医学免疫学知识点

第一章免疫学概论1.免疫术语免疫〔immunit：机体对自己”和“非己免疫器官免疫细胞免疫器官免疫细胞\白细胞免疫分子和嗜碱性粒细胞等〕适应性免疫应答细胞T细胞B细胞中枢外周膜型分子分泌型分子胸腺脾脏 固有免疫组成细胞TCR免疫球蛋白骨髓淋巴结 吞噬细胞BCR补体法氏囊〔禽类〕黏膜相关淋巴组织 〔DC〕皮肤相关淋巴组织 NK细胞NKT细胞CD分子MHC分子细胞因子其他〔嗜酸性粒细胞细胞因子受体2.免疫的主要功能免疫防范：防止外界病原体的入侵及去除已入侵病原体及其他有害物质。免疫监视：随时觉察和去除体内消灭的“非己”成分，如肿瘤细胞、年轻凋亡细胞和病毒感染细胞。免疫耐受和免疫调整两种主要的机制来到达免疫系统内环境的稳定。3.免疫应答的种类及其特点免疫应答概念：免疫活性细胞对抗原的识别、自身活化、增殖与分化、产生效应的全过程固有免疫〔先天性免疫/非特异性免疫〕类型适应性免疫〔获得性免疫/特异性免疫〕正免疫应答———排异效应〔抗感染、抗肿瘤〕负免疫应答———无能〔免疫耐受〕〔innateimmunerespons，先天性免疫应答，非特异性免疫应答机体在种系发育和进化过程中形成的免疫防范功能。①.特点：1)与生俱来；2)反响快、早；3)无特异性；4)无免疫记忆。②.组成：1〕屏障作用；2)细胞，如吞噬细胞等；分子：如干扰素，溶菌酶，补体等。adaptiveimmunerespons，获得性免疫应答，特异性免疫应答机体诞生后通过与抗原物质接触后所产生的一系列防范功能。①特点：1)后天获得；2)反响迟； 3)特异性；记忆性。②.组成：体液免疫和细胞免疫。免疫应答的分类体液免疫：B细胞介导、以抗体发挥免疫效应作用细胞免疫：T细胞介导、以效应T细胞及其细胞因子发挥免疫效应作用其次章免疫器官和组织免疫器官的组成和功能⑴中枢免疫器官〔初级淋巴器官〕免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所包括骨髓和胸腺①骨髓的功能：各类血细胞和免疫细胞发生的场所B细胞和NK细胞分化成熟的场所体液免疫应答发生的场所②胸腺的功能：T细胞分化、成熟的场所免疫调整自身耐受的建立与维持⑵外周免疫器官〔次级淋巴器官〕成熟淋巴细胞定居的场所，免疫应答的主要场所包括淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织①淋巴结的功能：T细胞和B细胞定居的场所〔T75%，B25%〕免疫应答发生的场所参与淋巴细胞再循环过滤作用②脾的功能：T细胞和B细胞定居的场所〔T占40%，B60%〕免疫应答发生的场所合成生物活性物质过滤作用③黏膜相关淋巴组织的功能：行使黏膜局部免疫应答产生分泌型IgAA〔antige能刺激机体产生适应性免疫应答〔体液免疫或细胞免疫，并与相应的免疫应答产物〔抗体和致敏淋巴细胞〕发生特异性结合，发挥免疫效应的物质。抗原的特性：⑴免疫原性：指刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的力量。⑵抗原性：指抗原与刺激产生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的力量。蛋白质免疫原性较强 构造越简单，免疫原性越强抗原进入机体的方式：免疫途径以皮内免疫最正确，皮下免疫次之，腹腔注射和静脉注射免疫效果相对较差，口服易诱导耐受抗原的特异性：epitopT/B细胞抗原受体〔TCR/BCR〕〔antigenicdeterminan疫反响中的特异性。穿插反响cross-reactio抗原表位特异性结合，还可与其他抗原中一样或相像的表位反响。非特异性免疫细胞刺激剂：⑴SA〔超抗原：某些抗原物质只需极低浓度1~10ng/ml即可非特异性激活人体总T细胞库中2%～20%的T细胞克隆，产生极强的免疫应答，称为超抗原。⑵佐剂：指预先或与抗原同时注入体内，可增加机体对抗原的免疫应答或转变免疫应答类型的非特异性免疫增加性物质。⑶有丝分裂原：一种非特异性的淋巴细胞的多克隆激活剂。其中以丝裂原的活化力量最强TB细胞表位特性的比较特性T细胞表位B细胞表位表位受体MHC分子TCR必需BCR无需表位性质蛋白多肽蛋白多肽、多糖、脂多糖、核酸等表位大小表位类型表位位置抗原的分类

8~10个氨基酸〔CD8+T细胞〕13~17个氨基酸〔CD4+T细胞〕线性表位抗原分子任意部位

5~15个氨基酸5~75~7个核苷酸构象表位、线性表位抗原分子外表依据诱生抗体是否需要Th细胞参与分类：TD-A〔：刺激B细胞产生抗体时依靠于T细胞的关心，又称T细胞依靠性抗原。TI-A〔：B细胞产生抗体时无需T细胞的关心，又称非T细胞依靠性抗原。可分为TI-1和TI-2Ag。TD-AgTI-Ag的比较TD-AgTI-Ag构造特点简单，含多种表位含单一表位表位组成B细胞和T细胞表位重复B细胞表位T细胞关心必需无需MHC限制性有无B细胞B2B1免疫应答体液免疫和细胞免疫体液免疫抗体类型IgG、IgM、IgA等IgM免疫记忆有无⑴依据抗原与机体的亲缘关系分类：①异嗜性抗原Forssman抗原。例如乙型溶血性链球菌与人肾小球基底膜及心肌组织有共同抗原球肾炎和风湿病的发病机制有关。②异种抗原：来自于另一物种的抗原。病原微生物外毒素、类毒素、抗毒素〔特异性抗体+异种抗原〕异种器官移植物③同种异型抗原：同一种属不同个体间所存在的不同抗原，又称同种抗原或同种异体抗原。HLA抗原抗体的同种异型红细胞血型抗原〔ABO血型抗原、Rh血型抗原〕④自身抗原〔autoantige：能诱导特异性免疫应答的自身成分。转变和修饰的自身成分胚胎期未与免疫细胞充分接触的自身成分⑤独特型抗原〔idiotypicantige：特异性TCBCR构型的、可作为抗原诱导自体产生相应的特异性抗体的氨基酸序列。⑵依据抗原提呈细胞内抗原的来源分类：内源性抗原〔endogenousantige：在抗原提呈细胞内合成的抗原〔抗原〕外源性抗原〔exogenousantige：来源于抗原提呈细胞外的抗原〔细菌、蛋白质〕1.免疫术语〔AbIg,Ig并不肯定都具有Ab活性〕⑴A〔抗体：是免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞或记忆B细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白，主要分布在血清中，也分布于组织液、外分泌液及某些细胞膜外表，是介导体液免疫的重要效应分子。⑵Ig〔免疫球蛋白合型。⑶★单克隆抗体：B细胞克隆所产生的均一性抗体。⑷多克隆抗体：自然抗原有多个不同表位，可以激活体内多个B细胞克隆，产生针对多种不同表位的抗体。2.免疫球蛋白的根本构造抗体的根本构造是由两条完全一样的重链和两条完全一样的轻链通过二硫键连接的呈“Y”形的四肽链构造。⑴重链和轻链①重链〔heavychai，H：5类：、、、、5类：IgA、IgG、IgM、IgD、IgEIgAIgA1IgA2IgGIgG1～IgG4②轻链〔lightchai：链和链两种，相应抗体分为、两型。型有1、2、3、4四个亚型。⑵可变区和恒定区①可变区：抗体分子中轻链和重链靠近N端氨基酸序列变化较大的区域。〔V区〕 分别称为VL和VH。高变区(HVR)或互补打算区(CDR)──VH和VL3个区域的氨基酸组成和排列挨次高度可变，称高变区HV互补打算区CD共同组成抗体的抗原结合应。②恒定区：抗体分子中轻链和重链靠近C端氨基酸序列相对恒定的区域。〔C区〕 分别称为CL和CH。免疫球蛋白含有的特别组分⑴铰链区： 位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。IgM,IgE没有铰链区⑵J链：是富含半胱氨酸的多肽链，由浆细胞JIgG、IgDIgE为单体⑶分泌片：是分泌型IgA(sIgA〕的一个关心成分，由粘膜上皮细胞合成和分泌；保护sIgA的铰链区免受蛋白酶的水解破坏；介导IgA二聚体的转运抗体分子的水解片段作用位点水解片段

木瓜蛋白酶铰链区近N端Fab×2+FcFab×2VLCL+VH和CH1单价与Ag结合Fc： 一对CH2CH3与细胞外表Fc受体结合

胃蛋白酶铰链区近C端F(ab’)2+pFc’F(ab’)2Ag结合广泛用作生物制品pFc’4.抗体的功能识别抗原：识别并特异性结合抗原〔V区功能〕B细胞膜外表的IgMIgDB细胞识别抗原的受体激活补体IgM、IgG1、IgG3以及IgG2与相应抗原特异性结合后通过经典途径激活补体。〔因构型转变而暴露出CH2〔IgG〕和CH3〔IgM〕构造域内的补体结合点〕IgG4、IgAIgE形成聚合物后可通过旁路途径激活补体。Fc受体调理作用IgG〔IgG1IgG3〕Fab段与相应细菌的抗原表位结合，以其Fc段与巨噬细胞或中性粒细胞外表的IgGFc受体〔FcγR〕结合，通IgG的“桥联”作用，促进吞噬细胞对细菌的吞噬。★抗体依靠的细胞介导的细胞毒作用〔ADCC〕抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞外表的抗原表位，其Fc段与杀伤细胞〔NK细胞外表、巨噬细胞等〕外表的FcR结合，致使细胞被激活，释放穿孔素和颗粒酶发挥杀伤作用。穿过胎盘和粘膜穿过胎盘：IgG是唯一能通过胎盘的抗体穿过粘膜：SIgA可通过呼吸道和消化道黏膜，是黏膜局部免疫的最主要因素。5.各类抗体的特性和功能IgG： 3个月开头合成，3-5岁接近成人；血清中含量最高的I〔75-80；抗感染的“主力军”；再次应答产生的主要抗体；唯一可通过胎盘的抗体；可发挥调理作用、激活补体、ADCC作用等。IgM：分泌型：五聚体，是分子量最大的抗体；抗原结合力量及激活补体的力量强于IgG；个体发育过程中最早合成和分泌的抗体，脐带血IgM水平上升提示胎儿有宫内感染；初次体液免疫应答中最早消灭的抗体，是抗感染的“先头部队”，可用于感染的早期诊断；是自然的血型抗体。膜结合型：mIgM，BCR之一，单体，未成熟B细胞表达IgA： 血清型： 单体，含量低分泌型： SIgA，二聚体〔secretoryIgA〕参与局部粘膜免疫，是抗感染的“边防军婴儿可从母亲初获得SIgA，是重要的自然被动免疫。IgD： 分为血清型和膜结合型〔mIgD〕mIgDBCR之一，是B细胞分化发育成熟的标志未成熟B细胞仅表达mIgM成熟B细胞表达mIgMmIgD活化B细胞mIgD渐渐消逝IgE： 正常人血清中含量最少的抗体；亲细胞抗体，可引起Ⅰ型超敏反响；与机体抗寄生虫感染有关。第五章补体系统1.免疫术语⑴补体：是存在于人和动物血清、组织液和细胞膜外表的一组不耐热，且活化后具有酶活性的糖蛋白，可介导免疫应答和炎症反响。⑵MA〔：由补体系统的C5bC9组成。膜攻击复合物结实附着于靶细胞外表，最终造成细胞溶破而死亡。2补体的三条激活途径补体的三条活化途径示意图经典途径〔classicalpathwa：概念：激活物与C1q结合挨次活化C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3转化酶〔C4b2a〕C5转化酶〔C4b2a3b〕的级联酶促反响过程。旁路途径〔alternativepathwa：C3，在B因子、D因子和备解素〔P〕参与下，形成C3转化酶和C5转化酶，启动级联酶促反响的过程。凝集素反响/MBL〔lectinpathway/Mannose-BindingLecti甘露糖结合凝集素概念：指血浆中甘露糖结合凝集素〔MBL〕或纤维胶原素〔ficosin，FCN〕等直接识别病原体外表糖构造，依次活化MASP、C4、C2、C3，形成与经典途径中一样的C3转化酶和C5转化酶的级联酶促反响过程。★三条补体激活途径的比较★经典激活途径

旁路激活途径 MBL激活途径激活物

抗原-抗体〔IgM和形成的免疫复合物

G-菌内毒素、病原微生物外表的N酵母多糖、葡聚糖，凝氨基半乳糖或甘露糖IgA、IgG4起始分子成分抗体参与C3转化酶C5转化酶及特点

C1C1、C4、C2、C3、C5～C9需要C4b2aC4b2a3b帮助抗体产生免疫或恢复期发挥作用，并参与抵挡一样病原体再次感染机体。

C3C3、B因子、D因子P因子、C5～C9无需C3bBbC3bBb3b参与非特异性免疫，在感染初期或初次感染发挥作用；存在正反响放大环。

MBLFCNMBL(FCN)、MASP、无需C4b2aC4b2a3b感染早期或初次感染和旁路途径具有穿插促进作用。3.补体的生物功能MAC介导细胞毒作用补体系统激活后，最终在靶细胞外表形成MAC，导致细胞溶解。活性片段的生物学效应调理作用补体激活产生的C3bC4b和iC3b等片段直接结合于细菌或其他颗粒物质外表，通过与吞噬细胞外表相应补体受体结合而促进吞噬细胞对其吞噬。炎症介质作用过敏毒素作用C5a作用最强：C5a、C3aC4a脱颗粒，释放组胺等生物活性物质，介导局部炎症反响。趋化和激活作用：C5a趋化和激活中性粒细胞去除免疫复合物C3b与可溶性抗原-抗体复合物〔IC〕CR1+RBC和血小板外表，形成较大的复合物并随血液被运送到肝脏和脾脏，被巨噬细胞吞噬、去除，称为免疫黏附。第六章细胞因子1.免疫术语⑴细胞因子：由免疫原、丝裂原或其他因素刺激免疫细胞产生的小分子可溶性蛋白质，具有调整固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，刺激细胞活化、增殖和分化等功能。⑵CSF〔集落刺激因子化、增殖的细胞因子。IF〔干扰素TNK泌和产生的一类能干扰病毒感染和复制的糖蛋白。TN〔肿瘤坏死因子因子。2.细胞因子的共同特点⑴细胞因子的根本特征：小分子蛋白质8～30k；可溶性；高效性，在较低浓度下即有生物学活性；通过结合细胞外表相应受体发挥生物学效应；⑵细胞因子的作用方式：①自分泌方式：作用于分泌细胞自身。②旁分泌方式：对邻近细胞发挥作用。③内分泌方式：通过循环系统对远距离靶细胞发挥作用。⑶细胞因子的功能特点：多效性：一种细胞因子可对不同的细胞发挥不同作用。重叠性：两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用。协同性：一种细胞因子可增加另一种细胞因子的功能拮抗性：一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能网络性：免疫细胞通过具有不同生物学效应的细胞因子之间相互刺激、彼此约束，衡。3.细胞因子的分类：⑴白细胞介素I：①IL-2:T细胞生长因子，促进T细胞增殖②IL-4:Th2型的细胞因子，促进Th0向Th2分化③IL-12:T细胞增殖，促进Th0向Th1分化⑵集落刺激因子CS：促进造血干细胞分化⑶干扰素IF：抗病毒作用⑷肿瘤坏死因子TN：杀伤靶细胞，促进细胞凋亡⑸生长因子〔GF〕⑹趋化因子：IL-8为趋化因子第七章白细胞分化抗原和黏附分子1.免疫术语⑴★人白细胞分化抗原：化不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，表达的细胞外表分子。C〔分化群体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群，简称CD。⑶细胞黏附分子CA：是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、结合和作用的分子。2.黏附分子的功能⑴免疫细胞识别中的关心受体和协同刺激或抑制信号⑵炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附⑶淋巴细胞归巢第八章主要组织相容性复合体1.免疫术语★MH〔主要组织相容性复合体脊椎动物某一染色体上〔人是第6号染色体〕主要组织相容性抗原，掌握细胞间相互识别，调整免疫应答的一组严密连锁基因群MHC分子MHC基因所编码的基因产物，又称为主要组织相容性抗原★MHC限制性：指T细胞以其TCR实现对抗原肽和自身MHC分子进展双重识别，即T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。2.HLAⅠ类和Ⅱ类分子的构造、组织分布和功能特点。⑴HLAI类分子的构造：重链〔α链、轻链〔β2m〕抗原肽结合区：由α1和α2组成，结合内源性抗原肽。8～10个氨基酸残基。免疫球蛋白样区：由α3和β2m组成，二级构造为Ig折叠。α3与T细胞外表CD8识别跨膜区： 将HLAI类分子锚定在细胞膜上胞质区： 参与信号传递⑵HLAⅡ类分子的构造：α链和β链抗原肽结合区：由α1和β1组成，结合外源性抗原肽。13～17个氨基酸残基。免疫球蛋白样区：由α2和β2组成二级构造为Ig折叠氨基酸组成和排列挨次高度稳定，非多态区β2与TCD4识别跨膜区： 将HLAⅡ类分子锚定在细胞膜上胞质区： 参与信号传递组织分布： HLAⅠ类分子分布于全部有核细胞外表；HLAⅡ类分子主要表达于专职抗原提呈细胞〔B细胞、巨噬细胞、树突状细胞T细胞外表。肽结合HLA分子类别分子构造

构造域

表达特点

组织分布 功能Ⅰ类α、β2mα1＋α共显性全部有核细识别和提呈内源性抗原肽，〔B、A、C〕2〔胞外表与关心受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用。型〕Ⅱ类α、βα1＋β共显性APC、识别和提呈外源性抗原肽，〔DP、DQ、DR〕1活化的T细胞与关心受体CD4结合，〔Th的识别起限制作用。型〕3.HLA分子的功能⑴作为抗原肽受体结合并提呈抗原分子①T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别②参与T细胞分化及中枢性免疫耐受。③MHC是疾病易感性个体差异的主要打算者④MHC构成种群基因构造的异质性⑵参与免疫调整及炎症反响①补体基因——补体②非经典I类基因——调控NK细胞活性③炎症相关基因——调控炎症反响⑶参与T细胞发育和黏膜免疫⑷其他非免疫学功能抗原提呈作用CD8+T细胞识别MHC-I类分子提呈的内源性抗原肽。CD4+T细胞识别MHC-II类分子提呈的外源性抗原肽。B淋巴细胞1.B细胞的外表分子及其功能⑴B细胞抗原受体复合物BCR是胞膜免疫球蛋白〔mIg〕BCR-Igα/Igβ形成BCR复合物Igα/Igβ功能是转导抗原与BCR结合产生的信号；参与Ig从胞内向胞膜转运⑵B细胞活化共受体：CD19/CD21/CD81复合体CD19/CD21/CD81B细胞特异的多分子活化关心受体CD21：补体受体、EB病毒受体⑶其他相关重要分子：①CD40： 成熟B细胞表达，对B细胞分化成熟和抗体产生起重要作用。与活化T细胞外表CD40L〔CD154〕结合，供给B细胞活化的其次信号。②CD80/CD86：静息B细胞不表达或低表达，活化B细胞表达增加。T细胞外表CD28结合，供给T细胞活化的其次信号；T细胞外表CTLA-4结合，供给抑制T细胞活化信号。③细胞因子受体④Fc受体⑤有丝分裂原受体2.B细胞活化的双信号⑴B细胞活化的第一信号〔抗原刺激信号〕BCR特异性结合抗原产生，经由Igα/Igβ以及共受体向细胞内转导；⑵B细胞活化的其次信号〔共刺激信号〕BTh细胞外表的共刺激分子间相互作用产生，主要是CD40—CD40L，其次是〔CD80/CD86〕B7—CD28，ICAM-1—LFA-13.B细胞的分类性质CD5分子表达更的方式自发产生IgIg类别针对的抗原特异性体细胞高频突变免疫记忆产生时间免疫学功能4.B细胞的功能⑴产生抗体介导体液免疫应答

B1细胞+自我更高IgM＞IgG碳水化合物类多反响性低/无少/无胎儿期固有免疫应答

B2细胞-由骨髓产生低IgG＞IgM蛋白质类特异性高有诞生后适应性免疫应答中和作用、激活补体、调理作用、ADCC、介导Ⅰ型超敏反响、穿过胎盘和粘膜等。⑵提呈抗原由活化B细胞提呈抗原，对可溶性抗原提呈尤为重要。⑶免疫调整功能T淋巴细胞1.免疫术语T细胞的胸腺选择1〕阳性选择：获得识别过程中的自身MHC限制性2〕阴性选择：获得对自身抗原的中枢免疫耐受性2.T细胞的外表分子⑴TCR-CD3复合物：由识别和结合抗原的TCR和传递抗原刺激信号的CD3组成TCR：特征性标志TCRMHC分子提呈的抗原肽—“双识别TCR可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型TCR-CD3非共价键结合CD3TCR识别抗原产生的第一活化信号CD4/CDTCCD4或CDCD+CDT细胞。细胞关心受体〔corecepto：CD4分子与MHCⅡ类分子CD8分子与MHCⅠ类分子功能：关心T细胞与APC或靶细胞相互作用参与T细胞活化信号的转导⑶共刺激分子/协同刺激分子第一信号——具有严格特异性其次信号——扩大免疫效应CD28与CTLA-4〔CD152〕均为B7的配体两者高度同源配体为CD80〔B7.1〕和CD86〔B7.2〕CD28——CD80(86)供给协同刺激信号CTLA-4——CD80(86)供给抑制性信号①CD28：是最重要的协同刺激分子，与专职性APCCD80/CD86〔B7-1/B7-2〕分子结合，诱导产生T细胞活化的其次信号。CTLA-ITI〔免疫受体酪氨酸抑制基序T细胞活化。③CD40配体〔CD40L，CD154〕主要表达于活化的CD4＋T细胞CD40表达于抗原提呈细胞功能：①促进B细胞合成抗体等②诱导记忆性B细胞形成③产生双向性效应④CD2分子：促进T细胞对抗原的识别和活化⑤CD95：Fas受体⑥CD178：Fas配体 表达于活化的T细胞3.T细胞活化的双信号T细胞活化的第一信号〔抗原刺激信号〕由TCR识别APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物产生；经由CD3转导信号，CD4CD8起关心作用；T细胞活化的其次信号〔共刺激信号〕由T细胞和APC外表的共刺激分子间相互作用产生，最重要是CD28-CD80/CD86。4.T细胞的分类⑴依据所处的活化阶段分类：初始T细胞、效应T细胞、记忆T细胞T细胞：未承受抗原刺激，表达CD45RA和L-选择素，主要功能：识别抗原T细胞：CD45RO和CD44——如杀伤靶细胞等T细胞：表达CD45RO和CD44、整合素，主要功能：介导再次免疫应答TCR类型分类：①T细胞：即通常所称的T细胞，占T95%以上。外周淋巴组织②T细胞：主要分布于皮肤和黏膜组织。识别抗原无MHC限制性。CD分子分亚群：特征表型CD4+细胞CD3+CD4+CD8-CD8+细胞CD3+CD4-CD8+比例60%~65%30%~35%识别抗原〔13~17个氨基酸〕〔8~10个氨基酸〕MHC分子限制性MHCⅡ类分子MHCⅠ类分子分化结果Th细胞CTL〔细胞毒性T细胞〕⑷依据功能特征分亚群：关心T细胞、细胞毒性T细胞、调整性T细胞①关心细胞〔TCD4+细胞❶Th1细胞——促进细胞免疫分泌Th1型细胞因子IFNTNIL-2等疫，介导细胞免疫应答。❷Th2细胞：分泌Th2型细胞因子IL-、IL-、IL-IL-10及IL-13等，增加B细胞介导的体液免疫应答。细胞毒性细胞CT：即CD8+细胞功能： 特异性识别抗原肽-MHCⅠ类分子复合物，直接杀伤靶细胞；特点： 有Ag特异性、有MHC限制性、可连续杀伤；杀伤机制：分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶素及淋巴毒素等物质直接杀伤靶细胞；Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。③调整性T细胞〔Treg〕第十一章抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈1.免疫术语AP〔能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T的细胞。⑵APC：CD4＋T组成MHCⅡ类分子等，包括：M、DCB细胞APC：MHCⅡ类分子等，成为APC，而在通常状况下不表达MHCⅡ类分子2.APC的种类和特点⑴树突状细胞〔DC〕目前所知功能最强的APC能够显著刺激T细胞增殖未成熟DC具有摄取和加工处理抗原的功能成熟DC具有强大的刺激初始T细胞的力量⑵巨噬细胞能够吞噬大的颗粒性抗原胞外抗原⑶B细胞抗原浓度较低时有优势3.MHCMHCⅡ类分子途径的比较MHCⅠ类途径

MHCⅡ类途径抗原来源降解抗原的胞内位置MHC结合部位MHC伴侣和抗原肽转运分子处理和提呈抗原的细胞识别和应答细胞

内源性抗原胞质蛋白酶体内质网MHCⅠ类分子TAP、钙联蛋白全部有核细胞CD8+T细胞〔CTL〕

外源性抗原MⅡC、吞噬溶酶体MⅡCMHCⅡ类分子Ii链、钙联蛋白主要为专职性APCCD4+T细胞〔Th〕第十二章T细胞介导的适应性免疫应答1.免疫术语⑴★MHC限制性：TTCR实现对抗原肽和自身MHC分子进展双重识别，TMHC分子提呈的抗原肽。⑵AIC〔TFasFasL与之结合，启动活化T细胞的凋亡信号，诱导细胞凋亡。2.T淋巴细胞介导的细胞免疫应答过程㈠T细胞对抗原的识别⑴T细胞承受APC提呈的抗原MHC-Ⅰ类分子＋内源性抗原肽——CD8+TMHC-Ⅱ类分子＋外源性抗原肽——CD4+T⑵T细胞与抗原的结合①TAPC的非特异性结合：在淋巴结的副皮质区，这一过程使得TCR可以APC外表大量的抗原肽-MHC复合物中筛选特异性成分②T细胞与APC的特异性结合：TCR识别APC外表相应的特异性抗原肽-MHC复合物，TCR-CD3复合物传递特异性识别信号，CD4CD8充当关心受体③T细胞突触的形成㈡T细胞的活化：T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用⑴T细胞活化的双信号第一信号：TCR的双识别其次信号：多对免疫分子供给⑵协同刺激分子B7〔APC〕——CD28〔T〕如缺乏共刺激信号，第一信号就不能有效激活特异性T细胞，导致T细胞失能⑶细胞因子与相应受体作用细胞因子促进T细胞增殖分化，其中IL-2是最重要的促增殖因子。3.T细胞的增殖一分化⑴CD4+T细胞的分化IL-12、IFN-IL-4IL-2、TGF-Th0→Th1〔主要介导细胞免疫应答〕Th0→Th2〔主要介导体液免疫应答〕Th0→Treg〔发挥免疫抑制和免疫调整作用〕IL-6、TGF- /IL-1 Th0→Th17小鼠 人⑵IL-27、IL-6CD8+T细胞的分化Th0→TfhCD8+T细胞增殖分化为细胞毒性T细胞〔CTL〕和记忆性T细胞。Th细胞非依靠性的：高表达共刺激分子的病毒感染DC，直接刺激初始CD8+T细胞活化、增殖、分化为CTL。Th细胞依靠性的：低表达或不表达共刺激分子的靶细胞，不能有效激活初始CD8+T细胞，而需要APCCD4+T细胞的关心。4.Th的免疫效应⑴Th1的效应：对巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞的作用 细胞免疫⑵Th2的效应：关心体液免疫，参与超敏反响和抗寄生虫感染★5.CTL的免疫效应〔CTL杀伤靶细胞的过程和机制〕★靶细胞：胞内寄生病原体〔病毒和某些胞内寄生菌等〕感染细胞、肿瘤细胞等CTL杀伤靶细胞的机制〔途径：穿孔素/颗粒酶途径状况下，聚合成孔道，使水、电解质快速进入细胞，导致靶细胞崩解；CTL脱颗粒而分泌到细胞外，循穿孔素在靶细胞膜所形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而介导靶细胞凋亡。死亡受体途径①效应CTLFasL，与靶细胞外表Fas结合，诱导靶细胞凋亡；②效应CTLTNF-α，与靶细胞外表TNF受体结合，诱导靶细胞凋亡。细胞免疫的生物学效应抗胞内寄生的病原体；抗肿瘤免疫；移植排斥反响——GVHR，HVGR；免疫损伤——Ⅳ型超敏反响或自身免疫病。第十三章B淋巴细胞介导的特异性免疫应答1.BTD-Ag的免疫应答过程⑴BTD抗原的识别：BCR受体复合物B细胞对抗原的识别：mIg直接识别抗原肽Igα、Igβ传递第一活化信号⑵B细胞活化需要的信号：与T细胞相像，B细胞的活化也需要双信号和细胞因子的作用。①B细胞活化的第一信号〔抗原刺激信号〕BCR受体复合物-Ag;CD19/CD21/CD81共受体复合物③B细胞活化的其次信号〔共刺激信号〕Th细胞对B细胞的关心细胞因子CD40——CD40L 等B细胞充分活化和增殖的必要条件细胞在生发中心的分化成熟：抗原受体的修正——基因二次重排体细胞性高频突变——在抗原诱导下发生抗体亲和力成熟——只有表达高亲和力抗原受体的B合抗原，并在抗原特异的Th细胞关心下增殖，产生高亲和力的抗体Ig类别转换B细胞的产生3.BTI抗原的免疫应答⑴TI-1B细胞有丝分裂原〔如细菌脂多糖等〕高浓度——多克隆细胞活化低浓度——特异克隆细胞活化⑵TI-2抗原〔如荚膜多糖、细菌胞壁等，主要B-1细胞发生应答再次应答时抗体产生的一般规律〔初次应答和再次应答抗体产生的特点比较〕区分点初次应答再次应答抗原提呈细胞Mφ为主B细胞为主抗体产生埋伏期较长较短抗体顶峰浓度较低较高抗体维持时间较短较长初次应答分为四个阶段： 抗体类别 IgM为主 IgG为主埋伏期、对数期、平台期、下降期。 抗体亲和力 较低 较高再次应答：埋伏期短；诱发再次应答所需抗原剂量小；抗体浓度增加快，快速到达平台期，平台高；抗体维持时间长；再次应答主要产生高亲和力的IgG，而初次应答中主要产生低亲和力的IgM。第十四章固有免疫系统及其介导的免疫应答第十五章免疫耐受免疫术语⑴★免疫耐受：在肯定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后刺激后所表现出的特异性低应答或无应答状态。其特征是机体再次接触同一抗原时不发生可查见的免疫反响，但对其他抗原仍保持正常的免疫应答。免疫耐受是抗原诱导形成的。负免疫应答免疫系统对低水平抗原或低亲和力抗原不发生免疫应答的现象称为免疫无视。免疫豁免部位的抗原在生理条件下不引起免疫应答例如：脑、眼的前房、胎盘；建立免疫耐受★适用条件T、B细胞对自身或外来组织特异性抗原的应答或转变应答类型。★打破免疫耐受⑴打破对病原微生物的免疫耐受⑵打破对肿瘤细胞的免疫耐受免疫调整：是免疫应答过程中通过体内多系统、多细胞和多分子间相互协调，共同调整免疫应答的发生、进展和转归，并掌握其质和量，以期产生有利于机体的生理现象。作用：⑴提高机体免疫力，排解外来抗原⑵削减对自身组织的损伤★活化诱导的细胞死亡AIC：活化的T细胞可借助所表达的FasL与自身或旁邻细胞外表的Fas结合，介导细胞凋亡。FasFasL介导的细胞凋亡是阴性选择的重要机制之一。第十七章超敏反响1.免疫术语超敏反响：是指机体受到某些抗原刺激时，消灭生理功能紊乱或组织细胞损伤等特别的适应性免疫应答。2超敏反响的分型Ⅰ型超敏反响〔变态反响、速发型超敏反响〕Ⅱ型超敏反响〔溶细胞型超敏反响、细胞毒型超敏反响〕 体液免疫介导Ⅲ型超敏反响〔免疫复合物型变态反响、血管炎型变态反响〕Ⅳ型超敏反响〔迟发型超敏反响〕 细胞免疫介导四种类型超敏反响的发生气制以及临床常见疾病。㈠Ⅰ型超敏反响：⑴特点：①发生快、消退快；②参与的抗体为IgE，参与的细胞为肥大细胞、嗜碱性粒细胞等；③有明显的个体差异和遗传倾向；特异性个体⑵反响机制：⑶临床常见疾病：①全身过敏性反响药物过敏性休克：青霉素/头孢菌素/链霉素/普鲁卡因血清过敏性休克：动物免疫血清②全身过敏性反响呼吸道过敏反响：过敏性鼻炎、过敏性哮喘消化道过敏反响：过敏性胃肠炎皮肤过敏反响：荨麻疹、特应性皮炎〔湿疹、血管神经性水肿㈡Ⅱ型超敏反响⑴定义IgG或IgM类抗体与靶细胞外表相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反响。⑵临床常见疾病：①输血反响：多见于ABO血型不符的输血〔IgM，供者抗原受者抗体〕②生儿溶血反响：母子间Rh血型不符多见〔IgG〕③自身免疫性溶血性贫血：因感染或药物引起④药物过敏性血细胞削减症：青霉素等⑤肺出血-肾炎综合征⑥其他〔机制④：甲状腺功能亢进症Graves病，重症肌无力⑶发生气制：㈢Ⅲ型超敏反响⑴定义：〔IC〕沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，通过激活补体，并在中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞等效反响和组织损伤。⑵临床常见疾病：①局部免疫复合物病Arthus反响：试验性局部Ⅲ型超敏反响Arthus反响：胰岛素依靠型糖尿病、过敏性肺泡炎②全身免疫复合物病：血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、类风湿性关节炎⑶发生气制：可溶性免疫复合物的形成与沉积；免疫复合物沉积引起的组织损伤。Ⅰ型Ⅱ型Ⅲ型Ⅳ型介导物IgEIgG、IgMIgG、IgM、IgATh1、CTL Th2抗原可溶性细胞性可溶性可溶性/细胞性 可溶性效应机制变应原与结合在肥大细胞和嗜碱Th1细胞释放Th2细胞释放细胞因子活化细胞因子和趋IgE补体和ADCC破坏细胞活化补体、中性粒细胞集聚和活CTL细胞和巨 化因子，趋化噬细胞，导致局和活化嗜酸性胞释放生物活性化血小板导致炎部组织损伤；粒细胞，分泌症性组织损伤CTL也可直接 细胞毒性因子识别和杀伤靶和炎性介质，细胞 致组织炎性损分泌增加伤临床常见病药物过敏性休克湿疹等

输血反响

血清病肾小球肾炎类风湿性关节炎

慢性哮喘炎㈣型超敏反响⑴定义：Ⅳ型超敏反响是由效应T细胞与特异性抗原结合作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反响24～72h消灭，又称为迟发型超敏反响〔DTH。与抗体和补体无关，是T细胞介导的免疫应答。抗原：胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质。T细胞：主要是CD4+Th1和CD8+CTL。发生气制：T细胞介导的炎症反响和组织损伤〔见后〕免疫术语⑴自身免疫：机体免疫系统对自身