第二代抗精神病药物演示文稿

第二代抗精神病药物演示文稿本文档共31页；当前第1页；编辑于星期三\11点7分优选第二代抗精神病药物本文档共31页；当前第2页；编辑于星期三\11点7分ECT利血平氯丙嗪氟哌啶醇氟奋乃静硫利达嗪氯氮平利培酮奥氮平喹硫平齐拉西酮1930’s1940’s1950’s1960’s1970’s1980’s1990’s2000++第二代：非典型抗精神病药第一代传统抗精神病药佐替平氨磺必利阿立哌唑精神障碍药物治疗发展史本文档共31页；当前第3页；编辑于星期三\11点7分精神分裂症“规范化治疗”概念的提出近年来，“规范化治疗”的概念已在多个学科受到关注，并大大促进了临床治疗水平的提高。精神科学作为医疗领域发展最快的学科之一，同时，该病对人类生命健康影响最为突出、造成社会疾病负担最大。因此，规范化治疗更是不容忽视。本文档共31页；当前第4页；编辑于星期三\11点7分精神分裂症规范化治疗的概念即规范化的治疗程序,以达到走弯路最小、不良反应最小、费用开支最小、后续问题最小和疗效最大的“四小一大”原则本文档共31页；当前第5页；编辑于星期三\11点7分精神分裂症药物规范的治疗程序幻觉妄想状态不依从患者依从患者注射典型和不典型抗精神病药物非典型抗精神病药物+注射苯二氮卓类药物口服或注射非典型（经济状况许可）或典型抗精神病药物无效，ECT*治疗典型或非典型抗精神病药合并增效剂典型或非典型抗精神病药合并使用有效继续无效有效继续如果有效，口服相应药物或注射长效非典型药物治疗，换用长效非典型药物，或者换另一种非典型或典型药物；如果仍无效，换用第三种非典型或典型药物；可谨慎使用氯氮平或电抽搐治疗无效有效继续氯氮平以幻觉妄想为主要临床相首次发作患者中国精神分裂症防治指南本文档共31页；当前第6页；编辑于星期三\11点7分精神分裂症全程治疗本文档共31页；当前第7页；编辑于星期三\11点7分足量足程原则急性期：每种药物至少用足8－12周，若仍无效才考虑换药巩固期:原有效剂量继续治疗3-6个月因为疾病复发多在急性期治疗后的6个月内

维持期：逐渐减量,建立治疗窗进行较长时间治疗Kane主张,首发病人5年,复发病人终生本文档共31页；当前第8页；编辑于星期三\11点7分1008060402000 122436 4860 7284没有足程治疗意味着复发Gitlin

M,etal.《美国精神病学杂志》2001;158:1835–42未复发病人的百分比%停药后的周数稳定病人中断治疗后,78%在一年内复发,96%在两年内复发未复发者N=53本文档共31页；当前第9页；编辑于星期三\11点7分复发的危害患者的认知功能进一步受损，工作、交际和生活能力进一步丧失，生活质量下降导致神经退行性变和大脑的永久性损伤增加治疗的难度,预示着最终预后的不良给家庭带来更大的经济负担降低患者和家属对治疗的信心，对医院的信任，从而影响就诊率，降低医院的收益本文档共31页；当前第10页；编辑于星期三\11点7分认知缺损85%以上的精神分裂症病人有认知功能缺损认知缺损与大脑结构的改变密切相关认知功能的恢复是患者真正康复、回归社会的关键之一抗精神病药物对认知功能的影响不尽相同（新的研究发现与其神经保护作用有关）本文档共31页；当前第11页；编辑于星期三\11点7分精神分裂症的认知功能缺损认知测验严重受损主观报告有认知损害家属报告有损害主要不是由于药物或环境因素引起发生于发病前，持续终生与社会功能的关系比其他症状更密切本文档共31页；当前第12页；编辑于星期三\11点7分InferentialthinkingPerceptionLanguage&communicationMotorfunctionEmotionsConation精神分裂症－大脑的疾病

本文档共31页；当前第13页；编辑于星期三\11点7分Rapoportetal,1999Gogtayetal,inpress首发精神分裂症脑形态学纵向研究Mathalonetal,2001Davisetal,1998Pantellisetal,2002DeLisietal,1997Guretal,1998Hirayasuetal,1999Liebermanetal,2001Woodetal,2001Cahnetal,2002Hoetal,inpress首发病人:灰质容积下降,脑室容积扩大,伴随有预后不良，服药过多前驱期病人转变为精神病:灰质容积下降,具有渐进性童年起病的精神分裂症:灰质容积下降,脑室扩大,与预后的关系不定慢性精神分裂症灰质容积下降,

脑室容积扩大,伴随预后不良本文档共31页；当前第14页；编辑于星期三\11点7分首发精神分裂症与对照组脑体积变化CahnW,etal.ArchGenPsychiatry.2002;59(11):1002-1010.病人病人病人对照对照对照-100-80-80-2-60-60-40-40-20-200020204040606080-402468灰质,1-年内体积变化(cm3)全脑,1-年内体积变化(cm3)侧脑室,1-年内脑体积变化(cm3)本文档共31页；当前第15页；编辑于星期三\11点7分精神分裂症灰质减少率ThompsonPM,etal.ProcNatlAcadSciUSA.2001;98(20):11650-11655.

男孩女孩年平均减少0%-1%-2%-3%-4%-5%对照精神分裂症病人本文档共31页；当前第16页；编辑于星期三\11点7分大脑结构与认知功能之间的关系前额叶皮质与执行功能相关颞叶、海马、海马旁回分别与作业速度/精确度、记忆与执行功能、语言能力与抽象思考/分类等认知能力相关第三脑室扩大与患者的抽象/弹性思考、语言、注意力/专注力等缺陷有关小脑蚓部白质的增加与精神分裂症患者较差的语言能力、即刻语言记忆有关本文档共31页；当前第17页；编辑于星期三\11点7分额叶和运动区参与初始学习（PETImages）大脑结构与认知功能之间的关系CarolA.Tamminga,M.D.ImagesinNeuroscienceAmJPsychiatry157:2,February2000本文档共31页；当前第18页；编辑于星期三\11点7分顶叶区,运动前区和小脑区域与运动记忆的巩固阶段相关（PETImages）大脑结构与认知功能之间的关系CarolA.Tamminga,M.D.ImagesinNeuroscienceAmJPsychiatry157:2,February2000本文档共31页；当前第19页；编辑于星期三\11点7分Krapelin(1919)提出“精神分裂病人在大脑的额叶、中央回及颞叶有受损”的臆测，现已被现代影像诊断所证实精神分裂症神经病理学的第一个清楚的证据

--脑室脑实质比率变大研究发现颞叶体积减小，尤其是内侧（海马）大脑结构与认知功能之间的关系本文档共31页；当前第20页；编辑于星期三\11点7分首发精神分裂患者的第三脑室改变与健康对照组比较显示第三脑室明显扩大W.CAHN,etal,BRITISHJOURNALOFPSYCHIATRYBRITISH(2002),181(suppl.43)本文档共31页；当前第21页；编辑于星期三\11点7分首发精神分裂症患者颞叶异常表现AlexSumich,et.alAmJPsychiatry159:7,July2002首发精神分裂患者的海马（Hippocampus)与健康对照组比较明显减小左半球p=0.007,.右半球p=0.02本文档共31页；当前第22页；编辑于星期三\11点7分认知恢复与回归社会认知损害是导致患者社会功能下降、最终发生精神残疾的重要原因精神分裂症病人经过治疗后，不仅仅是控制症状，还要恢复认知功能，才能真正康复,回归社会本文档共31页；当前第23页；编辑于星期三\11点7分语言能力、语言记忆语词记忆和语言加工、执行能力、警觉性认知恢复与回归社会人际问题解决能力有关1社会功能有关21.JeanAddingtonetal.SchizophreniaResearch44(2000)47-56.2.Green,MichaelFosteretal.AmJPsychiatry.1997Mar;154(3):443-444.本文档共31页；当前第24页；编辑于星期三\11点7分Green（1996）1改善认知缺损可以提高患者解决社会问题能力、社交行为能力、社会和职业能力以及生活质量McGurk(2000)2、Green(2000)3

等研究发现精神分裂患者的认知缺损与社会功能损害密切相关McGurk(2000)4研究发现精神分裂患者的社会功能与预后及认知缺损的程度比阳性和阴性症状的严重程度关联更紧密认知恢复与回归社会GreenMF.AmJPsychiatry.1996;153:321-330.McGurkSR,SchizophrRes.2000;45(3):175-184.GreenMF,SchizophrBull.2000;26(1):119-136.McGurkSR,SchizophrRes.2000;42:47-55.本文档共31页；当前第25页；编辑于星期三\11点7分抗精神病药物对认知功能的影响

Stip(1996)发现典型抗精神病药物可引起或加重记忆损害，而非典型抗精神病药物对记忆无影响1

对非典型抗精神病药多项研究均显示其能改善精神分裂症的认知功能损害，并明显优于典型抗精神病药2～4

加用抗胆碱药或抗精神病药本身的抗胆碱作用，会影响即刻和短期记忆，并进一步影响认知过程如“发挥”功能5

抗精神病药所致的EPS对精神分裂症认知功能有影响6StipE:CanJPsychiatry,1996;41suppl(8):27-34LeeMA,JClinPsychiatry,1994,55(supplB):82Meyer-LindenbergA,Pharmacopsychiatry,1997,30(2):35GreenMF,AmJPsychiatry,1997,154(6):799BorisonRL.JPsychiatryNeurosci.2000;25(2):117-124GalletlyCAJPsychiatryNeurosci.2000;25(2):117-124.本文档共31页；当前第26页；编辑于星期三\11点7分抗精神病药物对认知功能的影响典型抗精神病药物阻断中脑－皮质多巴胺通路加重认知缺损第二代抗精神病药物

选择性阻断5－HT2受体，通过5－HT反馈通路调节中脑－皮质多巴胺的释放

改善认知功能本文档共31页；当前第27页；编辑于星期三\11点7分Meltzer教授和李新民教授进一步讨论了非典型抗精神病药改善认知缺损和恢复社会职业功能，可能与其神经保护作用有关抗精神病药物对认知功能的影响本文档共31页；当前第28页；编辑于星期三\11点7分单一用药原则

合并用药（同时应用两种以上抗精神病药）的弊端：疗效不佳时，不知该加哪种药病情缓解时，不知该减哪种药出现副作用时，不知是由哪种药引起在以下情况时考虑合并用药：一种口服药有效，但疗效不完全，或副作用较大时，可合并长效针剂应用2-3种药物系统治疗，仍无好转（难治性病例）本文档共31页；当前第29页；编辑于星期三\11点7分个体化原则目前只能根据观察摸索个体化剂量抗精神病药物治疗存在个体化差异的原因可能与受体基因多态性有关肝细胞色素P450酶的活性与药物代谢的关系可能也与个体化差异有关基因治疗是未来的发展