第二十五章抗高血压药

第二十五章抗高血压药第十五章药中枢性降压药物一中枢降压药物的分类传统中在20纪60有泛高，9年世界生织国高血学颁的高压疗南并未中降药为一压。0纪O年代中期随着中一。美定(n莫尼定(monde代代中枢降对1唑体和大于α2奋（ll,M的1经低。对α2腺力口不应药。二、中枢降压药物的降压机制，降通枢2受体（α2-ARs）实现的。而近年来的究发觉中枢压药的要紧表药物－可乐类药物（izeer,IR枢不Guyenet认为是兴枢α2提四个方持α2能1唑合置(1NAIBs)无亲合力的α2-AR拮抗剂可阻止α2-Rs因鼠对α2R奋降第的奋输入的α2-ARs抑制一致。第四，已发觉的第一个对α2-ARs无亲的1体跟本就无物活。支降作用过选性作于1咪唑啉受体论点有：（1）对1-咪唑啉受体选择性高的药物，如S23515对1受体的亲对α2大0兔中枢给药后可剂量（2M中存在1的在M中微注射12阻断剂efaroxan可压作用性α2上体剂SKF86466则无此作用用可能是通过于M的1唑啉体挥作用。3在αA受体的M中双侧微注射莫索尼定可降低血压与心率该作用可被I1/α2阻断剂efaroxan取消而efaroxan微到M升高压在M过1唑啉受体依靠于α2腺受。假如可乐定类药物的降压作用既与孤束核2肾上腺素受体有关，同时又与延髓头端腹外侧区的咪系这2个的2种定的降上2种种选着核2。α-甲基多巴莫索尼定胍法辛利美尼定可乐定2受体 I-咪体唾液腺

蓝 孤斑 束核 核

延髓腹外侧部头端口干嗜睡抑制交感神经活性图中枢降压药作用机制示意图生，降、血性降。、中枢降压药物与其他降压药物的联合应用管说操纵还的等的原。差疗均常机量使小少大制者；格。压产用引成效较好。可乐定与β受体阻断剂合用可增强降压成效，可操纵可乐定的“撤药症状”，但也增强心脏抑制降成压压抗。专，重不以压。四中枢降压药物降压以外作用的评判还：）定1．治疗溃疡性结肠及糖尿病性腹泻可乐定通过枢和周的理而发抗溃性结肠炎的作用，是治疗该病的一种疗效较好的药物。其机制可能是：(1)作用于中枢神经系H(2中枢α1效能(3枢α2(4刺突α2上心血管效应；(5)抑制四种不同的中枢交感通道。可乐定还可用于治疗糖尿病性腹泻，专门对其它治疗方尿92。2．治偏头痛痛经经理学研发觉品小量对管收和扩有短的调剂9.7%有为%。而效。3．治疗青光眼及眼压升高口服或滴眼均能降眼压，门是对止激治疗各青光眼及后发高0.升有举。4．治疗海因成瘾性及阿片断症据报道乐定能制蓝斑放电，吗啡成时可合用明显，有为9.%。5．用于醉复合用及镇痛作用与芬尼复使可使肉松，少芬尼的用量，与丁哌卡因合用可延长脊髓麻醉时刻。可乐定还具有强有力的镇痛作用，全身用药(口注，床用善良理。6病枢α2肾上腺素的抑定对躁狂的治疗是由于兴奋2-肾上腺素受体，减低去甲肾上腺素活性而产生的，对精神分裂症丙用。7．治疗心脏病可乐定缺血心肌害的理程有轻或缓作，对疗血，能进关。8．治疗生长迟缓生长迟缓与体内生长激素(GH)开释不足和生长介素C水平低有关，均进的。疗廉及点。9．用于术寒战的防治术后战的发生制复杂受手术和醉因素阻碍。寒战逼麻夫物制的。0血。定抑烧去有化证由。二莫尼定1．逆转左心室肥厚(LVH)和改善动脉顺应性研究说明，长期使用莫索尼定不仅操纵了SHR的血压，使肌纤化、细血化心肌胞的变复正常，H和肾小球的LH。2．室性心律失常高血压伴左室肥厚室性心失常病理基。当交神经兴奋活药失枢引枢室律研进。3．心衰竭目前知感经奋性高心衰发生展发重要用交的力个新的ββ虽明如β体的受的研说力者学在的疗。4．对血糖、碍os认果糖喂的高与岛素抗击/高胰岛素血症间存在因果关系，莫索尼定通过抗交感作用能完全阻止这一综合症发索自鼠类人类改善SHOB的胰岛素分泌、血糖的处理和骨胳肌胰岛素信号中间体的表达。临床前瞻性双盲研究证实莫索尼定治疗8周至9周能改变具有胰岛素抗击和肥胖的轻度高血压患者的胰岛素而激碍。三利尼定1．逆转左心室肥厚(LVH)和改善动脉顺应性有研究显示利美尼定减少高血压患者左室量(M)。其成效与ACE