第三章药物的杂质检查

药典中检查项下包括：

有效性：药物生物利用度

均一性：含量均匀度、溶出度、重量差异

纯度检查：药物中杂质的控制

安全性：异常毒性、热源、无菌一药物的杂质与限量本文档共78页；当前第1页；编辑于星期三\10点25分1.

杂质(Impurities)

(一)药物的杂质与纯度2.药物的纯度（Purities）药物的纯净程度药物纯度的要求不断提高：例如：度冷丁1848年收入BP，1970年经GC分离鉴定出两种无效异构体（Ⅱ）和（Ⅲ），有时高达20%～30%。指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对机体健康有害的物质。本文档共78页；当前第2页；编辑于星期三\10点25分药物的纯度和化学试剂的纯度在要求上不同：药物只有合格品与不合格品；一般化学试剂分为4个等级（基准试剂、优级纯或特种试剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯、化学纯）3、药物纯度与试剂纯度化学试剂不能代替药品！化学试剂硫酸钡：不检查可溶性钡盐药用规格硫酸钡：检查酸溶性钡盐、重金属、砷盐例本文档共78页；当前第3页；编辑于星期三\10点25分（二）药物杂质的来源合成过程中，原料不纯或反应不完全，中间体、副产物在精制中未除尽制剂过程试剂、溶剂、还原剂残留异构体、多晶体使用的金属器皿、装置、工具引入的金属杂质生产过程贮藏过程在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化。杂质的来源sourceandsortsofimpurities本文档共78页；当前第4页；编辑于星期三\10点25分生产过程中引入杂质例子:双氯非那胺生产过程中引入杂质例子:地塞米松磷酸钠生产过程中使用大量甲醇和丙酮——残留溶剂杂质本文档共78页；当前第5页；编辑于星期三\10点25分生产过程酸度：水解试剂带入乙醇中不溶物：水解中间体(糊精)SO32-：产品用H2SO3漂白可溶性淀粉：水解不完全本文档共78页；当前第6页；编辑于星期三\10点25分贮藏过程中引入杂质如：具有酯键、酰胺、环酰胺、卤代烃等药物易水解；具有Ar-OH,-SH,-NO2,-CHO,C=C-C=C等结构的药物在空气中易氧化。如：ASA水解生成SA和醋酸；阿托品水解生成莨菪醇和莨菪酸；盐酸金霉素β-晶型H2Oα-晶型OH--,H2O青霉噻唑酸分解青霉醛、青霉胺青霉素本文档共78页；当前第7页；编辑于星期三\10点25分生产和贮存过程中均引入的杂质例子:抗甲状腺药卡比马唑本文档共78页；当前第8页；编辑于星期三\10点25分按毒性分类毒性杂质和信号杂质（如氯化物、硫酸盐）按来源分类按理化性质分类工艺杂质、降解杂质、反应物和试剂中混入的杂质有机杂质、无机杂质、残留溶剂一般杂质特殊杂质（三）药物杂质的分类本文档共78页；当前第9页；编辑于星期三\10点25分一般杂质：在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮存过程中易引入的杂质，如酸、碱、水分、Cl-、SO42-、铁盐、重金属、砷盐、残渣等。

特殊杂质：是指在特定的药物生产和贮藏过程中引入的杂质，也称有关物质。这类杂质随药物不同则不同。本文档共78页；当前第10页；编辑于星期三\10点25分（四）杂质的限量定义：指药物中所含杂质的最大允许量杂质限量=杂质最大允许量供试品量×100%单位通常以%或百万分之几（ppm,10–6)表示。1、杂质限量(LimitTest)本文档共78页；当前第11页；编辑于星期三\10点25分杂质限量对于不同杂质各不相同。如As对人体毒性大，其限量规定较严，一般最大限量不超过百万分之十（10ppm）；如Pb重金属，允许存在的最大限量一般不超过百万分之五十（50ppm）。本文档共78页；当前第12页；编辑于星期三\10点25分2杂质限量控制方法杂质限量控制限量检查对照法灵敏度法比较法定量测定杂质含量以待检杂质标准液一定量为对照，将供试品、对照分别置一支纳氏比色管或锥形瓶中，在相同条件处理后，比较反应结果。在供试液中直接加入试剂，在一定反应条件下观察有无反应出现。取一定量供试品测定特定待检杂质的参数与规定的限量比较。本文档共78页；当前第13页；编辑于星期三\10点25分计算：杂质限量=杂质最大允许量供试品量×100%=标准溶液浓度×标准溶液体积供试品量×100%即：L=C×VS×100%L----杂质限量S-----供试品量C、V-----标准液浓度、体积计算时应注意：单位换算、供试液或标准液的稀释倍数。对照法本文档共78页；当前第14页；编辑于星期三\10点25分示例一茶苯海明中氯化物检查取本品0.30g置200ml量瓶中，加水50ml、氨试液3ml和10%硝酸铵溶液6ml，置水浴上加热5min，加硝酸银试液25ml，摇匀，再置水浴上加热15min，并时时振摇，放冷，加水稀释至刻度，摇匀，放置15min，滤过，取续滤液25ml置纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水稀释至50ml，摇匀，在暗处放置5min，与标准氯化钠溶液(10μg

Cl-/ml)1.5

ml制成的对照液比较，求氯化物的限量。（0.04%）本文档共78页；当前第15页；编辑于星期三\10点25分示例三肾上腺素中酮体的检查取本品0.2g,置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→2000)溶解并稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不得超过0.05，酮体的百分吸收系数为435，求酮体的限量。（0.06%）V=100mlC=A/E=0.05/435=1.15×10-4

g/100mlS=0.2g本文档共78页；当前第16页；编辑于星期三\10点25分二杂质的检查方法化学法薄层色谱法（TLC）光谱法物理法显色反应检查法沉淀反应检查法生成气体检查法滴定法高效液相色谱法（HPLC）气相色谱法（GC）毛细管电泳法（CE）色谱法红外分光光度法（IR）可见-紫外分光光度法原子吸收分光光度法（AAS）热分析法酸碱度检查法物理性状检查法酸碱滴定法指示液法pH测定法本文档共78页；当前第17页；编辑于星期三\10点25分氯硝柳胺的特殊杂质检查显色反应检查法（一）化学法本文档共78页；当前第18页；编辑于星期三\10点25分（二）色谱法药物中的有关物质：包括未反应完的原料、中间体、副产物、异构体、聚合体和降解产物等，其结构和性质往往和药物相近，常难用化学法和光谱法检查，色谱法可利用药物与杂质色谱性质差异，将杂质与药物进行分离与检测，色谱法是有关物质检查的首选方法。本文档共78页；当前第19页；编辑于星期三\10点25分在特殊杂质检查中应用很多，具有简便、快速、不需特殊设备、灵敏度较高的优点。1、薄层色谱法（TLC）比移值原点至溶剂前沿的距离原点至斑点中心的距离=fR薄层涂布：无粘合剂含粘合剂：常加入10~15%

煅石膏(CaSO4·2H2O,180℃烘4h)或0.5~0.7%羧甲基纤维素钠水溶液本文档共78页；当前第20页；编辑于星期三\10点25分①杂质对照品法

适用于已知杂质并能够得到杂质对照品的情况②供试品溶液自身稀释对照法适用于杂质的结构不能确定或无杂质对照品的情况(仅限于二者的颜色相近或相同的情况)③杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照并用法适用于存在多个杂质④对照药物法无合适的杂质对照品，或者是供试品显示的杂质斑点颜色和主成分颜色有差异，难以判断限量。检查方法本文档共78页；当前第21页；编辑于星期三\10点25分供试品10µlN-甲基哌嗪10µl

50mg/ml50µg/ml供试液中如显与对照品相应的杂质斑点，颜色与对照品主斑点比较，不得更深。枸橼酸乙胺嗪检查“N-甲基哌嗪”薄层：硅胶G展开剂：三氯甲烷-甲醇-氨溶液（13:5:1）显色：I2蒸气显色本文档共78页；当前第22页；编辑于星期三\10点25分规定：如显杂质斑点，其颜色与对照溶液所显主斑点相比较，不得更深吡罗昔康供试液吡罗昔康供试液

20mg/ml

0.20mg/ml

吡罗昔康中检查“有关物质”薄层：硅胶GF254（含NaOH）展开剂：三氯甲烷-丙酮-甲醇（25:25:5）检视：紫外灯（254nm）本文档共78页；当前第23页；编辑于星期三\10点25分例；氢溴酸加兰他敏中检“其它生物碱”•

•

12

1-供试品液

2-氢溴酸加兰他敏对照品本文档共78页；当前第24页；编辑于星期三\10点25分2、HPLC法主要方法外标法：用于有杂质对照品或杂质对照品易制备的情况。加校正因子的主成分自身对照测定法：用于有杂质对照品时，杂质的含量测定不加校正因子的主成分自身对照测定法：用于没有杂质对照品的情况面积归一化法：粗略测量供试品中杂质的含量本文档共78页；当前第25页；编辑于星期三\10点25分供试液、杂质对照品液分别进样测定Axmx=Ar

mr

mx=mr

×AxAr（1）外标法（杂质对照品法）例：卡托普利及其片剂中卡托普利二硫化物的检查方法：CHP2010二部色谱柱：LunaC18(2)5μ250*4.6流动相：0.01mol/L磷酸氢二钠溶液－甲醇－乙腈（70:25:5）用磷酸调节pH值至3.0±0.05流速：1.0ml/min进样体积：20μl检测波长：215nm本文档共78页；当前第26页；编辑于星期三\10点25分（2）加校正因子的主成分自身对照法

ƒ=As/CsAr/CrAs----药物对照品的峰面积Ar----杂质对照品的峰面积Cs----药物对照品的浓度Cr----杂质对照品的浓度

供试溶液和供试液稀释后的对照液分别进样：各杂质峰面积乘以相应的ƒ后与对照液主成分峰面积比较。建立方法时，测定校正因子：杂质对照品和药物对照品进样计算校正因子ƒ,ƒ可直接载入正文。Cs=AxAs'/Cs'.

ƒ本文档共78页；当前第27页；编辑于星期三\10点25分例：红霉素中红霉素B、红霉素C及有关物质的检查红霉素A是主要活性物质方法：取本品，用磷酸盐缓冲液(pH7.0)-甲醇(15：1)溶解并稀释制成每lml中约含4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取5ml,置100ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液(pH7.0)-甲醇(15：1)稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照红霉素A组分项下的色谱条件，取对照溶液20ul注人液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的50%,精密量取供试品溶液与对照溶液各20ul，分别注人液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。红霉素B按校正后的峰面积计算(乘以校正因子0.7)和红霉素C峰面积均不得大于对照溶液主峰面积(5.0%)。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，红霉素烯醇醚、杂质1按校正后的峰面积计算（分别乘以校正因子0.09,0.15)和其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍(3.0%);其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(5.0%),供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.01倍的峰可忽略不计。本文档共78页；当前第28页；编辑于星期三\10点25分无杂质对照品时采用此法。将供试溶液稀释成一定浓度作为对照溶液，调节检测灵敏度（对照溶液主成分峰高约为满量程的20%-25%）后，分别进样，将供试溶液中各杂质峰面积及总和与对照溶液主成分峰面积比较。例1：甲硝唑中检“2-甲基-5-硝基咪唑”供试液：0.1mg/ml对照溶液：0.01mg/ml规定：供试液色谱图中各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主成分峰面积的1%。（3）不加校正因子的主成分自身对照法本文档共78页；当前第29页；编辑于星期三\10点25分方法：CHP2010二部色谱柱：RezexROA-OrganicAcid150×7.8mm（货号：00F-0138-K0）保护柱：03B-0138-K0（保护柱套）+AJ0-4490（保护柱芯）流动相：水（用稀硫酸调节pH值至2.5±0.1）流速：0.6ml/min进样体积：20μl检测波长：207nm例：利巴韦林中有关物质的检查本文档共78页；当前第30页；编辑于星期三\10点25分伊维菌素溶液中“有关物质”的检查对照溶液供试溶液稀释10倍A主=72181A1+A2+A3=67260123本文档共78页；当前第31页；编辑于星期三\10点25分（4）峰面积归一化法总峰面积（除溶剂峰外）杂质峰面积总和×100%≤规定限量本文档共78页；当前第32页；编辑于星期三\10点25分3、GC法内标法加校正因子法：用于有杂质对照品时能够测定杂质的校正因子杂质的含量测定。外标法：用于有杂质对照品或杂质对照品易制备的情况。峰面积归一化法：粗略测量供试品中杂质的含量标准溶液加入法本文档共78页；当前第33页；编辑于星期三\10点25分1可见-紫外分光光度法(UV）（三）光谱法地蒽酚（二羟基蒽醌）λ432nm地蒽酚基本无吸收二羟基蒽醌最大吸收规定：0.01%的供试溶液在432nm处的A≤0.12λ432nm本文档共78页；当前第34页；编辑于星期三\10点25分一定频率的红外光辐照能导致被照射物质分子在振动、转动能级上的跃迁。当分子中某些化学键或基团（具有偶极特性）的振动频率与红外辐射的频率一致时，分子便吸收此红外辐射（一种共振吸收）。若以频率连续改变的红外光辐照试样，由于试样对不同频率的红外光的吸收不同，便得到以吸光度A或透光率T为纵坐标，红外辐射波数或波长为横坐标的红外光谱图。如-OH：3650～3200cm-1有强宽峰，1400～1260cm-1弱峰；-NH：3500～3100cm-1有强峰，1650～1550cm-1弱峰；C=O：1700cm-1左右有强峰；-CH3，-CH2-在2960cm-1

，2850cm-1有强峰，同时在1450cm-1，1375cm-1有强峰等。2红外分光光度法：此法主要用于药物中无效或低效晶型的检查。本文档共78页；当前第35页；编辑于星期三\10点25分甲苯咪唑无效A晶型640cm-1强吸收662cm-1弱吸收

C晶型640cm-1弱吸收662cm-1强吸收因此，供试品中若含有A晶型，在此二波长处的吸收度的比值会发生改变。例：甲苯咪唑中A晶型的检查：

640cm-1662cm-1

供试品D1'D2'10%A晶型的甲苯咪唑对照品D1D2R=D1/D2R'=D1'/D2'

R'应小于R，则供试品中A晶型在10%以下。本文档共78页；当前第36页；编辑于星期三\10点25分662cm-1640cm-1甲苯咪唑A晶型C晶型662cm-1640cm-1620cm-1803cm-1本文档共78页；当前第37页；编辑于星期三\10点25分803cm-1620cm-1D1'D2'640cm-1662cm-1本文档共78页；当前第38页；编辑于星期三\10点25分此法灵敏度高，专属性强，主要用于金属元素的测定。3原子吸收分光光度法（AAS）例：肝素钠中检查钾盐供试液供试液+标准KCl原子吸收λ

766.5nm测定ba则应b<a-b利用药物中所含待检元素的原子蒸气，吸收发自光源的该元素特征共振射线，使原子中的电子被激发，原子由基态跃迁到激发态，测定基态原子对辐射能的吸收程度，即可测出供试药物中待检元素的含量。本文档共78页；当前第39页；编辑于星期三\10点25分1.热分析法（Thernalanalysis):

指研究物质在加热或冷却过程中发生的物理或化学变化与温度变化的关系的一种分析方法。常用的方法有：（1）热重分析法（TGA)优点：适于样品量少、贵重样品或空气中易氧化的样品，且分析速度快。（四）其他方法本文档共78页；当前第40页；编辑于星期三\10点25分本文档共78页；当前第41页；编辑于星期三\10点25分供试品参比物质同时升温TT=T供–T参（2）差热分析法（DTA)1—不吸热，不放热2—放热3—吸热TT本文档共78页；当前第42页；编辑于星期三\10点25分本文档共78页；当前第43页；编辑于星期三\10点25分（3）差示扫描量热法（DSC)供试品参比物质同一温度TE吸热变化，增补能量，峰向上放热变化，释放能量，峰向下本文档共78页；当前第44页；编辑于星期三\10点25分本文档共78页；当前第45页；编辑于星期三\10点25分2.物理性状检查法1臭味及挥发性差异：乙醇中检查“杂醇油”2颜色差异：盐酸胺碘酮中检查“游离碘”3溶解行为差异：葡萄糖中检查“糊精”

4旋光性质差异：硫酸阿托品中检查“莨菪碱”CHCl3CHCl3层不显紫红色本文档共78页；当前第46页；编辑于星期三\10点25分Ch.P规定黄体酮在乙醇中的比旋度为：＋186～198°本文档共78页；当前第47页；编辑于星期三\10点25分三药物中一般杂质的检查（一）氯化物（二）硫酸盐（三）铁盐（四）重金属（五）砷盐（六）干燥失重（七）水分测定（十）残留溶剂（八）炽灼残渣比浊法比色法（九）易炭化物（十一）溶液颜色（十二）溶液澄清度本文档共78页；当前第48页；编辑于星期三\10点25分1、原理：

Cl–+Ag+2、检查法：HNO3

AgCl（浑浊）供试品稀HNO310mlH2OAgNO31ml标准溶液稀HNO310mlH2OAgNO31ml

暗处放置5min(避免AgCl分解)（一）氯化物（Chlorides）稀释至50ml稀释至50ml本文档共78页；当前第49页；编辑于星期三\10点25分3、反应条件（1）灵敏度（合适的浑浊度）：

[Cl–

]以50—80ug/50ml（相当于NaCl标准液5—8ml）为宜，AgCl的浊度梯度明显。（2）酸及酸度：

HNO3

加入量：10ml稀HNO3

或1ml浓HNO3/50ml

加入作用：加速AgCl浑浊的生成，又可防止形成Ag2CO3、Ag2O、Ag3PO4。本文档共78页；当前第50页；编辑于星期三\10点25分3、反应条件（3）温度：以30--40℃产生的浑浊最大，结果也稳定，但供试液与对照液相同条件下处理，仍可在室温进行。（4）避光：暗处放置5分钟后比较。从比色管上方向下观察。本文档共78页；当前第51页；编辑于星期三\10点25分（1）供试液不澄清：应过滤，其滤纸应用含HNO3的蒸馏水洗净。HNO3+3Cl-+3H+Cl2+2H2O+NOClCl2+NO(2)供试液有色：可利用本身颜色为背景或外加试剂调色。4、注意：本文档共78页；当前第52页；编辑于星期三\10点25分KMnO4（Cl-

）C2H5OHMn2+（Cl-

）枸橼酸铁铵（Cl-

）两等份供试对照AgNO3过滤标准液AgNO3HNO3浑浊内消色法外消色法本文档共78页；当前第53页；编辑于星期三\10点25分标准液：K2SO4(0.1mgSO42-/ml)灵敏度：标准K2SO41.0---5.0ml酸及酸度：HCl

稀HCl2ml/50ml（pH=1)HCl作用：加速BaSO4的生成，又可防止生成BaCO3、Ba3(PO4)2等。SO42-+Ba2+HClBaSO4(浑浊）原理：（二）硫酸盐(Sulfates)本文档共78页；当前第54页；编辑于星期三\10点25分Fe3++6SCN–稀HCl[Fe(SCN)6]3-（红色，比色）1、原理：2、检查法：显色，立即与同法制成的对照溶液比较加水溶解稀HCl

4ml过硫酸铵50mg加水稀释35ml30%硫氰酸铵溶液3ml加水定容供试品（三）铁盐(Iron)ChP、USP------硫氰酸盐法

BP------巯基醋酸法25ml本文档共78页；当前第55页；编辑于星期三\10点25分（2）酸：稀HCl在中性或碱性液中，Fe3+可水解生成棕色的水合羟基铁离子或红棕色的Fe(OH)3沉淀，故反应应在酸性液中进行。由于HNO3有强氧化性，可能使SCN–被破坏，且HNO3中含有HNO2，能与SCN–生成红色化合物（NOSCN），故不能选用HNO3。3、反应条件：（1）供试品取样量：目视比色[Fe3+]以10-50ug/50ml为宜，相当于10ugFe3+/ml的硫酸铁铵标准液1-5ml，色泽梯度明显。本文档共78页；当前第56页；编辑于星期三\10点25分

HNO3:必须加热煮沸除去NO，因HNO2可能与SCN–生成红色化合物（NOSCN）。（3）加入氧化剂：使Fe2+Fe3+

过硫酸铵：2Fe2++（NH4)2S2O8HCl2Fe3++（NH4)2SO4SO42-+注意:具环状结构的有机药物，需经700～800℃炽灼破坏处理后再依法检查本文档共78页；当前第57页；编辑于星期三\10点25分4、注意：若供试管与对照管色调不一致，或所呈颜色较浅不便比较时：供试管对照管正丁醇或异丙醇提取供试正丁醇层对照正丁醇层比较硫氰酸铁配离子在正丁醇等有机溶剂中溶解度大。本文档共78页；当前第58页；编辑于星期三\10点25分（四）重金属（Heavymetals）重金属：在规定条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠显色的金属，如Ag、Hg、Pb、Cd、Bi、As、Zn、Co、Ni、Cu、Sb、Sn等。其中以Pb最为普遍，故以Pb为代表。第一法第四法重金属含量低的药物(2～5μg)第三法使用范围微孔滤膜法硫化钠法溶于碱性水溶液而难于溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物方法硫代乙酰胺法溶于水、稀酸、乙醇的药物炽灼后的硫代乙酰胺法含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸、乙醇的药物第二法ChPChP（2005年版及以前）收载本文档共78页；当前第59页；编辑于星期三\10点25分1.

第一法硫代乙酰胺法：Pb2++H2SpH=3.5PbS（黄色→棕黑色）H2S：原来采用FeS+HClH2S从ChP(90版)开始采用硫代乙酰胺pH=3.5H2S+CH3CONH2硫代乙酰胺优点：无恶臭，浓度易控制。H2O（1）

原理：

本文档共78页；当前第60页；编辑于星期三\10点25分（2）

方法：

甲管乙管丙管标准铅溶液供试品溶液25ml与乙管同量供试品醋酸盐缓冲溶液（pH3.5，2ml）标准铅溶液溶剂溶解硫代乙酰胺试液2ml比较颜色丙管颜色不浅于甲管时，乙管中颜色与甲管比较，不得更深。丙管颜色浅于甲管时，取样按第二法重新检查。本文档共78页；当前第61页；编辑于星期三\10点25分2、第二法炽灼后的硫代乙酰胺法供试品（固体）蒸干HNO3蒸干HCl金属氯化物水浴蒸除HCl残渣炽灼残渣残渣0.5ml2ml调pH值对酚酞显中性氨试液醋酸盐缓冲溶液（pH3.5，2ml）供试品（液体）蒸发至干残渣甲管：加水稀释成25ml乙管配制供试品溶液的试剂醋酸盐缓冲溶液（pH3.5，2ml）加水稀释成25ml微热溶解微热溶解水15ml标准铅溶液甲管硫代乙酰胺试液2ml比较颜色乙管颜色与甲管比较，不得更深乙管：如：苯佐卡因，甲硝唑等本文档共78页；当前第62页；编辑于星期三\10点25分3、第三法硫化钠法适合于溶于碱、不溶于稀酸的药物如：磺胺类，巴比妥类等药物供试品Na2SNaOH显色5ml5滴本文档共78页；当前第63页；编辑于星期三\10点25分（1）适合的酸碱度：硫代乙酰胺：pH3.5醋酸-醋酸钠缓冲液硫化钠：碱性(2)适合的比色浓度：含Pb10~20μg/35ml，相当于标准铅液1-2ml(3)比色方法：白色背景。注意：本文档共78页；当前第64页；编辑于星期三\10点25分（五）砷盐（Arsenic）ChP、JP:古蔡氏法、二乙基二硫代氨基甲酸银法

BP:古蔡氏法、次磷酸法

USP:二乙基二硫代氨基甲酸银法

本文档共78页；当前第65页；编辑于星期三\10点25分砷斑AsO43-SnCl2KI

AsO33-新生态H2AsO33-HgBr2AsH3As3+Pb(AC)2Zn+2HCl（黄—棕色）1、古蔡氏法(Gutzeit)

（1）原理黄色棕色黑色棕色黄色本文档共78页；当前第66页；编辑于星期三\10点25分

H2：由Zn+浓HCl制备，与三价砷生成AsH3气体。酸性SnCl2作用：As5+As3+KI被氧化生成的I2转变为I-，并与Zn2+形成稳定的配位化合物，有利于砷化氢气体的不断生成。在锌粒表面形成Zn—Sn齐，使氢气均匀发生。抑制Sb的干扰。各试剂的作用：本文档共78页；当前第67页；编辑于星期三\10点25分KI作用：As5+As3+

。被氧化生成的I2转变为I-，并与Zn2+形成稳定的配位化合物，有利于砷化氢气体的不断生成。抑制Sb的干扰。醋酸铅棉花作用：除去硫化物的干扰。H2S+Pb(AC)22HAC+PbSHgS+H2SHgBr2+2HBr本文档共78页；当前第68页；编辑于星期三\10点25分（2）装置：检砷器

有孔玻璃旋塞导气管AsH3发生瓶60mg含芳环杂环的药物有机破