常见化疗药物使用顺序与机理

常见化疗药物使用顺序与机理血液肿瘤科曾妍

本文档共41页；当前第1页；编辑于星期三\4点41分内容化疗药物使用顺序简述各疾病化疗方案常见化疗药物分类化疗药物护理要点化疗药物外渗的处理本文档共41页；当前第2页；编辑于星期三\4点41分化疗概述

所谓化疗即化学药物治疗，是一种利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式，它是一种全身性治疗手段，对原发病灶、转移灶均有治疗作用。为了取得更好的疗效，化疗疗程通常在4~6个月左右。本文档共41页；当前第3页；编辑于星期三\4点41分需快速滴注的化疗药物及其原因盖诺／长春瑞宾（NVB）、西艾克／长春地辛（VDS）、米托恩醌／米西宁（MXT）、阿霉素类（THP－ADM、EPI-ADM、ADM）、亚伯丁/尼莫司汀、泽菲/吉西他宾、环磷酰胺（CTX）,艾素/多西他赛（头15分钟慢滴，1h）。快滴的原因：此类抗肿瘤药物对光、热敏感，在日光、高温、高湿条件下不稳定。溶解稀释后，水溶液不稳定，如阿霉素日照对其稳定性影响很大，10min含量即下降10%左右，溶液颜色也逐渐淡；对血管刺激性大，为了减少静脉炎的发生，因此应快速滴注。本文档共41页；当前第4页；编辑于星期三\4点41分二、需慢滴的化疗药物及其原因氟尿嘧啶（5FU,4~6h）、亚叶酸钙（CF,2h）顺铂/顺可达/诺欣/铂龙（DDP,2~3h）、异环磷酰胺(IFO,2~4h)、紫杉醇/奥素（3h）。慢滴的原因有些药物的毒性为泌尿道刺激及肾毒性，表现为血尿及血肌酐升高，快速滴注时，可导致肾小管坏死。如：顺铂、异环磷酰胺。有些药物快速滴注时毒性增加，慢速滴注时，分解快，毒性降低。如：氟尿嘧啶。本文档共41页；当前第5页；编辑于星期三\4点41分

需避光的化疗药物及其原因顺铂／诺欣/铂龙（DDP）、奥沙利铂／艾恒（OHP）、足叶乙甙／依托泊干（VP－16）氮烯米胺/达卡巴嗪/博尔立舒（DTIC）、新福菌素、西艾克／长春地辛（VDS）、盖诺/长春瑞宾（NVB）、卡铂（CBP）、庚铂、更生霉素（ACTD）、邦莱/替尼铂苷/威猛（VM-26）、亚伯丁/尼莫司汀、伊立替康/艾力（CPT-11）、氟达拉滨。近期新增加避光药物：阿霉素类，左氧氟沙星，阿扎司琼，维生素B1，水溶性维生素。原因：某些化疗药物由于具化学结构的特殊性，在滴注过程中由于有水的存在，可发生裂环、重排、水解、聚合、氧化、异构化等较复杂的反应，光照可催化上述反应的进程，因此要避光。本文档共41页；当前第6页；编辑于星期三\4点41分药物的低温保存

--2～8摄氏度

长春新碱、长春地辛、长春瑞宾、紫杉醇、门冬酰胺酶、氮烯咪胺。本文档共41页；当前第7页；编辑于星期三\4点41分化疗药物使用顺序1.原则：止吐药—护胃药—普通液体—化疗药—普通液体—止吐药（必要时）2.化疗药不宜第一瓶或最后一瓶输注,不宜晚间输注。3.化疗药物联用，先用非发泡剂，后用发泡剂，如CTX—阿霉素类—等渗液体。4.刺激性强的药物上午输注：阿霉素类、长春瑞滨、长春新碱注意：长春新碱用后6--8h再用CTX可增效。甲氨蝶呤用后4—6h再用氟尿嘧啶可增效，反之减效。5.化疗前三大常规检查：血常规、生化常规、心电图本文档共41页；当前第8页；编辑于星期三\4点41分化疗药物联用顺序：AT:先用阿霉素类后紫杉类；TP：先紫杉类后顺铂；顺铂对细胞色素P450酶有调节作，可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制GP：先吉西他滨后顺铂；顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。与卡铂联合应用，先用卡铂

后用吉西他滨效果好？ＤＰ：先顺铂后氟尿嘧啶；ＯＬＦ：奥沙利铂—CF—氟尿嘧啶；FOLFOX4：奥沙利铂（d1天）—CF(d1、2天)—氟尿嘧啶（44h）;FOLFOX6：奥沙利铂（d1天）—CF(d1天)—氟尿嘧啶（46h本文档共41页；当前第9页；编辑于星期三\4点41分常见化疗方案非小细胞肺癌（腺）NPGPTP（鳞癌）首选GP小细胞肺癌一线：EP二线：伊立替康+顺铂乳腺癌一线：手术切除较彻底、辅助AC-T晚期或姑息TAC分子靶向药物：赫赛汀：适用于Cerb-B2++-+++者，可与化疗联合内分泌治疗：（ERorPR+）不与化疗同时进行，在辅助化疗后给予绝经前女性：1.去势+芳香化酶抑制剂绝经后：芳香化酶抑制剂胃癌、直肠以铂类为主FOLFOX6或XeLoX方案泌尿系：GPTPTA非霍奇金淋巴瘤CHOP或ECHOP前列腺癌：化疗首选DP药物去势多发骨髓瘤：VAD首选胰腺癌：GP首选宫颈或卵巢癌：首选TP本文档共41页；当前第10页；编辑于星期三\4点41分按药物的化学结构和来源烷化剂（,尼莫司汀、卡莫司汀、环磷酰胺、异环磷酰胺）抗代谢剂（5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、替加氟,、吉西他滨、甲氨蝶呤)植物类（伊立替康、三尖杉酯碱、羟基喜树碱、长春瑞宾、紫杉醇、长春新碱、长春地辛、替尼泊苷、依托泊苷）抗生素类（放线菌素D、多柔比星、表柔比星、丝裂霉素、平阳霉素、）激素类（阿他美坦、来曲唑、他莫昔芬）？杂类（卡铂,顺铂,达卡巴嗪、奥沙利铂、米托蒽醌）。。。分子靶向药物，骨溶解抑制剂，化学保护剂本文档共41页；当前第11页；编辑于星期三\4点41分环磷酰胺（烷化剂）CTX，周期非特异性药物骨髓抑制：WBC最低值在1-2周胃肠道反应：停药1-3天后消失经肾脏排出，泌尿道损害:出血性膀胱炎。泌尿道保护剂：美司那水溶液仅稳定2-3小时,现配现用。CTX溶液配制以温度40℃水助溶，水溶液只能稳定2—3h,8-20℃避光保存最佳,静脉推注嘱病人大量饮水本文档共41页；当前第12页；编辑于星期三\4点41分40℃条件下，环磷酰胺溶解时间较20℃缩短了3／4，且含量稳定。在20℃条件下完全溶解耗时太长(40～50分）60℃条件下，虽然溶解更快，但环磷酰胺含量明显下降，仅为20℃含量的85％～90％。因此环磷酰胺的加热溶解温度以40℃为宜本文档共41页；当前第13页；编辑于星期三\4点41分异环磷酰胺（烷化剂）PH：6骨髓抑制:WBC最低值在d14日及d8日，恢复需1～2周。胃肠道反应、脱发经肾脏排出，泌尿道损害肝、肾功能不良者禁用，一侧肾切除、脑转移者应慎用。美安:泌尿系统保护剂可防止IFO和CTX引起的出血性膀胱炎等泌尿系统上皮毒性，能与IFO和CTX的毒性代谢产物丙烯醛结合成无毒化合物，由尿中迅速排出体外，降低这两种药物的膀胱刺激症状。用法：.IFO输注的同时要静脉注射美司那，每隔4小时静脉注射一次，共计三次。

本文档共41页；当前第14页；编辑于星期三\4点41分吉西他滨（抗代谢剂）

健择，泽菲，双氟胞苷胰腺癌，晚期非小细胞肺癌，膀胱癌等静脉刺激骨髓抑制：贫血、白细胞降低和血小板减少，最低峰为化疗后15天每次滴注时间为30分钟与放疗合用肺毒性增加（药物本身的肺毒性）放疗后避免使用可引起轻度乏力、困倦，用药期间不能驾驶机车。本文档共41页；当前第15页；编辑于星期三\4点41分甲氨喋呤（抗代谢剂）MTX，细胞周期特异性药物静脉、肌肉、动脉、鞘内胃肠道反应：恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎肝肾功能损伤：高尿酸血症性肾病，静滴碳酸氢钠碱化尿液骨髓抑制：白细胞血小板减少鞘内注射后可能出现：视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍、甚至嗜睡或抽搐水化，碱化，CF解救与氟尿嘧啶合用：甲氨蝶呤用后4-6小时候再使用5-FU，可协同作用CF解救原理：MTX主要作用是在细胞内与二氢叶酸还原酶结合，阻断FH2转变为FH4，从而抑制DNA的合成，CF进入体内后，通过FH2还原酶转变为FH4，能有效的对抗MTX引起的毒性反应，但对已存在的MTX神经毒性则无明显作用。解救方法：在MTX点滴结束后6h开始，25mgCF肌注，q6h,共12次，使血浆中MTX浓度下降到安全阈值以下才能停止。本文档共41页；当前第16页；编辑于星期三\4点41分氟尿嘧啶（抗代谢剂）5-FU，细胞周期特异性药物与其他化疗药联用时，氟脲嘧啶总是放最后输注，点滴4～6小时或24小时持续泵注，半衰期30～60分钟。从外周静脉输注后，早期引起静脉发红、疼痛，后期色素沉着，静脉弹性下降。亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时，是氟脲嘧啶的增敏剂，放氟脲嘧啶前，输注2小时，增效减毒。如奥沙利铂-CF-氟尿嘧啶本文档共41页；当前第17页；编辑于星期三\4点41分紫杉醇从紫杉树皮中提炼出的一种植物类抗癌药物，为紫杉类分离出的天然产品。太平洋红豆杉本文档共41页；当前第18页；编辑于星期三\4点41分紫杉醇（植物类）

每ml消毒无致热原的溶液中含有6mg紫杉醇，527mg聚氧基蓖麻油和49.7%无水酒精PTX，亲脂性，不溶于水，必须用糖水稀释。对放射有增敏作用乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等有明显疗效静滴3小时关节肌肉疼痛过敏反应：发生率39%，严重者2%多为Ι型变态反应：支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压，几乎所有的反应都发生在用药后最初10分钟内，严重反应常发生在2-3分钟内紫杉醇治疗前12小时给予地塞米松10-20mg口服，治疗前30-60分钟给予异丙嗪肌注。本文档共41页；当前第19页；编辑于星期三\4点41分长春瑞滨（植物类）PH3.5盖诺NVB，去甲长春花碱避光细胞周期特异性药物骨髓抑制；神经毒性：腹胀、便秘，腱反射减弱；只做静脉注射，NVB要快速滴入（15分钟），在输注前后要用生理盐水100ml+地塞米松5mg静脉滴注（或用生理盐水20ml+地塞米松5mg静脉推注），可减少静脉炎的发生。高凝倾向者，警惕血栓本文档共41页；当前第20页；编辑于星期三\4点41分长春瑞滨护理要点：1、静脉注药可引起局部刺激、灼痛，外渗可出现局部组织坏死、蜂窝织炎，静脉炎发生率较高。首选中心静脉给药，次之选择腕和肘之间的静脉（易固定、粗、直）2、使用留置针（软针）。3、注药前需要有两名护士核对血管才能给药，并有记录。4、给药后给予充分的生理盐水冲洗静脉，以减少药物对静脉的刺激。本文档共41页；当前第21页；编辑于星期三\4点41分长春瑞滨注意事项

1、避免任何意外的眼球污染。在一定压力下，药液喷射至眼球时，可产生严重的刺激性，甚至角膜溃疡，遇到这种情况，应立即进行冲洗。2、不能做肌肉、皮下或鞘内注射。3、深静脉置管给药是理智的选择。本文档共41页；当前第22页；编辑于星期三\4点41分长春新碱（植物类）VCR神经系统毒性：四肢麻木、腱反射消失、麻痹性肠梗阻、腹绞痛、脑神经麻痹。作用持久、与累积剂量有关腹泻、口腔炎、腹痛骨髓抑制与甲氨喋呤合用：先用VCR，后用MTX本文档共41页；当前第23页；编辑于星期三\4点41分伊立替康（植物类）开普拓、艾力DNA拓扑异构酶抑制剂转移性大肠癌、宫颈癌、胃癌等III、IV度腹泻、中性粒细胞减少静滴90分钟，避光伊立替康-胆碱能综合征：用药当天早发性腹泻、痉挛性腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、头晕、低血压。严重者可给予阿托品（半支肌注）伊立替康-迟发性腹泻：用药24小时后发生率为90%，可能危及生命，腹泻的中位时间是用药后第5日，一般持续4日；易蒙停4mg首剂，2mg/2h,不超过48小时，防止发生麻痹性肠梗阻本文档共41页；当前第24页；编辑于星期三\4点41分依托泊苷（植物类）VP-16，足叶乙甙静脉、口服骨髓抑制：白细胞减少脱发、恶心、呕吐静脉滴注大于30分钟，过快有可能出现低血压、喉痉挛等本文档共41页；当前第25页；编辑于星期三\4点41分多柔比星（抗生素类）ADM、阿霉素，周期非特异性药，快速静脉注入心脏毒性：室上速，心肌炎、心力衰竭，累积剂量超过450mg危险消化系统反应、骨髓抑制、脱发用ＧＳ溶解，禁用ＮＳ溶解红色尿与肝素、头孢菌素混合产生沉淀外渗组织坏死本文档共41页；当前第26页；编辑于星期三\4点41分表柔比星（抗生素类）EPI，表阿霉素心脏毒性：可有一过性心脏不适，较多柔比星轻。后期心脏毒性主要引起左心室功能降低骨髓抑制、脱发、消化道反应外渗组织坏死，首选中心静脉给药，次选留置针用5%GS溶解，禁用NS溶解配伍禁忌：肝素、地塞米松、氨茶碱、头孢菌素给药期间，同用大剂量维生素C、维生素E、辅酶Q10有可能减轻表柔比星的心脏毒性，并有保护肝脏的作用。本文档共41页；当前第27页；编辑于星期三\4点41分盐酸多柔比星脂质体注射液：

保存：2-80C,避免冷冻。用法：1、5%葡萄糖250ml稀释并配制。2、静脉滴注，输注时间为30分钟以上。护理要点：1、输注的前几分钟输液速度要慢，以减少滴注反应的发生（每分钟10-15滴左右）。多发生在第一疗程。暂停输液或减慢速度，症状可缓解。2、本药为发泡类药物。本文档共41页；当前第28页；编辑于星期三\4点41分顺铂（杂类）DDP静脉、动脉或腔内给药，可加温助溶，避光。肾毒性：严重而持久，肌酐、尿素氮升高。水化可以预防肾毒性，每天补液3000ml，每小时尿量在100ml以上消化道毒性：给药后1-6小时，恶心、呕吐骨髓抑制：3周最低，4-6周恢复与紫杉醇合用，先用紫杉醇再用顺铂，否则紫杉醇的毒性增加本文档共41页；当前第29页；编辑于星期三\4点41分卡铂（抗生素类）CBP（第二代铂类抗肿瘤药）与顺铂不完全交叉耐药，用顺铂无效的病人改用卡铂仍可能有效骨髓抑制：3周最低，比顺铂严重轻度恶心呕吐，肾毒性较顺铂低注射部位疼痛葡萄糖溶解,避光。本文档共41页；当前第30页；编辑于星期三\4点41分奥沙利铂（抗生素类）L-OHP（第三代铂类）避光用5%葡萄糖溶液250-500mL稀释，３ｈ奥沙利铂主要用于以5-氟脲嘧啶续输注为基础的联合方案中。在联合方案中，5-氟脲嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。与氟尿嘧啶合用，间隔1小时以上(碱性药物可导致其降解血管刺激骨髓抑制：较弱与伊立替康合用，胆碱能综合征可能性加大.奥沙利铂外渗后禁忌冰敷，以免加重肢体麻木。本文档共41页；当前第31页；编辑于星期三\4点41分奥沙利铂主要不良反应急性短暂性外周神经病变：特点为手足和口周感觉异常和感觉迟钝，遇冷加重，食用冷食或冷饮时出现咽-喉感觉异常。慢性神经毒性：剂量累积性，类似顺铂，多周期后出现，停止治疗后可恢复。用药后３天避免寒冷—不吃、不吸、不摸（冰凉食品、金属制品），注意保暖是预防神经毒性的关键。偶有喉痉挛，遇冷激发。本文档共41页；当前第32页；编辑于星期三\4点41分奥沙利铂专用神经毒性分级标准Ⅰ级短时感觉异常或感觉迟钝；Ⅱ级感觉异常/感觉迟钝在周期间隔持续存在Ⅲ级感觉异常或感觉迟钝导致功能障碍。本文档共41页；当前第33页；编辑于星期三\4点41分多西紫杉醇多西他赛、希存、泰索蒂，艾素不溶于水，可溶于有机溶剂，专用溶媒乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌2-8℃保存剂量限制性毒性：白细胞减少静脉炎、水肿综合征只能静脉滴注。滴注时间为1h。为减轻体液潴留和过敏反应的发生率和程度，治疗期前预服糖皮质激素类药物如地塞米松，在多西滴注一天前服用，8mg,bid×3d本文档共41页；当前第34页；编辑于星期三\4点41分利妥昔单抗（美罗华）

规格：100mg/10mL或500mg/50mL瓶装需储存于2-8℃制备好的输注液在室温下可保持12小时稳定，在冰箱中可最多保存24小时目的：减少过敏反应发生，保证用药安全。本文档共41页；当前第35页；编辑于星期三\4点41分利妥昔单抗（美罗华）输注方法：1、应用时先用生理盐水稀释到1-4mg/ml后摇匀，生理盐水100-500ml静脉缓慢滴注。滴注时间4-6小时。首次滴注50mg/h，如无反应以每30分钟增50mg/h的幅度逐步加量，直至最大滴速400mg/h2、如果病人使用药品剂量是600mg，应先配100mg加入生理盐水100ml滴入，无过敏反应再配制500mg加入生理盐水500ml滴入。以减轻病人的经济负担。本文档共41页；当前第36页；编辑于星期三\4点41分美罗华注意事项：

有药物过敏史的病人应当慎用。如发热、寒战、发抖主要发生于首次滴注后30-120分钟内。为预防低血压，服用抗高血压药的病人可以在用药前