演示文稿马来酸依那普利叶酸片

（优选）马来酸依那普利叶酸片本文档共56页；当前第1页；编辑于星期一\17点33分1.流行病学新特点2.新的循证医学证据3.指南的新视点4.H型高血压是我国卒中最重要的危险因素5.降压降Hcy能更有效控制脑卒中主要内容本文档共56页；当前第2页；编辑于星期一\17点33分本文档共56页；当前第3页；编辑于星期一\17点33分LancetNeurol2009;8:345–54年龄、性别调整卒中死亡率本文档共56页；当前第4页；编辑于星期一\17点33分全球心血管病流行特征过去40年间全球卒中发病率差别加大，高收入国家卒中发病率减少42％，低或中等收入国家增加100％。从2000年到2008年，中低等收入国家卒中的发生首次超过高收入国家20％。用目前人群心血管危险因素的发生率不能预测总体卒中的死亡和疾病负担，也不能解释低收入国家的更大的疾病负担。对于中低收入国家控制卒中应该列入政府工作日程了。LancetNeurol2009;8:355–69本文档共56页；当前第5页；编辑于星期一\17点33分2008公布的全国第三次死因调查卒中是我国人口的首位死亡原因全因死亡脑血管病恶性肿瘤呼吸系统、心脏病等其他疾病%%%脑血管病、恶性肿瘤是我国城乡居民前两位的死亡原因ZhuChen,TheThirdNationalSurveyonthecauseofdeath.MinistryofHealth,People‘sRepublicofChina.PekingUnionMedicalUniversityPress2008本文档共56页；当前第6页；编辑于星期一\17点33分在中国

脑卒中是心血管病死因的第一位，远高于冠心病7150万监测人群1991～1995年心血管病死因构成中国医药报男性女性45%41%15%15%0%10%20%30%40%50%占全部死因比例中国MONICA研究脑卒中冠心病心血管死亡本文档共56页；当前第7页；编辑于星期一\17点33分高血压是卒中最重要可控的危险因素高血压是卒中最重要的危险因素。导致50%的缺血性卒中。世界心脏联盟早期降压达标是硬道理：预防卒中最重要可控因素本文档共56页；当前第8页；编辑于星期一\17点33分ManciaG.ESH2009VALUE试验：血压控制率越高，卒中发生越少致死/非致死性卒中<25%25%-50%50%-75%≥75%45%41%0%2%4%6%8%10%事件发生率血压控制达标百分比本文档共56页；当前第9页；编辑于星期一\17点33分HR=0.5995%CI(0.39-0.89)P=0.0141%

强化降压（SBP<120mmHg）常规降压（SBP<140mmHg）VS.心血管高危的糖尿病患者2010年最新发布ACCORD试验结果强化降压进一步减少卒中41%ACCORD试验再次证实，降压可以减少卒中发生，强化降压SBP<120mmHg获益更多。*WilliamC.CushmanACCORD试验负责人本文档共56页；当前第10页；编辑于星期一\17点33分减少死亡例数(x1000)CourtesyDr.J.Chalmers1993

血压平均降低9/5mmHg获得的益处中国的特点：降压减少卒中死亡>>冠心病死亡在中国，积极降压对减少卒中死亡意义更大本文档共56页；当前第11页；编辑于星期一\17点33分挑战为什么我国血压治疗率和控制率都翻了一番，脑卒中没有下降反而超过肿瘤成为首位死因？本文档共56页；当前第12页；编辑于星期一\17点33分1.流行病学新特点2.新的循证医学证据3.指南的新视点4.H型高血压是我国卒中最重要的危险因素5.降压降Hcy能更有效控制脑卒中主要内容本文档共56页；当前第13页；编辑于星期一\17点33分我国是全球卒中的第一大国中国3个城市的卒中发病率Stroke.2006;37:63-68我国每年新发脑卒中200万人，卒中死亡人数165万人WorldHealthOrganization.AtlasofHeartDiseaseandStroke.每年因卒中死亡的人数（万）3个国家每年卒中死亡人数中国印度俄罗斯年龄校正的发病率（/10万人年）北京长沙上海02040608010012014016005010015020076.11501351657751本文档共56页；当前第14页；编辑于星期一\17点33分东西方心脑血管疾病分布的差异在我国，卒中发病率高于冠心病AHAHeartDiseaseandStrokeStatistics-2009updateReportonCVDinChina2006FourthNationalSurveyonHealthService

患病例数（百万）本文档共56页；当前第15页；编辑于星期一\17点33分中美两国脑卒中相关危险因素对比对比观察美国中国高血压19-31%19%高胆固醇血症36%3%糖尿病10%4%血浆Hcy水平约10-12mol/L约15mol/L

JAMA.2003;289:2363-2369；NEnglJMed2006;354；北京大学学报(医学版)2007;(39)614-618;

Circulation

2008;117;e25-e146本文档共56页；当前第16页；编辑于星期一\17点33分19991999同型半胱氨酸——21世纪的胆固醇本文档共56页；当前第17页；编辑于星期一\17点33分NEnglJMed.2006;354(15):1567-15775522例有心血管疾病史或确诊糖尿病并伴有其他动脉粥样硬化危险因素的患者每日叶酸2.5mg＋B650mg＋B121mg或安慰剂。随访5年叶酸组减少脑卒中危险性25％[4.0%vs5.3%;RR=0.75,P=0.03]HOPE-2研究：服用叶酸降低脑卒中风险约25％降低同型半胱氨酸：叶酸防治显著降低脑卒中风险本文档共56页；当前第18页；编辑于星期一\17点33分HOPE2研究：5年RCT肯定叶酸对各类脑卒中的一级预防作用全部卒中缺血性卒中致残性卒中致残致死性卒中Stroke.2009;40(4):00-0025%19%本文档共56页；当前第19页；编辑于星期一\17点33分北美食品中强制添加叶酸显著降低脑卒中死亡率本文档共56页；当前第20页；编辑于星期一\17点33分全球40年一级证据RCT研究：

Meta分析确认叶酸预防脑卒中有效Lancet2007;369:1876-82⊙一级预防应用降低脑卒中风险25%；⊙能使Hcy下降超过20%则脑卒中风险下降23%；⊙用于未接受食品叶酸强化人群脑卒中风险下降25%；⊙根据林县研究，叶酸降低我国脑卒中死亡率37%本文档共56页；当前第21页；编辑于星期一\17点33分1.流行病学新特点2.新的循证医学证据3.指南的新视点4.H型高血压是我国卒中最重要的危险因素5.降压降Hcy能更有效控制脑卒中主要内容本文档共56页；当前第22页；编辑于星期一\17点33分一直以来，控制血压成为关注的焦点Lancet2010;375:938–482007《ESC/ESH高血压指南》2006《ASA缺血性脑卒中与TIA防治指南》2006《ASA缺血性脑卒中与TIA防治指南》2005《中国高血压防治指南》2008《ESO缺血性脑卒中与TIA防治指南》本文档共56页；当前第23页；编辑于星期一\17点33分关注：高同型半胱氨酸水平增加了脑卒中的风险本文档共56页；当前第24页；编辑于星期一\17点33分高同型半胱氨酸水平增加了脑卒中的风险本文档共56页；当前第25页；编辑于星期一\17点33分2006美国卒中指南定义HCY超过10μmol/L为高同型半胱氨酸血症（HHCY）Circulation2006;113;e409-e449

本文档共56页；当前第26页；编辑于星期一\17点33分最新欧洲指南：补充叶酸可降低高同型半胱氨酸水平降低脑卒中风险本文档共56页；当前第27页；编辑于星期一\17点33分什么是HCY？同型半胱氨酸:(homocysteine，Hcy),是蛋氨酸的中间代谢产物HCY在人体内主要有两种代谢过程，即再甲基化过程和转硫基过程Hcy+甲基四氢叶酸=蛋氨酸(维生素B12为辅酶)Hcy+丝氨酸=胱硫醚(维生素B6为辅酶)HCY的代谢异常导致血清中HCY浓度升高，称为高同型半胱氨酸血症Charalambos，Antoniades,AlexiosS,etal.Hyperhomocysteinemiaandcoronaryatherosclerosis:fromFolatefortificationtotherecentclinicaltrials.EuropeanHeartJournal(2009),30,6-15本文档共56页；当前第28页；编辑于星期一\17点33分Hcy的代谢同型半胱氨酸是一种含硫基氨基酸，是蛋氨酸代谢产物环境遗传本文档共56页；当前第29页；编辑于星期一\17点33分Hcy病理作用氧化应激反应，导致内皮细胞和内质网损伤破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成加速动脉粥样硬化的进程Stroke.2004;35:345-347.本文档共56页；当前第30页；编辑于星期一\17点33分1.流行病学新特点2.新的循证医学证据3.指南的新视点4.H型高血压是我国卒中最重要的危险因素5.降压降Hcy能更有效控制脑卒中主要内容本文档共56页；当前第31页；编辑于星期一\17点33分

（近期研究表明：高同型半胱氨酸水平是脑卒中的一个独立危险因素）08JulyVolume17,Issue4,Pages165-168(July2008)JStrokeCerebrovascDis2008;17:165-168

2006年AHA将Hcy列为动脉粥样硬化、脑卒中/TIA的独立危险因素Recentstudyshownthat“elevatedhomocysteinelevelwastheonlyvascularriskfactorindependentlyassociatedwithstroke”本文档共56页；当前第32页；编辑于星期一\17点33分高Hcy+高血压协同增加心脑血管事件30倍！051015202530ReferenceCholesterolSmokingHypertension

NoElevatedFastingHomocysteine

ElevatedFastingHomocysteineRiskFactors

RelativeRisk(Vascular

Disease)JAMA.1997;277:1775-1781本文档共56页；当前第33页；编辑于星期一\17点33分我国高血压病值得关注的特点分析我国高血压患者中伴有HCY增高者，占高血压患者总数的75%中华内科杂志2008.12北京大学学报（医学版）2007；（39）614-618HuoYetal.2008（paperunderreview）与高血压协同增加卒中发生的风险本文档共56页；当前第34页；编辑于星期一\17点33分主要结论（1）高同型半胱氨酸水平与脑卒中再发风险增高密切相关（2）高同型半光氨酸水平与脑卒中再发相关的高危因素的风险增高密切相关本文档共56页；当前第35页；编辑于星期一\17点33分鉴于我国高血压患者中伴有Hcy增高者占高血压患者总数的75%，所以所有具有卒中风险的患者都应该进行Hcy检查本文档共56页；当前第36页；编辑于星期一\17点33分本文档共56页；当前第37页；编辑于星期一\17点33分2008年西部长城会议中国高血压75%是H型高血压（伴有HCY升高的高血压）以脑卒中为主要临床终点欧美地区主要是C型高血压（伴有胆固醇升高的高血压）以冠心病为主要临床终点刘力生、胡大一等多位专家针对我国高血压患者的H型高血压概念，共同提出了我国脑卒中防治的新策略。H型高血压C型高血压本文档共56页；当前第38页；编辑于星期一\17点33分心脑血管疾病防治的重要理念多重危险因素综合干预，是脑血管病防治的一个重要进步单一因素控制多重危险因素综合干预本文档共56页；当前第39页；编辑于星期一\17点33分多项指南强调多重危险因素控制ESC2008指南降低心脑血管事件风险2005中国高血压防治指南JNC-7

降压达标控制其他危险因素JNC-7中国高血压指南JournalofHypertension,2007,25:11-5-1187本文档共56页；当前第40页；编辑于星期一\17点33分降压是硬道理推荐联合降压早期降压达标是关键降压获益体现在对靶器官的保护和心脑血管事件降低大部分高血压患者伴有其它危险因素血压越高，伴随其它危险因素的危险水平越高并存的危险因素互相协同

重视国家地区特征性危险因素，综合防治，窗口前移转化高血压控制的观念与实践降压控制伴发危险因素本文档共56页；当前第41页；编辑于星期一\17点33分降压+降低Hcy具有降低脑卒中的联合作用

——理论推演BMJ2003;326;14195472不同药物对IHD和卒中的预防效果不同针对西方国家IHD高发特点，美国辉瑞公司选择降压药氨氯地平和降脂药阿托伐他定组合成Caduet片，而我们选择针对卒中的降压药和叶酸组成符合我国国情的复方。本文档共56页；当前第42页；编辑于星期一\17点33分1.流行病学新特点2.新的循证医学证据3.指南的新视点4.H型高血压是我国卒中最重要的危险因素5.降压降Hcy能更有效控制脑卒中主要内容本文档共56页；当前第43页；编辑于星期一\17点33分依那普利叶酸片

降低tHcy水平

降血压

显著降低脑卒中治疗“H型高血压”本文档共56页；当前第44页；编辑于星期一\17点33分《柳叶刀》针对一级RCT研究的Meta分析确认：叶酸降低脑卒中有效

Lancet2007;369:1876-82补充叶酸总体降低脑卒中风险18%一级预防应用降低脑卒中风险25%；能使Hcy下降超过20%则脑卒中风险下降23%；用于未接受食品叶酸强化人群脑卒中风险下降25%本文档共56页；当前第45页；编辑于星期一\17点33分PROGRESSTRIAL为什么依那普利叶酸片选择ACEI?本文档共56页；当前第46页；编辑于星期一\17点33分PROGRESS

ACEI预防卒中再发研究目的评估ACEI为基础的降压治疗对脑血管病患者再发作用。

本文档共56页；当前第47页；编辑于星期一\17点33分PROGRESS协作组Japan33centersAustralia16centersNewZealand9centersItaly17centersFrance24centersSweden23centersBelgium2centersUKandIreland23centersChina26centers10countries172centers本文档共56页；当前第48页；编辑于星期一\17点33分Follow-uptime(y)Proportionwithevent0.050.100.150.200.25123426%riskreduction(95%CI16-33%)P<0.0001PlaceboActive*Activetreatment:Coversyl4mg+/-indapamide2.5mg(or2mginJapan)*结果：主要血管事件

Reference:EurHeartJ.Inpress.本文档共56页；当前第49页；编辑于星期一\17点33分高血压和非高血压患者亚组

StrokesActive*PlaceboFavorsactiveFavorsplaceboRiskreduction(95%CI)0.52.0

Standardizedhazardratio1.0Stroke Hypertensive163235 Nonhypertensive144185 Total

307420Majorvascularevents Hypertensive 240 331

Nonhypertensive 218 273 Total 458 60432%(17to44%)22%(8to42%)28%(17to38%)29%(16to40%)24%(9to37%)26%(16to34%)*Activetreatment:Coversyl4mg+/-indapamide2.5mg(or2mginJapan)Reference:Lancet.2001;358:1033-1041.本文档共56页；当前第50页；编辑于星期一\17点33分PROGRESS获益总结：脑：

致死或非致死性卒中危险下降1/3，非严重卒中下降1/4，出血性卒中危险下降1/2，脑缺血危险下降1/4，再发卒中患者中，痴呆和认知下降有所降低。心：

主要心血管事件下降1/4，心肌梗死下降1/3，心力衰竭下降1/4

本文档共56页；当前第51页；编辑于星期一\17点33分2008年ESO指南高危人群（糖尿病患者）血压达标值：130/80mmHg强调卒