对当前新的肌松药的评价

一、当前临床应用的肌松药1、演变过程2、肌松药分类

阻滞性质 失效 化学结构本文档共40页；当前第1页；编辑于星期三\4点8分1、1942年开创麻醉新纪元2、1982年中时效肌松药应用于临床（1）2ED95外科肌松20—40分钟（2）残余肌松40%降至5%3、1982年以后（1）SCC缺点（2）新药（快、短、小、不）（3）麻醉新技术和新设备(喉罩)本文档共40页；当前第2页；编辑于星期三\4点8分以阻滞性质分：1、去极化肌松药：琥珀胆碱

2、非去极化肌松药：苄异喹啉类：多库氯铵、阿曲库铵、

顺式阿曲库铵、米库氯铵甾类：潘库溴铵、哌库溴铵、

罗库溴铵、瑞库溴铵本文档共40页；当前第3页；编辑于星期三\4点8分

2倍ED95量超短时短时中时长效

临床时效6－8分15－20分40－50分>75分（T125%恢复）

恢复时间<15分20－30分50－70分90－180分（T195％恢复）

恢复指数<4分6－7分12－15分>30分（T125％恢复至75％时间）

本文档共40页；当前第4页；编辑于星期三\4点8分超短时短时中时长效琥珀胆碱米库氯铵顺式阿曲库铵右旋箭毒

瑞库溴铵罗库溴铵

潘库溴铵

维库溴铵多库氯铵

阿曲库铵

哌库溴铵本文档共40页；当前第5页；编辑于星期三\4点8分二、对琥珀胆碱评价优点存在问题禁忌症本文档共40页；当前第6页；编辑于星期三\4点8分起效消除时效酯酶分解去极化肌松不良反应本文档共40页；当前第7页；编辑于星期三\4点8分1、肌纤维成束收缩肌痛、颅内压↑、眼内压↑、腹内压↑2、心血管作用

（1）作用于N.M乙酰胆碱受体（2）剂量与心肌变时变力性作用3、高血钾4、恶性高热5、肌强直、咬肌僵硬本文档共40页；当前第8页；编辑于星期三\4点8分1、上运动精神元损伤闭合性颅脑外伤、卒中、脑炎、严重帕金森氏病2、下运动神经元损伤脊髓损伤3、多发性神经炎、格林—巴利综合征4、多元神经病、长期运动障碍、肌病5、休克6、烧伤、大面积创伤7、严重腹腔感染、破伤风本文档共40页；当前第9页；编辑于星期三\4点8分琥珀胆碱的作用机制神经肌肉接头模式图本文档共40页；当前第10页；编辑于星期三\4点8分持续去极化作用对兴奋传递影响去极化过程中街头旁区钠离子通道活性变化模式图。A：电压依赖性闸门；B:时间依赖性闸门。激活态：去极化初始时；失活态：持续去极化时本文档共40页；当前第11页；编辑于星期三\4点8分去神经支配后神经肌肉接头受体变化1、数量增加2、受体种类（不成熟型和神经元型AchR）3、分布接头后膜至整个肌纤维膜本文档共40页；当前第12页；编辑于星期三\4点8分乙酰胆碱受体示意图本文档共40页；当前第13页；编辑于星期三\4点8分不同生理病理情况下，肌纤维膜乙酰胆碱受体亚型分布的变化示意图。本文档共40页；当前第14页；编辑于星期三\4点8分三、国内最近应用的新肌松药1、罗库溴铵2、顺式阿曲库铵3、美维库铵本文档共40页；当前第15页；编辑于星期三\4点8分一、决定起效因素与强度关系与结构关系血浆/靶浓度之间平衡二、缩短起效加大药量预给药法研究新肌松药本文档共40页；当前第16页；编辑于星期三\4点8分去极化肌松药和非去极化肌松药复合两种非去极化肌松药复合同时复合（化学结构）前后复合（消除）本文档共40页；当前第17页；编辑于星期三\4点8分甾类单季铵非去极化起效快强度弱中时效本文档共40页；当前第18页；编辑于星期三\4点8分为维库溴铵1/6ED950.3mg/kg（成人，拇内收肌）（儿童）本文档共40页；当前第19页；编辑于星期三\4点8分2ED95起效1-2分钟（拇内收肌）比维库溴铵，阿曲库胺快2.5倍维库溴铵6-8ED95起效与罗库溴铵2ED95一样，但该药量的时效维库溴铵208分钟，罗库溴铵40分钟。罗库溴铵起效60-180秒，喉肌和拇内收肌起效一样，但对喉肌作用弱罗库溴铵，喉肌起效不及Scc本文档共40页；当前第20页；编辑于星期三\4点8分2ED95临床时效24-43分钟，恢复指数9-10分钟，恢复TOFR0.747-72分钟静滴维持95%肌松的量10ug/kg/min（静脉麻醉）6ug/kg/min（吸入麻醉）2小时停药，恢复指数罗库溴铵20分钟，维库溴铵26分钟3.单次给药后恢复时间肝衰和肾衰老年人均较成人延长，婴儿比儿童长。本文档共40页；当前第21页；编辑于星期三\4点8分罗库溴铵初量0.6mg/kg后追加0.225mg/kg6次未出现蓄积，而维库溴铵4次出现蓄积静滴维持36小时出现恢复时间延长，要加强监测本文档共40页；当前第22页；编辑于星期三\4点8分取代Scc，2ED9560sec内插管不及Scc提高效果，合用异丙酚、氯胺酮、芬太尼较硫喷妥钠好3-4ED95（）(曾用2.0mg/kg而无不良心血管反应)困难气道，饱胃，返流误吸的选用要认真观察本文档共40页；当前第23页；编辑于星期三\4点8分安全性迷走阻滞/肌松

5（R）,41(V)植物神经阻滞/肌松

85（R）

>100(V)2ED95无MAP变化，而HR轻度增加3ED95无明显血流动力学改变组胺释放不明显，安全阈高（3-4ED95）注射部位疼痛（清醒痛，诱导时肢体颤动）（利多卡因10-30mgiv芬太尼

2ug/kg）本文档共40页；当前第24页；编辑于星期三\4点8分罗库溴铵与维库溴铵相同，但没有3-OH代谢产物主要由肝脏排出24小时经尿排出33%分布容积200ml/kg血浆清除率4-5mg/kg/min肝肾功能不好可延长时效降低清除率本文档共40页；当前第25页；编辑于星期三\4点8分

顺式阿曲库铵苄异喹啉类非去极化中时效阿曲库铵药液中15%为顺式阿曲库铵强度强，起效慢组胺释放显著少本文档共40页；当前第26页；编辑于星期三\4点8分强度是阿曲库铵的4-5倍ED95（阿曲库铵0.2-0.25mg/kg,顺式阿曲库铵为0.05mg/kg）起效阿曲库铵2ED95A3.2±0.3min，顺式阿曲库铵5.2±0.3min本文档共40页；当前第27页；编辑于星期三\4点8分增加药量2ED955.2±0.3min4ED952.7±0.1min8ED951.9±0.1min预给药

1/10总药量5分钟后给予9/10总药量2ED952.9±0.8min本文档共40页；当前第28页；编辑于星期三\4点8分2ED952分钟优良率A95%Cis67%加大Cis剂量2分钟优良率3ED95（80-90%）4ED95(97%)本文档共40页；当前第29页；编辑于星期三\4点8分4ED9568.3±2.4min本文档共40页；当前第30页；编辑于星期三\4点8分自然恢复与药量无关单次给药（2-8ED95）或静滴，其恢复指数均为13-15min及T15%恢复至T195%均是30-33min本文档共40页；当前第31页；编辑于星期三\4点8分阿曲库铵对植物神经节无作用组胺释放（2ED95）顺式阿曲库铵8ED95不释放组胺对植物神经节无作用本文档共40页；当前第32页；编辑于星期三\4点8分Hofmann消除产物中枢神经兴奋强通过血脑屏障有心血管作用消除依赖肝肾本文档共40页；当前第33页；编辑于星期三\4点8分顺式阿曲库铵较阿曲库胺低5-10倍阿曲库铵曾有ICU应用后脑脊液浓度达440ug/L，570ug/L增加发生癫痫的发生率2ED95血浆浓度Cis为20-38ug/LA为190-213ug/L本文档共40页；当前第34页；编辑于星期三\4点8分本文档共40页；当前第35页；编辑于星期三\4点8分Cis22-35minA21min肝病清除增加16%但是消除半衰期不变，肾衰Cis清除降低13%，时效不变。本文档共40页；当前第36页；编辑于星期三\4点8分美维库铵1、非去极化2、变异喹啉类3、双季铵4、短时效5、三个异构体顺==反35%==40%反==反50%==60%顺==顺约10%本文档共40页；当前第37页；编辑于星期三\4点8分美维库铵双酯型结构，酯酶分解消除半衰期2分钟顺==顺消除半衰期53―68分钟，消除率50―100ml/kg/min少量经尿，胆汁排出正常不依赖肝肾功能，但该酶由肝脏合成（量，质）本文档共40页；当前第38页；编辑于星期三\4点8分美维库铵的药效ED95：0.08