第七章-抗胆碱酯酶药和

第一节胆碱酯酶

胆碱酯酶：真性(zhēnxìng)胆碱酯酶(AChE)

假性胆碱酯酶AChE通过下列三个步骤水解ACh：1、ACh+AChE→复合物2、复合物(裂解)→胆碱+乙酰化AChE3、乙酰化AChE(水解分离)→乙酸+AChE第一页，共二十七页。精选ppt第二页，共二十七页。精选ppt第二节抗胆碱酯酶药

[作用机理]

抗胆碱酯酶药+AChE→复合物

复合物水解较慢→AChE活性受抑制→ACh增多或堆积(duījī)→产生拟胆碱作用。药物(yàowù)分类易逆性抗AChE药难逆性抗AChE药第三页，共二十七页。精选ppt一、易逆性的抗胆碱酯酶药

常用(chánɡyònɡ)药物:

新斯的明、吡斯的明毒扁豆碱（依色林）依酚氯铵安贝氯铵加兰他敏、地美溴铵

第四页，共二十七页。精选ppt新斯的明[药理(yàolǐ)机理]新斯的明+AChE→复合物

AChE游离(yóulí)慢裂解(lièjiě)、水解较慢AChE活性降低、ACh↑产生药理作用第五页，共二十七页。精选ppt易逆性抗胆碱酯酶药的作用(zuòyòng)第六页，共二十七页。精选ppt[药理作用]1、对骨骼肌的兴奋作用(zuòyòng)最强抑制AChE直接激动N2受体促ACh释放2、对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较强3、其他：对心血管、腺体、眼睛和支气管平滑肌作用较弱第七页，共二十七页。精选ppt[体内(tǐnèi)过程]

季铵，脂溶性低，吸收少而不规则。口服(kǒufú)比皮下注射量大10倍，在血浆、肝脏代谢，不易透过角膜及血脑屏障。口服、皮下或肌内注射。第八页，共二十七页。精选ppt[临床(línchuánɡ)应用]1、重症肌无力（也可用吡斯的明和安贝氯铵）2、手术(shǒushù)后肠气胀和尿潴留（甲硫酸盐或溴化盐）3、阵发性室上性心动过速4、非去极化性肌松药过量中毒解救第九页，共二十七页。精选ppt[不良反应]1、副作用2、过量：似有机(yǒujī)磷酸酯中毒解救：洗胃、维持呼吸、静注阿托品。[禁忌症]机械性肠梗阻、尿路梗阻支气管哮喘第十页，共二十七页。精选ppt

吡斯的明1、作用弱、慢、长2、治疗重症肌无力手术后肠气胀(qìzhànɡ)和尿潴留安贝氯铵作用久，治疗重症肌无力依酚氯铵1、作用快、短。2、用于重症肌无力诊断第十一页，共二十七页。精选ppt

毒扁豆碱(依色林)

地美溴铵主要治疗青光眼他克林（1993美国(měiɡuó)FDA批准）（肝毒性）Donepezil（多奈哌齐，安理申）Rivastigmine（又名exelon，艾斯能）美曲磷脂抑制中枢AChE主要用于阿尔茨海默病（皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷）改善认知能力和定向能力

第十二页，共二十七页。精选ppt二、难逆性的抗胆碱酯酶药敌敌畏、敌百虫、乐果(lèɡuǒ)内吸磷、对硫磷、马拉硫磷沙林、梭曼、塔崩有机(yǒujī)磷酸酯类

毒物(dúwù)第十三页，共二十七页。精选ppt[中毒(zhòngdú)机制]有机磷+AChE→磷酰化AChE(难以(nányǐ)水解)→ACh堆积老化(lǎohuà)单烷氧基磷酰化AchE单烷基磷酰化AchE中毒症状急性中毒慢性中毒第十四页，共二十七页。精选ppt第十五页，共二十七页。精选ppt急性(jíxìng)中毒表现1、M样症状腺体分泌增加：口吐白沫、大汗淋漓、肺湿罗音、流泪等平滑肌兴奋：呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻；大小便失禁。眼睛：瞳孔针尖样大小、眼痛、视力(shìlì)模糊心血管：心率减慢、Bp↓。第十六页，共二十七页。精选ppt2、N样症状：1）神经节兴奋（N1）：心率↑、Bp↑2）骨骼肌(N2)：肌束颤动、肌无力、麻痹。3、中枢神经系统先兴奋（不安、惊厥）后抑制意识模糊、共济失调、反射消失(xiāoshī)、昏迷等第十七页，共二十七页。精选ppt慢性中毒(zhòngdú)表现血中活性AChE持续明显下降

临床体征：

神经衰弱综合征、多汗，偶见肌束颤动及瞳孔(tóngkǒng)缩小。多发性神经炎。第十八页，共二十七页。精选ppt[中毒(zhòngdú)的防治]1、预防：加强管理，采取有效的劳动保护措施，进行(jìnxíng)安全知识教育。2、治疗避免继续吸收移出现场清洗皮肤(pífū)（温水、皂水）洗胃(2%NaHCO3/0.9%NS)注意：敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃2)特效解毒药物：阿托品＋AChE复活药第十九页，共二十七页。精选ppt阿托品①解除M样症状（松弛平滑肌、抑制腺体分泌、扩大瞳孔、加快心率和调节血压）。②较大剂量对抗部分中枢症状用药原则(yuánzé)：尽早、反复、足量（阿托品化）中、重度中毒合用胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药用药原则：尽早、反复、适量。第二十页，共二十七页。精选ppt第三节胆碱酯酶复活(fùhuó)药胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制(yìzhì)的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有：碘解磷定PAM

氯解磷定PAM-Cl第二十一页，共二十七页。精选ppt

[作用机制]1、解磷定+磷酰化AChE→复合物（裂解）→磷酰化解磷定+AChE（游离、恢复活性）2、解磷定+游离有机磷酸酯类→磷酰化解磷定（阻止有机磷酸酯类继续(jìxù)抑制AChE活性）第二十二页，共二十七页。精选ppt解磷定的作用(zuòyòng)第二十三页，共二十七页。精选ppt[临床(línchuánɡ)应用]1、对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷效果好2、敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差3、乐果中毒无效(wúxiào)①对骨骼肌作用最明显，能迅速控制肌束颤动②对植物神经的功能恢复较差③对中枢神经系统的中毒症状也有改善第二十四页，共二十七页。精选ppt[注意事项]1、及早使用，反复给药。2、应与阿托品合用(不能直接对抗ACh)3、严格控制剂量(≯2g或500mg/min)

原因：①本身有神经肌肉(jīròu)接头阻滞作用②抑制AChE的作用。

第二十五页，共二十七页。精选ppt复习题：1、抗胆碱酯酶药的分类2、新斯的明的作用、机理和用途，禁忌症3、有机磷酸酯的毒理、急性中毒的表现、特效解毒药是什么？4、阿托品能解除有机磷中毒的哪些(nǎxiē)症状？用药原则5、胆碱酯酶复活剂的解毒机理、临床应用及用药原则。第二十六页，共二十七页。精选ppt内容(nèiróng)总结第一节胆碱酯酶。胆碱酯酶：真性胆碱酯酶(AChE)。AChE通过下列三个步骤水解ACh：。3、乙酰化AChE(水解分离)→