崔瑷31十二层小讲课真菌

主要内容什么是真菌真菌的结构真菌的分类真菌的致病途径常见致病菌介绍深部真菌感染的诊断深部真菌感染的治疗策略本文档共33页；当前第1页；编辑于星期三\4点20分什么是真菌？..微生物主要有4种类型，包括细菌、真菌、病毒和原虫等。..真菌是一种微生物，是一种具有真正的细胞核和细胞器的真核生物本文档共33页；当前第2页；编辑于星期三\4点20分真菌与人类的关系..分布广泛、种类繁多、数量大..多数有益：如酿酒、发酵、生产抗生素等..少数有害：人类及动、植物疾病..多数不致病，仅少数致病，也多为条件致病真菌病有明显上升趋势：..滥用抗生素引起菌群失调..用激素、免疫抑制剂、抗癌药物和HIV感染引起的免疫功能下降等原因本文档共33页；当前第3页；编辑于星期三\4点20分真菌的结构..真菌的细胞膜由大量排列成两行的脂质（被称为脂质双层）构成..真菌细胞膜中的大多数是脂质固醇，主要由麦角固醇组成。..人体细胞膜具有相似的化学结构，但其固醇主要是胆固醇。..许多抗真菌药物作用于真菌细胞膜的脂质..直接与真菌细胞膜上的麦角固醇结合..抑制真菌细胞麦角固醇的合成真菌细胞完整结构本文档共33页；当前第4页；编辑于星期三\4点20分真菌与细菌的区别..真菌属真核细胞，有细胞器和细胞核，细胞核内含有细胞的遗传物质。细胞膜含固醇，细胞壁不含肽聚糖..细菌是原核生物，缺乏细胞器，也没有细胞核。细胞膜不含固醇，细胞壁含肽聚糖本文档共33页；当前第5页；编辑于星期三\4点20分真菌的分类按病原菌生长形态特性分类按真菌侵犯人体部位分类真菌致病性分类本文档共33页；当前第6页；编辑于星期三\4点20分按照病原真菌生长的形态分类霉菌（molds）：多细胞真菌，包含分支的管状结构－菌丝环境中生长时，形成菌丝体如曲菌、毛霉菌繁殖方式：孢子形成酵母菌（yeasts）：单细胞真菌，呈圆形或卵圆形，如新型隐球菌以出芽方式进行繁殖。有些可以形成假菌丝（如白色念珠菌）双相真菌（dimorphicfungi）：可以酵母菌和霉菌两种形式存在。环境中以霉菌形式生长，孢子入侵人体后，以酵母菌样形式生长。如组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生菌37°C–酵母相27°C–菌丝相烟曲霉菌酵母菌本文档共33页；当前第7页；编辑于星期三\4点20分按照真菌侵犯人体部位的分类浅部真菌病..主要侵犯皮肤、粘膜等浅表部位..如皮肤癣、甲癣、体癣、鹅口疮、真菌性阴道炎等等..主要病原菌包括毛癣菌、表皮癣菌、小孢子癣菌、念珠菌等等深部真菌病..侵犯深部的组织器官..如念珠菌病、曲霉菌病、隐球菌病等等..主要病原菌包括念珠菌、曲霉菌等等口咽部与食道念珠菌感染本文档共33页；当前第8页；编辑于星期三\4点20分按照真菌致病性的分类原发致病性真菌-致病性真菌本身具有很强的致病性，可使免疫正常宿主致病-如：组织胞浆菌、粗球孢子菌、巴西副球孢子菌、皮炎芽生菌、着色真菌、足分支菌、孢子丝菌等-多呈地区性流行—南北美洲条件致病性真菌-占主要地位，呈上升趋势..在特定条件下，原来在正常情况下不致病的真菌也能引起疾病，因此把这些细菌称为机会致病菌或条件致病菌。..正常菌群致病的特定条件通常是-机体的局部或全身免疫功能降低-病菌寄居部位的改变-不适当的抗菌药物治疗导致菌群失调本文档共33页；当前第9页；编辑于星期三\4点20分条件致病性真菌致病的诱发因素基础疾病：..艾滋病、恶性肿瘤、糖尿病、中性粒细胞缺乏或减少症、大面积烧伤与医疗行为有关：..移植：骨髓移植、实体器官移植..药物：广谱抗菌药物、肾上腺皮质激素、细胞毒药物、免疫抑制剂的应用..肿瘤的治疗手段：放射治疗，化疗..侵入性操作：留置静脉导管、导尿管、手术本文档共33页；当前第10页；编辑于星期三\4点20分真菌的致病途径真菌在自然界广泛存在,某些真菌属人体正常菌群..吸入空气中的真菌孢子可引起肺部感染，并可经淋巴或血液途径播散至其它脏器..可经皮肤或粘膜屏障破损处进入人体..条件致病性真菌存在于人体各部位，在免疫低下或屏障破坏时可侵入人体引发真菌病本文档共33页；当前第11页；编辑于星期三\4点20分常见致病真菌介绍念珠菌曲霉菌隐球菌本文档共33页；当前第12页；编辑于星期三\4点20分念珠菌-分类白色念珠菌-又名白假丝酵母，最常见，致病力也最强热带念珠菌克柔念珠菌近平滑念珠菌光滑念珠菌

非白色念珠菌季也蒙念珠菌葡萄牙念珠菌假热带念珠菌本文档共33页；当前第13页；编辑于星期三\4点20分念珠菌-形态双相型单细胞酵母菌..未侵犯组织，为酵母细胞型..侵犯组织细胞出现症状时，为菌丝型通过出芽繁殖，可形成假菌丝假菌丝真菌菌丝酵母细胞本文档共33页；当前第14页；编辑于星期三\4点20分念珠菌-分布与所致疾病分布：广泛分布于自然界作为人体正常菌群，人体口腔、咽部、消化道，生殖道，皮肤等处均可分离出本菌。所致疾病：浅部感染：皮肤粘膜感染如鹅口疮，阴道炎深部感染：肺炎、关节炎、膀胱炎，肾盂肾炎，中枢神经感染（脑膜脑炎、脑脓肿），血流感染、播散性念珠菌病本文档共33页；当前第15页；编辑于星期三\4点20分曲霉菌-分类烟曲霉（最常见）黄曲霉黑曲霉土曲霉构巢曲霉临床真菌学烟曲霉黄曲霉本文档共33页；当前第16页；编辑于星期三\4点20分曲霉菌-形态结构多细胞丝状真菌特征性的结构:分生孢子头,可用于鉴别种类体外生长时，形成菌丝体本文档共33页；当前第17页；编辑于星期三\4点20分曲霉菌-分布广泛分布于自然界中是条件致病性真菌，当免疫功能受到抑制或损伤时，易于受到感染。最常见于血液恶性肿瘤患者、骨髓移植接受者、实体器官移植接受者、AIDS患者，特别是当中性粒细胞缺乏超过2周时更易罹及本文档共33页；当前第18页；编辑于星期三\4点20分曲霉菌-所致的疾病过敏性肺曲霉病

-外源性变态反应性肺泡炎

-过敏性肺支气管曲霉病肺曲霉病

-急性侵袭性肺曲霉病

-慢性坏死性肺曲霉病

-曲霉球

-曲霉性气管支气管炎和阻塞性支气管曲霉病鼻窦炎，筛窦炎中枢神经系统曲霉病曲霉性心内膜炎和心肌炎曲霉性骨髓炎眼、耳曲霉病皮肤曲霉病等本文档共33页；当前第19页；编辑于星期三\4点20分隐球菌-形态结构单细胞酵母菌新生隐球菌呈圆形或椭圆形有厚的荚膜膜所包裹

本文档共33页；当前第20页；编辑于星期三\4点20分隐球菌-形态结构肺新型隐球菌感染，存在许多病原体，每个病原体都有个大粘液囊,此囊在模糊圆形细胞核周围呈现为清晰光亮区新型隐球菌脑膜炎GMS染色法显示细胞核。爱滋病患者，病原体没形成包囊。隐球菌芽殖细胞的根很细

本文档共33页；当前第21页；编辑于星期三\4点20分隐球菌-发病机制、易患人群..传染源-鸽粪是新生隐球菌新生变种临床感染的重要来源-其他禽类如鸡等排泄物亦可分离到..传播途径-主要是从呼吸道吸入环境中的酵母细胞或担孢子，导致肺部感染。-消化道也可能是引起感染的另一个途径-皮肤也是导致系统性隐球菌病的潜在入侵途径..易患人群..HIV感染、免疫移植剂的使用、恶性肿瘤、淋巴瘤、白血病患者..结节病、糖尿病、肝硬化本文档共33页；当前第22页；编辑于星期三\4点20分隐球菌-所致疾病-肺部及中枢疾病最常见中枢神经系统隐球菌病-脑膜炎型-脑膜脑炎型-肉芽肿性肺隐球菌病皮肤粘膜隐球菌病骨、关节隐球菌病隐球菌性败血症其他部位感染-隐球菌可通过血液、淋巴系统或局部侵润等方式感染，因此，全身各脏器均可累及本文档共33页；当前第23页；编辑于星期三\4点20分深部真菌感染的诊断深部真菌感染的诊断常较困难，原因在于深部真菌病的临床表现缺乏特征性免疫抑制患者炎症反应弱，症状体征不明显患者的原发病重笃，感染症状易于被掩盖大多数深部真菌，尤其条件致病性真菌是人体的正常寄殖菌，口咽部、粪便、尿液等标本检测出念珠菌等条件致病菌，并不能轻易诊断为深部真菌病，必须结合其他临床表现方可考虑诊断是否成立条件致病性真菌所致感染可与细菌性感染同时存在本文档共33页；当前第24页；编辑于星期三\4点20分临床提示真菌感染的情况..患者有诱发真菌感染的危险因素..新的发热（体温正常或已下降）或持续性发热..除外尿路、肺、实质脏器、脓肿、鼻窦、伤口等细菌感染。..恰当的广谱抗生素治疗，疗效不佳，或早期显示有效，后又“复发”

..高危患者痰液，尿液中发现真菌，菌丝..高危病人同时在两个部位，两次以上找到真菌

本文档共33页；当前第25页；编辑于星期三\4点20分易发真菌感染的宿主因素宿主：被病原体感染的生物体..宿主因素:(1)中性粒细胞减少:中性粒细胞计数<0.5×109/L,且持续10d以上;(2)体温>38℃或<36℃,且存在下列任何1种易感因素:a.之前60d内出现过长期中性粒细胞减少(10d以上);b.之前30d内,曾使用过或正在使用强效免疫抑制剂;c.侵袭性真菌感染病史;d.患者同时患有艾滋病;e.存在移植物抗宿主病的症状和体征;f.长期使用类固醇激素(3周以上)。

本文档共33页；当前第26页；编辑于星期三\4点20分深部真菌感染的诊断需要考虑..患者免疫状态..微生物学证据..相应的临床症状/体征/影像学诊断确定的程度分为..确诊..临床诊断..拟诊本文档共33页；当前第27页；编辑于星期三\4点20分确诊的判断..确诊需符合以下各项-深部真菌病的临床表现-并且组织病理学检查真菌阳性-或/和自胸腔、腹腔、关节腔等无菌体腔体液（如血液、胸水、腹水、脑脊液等）中分离和培养获真菌实用抗感染治疗学

本文档共33页；当前第28页；编辑于星期三\4点20分临床诊断的判断具有导致免疫受损的基础病相应的真菌感染临床表现微生物学标准（符合至少一项）..镜检或培养..痰液或支气管肺泡灌洗液镜检或培养曲霉或新生隐球菌阳性;..鼻窦抽取液直接镜检或细胞学检查,或培养呈真菌阳性;..未留置尿管的情况下,连续2份尿样培养均呈酵母菌阳性或尿检见念

珠菌管型血清学检测..支气管肺泡灌洗液、脑脊液或2份以上的血液样品呈曲霉菌抗原阳性（GM）2...血液呈隐球菌抗原阳性本文档共33页；当前第29页；编辑于星期三\4点20分拟诊的判断导致免疫受损的基础病符合真菌感染的临床表现或符合一项微生物学标准本文档共33页；当前第30页；编辑于星期三\4点20分深部真菌病的治疗原则..根据患者基础状况、感染部位、怀疑病原菌种类选择用药..经验性治疗治疗应及早开始..疗程需较长，一般为6-12周或更长..严重感染治疗宜采用全身性强效抗真菌药..治疗条件致病菌感染，在应用抗真菌药物的同时

应积极治疗原发病，增强机体免疫功能..深部真菌感染的局部感染灶，除药物治疗外

尚需根据病情有指征时进行外科手术治疗本文档共33页；当前第31页；编辑于星期三\4点20分深部真菌感染的治疗策略预防性治疗（所有高危患者）经验