细菌的感染与免疫3

思考：为何有些细菌能致病，而有些细菌不致病？机体的血液、组织、器官中有细菌吗？机体的防御机制有哪些？本文档共55页；当前第1页；编辑于星期一\18点52分感染性疾病疯狂夺命5大恶性死亡事件回顾中国药学会科技开发中心特聘专家周筱青在进行题为《细菌耐药性和抗菌药物》讲座时，重点回顾了五种历史上记载的恶性感染性疾病的死亡事件，改变着人类的历史轨迹，一些恶性的感染性疾病甚至影响了人类的许多行为方式。本文档共55页；当前第2页；编辑于星期一\18点52分雅典大瘟疫（公元前430年）是历史上有记载的最早一次恶性感染性事件。期间，雅典和斯巴达正开展一场战争。但最终雅典战败。原因是战争期间雅典突然爆发了一场瘟疫，造成了1/4的人口死亡，几乎摧毁了整个雅典，同时也直接导致了希腊文明的衰落。据现在医史学家分析，这场瘟疫其实是斑疹伤寒。本文档共55页；当前第3页；编辑于星期一\18点52分欧洲黑死病肆虐了300多年，死亡人数达2500万人以上，整个欧洲几乎成为死亡陷阱。黑死病是由一种腺鼠疫耶尔森菌造成的感染，由于这种感染会在患者的皮肤上出现一块一块的黑斑，所以也称为黑死病。据史学家分析，蒙古帝国攻打欧洲的时候，蒙古骑兵将广泛流行于草原的致死的耶尔森菌传播到欧洲。本文档共55页；当前第4页；编辑于星期一\18点52分欧洲梅毒梅毒是由一种螺旋体传播最终导致患者精神失常或死亡。1492年哥伦布发现新大陆，梅毒开始在全球大流行。

本文档共55页；当前第5页；编辑于星期一\18点52分印第安人天花天花是由天花病毒引起的人类历史上最古老的疾病之一，也是传染性最强的疾病之一，能够在空气中以惊人的速度传播。15世纪，欧洲人踏上美洲大陆，将天花病人用过的毯子送给当地的印第安人，造成天花的大流传，最终导致3000多万印第安人只剩下了100多万人。本文档共55页；当前第6页；编辑于星期一\18点52分西班牙大流感西班牙大流感发生在第一次世界大战结束的时候，由于最开始是从西班牙传过来的，所以叫做西班牙大流感。又因为发生于1918年，所以又叫做1918大流感。这次流感的爆发夺去了5000万人的生命。据我国史书对这次流感的记载，当时哈尔滨有40%的人被传染。本文档共55页；当前第7页；编辑于星期一\18点52分基本概念细菌的感染（bacterialinfection）病原菌突破皮肤黏膜生理屏障，侵入宿主机体后，定植、生长繁殖、释放毒性物质等引起不同程度的病理过程传染（communication）病原菌从一个宿主到另一宿主体内并引起感染的过程本文档共55页；当前第8页；编辑于星期一\18点52分致病菌或病原菌（pathogenicbacterium,pathogen）：能使宿主致病的细菌非致病菌或非病原菌（nonpathogenicbacterium，nonpathogen）机会致病菌（opportunisticpathogen）或条件致病菌（conditionedpathogen）:正常情况下不致病，特定条件下可致病。本文档共55页；当前第9页；编辑于星期一\18点52分抗感染免疫：微生物侵入宿主机体后，宿主免疫系统产生抗感染免疫应答，以抑制或避免微生物致病作用的过程。免疫逃逸微生物对机体的感染与机体对微生物的抗感染免疫。本文档共55页；当前第10页；编辑于星期一\18点52分第一节正常菌群与机会致病菌

（normalfloraandopportunisticpathogen)一、正常菌群（normalflora）寄居在正常人的体表和与外界相通腔道中的不同种类和数量的细菌及其他微生物群，对宿主无害，通称正常菌群。本文档共55页；当前第11页；编辑于星期一\18点52分本文档共55页；当前第12页；编辑于星期一\18点52分肠道的正常菌群健康青年粪便涂片健康壮年粪便涂片健康中年粪便涂片本文档共55页；当前第13页；编辑于星期一\18点52分正常菌群生理学意义生物拮抗营养作用免疫作用抗衰老作用抗癌作用①屏障和占位②营养竞争③产生有害产物本文档共55页；当前第14页；编辑于星期一\18点52分二、条件致病菌（conditionedpathogen)或机会致病菌（opportunitisticpathogen)正常情况下不致病，特定条件下可致病特定致病条件三方面1.寄居部位的改变2.宿主免疫功能低下3.菌群失调（dysbacteriosis）本文档共55页；当前第15页；编辑于星期一\18点52分菌群失调（dysbacteriosis）概念：宿主某部位正常菌群中各菌种间的比例发生较大幅度变化而超出正常范围的状态。本文档共55页；当前第16页；编辑于星期一\18点52分菌群失调症或二重感染概念：由菌群失调引起的疾病常见菌:金黄色葡萄珠菌、白假丝酵母菌和一些革兰阴性杆菌。临床表现假膜性肠炎、鹅口疮、败血症等。本文档共55页；当前第17页；编辑于星期一\18点52分第二节细菌的致病作用1.致病性或病原性（pathogenicity）2.毒力（virulence）致病菌致病能力的强弱程度(量)半数致死量（LD50）或半数感染量（ID50）本文档共55页；当前第18页；编辑于星期一\18点52分本文档共55页；当前第19页；编辑于星期一\18点52分一、细菌的侵袭力（一）粘附素菌毛粘附素、非菌毛粘附素（二）荚膜（三）侵袭性酶类（四）侵袭素（五）细菌生物膜（bacterialbiofilm）本文档共55页；当前第20页；编辑于星期一\18点52分细菌生物被膜（bacterialbiofilm）概念：由细菌及其所分泌的胞外多聚物共同组成的呈膜状的细菌群体（community）。本文档共55页；当前第21页；编辑于星期一\18点52分医学意义：①感染或污染了细菌生物被膜的组织和生物材料，治疗和清除困难。②铜绿假单胞菌、表皮葡萄球菌等极易形成生物被膜。本文档共55页；当前第22页；编辑于星期一\18点52分二、毒素（toxin）1.外毒素（exotoxin）2.内毒素（endotoxin）本文档共55页；当前第23页；编辑于星期一\18点52分（一）外毒素（exotoxin）概念：多数G+菌和少数G-菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的毒性蛋白质产物。分子结构：A-B模式致病条件：结构完整本文档共55页；当前第24页；编辑于星期一\18点52分外毒素的特性1)分泌或裂解释放2)蛋白质3)理化稳定性差4)免疫原性强5)毒性作用强6)选择性毒害作用本文档共55页；当前第25页；编辑于星期一\18点52分本文档共55页；当前第26页；编辑于星期一\18点52分外毒素的种类及作用机制本文档共55页；当前第27页；编辑于星期一\18点52分（二）内毒素（endotoxin）概念：G-菌细胞壁的LPS,菌体死亡崩解时游离出来。本文档共55页；当前第28页；编辑于星期一\18点52分内毒素的特性1)LPS，裂解释放2)理化稳定性好3)免疫原性弱4)毒性作用弱5)临床症状和病理过程大致相同发热反应白细胞反应内毒素血症与内毒素休克弥漫性血管内凝血（DIC）本文档共55页；当前第29页；编辑于星期一\18点52分细菌外毒素与内毒素的主要区别本文档共55页；当前第30页；编辑于星期一\18点52分三、体内诱生抗原人工培养条件不表达，而只有在进入宿主体内后才被诱导表达。四、超抗原一类具有超强能力刺激淋巴细胞增殖和刺激产生过量T细胞及细胞因子的特殊抗原。如金葡菌的肠毒素、致热外毒素等。五、免疫病理损伤超敏反应机制本文档共55页；当前第31页；编辑于星期一\18点52分第三节宿主的抗感染免疫一、天然免疫

（一）屏障结构（二）吞噬细胞

（三）体液因素二、获得性免疫（一）体液免疫（二）细胞免疫本文档共55页；当前第32页；编辑于星期一\18点52分1.皮肤与粘膜2.血脑屏障3.胎盘屏障一、固有免疫（一）屏障结构本文档共55页；当前第33页；编辑于星期一\18点52分1.小吞噬细胞中性粒细胞2.大吞噬细胞血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞

①吞噬杀菌过程趋化-黏附-吞入-杀灭②吞噬后果完全吞噬、不完全吞噬，组织损伤，抗原提呈(二)吞噬细胞本文档共55页；当前第34页；编辑于星期一\18点52分（三）体液因素1.补体：趋化、调理、溶菌等防御作用2.溶菌酶（lysozyme）：作用于革兰阳性菌的胞壁肽聚糖，使之裂解而溶菌。3.抗微生物肽：富含碱性氨基酸。主要破坏细菌细胞膜的完整性。4.其他：乙型溶素、吞噬细胞杀菌素、白细胞素、正常调理素等本文档共55页；当前第35页；编辑于星期一\18点52分（一）体液免疫特异抗体1.抑制病原体粘附2.调理吞噬作用：抗菌抗体（调理素）3.中和细菌外毒素：抗毒素4.抗体和补体的联合溶菌作用：5.抗体依赖细胞介导的细胞毒作用：二、适应性免疫adaptimmunity本文档共55页；当前第36页；编辑于星期一\18点52分（二）细胞免疫以T细胞为主

1.CD4+Th1细胞：释放细胞因子，引起局部炎症。

2.CD8+CTL细胞：直接特异性杀伤病原菌感染细胞本文档共55页；当前第37页；编辑于星期一\18点52分三、抗胞内菌免疫主要依靠细胞免疫胞内菌（兼性胞内菌和专性胞内菌）（一）吞噬细胞对胞内菌的作用主要被单核巨噬细胞吞噬（二）细胞免疫对胞内菌的作用（三）特异性抗体对胞内菌的作用可阻断胞内菌的扩散和感染本文档共55页；当前第38页；编辑于星期一\18点52分第四节感染的发生与发展一、感染源与传播外源性感染病人带菌者病畜及带菌动物内源性感染传染源条件致病菌隐伏的致病菌本文档共55页；当前第39页；编辑于星期一\18点52分细菌传播途径1.呼吸道流脑、白喉、结核等2.消化道伤寒、霍乱等3.皮肤粘膜创伤化脓性细菌感染、破伤风4.接触淋病、梅毒等5.虫媒鼠疫等6.多途径肺结核、炭疽等本文档共55页；当前第40页；编辑于星期一\18点52分二、感染发生的条件（一）细菌因素毒力、数量、侵入门户和部位（二）机体因素（三）社会和环境因素战争、灾荒、动乱等气候、季节、温度、湿度、地域等本文档共55页；当前第41页；编辑于星期一\18点52分三、感染的类型（一）隐性感染（亚临床感染）宿主体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱

机体常可获得足够的特异免疫力

结核、白喉、伤寒等常有隐性感染本文档共55页；当前第42页；编辑于星期一\18点52分按病情缓急：1.急性感染

霍乱、流脑等2.慢性感染结核等按感染部位不同：1.局部感染2.全身感染（二）显性感染宿主体抗感染的免疫力较弱，或侵入的致病菌数量较多、毒力较强，导致机体出现一系列临床症状。本文档共55页；当前第43页；编辑于星期一\18点52分毒血症（toxemia）：白喉、破伤风等内毒素血症（endotoxemia）：菌血症（bacteremia）：伤寒早期败血症（septicemia）：炭疽、鼠疫脓毒血症（pyremia）：金葡菌全身感染类型本文档共55页；当前第44页；编辑于星期一\18点52分（三）带菌状态（carrierstate）机体在隐性或显性感染后，经过治疗，临床症状消失，但病原菌并未完全消除，而是与机体免疫力处于相对平衡状态，不时向外界排出病原的状态。如：白喉、伤寒等本文档共55页；当前第45页；编辑于星期一\18点52分第五节医院感染（hospitalinfection）概念：患者、探视人员、医务人员在医院环境中获得的感染。目前医院面临的一个突出的公共卫生问题本文档共55页；当前第46页；编辑于星期一\18点52分一、医院感染的分类指患者在医院内遭受非自身存在的微生物侵袭而发生的感染。（一）内源性医院感染亦称自身感染（self-infection）根据感染的微生物来源分为（二）外源性医院感染

交叉感染、环境感染本文档共55页；当前第47页；编辑于星期一\18点52分二、医院感染的微生态特征（一）主要为机会致病菌（二）常具有耐药性铜绿、克雷伯菌、金葡菌、白念等（三）常发生种类的变迁

随抗菌药物品种不同而发生变迁如20世纪50-60年代，为G+菌，70-80年代以后，以G-杆菌为主。本文档共55页；当前第48页；编辑于星期一\18点52分三、医院感染的危险因素（一）易感对象1.年龄因素2.基础性疾病如内分泌功能失调等（二）诊疗技术采用免疫抑制剂等2.血液透析和腹膜透析患者已有基础疾病和免疫功能低下1.器官移植本文档共55页；当前