WatersHPLC2695高效液相色谱仪验证报告

上海迪赛诺生物医药有限公司验证文件ShanghaiDesanoBiopharmaceuticalCo.,Ltd.Waters2695高效液相色谱仪验证报告起草人： 日期：审核人： 日期：审批人： 日期：发布： 年月日 执行： 年月日上海迪赛诺生物医药有限公司发布上海迪赛诺生物医药有限公司上海迪赛诺生物医药有限公司验证文件ShanghaiDesanoBiopharmaceuticalCo.,Ltd.方案编号：VT-4010（01）-2008起草人： 日期审核人： 日期审批人： 日期VT-4010（01）-2008共7页标题：Waters2695高效液相色谱仪验证方案审核：日期：审批：日期：验证方案目录概述 1验证小组成员及分工 1参考文件 2验证目的 2验证范围 2验证内容 2验证实施要求 7验证附件目录表 7VT4010（01VT4010（01）-2008第1页7页概述：Waters高效液相色谱仪的实际IQOQPQ方面的验证。（上海）有限公司启用日期：200823日型 号：Waters2695输液泵、柱温箱、进样器系统，Waters2487双波长紫外可见检测器，EmpowerⅡ色谱工作站系统名称型号序列号供应商进样器Waters2695K079M7363AWaters泵柱温箱L075MH799E检测器Waters2487K07487214M色谱工作站EmpowerPro/存放位置：制剂实验室3验证小组成员及分工：姓 名部 门职 务验证中担任职务及职责伊晓龙质量管理部部门经理验证组长：保证在执行前完成对方案及检案的培训。王三忠质量控制室控制室主任验证副组长：负责验证方案的审核。刘 英质量控制室质量分析员决方案陈洁质量控制室质量分析员黄桂林质量保证室保证室主任差的调查、处理、和评估。参考文件国家相关标准或文件（2005版）3.1.2. GMP（1998版）3.1.3.（2003版）公司相关文件（SMP-VM003-01）（SMP-QC005-01）Waters高效液相色谱仪标准操作规程（SOP-QC001-01）（JJG705-2002）验证目的：Waters高效液相色谱仪的安装确认、运行确认以及性能确认的具体要求和接查并确认高效液相色谱仪安装符合设计要求。验证范围：行以及性能确认，并对所制订的设备操作规程进行检查和确认。2008213~18日之间进行并完成。验证内容：预确认验证所使用的仪器和试剂验证所使用的仪器及仪表，应经过校验见附件二。验证使用的主要对照品、辅料与试剂见附件三。已对所有验证人员进行验证方案的培训并有记录；高效液相色谱仪的操作规程已初步确定；安装确认目的：确认仪器的安装及存放环境符合仪器的要求，确认仪器的性能符合仪器检定规程的要求。检查内容：仪器描述：包括仪器代号、名称、型号、生产商名称、生产日期、公司设备登记号以及包括技术参数等（见备件中仪器配置表）检定项目标准备注温度15~30℃检定过程中温度变化≤3℃检定项目标准备注温度15~30℃检定过程中温度变化≤3℃湿度20%~85%RH/电源电压（22022）V/电源频率（500.5）Hz/编号数量（份）接收标准备注Waters2695输液泵说明书1编号数量（份）接收标准备注Waters2695输液泵说明书1齐全QC存档EmpowerⅡ色谱工作站使用说明书1齐全QC存档Waters2487检测器说明书1齐全QC存档高效液相色谱仪检定规程1JJG705-2002QC存档设备维护保养手册1齐全QC存档备件清单1齐全QC存档建立维修保养、使用登记记录表格（SPC00101R1；记录仪器维修服务单位相关信息；运行确认目的：相色谱仪进行运行检测，确定运行中是否达到设计指标和实验要求。检定项目及标准：序号检定项目标准备注1自动进样器的性能≤1.0%RSD见下述测试方法（5~80μl）＞0.99见下述测试方法盘位是否到位按使用说明书检查2输液泵的性能5见下述测试方法3智能柱温箱的性能温度设定值误差≤2℃见下述测试方法控温稳定性≤1℃见下述测试方法4能波长示值误差2nm见下述测试方法重复性误差2nm见下述测试方法≤5×10-3(AU/h)见下述测试方法≤5×10-4(AU)见下述测试方法5色谱工作站的性能有性能保证按使用说明书检查测试方法：自动进样器的性能6取咖啡因对照品溶液，设定自动进样器进样量分别为5μl、20μl、40μl、80μl，分别进样对照品溶液，记录图谱面积，计算回归方程及相关系数。120位自动进样器说明书提供的技术参数，检查盘位是否到位，仪器是否正确识别盘号，是否符合仪器规定的要求，进行确认。自动进样器项目均已由WATERS公司提供验证，图谱及数据见备件。输液泵的性能Ss的检定。以甲醇为流动相，按下表设定流量，待SsSR。SS=(-

-FS)/FS×100% SR=(Fmax-Fmin)/-

×100%式中：Ss——为流量设定值误差(%)；SR——为流量稳定性误差(%)；Fm——(W2–W1)/(ρ·t)，流量实测值，ml/min；W2——容量瓶+流动相的质量，g；W1——容量瓶的质量，g；ρ——试验温度下流动相的密度，g/ml；t——收集流动相的时间，min；-——同一组测量的算术平均值，ml/min；Fs ——流量设定值，ml/min；Fmax同一组测量中流量最大值，ml/min；Fmin同一组测量中流量最小值，ml/min。表5 Ss、SR的检定(ml/min)0.51.02.0测量次数333(min)1055允许误差Ss（绝对值）＜5%＜3%＜2%SR（绝对值）＜3%＜2%＜2%智能柱温箱的性能将数字温度计探头固定在柱温箱内，选择柱温25℃、30℃、35℃进行检定。按仪器说明书10min记录一次7次读数中最大值与最小值之差为控温稳定性。紫外可见检测器的性能0.005mol/L硫酸溶液将吸收池充满，进行紫外20nm和最大273nm波长进行比较，波长与标准波长之差即为波长示值误差，波长最小与最大值之差即为波长重复性误差。以上项目由WATERS公司验证，图谱及数据见备件。100%1.0ml/min，吸30分钟，计算基线漂移和基线噪声。色谱工作站的性能由供货商沃特世科技（上海）有限公司提供验证，已有性能保证。性能确认目的：用样品给定的试验方法考察仪器运行的可靠性、主要运行参数的稳定性、重现性。检定项目及标准：序号检定项目标准备注1输液泵的性能定性测量重复性1.5%见下述测试方法2自动进样器的性能（1～50μl）＞0.99见下述测试方法交叉污染＜0.1%见下述测试方法测试方法：100ml容量瓶,用甲醇溶解并稀释至刻度,500ug/ml的高浓度5.0ml50ml容量瓶,用甲醇溶解并稀释至刻度,50μgmlB。输液泵的性能A5次，根据主峰保留时间和主峰峰面积的相对标准偏差评价输液泵的性能。自动进样器的性能1.00μl,5.00μl,10.00μl,20.00μl,50.00μl,分别进样.待B。记录图谱峰面积。10μl,A再进空白液（甲醇）10μl。记录图谱峰面积。验证实施要求验证过程应根据已批准的方案实施，所有验证人员应进行本方案的培训（见附件一。及偏差相关情况进行描述，任何偏差均应由相关人员填写偏差通知单（见附件十二，及时单（见附件十三行确认，验证是否能够通过。验证附件目录附件一、人员培训记录附件二、验证所使用的仪器及仪表确认表附件四、仪器安装的环境参数记录表附件六、验证检验操作记录附件九、自动进样器的性能检测记录附件十一、性能确认检测记录附件十二、偏差通知单附件十三、偏差调查处理报告附件一附件一人员培训记录表培训内容培训地点培训时间培训师受培人员签名姓名部门签字姓名部门签字王三忠质量控制室刘 英质量控制室陈洁质量控制室黄桂林质量保证室附件二附件二仪器安装的环境参数检测记录表检定项目标准检测结果温度15~30℃湿度20%~85%RH电源电压（22022）V电源频率（500.5）Hz检查人： 日期： 复核人： 日期： 结 论：确认人： 日期： 附件三附件三资料检查目录表资料名称接收标准检查结果数量（份）存放地点Waters2695输液泵说明书应完整归档保存EmpowerⅡ色谱工作站使用说明书Waters2487检测器说明书保养手册供货商对该设备的验证资料）检查人： 日期： 复核人： 日期： 结 论：确认人： 日期： 1

泵流量设定值误差及流量稳定性误差的检定第一次检定记录：参数设定值：1流动相： 2流量设定值s： 3流动相密度ρ： 相关参数测定次数123T（min）W1（g）W2（g）W2-W1（g）Fm=（W2-W1）/(ρ·t)（ml/min）- ： Fmax： Fmin： FmSS=(- -FS)/FS×100%= ； 接受标准：FmSR=(Fmax-Fmin)/- ×100%= ； 接受标准：Fm检查人： 日期： 复核人： 日期： 结 论：确认人： 日期： 2输液泵编号：第二次检定记录：参数设定值：1流动相： 2流量设定值s： 3流动相密度ρ： 相关参数测定次数123T（min）W1（g）W2（g）W2-W1（g）Fm=（W2-W1）/(ρ·t)（ml/min）- ： Fmax： Fmin： FmSS=(- -FS)/FS×100%= ； 接受标准：FmSR=(Fmax-Fmin)/- ×100%= ； 接受标准：Fm检查人： 日期： 复核人： 日期： 结 论：确认人： 日期： 第三次检定记录：参数设定值：1流动相： 2流量设定值s： 3流动相密度ρ： 相关参数测定次数123T（min）W1（g）W2（g）W2-W1（g）Fm=（W2-W1）/(ρ·t)（ml/min）- ： Fmax： Fmin： FmSS=(- -FS)/FS×100%= ； 接受标准：FmSR=(Fmax-Fmin)/- ×100%= ； 接受标准：Fm检查人： 日期： 复核人： 日期： 结 论：确认人： 日期： 附件五附件五柱温箱温度设定值误差及控温稳定性的检定温度设定值TS1：序号1234567T平均测定值读数△TS1=T平均-TS1Tc1=Tmax-Tmin温度设定值TS1：序号1234567T平均测定值读数△TS1=T平均-TS1Tc1=Tmax-Tmin温度设定值TS1：序号1234567T平均测定值读数△TS1=T平均-TS1Tc1=Tmax-Tmin检查人： 日期： 复核人： 日期： 结 论：确认人： 日期： 附件六附件六自动进样器的性能检测记录检测内容接受标准检测结果重现性进样精度RSD≤1.0线性范围R2＞0.99盘位应准确到位检查人： 日期： 复核人： 日期： 结 论：确认人： 日期： 附件七附件七紫外可见检测器的性能检测记录检测内容接受标准检测结果波长示值误差2nm重复性误差2nm基线漂移≤5×10-3(AU/h)基线噪声≤5×10-4(AU)检查人： 日期： 复核人： 日期： 结 论：确认人： 日期： 附件八附件八性能确认检测记录序号检定项目标准检测结果1输液泵的性能定性测量重复性1.5%2自动进样器的性能（1～50μl）＞0.99交叉污染＜0.1%检查人： 日期： 复核人： 日期： 结 论：确认人： 日期： 附件九附件九偏差通知单品名规格批号/编号数量偏差的内容：发生偏差的地点、原因及过程：填写人： 日期：附件十附件十偏差调查处理报告品名规格批号/编号数量偏差概述、签名： 日期：调查处理意见偏差部门负责人： 日期：相关部门意见部门负责人： 日期：质量管理部意见质量管理部负责人： 日期：验证报告第PAGE验证报告第1页共4页验证报告目录目的范围验证人员介绍验证方案实施情况安装确认运行确认性能确认验证结论验证报告审核与批准附件目的高效液相色谱仪的安装确认、运行确认以及性能确认支持。验证方案编号为：VT4010(01)-2008。范围设备能否达到标准，投入使用。验证人员介绍验证执行人员均已受过培训，具有验证资格。姓 名部 门职 务验证中担任职务及职责伊晓龙质量管理部部门经理验证组长；保证在执行前完成对小组成员进行本方案的培训。王三忠质量控制室控制室主任验证组员；负责验证方案的审核。刘 英质量控制室控制室分析员解决方案。陈洁质量控制室控制室分析员黄桂林质量保证室保证室主任和评估。验证方案实施情况2008213~18日之间进行并完成。安装确认：序号检定项目标准结果结论1仪器安装与附件清单确认一致符合规定2环境的温度、湿度4～40℃，20～80%22℃，51%符合规定3环境的电压、频率120/240V，50/60Hz218V，49.9Hz符合规定4色谱工作站参数变更安装软硬件匹配软硬件匹配符合规定运行确认：序号检定项目标准结果结论1自动进样器的性能≤1.0RSD（5~80μl）＞0.99盘位是否到位符合规定2Ss＜5%均＜5%SR＜3%均＜3%Ss＜3%均＜3%SR＜2%均＜2%Ss＜2%均＜2%SR＜2%均＜2%3智能柱温箱的性能温度设定值误差≤2℃＜0.3℃符合规定控温稳定性≤1℃＜0.8℃符合规定4能波长示值误差2nm符合规定重复性误差2nm符合规定≤5×10-3(AU/h)4.2×10-4符合规定≤5×10-4(AU)9.12×10-6符合规定5色谱工作站的性能有性能保证有性能保证符合规定4.2. 性能确认：序号检定项目标准结果结论1输液泵的性能序号检定项目标准结果结论1输液泵的性能定量测量重复性1.5%0.41%符合规定2自动进样器的性能（1～50μl）＞0.991.00符合规定交叉污染＜0.1%0.03%符合规定验证结论高效液相色谱仪的安装、运行和性能确认，检查设备能达到规定的标准，可以投入使用，各标准规程可以作为有效文件执行。验证小组组长： 日期：验证报告审核意见：QA经理： 期：主管副总意见：主管副总： 日期：附件附件一附件一人员培训记录表培训内容培训地点培训时间培训师受培人员签名姓名部门签字姓名部门签字王三忠质量控制室刘 英质量控制室陈洁质量控制室黄桂林质量保证室附件二附件二仪器及仪表确认表名称型号编号供应商是否已校验合格电子天平(十万分之一)数字温度显示仪秒表容量瓶检查人： 日期： 复核人： 日期： 结 论：附件三附件三主要对照品、辅料与试剂确认表名称规格批号供应商于仪器验证奈韦拉平工作对照品甲醇水重铬酸钾硫酸咖啡因对照溶液检查人： 日期： 复核人： 日期： 结 论：附件四附件四仪器安装的环境参数检测记录表检定项目标准检测结果温度15~30℃湿度20%~85%RH电源电压（22022）V电源频率（500.5）Hz检查人： 日期： 复核人： 日期： 结 论：确认人： 日期： 附件五附件五资料检查目录表资料名称接收标准检查结果数量（份）存放地点Waters2695输液泵说明书应完整归档保存EmpowerⅡ色谱工作站使用说明书Waters2487检测器说明书保养手册供货商对该设备的验证资料）检查人： 日期： 复核人： 日期： 结 论：确认人： 日期： (PAGE(PAGE1)验证检验操作记录仪器名称WATER型号2695验证项目检验日期检验依据VT-4010（01）-2008记录：检验人：复核人：仪器名称WATER型号2695验证项目检验日期检验依据VT-4010（01）-2008记录：天平编号：仪器编号：色谱柱编号：检测波长：柱温：进样量：流动相：流速：环境温度：环境湿度：检验人：复核人：1

泵流量设定值误差及流量稳定性误差的检定第一次检定记录：参数设定值：1流动相： 2流量设定值s： 3流动相密度ρ： 相关参数测定次数123T（min）W1（g）W2（g）W2-W1（g）Fm=（W2-W1）/(ρ·t)（ml/min）- ： Fmax： Fmin： FmSS=(- -FS)/FS×100%= ； 接受标准：FmSR=(Fmax-Fmin)/- ×100%= ； 接受标准：Fm检查人： 日期： 复核人： 日期： 结 论：确认人： 日期： 2输液泵编号：第二次检定记录：参数设定值：1流动相： 2流量设定值s： 3流动相密度ρ： 相关参数测定次数123T（min）W1（g）W2（g）W2-W1（g）Fm=（W2-W1）/(ρ·t)（ml/min）- ： Fmax： Fmin： FmSS=(- -FS)/FS×100%= ； 接受标准：FmSR=(Fmax-Fmin)/- ×100%= ； 接受标准：Fm检查人： 日期： 复核人： 日期： 结 论：确认人： 日期： 第三次检定记录：参数设定值：1流动相： 2流量设定值s： 3流动相密度ρ： 相关参数测定次数123T（min）W1（g）W2（g）W2-W1（g）F