第14章-抗精神失常药

.邵阳医专药理(yàolǐ)教研室万佑湘抗精神失常药第一页，共三十九页。精选ppt教学(jiāoxué)目标1.掌握氯丙嗪的药理作用、作用原理、临床应用和不良反应。2.熟悉碳酸锂和米帕明的作用特点。3.了解(liǎojiě)其它抗精神病药物的作用特点及应用。第二页，共三十九页。精选ppt

由多种原因(yuányīn)引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。

包括(bāokuò):

精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等.精神失常第三页，共三十九页。精选ppt以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要(zhǔyào)特征的最常见的一类精神病。精神分裂症（schizophrenia）:第四页，共三十九页。精选ppt精神(jīngshén)分裂症I型II型阳性症状（幻觉(huànjué)和妄想）为主阴性症状(zhèngzhuàng)（情感淡漠、主动性缺乏等）为主精神分裂症（schizophrenia）:第五页，共三十九页。精选ppt抑郁症躁狂症第六页，共三十九页。精选ppt焦虑症第七页，共三十九页。精选ppt抗抑郁药:吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类：氯普噻吨丁酰苯类：氟哌啶醇抗躁狂(zàokuánɡ)药:三环类：丙米嗪碳酸锂苯二氮卓类非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰(àolán)扎平抗精神失常药物(yàowù)分类1.抗精神病药2.抗躁狂抑郁症药3.抗焦虑药：第八页，共三十九页。精选ppt.

氯丙嗪（chlorpromazine）【体内过程】

1.口服吸收慢且不安全(ānquán)。2.吸收后分布全身，以脑、肺、肝、脾、肾中较多。3.主要在肝脏代谢，其中7-羟氯丙嗪仍具有药理活性。第一节抗精神病药第九页，共三十九页。精选ppt.【药理作用】１．中枢神经系统（1）镇静，安定作用：

①正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒(huànxǐng)，醒后头脑清醒.②大剂量不引起麻醉.③起效快.可产生耐受性．④作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关.氯丙嗪（chlorpromazine）第十页，共三十九页。精选ppt.

⑵抗精神病作用

①机理:竞争阻断中脑–皮质系统和中脑–边缘系统通路的D2受体②表现:精神病患者服用后可消除(xiāochú)精神分裂症的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力③特点:起效慢.无耐受性,无根治作用.

氯丙嗪（chlorpromazine）第十一页，共三十九页。精选ppt.

⑶镇吐作用

①机理:小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ）的D2受体。大剂量直接抑制呕吐中枢。②特点:镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起(yǐnqǐ)的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。氯丙嗪（chlorpromazine）第十二页，共三十九页。精选ppt.

⑷对体温调节中枢的影响

①机理:抑制体温调节中枢,使调节失灵.②特点:a.配合物理降温,可使体温降至正常以下.b.调温作用受环境温度影响．③用途:高热(gāorè),低温麻醉,人工冬眠.

氯丙嗪（chlorpromazine）第十三页，共三十九页。精选ppt.（5）增强(zēngqiáng)中枢抑制药物的作用

氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用。

氯丙嗪（chlorpromazine）第十四页，共三十九页。精选ppt.2．对自主神经系统的影响

⑴血压下降:

①阻断α受体,使血管扩张(kuòzhāng).②抑制血管运动中枢③直接扩张血管

⑵阻断M受体:弱.其表现有口干、便秘、视力模糊等。第十五页，共三十九页。精选ppt促进催乳素:引起乳房肿大和泌乳

(抑制(yìzhì)催乳素释放抑制(yìzhì)因子）抑制促性腺激素:

使FSH和LH生成释放(shìfàng)减少，排卵延迟生长激素：影响生长发育促皮质激素：皮质激素减少

3.对内分泌系统(xìtǒng)的影响第十六页，共三十九页。精选ppt.【临床应用】

1．治疗精神病：可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好.可控制躁狂、兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些(mǒuxiē)思维联想障碍和运动抑制症状。

2．止吐：治疗除晕动症外的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。

第十七页，共三十九页。精选ppt.

3．人工冬眠：临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠(rènshēn)高血压综合征等。

目的：降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危险期。第十八页，共三十九页。精选ppt.【不良反应】1．一般反应(fǎnyìng)：⑴中枢抑制症状:如嗜睡,无力等.⑵α受体阻断症状:低血压等.⑶M受体阻断症状:如口干,便秘,尿潴留,视物模糊等.第十九页，共三十九页。精选ppt.2．锥体外系反应

⑴帕金森综合征:肌张力增高,表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等．

⑵急性肌张力障碍：多见于青少年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞咽困难，口难张开，斜颈,颜面怪象等。

⑶静坐不能：表现坐立不安，反复(fǎnfù)徘徊、心烦意乱等。

机理：阻断黑质–纹状体DA受体.用安坦治疗．

第二十页，共三十九页。精选ppt.

④迟发性运动障碍：仅见于部分长期用药患者，可见口-舌-咀嚼肌不自主刻板运动，四肢(sìzhī)舞蹈样动作，停药后难以消失。

原因：DA-R长期被阻断，敏感性增加或反馈抑制减弱，使突触前DA释放增多。

处理：氯氮平可使之减轻，而安坦可使症状加重。

第二十一页，共三十九页。精选ppt.

3．其他：常见皮疹、偶见光敏性皮炎、肝细胞内微胆管阻塞性黄疸、急性粒细胞缺乏(quēfá)等，应立即停药．４．急性中毒：昏睡、血压下降、休克、心肌损伤.第二十二页，共三十九页。精选ppt表13-1吩噻嗪类抗精神病药作用(zuòyòng)比较药物抗精神病剂量（mg/日）作用镇静作用锥体外系反应降压作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奋乃静1~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奋乃静8~32++++++硫利达嗪200~600++++++++强++次+弱

第二十三页，共三十九页。精选ppt.

氯普噻吨(Chlorprothixene,泰尔登）【特点】作用与氯丙嗪相似。1.抗精神病作用不及氯丙嗪；2.镇静作用强于氯丙嗪；3.兼有抗抑郁作用,特别适合伴有焦虑(jiāolǜ)或抑郁的精神分裂症等。

二、硫杂蒽类第二十四页，共三十九页。精选ppt

氟哌啶醇(Haloperidol)【特点】1.抗精神病作用比氯丙嗪强50倍。2.镇静、降温降压、作用弱于氯丙嗪。3.镇吐作用明显。4.锥体外系反应高达80%。【临床应用】适用于以兴奋躁动(zàodòng)、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。

三．丁酰苯类第二十五页，共三十九页。精选ppt.五氟利多:长效，尤其适用于慢性患者．舒必利：适用于紧张型精神分裂症，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。氯氮平：新型抗精神病药，作用强，几无锥体外系反应，

但可引起粒细胞减少。奥兰扎平:疗效与氯氮平相似，而无粒细胞减少的不良(bùliáng)反应。利培酮：对Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂症，包括急性和慢性患者均有效．四、其他(qítā)抗精神病药物第二十六页，共三十九页。精选ppt.

躁狂抑郁症是一种(yīzhǒnɡ)情感性精神障碍性疾病．是一种(yīzhǒnɡ)情感活动发生障碍的精神失常。

基本症状：情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落．

分型：

单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症。

双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症。第二节抗躁狂(zàokuánɡ)抑郁症药第二十七页，共三十九页。精选ppt.

【发病机制】

抑郁症

是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素)相对缺乏。也可能与5—羟色胺减少有关(yǒuguān)。

躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。

第二十八页，共三十九页。精选ppt.

碳酸锂（lithiumcarbonate）【药理作用及临床应用】

１．治疗躁狂症的首选药２．治疗量时对正常人精神活动(huódòng)几无影响.３．对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效.

一．抗躁狂(zàokuánɡ)药第二十九页，共三十九页。精选ppt.【作用机制】1.抑制神经末梢NA和DA释放2.促进NA再摄取、转化、灭活,从而(cóngér)使突触间隙中NA浓度降低.3.抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇和二酰甘油的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加）。第三十页，共三十九页。精选ppt．【不良反应】

１．一般反应：恶心，呕吐，乏力，手震颤，口渴多尿，体重增加等．除手震颤与多尿外，轻者可自行消失，重者需减量、停药。

２．抗甲状腺作用：可引起甲状腺功能低下或甲状腺肿．

３．毒性反应：中毒时表现为中枢神经系统(xìtǒng)症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。应】定期复查血锂浓度(最适浓度0.75-1.25mM，>2.0mM,即中毒)。第三十一页，共三十九页。精选ppt.（一）三环类抗抑郁症药丙咪嗪(Imipramine)【药理作用】１．对CNS作用:

正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象.

(2-3W后才起效).２．对植物神经系统(shénjīngxìtǒng):

阻断M-R作用３．心血管系统的作用:BP↓,心律失常(心动过速).二.抗抑郁症药第三十二页，共三十九页。精选ppt.【作用机制】１．抑制突触前膜再摄取(shèqǔ)NA、5-HT，使NA、5-HT在突触间隙浓度增高，促进突触传递。２．提高突触后膜5-HT受体的反应性，增强5-HT能神经功能。第三十三页，共三十九页。精选ppt.【临床应用(yìngyòng)】

用于抑郁症的治疗，对内源性、反应性抑郁症、更年期抑郁症效果较好。【不良反应】１．阿托品样作用：阻断Ｍ受体．２．体位性低血压：老年人多见．３．心脏损害：心悸，心律失常等．４．中枢神经系统：疲乏、肌震颤等．５．其他：过敏反应等．第三十四页，共三十九页。精选ppt.（二）四环类抗抑郁症药

马普替林(Maprotiline)米安色林(Mianserine)

主要(zhǔyào)抑制NA摄取，适用于各种抑郁症，尤适用于老年抑郁