章免疫球蛋白与抗体

抗体与γ球蛋白大部分抗体存在于泳动速度最慢的血清组分，即γ球蛋白区带，故曾有γ球蛋白（或丙种球蛋白）之称。本文档共30页；当前第1页；编辑于星期一\18点18分免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）：指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。

Ig=Ab+化学结构类似物免疫球蛋白分泌型：抗体

膜型：B淋巴细胞膜上的抗原受体

Ab=IgIg≠Ab本文档共30页；当前第2页；编辑于星期一\18点18分抗体与免疫球蛋白免疫球蛋白化学按化学性质分IgM、IgG、IgA、IgD、IgE。不一定有抗原用化学方法提纯化学方法（蛋白质浓度）抗体免疫学，针对某种抗原很多不存在没有抗原的抗体亲和层析免疫学效价本文档共30页；当前第3页；编辑于星期一\18点18分第一节

免疫球蛋白的分子结构一、免疫球蛋白的基本结构由二硫键相连的四条对称的多肽链构成的单体。形成一“Y”字形结构。重链轻链本文档共30页；当前第4页；编辑于星期一\18点18分重链（Heavychain，H链）：含450-550aa，分子量为55-75KD。根据氨基酸组成、序列及结构的差异，H链分为µ、γ、α、δ、ε五类,相应的Ig分为五类，分别为IgM、IgG、IgA、IgD、IgE。（一）重链与轻链本文档共30页；当前第5页；编辑于星期一\18点18分轻链（Lightchain，L链）：含214aa，分子量为25KD

根据轻链氨基酸组成、序列及结构的差异，可将轻链分为两型：κ和λ型。正常人血清Ig的κ:λ=2:1。每一Ig单体分子两条重链必须同类，两条轻链必须同型。本文档共30页；当前第6页；编辑于星期一\18点18分

（二）可变区和恒定区（variableregion，V区）（constantregion，C区）

据氨基酸的序列和组成是否变化，可分为可变区和恒定区。本文档共30页；当前第7页；编辑于星期一\18点18分1.可变区（variableregion，V区）近N端的1/2L链和1/4（或1/5）H链，氨基酸的组成及序列变化较大，而得名。⑴高变区（hypervariableregion，HVR）V区内变化最为剧烈的特定部位。L链3个，H链3个。因其在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补，故又称互补性决定区（complementaritydetermingregion，CDR）本文档共30页；当前第8页；编辑于星期一\18点18分

不同Ig分子在高变区结构上各自具有独特的氨基酸排序和构型特点，也称为Ig分子的独特型决定簇（idiotypedeterminants，ID)

。

本文档共30页；当前第9页；编辑于星期一\18点18分

高变区（超变区HVR）、互补性决定区（CDR)和

独特型决定簇（ID）指的是Ig分子中的同一结构部位，只是从不同的角度阐述而已。本文档共30页；当前第10页；编辑于星期一\18点18分⑵骨架区（frameworkregion，FR）Ig分子V区高变区之外的部位，其氨基酸组成及排列相对保守。作用：主要是稳定HVR的空间构型，以利HVR与抗原表位精细的特异性结合。N端本文档共30页；当前第11页；编辑于星期一\18点18分2.恒定区（constantregion，C区）近C端的1/2L链及3/4（或4/5）H链。氨基酸组成在同一物种的同一类Ig中相对稳定。N端V区C区本文档共30页；当前第12页；编辑于星期一\18点18分二、免疫球蛋白的功能区（结构域）

每个结构域约由110个氨基酸组成，呈球形结构，具有特定功能，称为Ig的功能区。

（一）功能区的名称

L链：VL、CLH链：VH、CH1、CH2、CH3、CH4（IgM和IgE有）本文档共30页；当前第13页；编辑于星期一\18点18分（二）绞链区（hingeregion）位于CH1～CH2之间。富含脯氨酸，对蛋白酶敏感，易伸展弯曲。

本文档共30页；当前第14页；编辑于星期一\18点18分三、免疫球蛋白的水解片段（一）木瓜蛋白酶的水解作用（二）胃蛋白酶的水解作用本文档共30页；当前第15页；编辑于星期一\18点18分（一）木瓜蛋白酶的水解作用木瓜蛋白酶

水解二个相同的单价抗原结合片段

（fragmentofantigen-binding，Fab段一个可结晶片段（crystalizablefragment，Fc段）Fab段保留了特异性结合抗原的功能。Fc段保留了重链的抗原性和Ig相应功能区的生物学活性本文档共30页；当前第16页；编辑于星期一\18点18分（二）胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶水解IgG一个与抗原双价结合的F（ab’）2段小分子多肽碎片（pFc’）（无生物学活性）本文档共30页；当前第17页；编辑于星期一\18点18分第二节五类免疫球蛋白的特点与功能本文档共30页；当前第18页；编辑于星期一\18点18分（1）IgG：（单体）血清中主要的免疫球蛋白，含量最高（75%左右）。主要的抗感染抗体半衰期最长，是再次免疫应答的主要抗体。分子量最小，唯一能通过胎盘的Ig，因此在新生儿

的抗感染免疫中起重要作用。本文档共30页；当前第19页；编辑于星期一\18点18分（2）IgM（五聚体或单体）五聚体IgM（分泌型IgM)：1.分子量最大，占血清Ig总量5%-10%.2.个体发育中合成最早的Ig,在早期感染中发挥重要免疫防御作用，有助于感染性疾病的早期诊断。3.血型抗体主要为IgM。本文档共30页；当前第20页；编辑于星期一\18点18分（2）IgM（五聚体或单体）单体IgM(膜型IgM,surfaceIgM,sIgM)：

SIgM为细胞膜表面型免疫球蛋白，是B细胞最早出现的重要表面标志。

本文档共30页；当前第21页；编辑于星期一\18点18分IgM

J链IgM抗体结构分泌型IgM膜型IgMsIgM

IgaIgbIgaIgb血液中细胞膜表面穿膜序列本文档共30页；当前第22页；编辑于星期一\18点18分（3）IgA有血清型和分泌型。血清型IgA：单体，存在于血清中，占血清Ig的10-15%，免疫作用弱。分泌型IgA（SIgA）：双体,存在于外分泌液中,初乳中含量较高。SIgA是粘膜局部免疫中起重要作用。本文档共30页；当前第23页；编辑于星期一\18点18分（4）IgD血清含量低（1%）为成熟B细胞膜上的抗原特异性分化受体，是B细胞发育分化成熟的标志。（5）IgE正常人血清中含量最低（0.002%），过敏患者可升高数倍。2.半衰期最短，最晚出现的Ig。3.对肥大细胞及嗜碱性粒细胞有高度的亲和力。与Ⅰ型超敏反应的发生有关。本文档共30页；当前第24页；编辑于星期一\18点18分第三节人工制备的抗体

一、多克隆抗体

二、单克隆抗体三、基因工程抗体四、催化抗体本文档共30页；当前第25页；编辑于星期一\18点18分一、多克隆抗体由多个克隆细胞产生的多种抗体的混合物即多克隆抗体，也称第一代人工抗体天然抗原（多个抗原表位）机体诱发多个B细胞克隆活化产生多种针对不同表位的相应抗体（多克隆抗体）

由一个始祖细胞分化、增殖所产生的遗传性状完全相同的细胞群称为克隆（clone）。本文档共30页；当前第26页；编辑于星期一\18点18分多克隆抗血清或多克隆抗体输给其他个体，受者会对该抗原产生短期的免疫力，称为被动免疫。本文档共30页；当前第27页；编辑于星期一\18点18分多克隆抗体的优缺点优点:容易开发缺点：1.抗原使用量大，抗原必须是廉价、容易获取的，抗原要求纯度高。2.不同动物对同一抗原的反应有个体差异，抗体质量不易控制。3.会与不同抗原产生交叉反应。本文档共30页；当前第28页；编辑于星