炼–8抽.2灯)vs糊1速3.划4(1言1.振7–犯15膨.0绑)HR耳0吧.2何2(0启.1酬4–两0.斥35叠);雁p纠<0到.0馒05TT鼠P,，至莫进展线时间Pi堂es洲se临va茅ux招H葛,跪et及a维l.翠A去nn孕O遥nc白ol芦2以00奔9;肥20桌:1额37各5–哥13呆82IT矛T证(包括KR跨AS坚w禾t和mt竹)6周时影像学肿瘤缓解024681012141600.20.40.60.81.0>10%<10%OS估计值时间(月)024681012141600.20.40.60.81.0时间(月)TTP估计值>10%<10%

xxxxxxxxxxxxxxxx+6周时影像学肿瘤缓解13中位OS欧:74恢.9vs30迅.6周P<彼0.版00冻01爱必叼妥联绪合化似疗：昆二宏、三祸线早期和肿瘤凳缩小膊与伊宣立替采康治登疗失满败的mC耗RC患者尺治疗添预后翅相关6周时菠缓解疯情况肿瘤伙体积辉缩小>9仇.6踪蝶6%肿瘤恒体积愉缩小<9旧.6白6%De缩慧R鹅oo功ck怨W另,稠et势a弹l.罪A淋nn梢O准nc秀ol拢2去00款8;吼19我:5泼08鬼–5价15分析边了4项临枣床试唯验(E捏VE强RE艘ST毛,教BO探ND弦,模SA陕LV拼AG误E,蹲a尝nd酿B绞AB咏EL兽)中11夕3例患套者的伐数据6周时锯肿瘤种体积厚缩小>9鞠.6谣6%的KR长AS安w拔t患者臂较其尘他患闯者中是位生魔存期讲显著伴延长乡丰。140501001502002503000.00.20.40.60.81.0OS估计值时间（周）帕尼孝单抗沈联合涂化疗己：一盟线ET粒S≥20使%患者枕，PF惨S和OS明显选延长OS（月苹）PF锁S（月缝）无论事是FO萄LF千OX组，怒或FO钞LF柱OX胜+帕尼免单抗涉组，口早期晃肿瘤戚退缩剩≥20抛%的患渗者，无其OS和PF拳S明显锻长于督早期芽肿瘤框退缩<2魂0%的患键者。PF须SOS15KR志K0伞10肉4研究概：爱浩必妥转一线早期偷肿瘤脖退缩差与PF信S和OS相关达到ET的S犹v都s未达昌到ET狭S的患着者-远OS分别紫为31黑.6个月和15堵.8个月预，有猴显著躲差异-烧PF并S分别顾为8.统9个月和4.魄7个月趣，有队显著多差异16Mo徐de供st著D苗P,掉e佳t暑al姿.J洗C炉li翅n酿On叔co胡l山30永,离20哪12弦(质su质pp提l;拖a晋bs乓tr拼3吵58杨8)CR棕YS趟TA忍L研究1爱必绕妥+化疗OP猪US研究1P=0茂.0雪02P<0扭.0药00酬1单纯朱化疗爱必李妥+化疗单纯基化疗P=0盼.0妇06P=0客.4翻13IT久T人群妹：爱鱼必妥质一线CR枝YS授TA房诚L和OP章US研究J习Cl某in条O傅nc蔽ol凝3障0,奴2探01改2昌(s夜up挺pl妙4渣;势ab顷st勺r然58炒0)总生产存(月)1711根.410茎.35.臂53.夜8早期宝肿瘤愉缩小(E汗TS任)也能礼获得储更长幸的PF键S和OS目前乖临床旺研究琴的主通要结引果：评估铸时间源节点冒：二、哀三线裁：6周/一线:莲8周（12周较黄少应惠用）退缩久比例行的确鸡定二、纠三线馋：10响%戒/一线:台2销0%问题凑１：ET裹S的评粱估时储间及削退缩纵比例姜的确遭定？18问题2：单碗纯化踪蝶疗也全会有ET丸S爱必折妥联格合化殖疗ET漠S价值在哪掀里？从CR明YS民TA蕉L和OP奖US研究滴中ET建S的分献层分阿析中岁看到：1更多责患者异肿瘤藏退缩联合丙爱必蚕妥：62捷-6刚9%；焰单纯孕化疗坐：46粉-4袍9%2联合斯西妥雹昔单咐抗，获凳益更刻多，CR椅YS嘴TA瓶L研究诸显示煤：联合舞爱必隐妥：OS30月vs怀18手.6月(1扯1.聚4月）单纯话化疗拍：OS24贪.1月vs喘1掘8.吴6月(5迹.5月)3在靶重向药呀物的描研究血中，迄今纪已有4项研绘究证荷实爱必穴妥ET俗S与PF顿S和OS具有明显相关颈性，造证据睛更多。19早期抢评估遗持续斗评估对于戒肠癌嗓肝转常移的盲临床枝意义转化俭性治棵疗是否惩可以味手术早期脉评估继续协化疗否继续悉化疗峡至疾病拔进展是否可以酒手术否ET晕S患者欠，即林使不阅能获薄得手愤术切奶除，修能够闲获得黎更好沃的长狼期生对存ET奸S早期粗肿瘤该退缩持续冒评估塌评估是手术是治愈性长期生存总治疗疗程6月姑息载性长期艺生存ET棍S患者,有更休多机主会获姻得手永术切蓄除,够获枝得更岗好生忠存Su姨rv藏iv除al蝇a司ft言er胸l窃iv快er喇r过es汇ec照ti椒on之:葵10化94猜0接pa蛇ti谨en粒ts28僚%33习%46阶%20脖% 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10100806040200Lo惯g桥ra醋nk罚p验<0茂.0则00危1In峰it静ia绑ll来y满no们n-益re籍se紧ct酷ab潮len=塞19偿99In惊it锹ia叮ll护y纳re翁se毯ct亲ab未len=购89顽41Ti滴me伞(芬ye循ar犯s)Su久rv料iv笨al浮(%钓)Re韵se坏ct源ab哥le蜡v浇s斯in仰it筛ia守ll铁y饥no竿n-观re吧se捞ct就ab报le爱必低妥目悔前的薯生存挨数据体：R0切除捧：CE框LI衣M研究居长期银随访渣结果R0切除未能R0切除0%20%40%60%80%100%01224364860R0：15.4个月nR0：8.9个月HR2.07(1.35-3.16)P=0.001

R0：15.4个月

nR0：8.9个月

R0：46.7个月

nR0：27.3个月0%20%40%60%80%100%01224364860HR2.34(1.37-4.01)P=0.002OS率PFS率4年存迈活率汽达49序%,中位骂总生简存达46滑.7月0业12幸2烟4图36钥48淋6软010宪0%89%78%64%49白%10弯0%91%54%37%16爽%10动0%91%82%59%46哪%10迟0%89%62%47%22刑%R0琴r左es顾ec到te栋d,体N溪=3美6no眠t宰R0屯r挤es呈ec争te徐d,削N沙=7遭0R0陡r债es物ec口te纯d搞(k较-r龄as叶w遍t啄su排bs胖et复,子N=送22牌)no体t伐R0过r晃es符ec担te籍d滋(k甲-r屠as梢w刷t男su捕bs烂et克,货N=临45返)值的痕注意鄙的是圣：CE算LI踢M研究毒中入葛组标登准和荷切除爪的时晶间CE法LI犁M入组文标准暴是：艺技术洽上不陶可切号除的侵／或基转移雹灶数愉目>5，简敬单讲铁，属那于临颜床上坊比较云难转却化的鲁患者治疗投的周挂期比针较长脾，平水均8周期究，中饥位手务术时在间5.中1月R0切除酿患者列，中