固体制剂防潮措施

关于固体制剂防潮措施第1页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三影响吸潮的因素

报告内容药品标准中的规定

总结

解决措施

第2页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三一、药品标准中对水分（或干燥失重）的规定

原因：吸潮对产品质量和疗效产生不利影响；措施：对多数原料药或药材标准中的水分含量（或干燥失重）的限度作了相应的规定。根据不同制剂的特点，中国药典2005年版对相应制剂通则作出了明确规定：第3页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三水丸、糊丸和浓缩水丸

：≤6.0%丸剂2005版药典规定中药化药胶囊剂

：≤9.0%散剂

：≤9.0%

颗粒剂：≤6.0%颗粒剂：≤2.0%干混悬剂：≤2.0%

散剂：≤2.0%

蜡丸：不检查水分

蜜丸、浓缩蜜丸

：≤15.0%水蜜丸、浓缩水蜜丸

：≤12.0%第4页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三二、影响吸潮的因素工艺制剂因素

易吸湿的成分

环境因素

影响因素第5页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三

易吸湿的成分e.g：盐酸去氯羟嗪、盐酸雷尼替丁、枸橼酸铋雷尼替丁、双氯芬酸钠、钆喷酸葡胺、左卡尼汀、维生素Ｅ粉、猪胆粉、复方甘草片等常见的易吸湿的成分及制剂

中药中易吸湿成分

易吸湿辅料e.g：单糖、低聚糖、树脂、树胶、粘液质、鞣质、皂苷、强心苷等e.g：羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基倍他环糊精、糊精等

第6页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三

工艺制剂因素亲水性强的辅料增大产品的吸湿性：e.g：羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮等疏水性的辅料降低产品的吸湿性：e.g：硬脂酸钠、十八烷醇等磷酸氢钙也可以降低产品的吸湿性吸湿性:超微粉碎得到的细粉＞普通粉碎得到的细粉

冷冻干燥得到的干粉＞常压干燥得到的细粉

制剂辅料

制备工艺

制剂剂型

e.g：吸湿性散剂＞颗粒剂＞片剂、丸剂

第7页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三

环境因素：

当环境湿度高于药物的临界相对湿度时，药物就特别容易吸潮。

e.g:

销往我国南方各地的药品比北方的药品容易吸湿。

第8页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三三、解决措施

1.工艺制剂措施

2.包装措施

3.其他措施

解决措施第9页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三1.工艺制剂措施

制剂技术措施

提取精制工艺措施

第10页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三提取精制工艺措施：

尽量去除药物中的引湿成分是药物防潮的根本措施，因此，在药物的提取精制中应采用各种新技术，尽可能多的去除单糖、低聚糖、树脂、树胶、粘液质、鞣质等无效成分。

e.g:

采用CO2超临界萃取、微波萃取提取技术，大孔树脂纯化、膜分离技术、絮凝技术等。

1.工艺制剂措施第11页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三1.工艺制剂措施通过筛选合适的辅料及配比,可以降低或克服制剂的吸潮性。

选择合适的辅料

选择适宜的剂型

进行薄膜包衣

对易吸湿的药物，可以制成片剂、丸剂、颗粒剂，尽量不用胶囊剂、散剂等。

薄膜包衣技术可克服固体制剂的吸潮问题，现已广泛应用于片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂等。

制剂技术措施第12页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三2.1防潮包装的技术原理

2.3新型包装材料

2.2常用的防潮包装

2.包装措施

第13页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三对易于吸潮材料进行防潮处理

用防潮材料进行密封包装

选用合适的防潮材料

添加合适的防潮衬垫

设计合理的包装造型结构

加干燥剂

防潮技术原理第14页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三选用合适的防潮材料：

防潮材料是影响防潮包装质量的关键因素。凡是能延缓或

阻止外界潮气透入的材料，均可用来作为防潮阻隔层以进行防潮包装。符合这一要求的材料有金属、塑料、玻璃及经过防潮处理的纸板、木材等，而使用最多的是塑料、铝箔等。防潮材料的选用主要由环境条件、包装等级、材料透湿度和经济性等几方面因素综合考虑。

第15页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三设计合理的包装造型结构：试验表明，包装结构对物品的吸湿情况影响甚大，包装容器底面积越大，包装及内装物的吸湿性也越大，越接近底部，含水量越大，因此，在设计防潮包装造型结构时，应尽量缩小底面积。此外，包装容器的尖端凸出部位也易吸湿，应使这些部位尽可能改成圆角。

第16页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三对易于吸潮材料进行防潮处理：有些包装材料，如纸制品、木材，其防潮性能较差，若用于防潮包装，须经防潮处理，其方法有下列几种：

a.蜡涂布。是一种很好的防潮材料，将蜡熔融，使纸浸渍于蜡液中即可。

b.塑料涂布，主要原料为聚乙烯醇缩丁醛，属热固性塑料，将其溶于乙醇，尔后用胶辊涂布，再烘干即成。

第17页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三添加合适的防潮衬垫：

在易受潮的包装内加衬一层或多层防潮材料，如牛皮纸、蜡纸、铝箔、塑料薄膜等。

第18页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三用防潮材料进行密封包装：

采用防潮性能极好的材料，如金属、玻璃、复合材料等制成容器，包装干燥产品，然后将容器口部严格密封，潮气再不能进入。

第19页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三加干燥剂：在密封包装内加入适量的干燥剂，使其内部残留的潮气及通过防潮阻隔层透人的潮气均为干燥剂吸收，从而使内装物免受潮气的影响。注意：这类包装需用透湿性小的防潮材料，否则适得其反。

第20页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三通透性能：玻璃>纯铝复合膜>镀铝复合膜>塑料防潮性能：铝箔袋＞铝塑袋＞塑料袋木桶＞纸箱

常用的原料药包装

常用的、传统的防潮制剂包装

玻璃瓶、塑料复合膜、铝塑复合膜、铝塑泡罩包装、纯铝复合膜、PVC瓶等

铝塑袋、塑料袋、铝箔袋，外用圆形木桶、纸箱等常用的防潮包装防潮性能：玻璃瓶＞塑料瓶

第21页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三

新型包装材料

随着市场不断推出新药,一些新型的防潮包装材料被大量采用，比如PVDC（聚偏二氯乙烯），对气体和水蒸汽有阻隔性，比以往采用聚氯乙烯（PVC）泡罩包装，有更高的阻隔性，解决了药品吸潮分解的难题。新型双铝包装防潮性能较PVDC更好，药物稳定性大大提高。第22页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三

同时，也出现了一些新的防潮复合包装，比如胶囊剂或片剂在传统的聚氯乙烯（PVC）泡罩包装外面，再采用铝箔袋或铝塑袋包装；在PE瓶口封铝塑膜，瓶内放置新型分子筛干燥剂等，这些包装，大大提高了防潮性能。对一些需要特殊防潮的产品，如泡腾片，则采用铝箔包封后用铝管包装，保证了其在有效期内的稳定性。第23页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三

新型包装材料Novinex薄膜

——美国Teknt－Plex公司

MultiformTMCoatedSolidForm(CSF)干燥剂

——MultisorbTechnologiesLtd.

Aclar薄膜(fluoropolymerfilm)

——美国Alliedsignal塑料公司

挂面纸板

——Appleton公司

第24页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三CSF干燥剂：

1.采用压缩增密技术制成；

2.外形与传统的干燥剂罐相似；

3.同等尺寸的干燥剂，CSF吸附剂的防潮效果是传统干燥剂的两倍。

4.CSF与干燥剂罐的外形尺寸完全相同，可在相同的干燥剂分装系统上使用，而无需重新校准系统。这样，它只需用一半的空间就能提供两倍的吸收能力。第25页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三Aclar氟聚合物薄膜：

1.是一种对潮气具有良好阻隔性的薄膜，最适宜用于对潮气极端敏感的药品作透明包装。

2.Aclar氟聚合物薄膜可提供比其它透明软包装薄膜高于十倍的防潮性能，可用于热、蒸气和放射消毒，它具有化学稳定性。

第26页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三Novinex薄膜：

1.可广泛应用于粮食药品等产品包装。目前已获得美国FDA审定，同意该材料直接用于各种食品药品的接触性包装。

2.Novinex薄膜以Topascos为内层，与外层聚丙烯同时压制而成，在性能上与PVDC／聚合物多层薄膜相比具有更强的防湿性和透明性。

3.该材料不含乙烯、卤素和增塑剂，其安全性和环保优势明显。第27页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三挂面纸板：

1.适用于食品包装的瓦楞纸外层的挂面纸板；

2.能起到防潮作用。

第28页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三3.其他措施：

严格控制生产环境湿度、改善贮存条件，也可以降低制剂的吸潮。比如泡腾片生产时，特别是用柠檬酸为酸源时，需要严格控制车间相对湿度在30%以下。