医学免疫学第八固有免疫本科

医学免疫学第八版固有免疫本科本文档共39页；当前第1页；编辑于星期一\13点15分教学目的要求掌握固有免疫应答的概念、特点和组分；固有免疫应答的生物学意义。熟悉固有免疫应答的识别机制。了解固有免疫应答的作用时相。本文档共39页；当前第2页；编辑于星期一\13点15分免疫应答固有免疫获得性免疫(特异性免疫)(非特异性免疫)抗原异物机体刺激产生清除本文档共39页；当前第3页；编辑于星期一\13点15分教学内容第一节参与固有免疫的组分及其效应机制第二节固有免疫的识别机制第三节固有免疫的生物学意义本文档共39页；当前第4页；编辑于星期一\13点15分固有免疫的概述

固有免疫（innateimmunity）是生物体在长期种系发育过程中逐渐形成的,生而具有的一系列防御机制,其作用迅速、广泛而无特异性，亦称天然免疫或非特异性免疫。本文档共39页；当前第5页；编辑于星期一\13点15分固有免疫的特点及意义特点*出生时具有，遗传决定*作用出现早*非特异作用，作用范围广*无免疫记忆性意义构成抗感染第一道防线，并参与特异性免疫应答的启动、效应和调节。本文档共39页；当前第6页；编辑于星期一\13点15分第一节参与固有免疫的组分及其效应机制（一）、屏障结构1、皮肤粘膜屏障

2、内部屏障

物理屏障作用化学屏障作用生物学屏障作用血-脑屏障血-胎屏障机械阻挡作用分泌物的化学杀抑菌作用正常菌群的竞争抑制作用保护中枢神经系统保护胎儿免受感染血-胸腺屏障保护胸腺免受干扰本文档共39页；当前第7页；编辑于星期一\13点15分血-脑屏障血-胎屏障血流脑脊液神经细胞星形胶质细胞营养物质脑毛细血管绒毛膜滋养层子宫内膜营养物质胎儿血母体血血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜所组成。血-胎屏障由母体子宫内膜的底蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞所构成。本文档共39页；当前第8页；编辑于星期一\13点15分血-胸腺屏障由下列结构组成：

1.连续毛细血管，其内皮细胞间完整的紧密连接；2.内皮周围连续的基膜；3.血管周隙，内含巨噬细胞；

4.上皮基膜；5.一层连续的胸腺上皮细胞。作用：

血液内一般抗原物质和药物不易透过此屏障，这对维持胸腺内环境的稳定、保证胸腺细胞的正常发育起着及其重要的作用。本文档共39页；当前第9页；编辑于星期一\13点15分（二）、参与固有免疫的效应分子防御素（defensin）补体系统细胞因子溶菌酶其他效应因子非特异性效应的多肽，人中有α-防御素β-防御素；作用为杀伤细菌、真菌和有包膜的病毒。经典途径、旁路途径、MBL途径趋化作用、杀伤病毒及肿瘤细胞水解细菌、激活补体、促MØ吞噬氧自由基、一氧化氮、C反应蛋白本文档共39页；当前第10页；编辑于星期一\13点15分（三）、参与固有免疫的效应细胞吞噬细胞NK细胞γδT细胞B1-B细胞肥大细胞NK1.1+T细胞上皮细胞吞噬细胞吞噬细胞单核吞噬细胞系统（MPS）中性粒细胞单核细胞巨噬细胞本文档共39页；当前第11页；编辑于星期一\13点15分骨髓血液组织多能干细胞髓样干细胞单核干细胞前单核细胞单核细胞单核细胞巨噬细胞单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布结缔组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：枯否细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞本文档共39页；当前第12页；编辑于星期一\13点15分▲机制：其表面成份对病原体所表达“非己”成分的泛特异性识别与结合。

受体有:岩藻糖受体/甘露醇糖受体/磷脂受体,CR3/CR4/CD14,C3b受体,FcR受体,Toll样受体吞噬杀菌的过程2、识别和吞入3、杀伤和降解吞噬细胞的杀菌系统氧依赖系统氧非依赖系统反应性氧中间产物ROIs反应性氮中间产物RNIs酸性PH,溶菌酶,乳铁蛋白,阳离子蛋白,弹性蛋白酶4、处理和提呈1、募集和迁移本文档共39页；当前第13页；编辑于星期一\13点15分NK细胞效应机制:抗病毒、抗肿瘤（1）胞毒效应：ADCC,穿孔素和颗粒酶（2）分泌细胞因子：IFN-g增强其胞毒作用，诱导MΦ活化。靶细胞NK细胞ADCC本文档共39页；当前第14页；编辑于星期一\13点15分gdT细胞分布：黏膜、上皮、外周血抗原识别受体多样性较少，应答较局限以非MHC的限制性方式识别完整的多肽抗原，还可识别CD1递呈的非多肽抗原参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能，为抗胞内菌和病毒感染的第一道防线本文档共39页；当前第15页；编辑于星期一\13点15分B-1

细胞

(CD5+)分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层抗原识别受体多样性较少，主要针对TI2抗原,产生IgM主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性免疫防御功能本文档共39页；当前第16页；编辑于星期一\13点15分分布：邻近血管、神经、和腺体，易遭遇入侵的病原体在LPS、C3a、C5a作用下→释放生物活性介质→发挥趋化、激活补体和致炎效应注意：蜂毒、造影剂、万古霉素等可使其脱颗粒，引起类过敏反应肥大细胞本文档共39页；当前第17页；编辑于星期一\13点15分表面标志：NK1.1，TCR/CD3定居肝脏、骨髓抗原识别谱较窄，主要针对CD1分子所递呈的脂类和糖脂类抗原杀伤靶细胞的机制与CTL类似NKＴ细胞本文档共39页；当前第18页；编辑于星期一\13点15分第二节固有免疫的识别机制（一）固有免疫的识别机制（二）固有免疫的应答特点本文档共39页；当前第19页；编辑于星期一\13点15分固有免疫的识别方式-模式识别通过PRR识别PAMP或DAMP模式识别受体（patternrecognitionreceptor，PRR）病原相关分子模式

pathogenassociationmolecularpattern，PAMP）（一）固有免疫的识别机制损伤相关分子模式-DAMP本文档共39页；当前第20页；编辑于星期一\13点15分病原相关分子模式pathogenassociationmolecularpattern，PAMP

PAMP：一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，其可别非特异性免疫细胞所识别。1、通常为病原微生物所特有2、为微生物生存和致病性所必需3、宿主泛特异性识别的分子基础PAMP的特征有：本文档共39页；当前第21页；编辑于星期一\13点15分模式识别受体（patternrecognitionreceptor，PRR）

PRR是一类主要表达在天然免疫细胞表面或体液中、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。PRR的特征有：1、较少多样性2、非克隆性表达3、介导快速的生物学反应本文档共39页；当前第22页；编辑于星期一\13点15分PRR膜型分泌型Toll样受体（TLR）甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）MBLC-反应蛋白脂多糖结合蛋白肽聚糖磷壁酸脂蛋白酵母多糖LPS双链RNA非甲基化CpG甘露糖残基HSP磷脂酰丝氨酸PAMP/DAMP本文档共39页；当前第23页；编辑于星期一\13点15分几类重要的PRR3、Toll样受体（TLR）2、巨噬细胞表面的PRR

1、甘露聚糖结合凝集素（MBL）激活补体或发挥调理作用本文档共39页；当前第24页；编辑于星期一\13点15分巨噬细胞表面的PRR又称为内吞型PRR，包括：1.甘露糖受体2.清道夫受体（SR，scavengerreceptor）

识别：乙酰化低密度脂蛋白及LPS，磷壁酸等阴离子聚合体，也可识别由细胞膜内侧翻转到膜外的磷脂酰丝氨酸。功能：它们参与对病原体的识别和清除，同时也对丧失唾液酸的衰老红细胞和凋亡细胞的清除3.CD14

：识别LPS/LBP复合物本文档共39页；当前第25页；编辑于星期一\13点15分Toll样受体（TLR）类型：所致效应为：

1.介导吞噬细胞黏附和调理

2.激活APC，促进其成熟，参与特异性免疫应答的启动

3.活化炎症相关基因表达，与炎症性相关疾病有关本文档共39页；当前第26页；编辑于星期一\13点15分MD2肽聚糖、磷壁酸（G+）细菌脂多糖LPS（钩端螺旋体）分枝杆菌细胞壁组分酵母多糖（酵母菌）LPS（G-）磷壁酸（G+）RSVF蛋白dsDNA鞭毛蛋白非甲基化CpGDNATLR6TLR2TLR1CD14TLR3TLR5TLR9各种TLR及其相应配体TLR4本文档共39页；当前第27页；编辑于星期一\13点15分识别特点非特异性或泛特异性模式识别识别受体分布广泛本文档共39页；当前第28页；编辑于星期一\13点15分第二节固有免疫的识别机制（一）固有免疫的识别机制（二）固有免疫的应答特点本文档共39页；当前第29页；编辑于星期一\13点15分固有免疫的应答特点PRR识别PAMP，具有非特异性与泛特异性无clone性扩增迅速产生效应维持时间短、无免疫记忆本文档共39页；当前第30页；编辑于星期一\13点15分本文档共39页；当前第31页；编辑于星期一\13点15分固有免疫应答的作用时相瞬时固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段适应性免疫应答诱导阶段0～4h4～96h96以后屏障、补体、吞噬细胞、细胞因子，菌少则愈炎症加强、发热、急性期反应、B1、T、NKTM、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激分子）、迁入外周免疫器官本文档共39页；当前第32页；编辑于星期一\13点15分非特异性免疫出生时具有在免疫的早期起作用非特异作用，抗原识别谱较广；不经克隆扩增和分化即可发挥作用不产生免疫记忆，作用时间短参与细胞：粘膜和上皮细胞、吞噬细胞、NK细胞、γδT细胞、B-1B细胞后天获得感染后4-5天后才生成效应细胞特异性作用，抗原识别专一；经克隆扩增和分化成为效应细胞，发挥免疫效应有免疫记忆，作用时间长参与细胞：αβT细胞、B-2细胞特异性免疫本文档共39页；当前第33页；编辑于星期一\13点15分第三节天然免疫的生物学意义抗感染第一道防线抗肿瘤参与维持机体自稳参与特异性免疫应答的启动、效应和调节参与免疫病理：肿瘤、移植排斥、炎性疾病本文档共39页；当前第34页；编辑于星期一\13点15分天然免疫启动特异性免疫应答提供T细胞第一活化信号：

提供T细胞第二活化信号：诱导细胞因子表达：本文档共39页；当前第35页；编辑于星期一\13点15分参与特异性免疫应答的效应阶段如巨噬细胞、补体等本文档共39页；当前第36页；编辑于星期一\13点15分

天然免疫影响特异性免疫应答强度

*抗原被补体活化片段C3d包被

同时与BCR和CD21（CR2)结合

B细胞对抗原产生应答的阈值B细胞对TD-Ag应答强度*危险因素

激活APC，促进表达B7

B7/CD28提供共刺激信号T细胞活化的阈值

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