从RCT到真实世界研究高血压合并冠心病的优化治疗

中国有770万冠心病患者，合并高血压的比例高达60-70%

冠心病合并高血压，10年发生主要心血管事件危险>30%

60-70%冠心病合并高血压患者葛均波等主编.内科学(第8版).北京：人民卫生出版.2013:220中国高血压防治指南2010.很高危：10年间发生主要心血管事件的危险≥30%本文档共29页；当前第1页；编辑于星期三\0点30分指南要求高血压合并冠心病患者控制危险因素，改善预后本文档共29页；当前第2页；编辑于星期三\0点30分产品氯沙坦厄贝沙坦奥美沙坦缬沙坦坎地沙坦美卡素®高血压成人原发性高血压伴高血压的2型糖尿病肾病-----降低心血管风险冠状动脉疾病-----外周动脉疾病-----卒中-----一过性脑缺血发作-----伴靶器官损害的高危2型糖尿病-----美卡素®是唯一拥有“高血压”和“心血管保护”双适应症的ARB1.氯沙坦钾片说明书2.厄贝沙坦说明书3.奥美沙坦说明书4.缬沙坦说明书5.坎地沙坦说明书6.替米沙坦说明书...

本文档共29页；当前第3页；编辑于星期三\0点30分ONTARGET研究(2008)TRANSCEND研究(2008)RCT研究真实世界研究加拿大(2013)：ARB预防糖尿病患者大血管并发症疗效比较研究台湾(2014)：ARB降低全因死亡和特定原因死亡疗效比较研究获批“心血管保护”适应症源于美卡素®众多心血管硬终点研究的支持本文档共29页；当前第4页；编辑于星期三\0点30分ONTARGET研究(2008)TRANSCEND研究(2008)RCT研究真实世界研究加拿大(2013)：ARB预防糖尿病患者大血管并发症疗效比较研究台湾(2014)：ARB降低全因死亡和特定原因死亡疗效比较研究ONTARGET研究和TRANSCEND研究是美卡素®的主要RCT研究本文档共29页；当前第5页；编辑于星期三\0点30分**联合目前的最佳标准治疗‡批准用于治疗高血压的最大剂量ONTARGETTRANSCENDn=8,542替米沙坦

80mg/d‡

+安慰剂n=8,576雷米普利10mg/d+安慰剂n=2,972安慰剂**n=2,954替米沙坦80mg/d**随机分组(n=25,620)6周时随访每6个月随访，共5.5年5.5年筛选n=8,502替米沙坦80mg/d+雷米普利

10mg/dACEI耐受ACEI不耐受随机分组(n=5,926)6周时随访每6个月随访，共5.5年美卡素®ONTARGET/TRANSCEND研究迄今规模最大的ARB心血管保护硬终点临床研究TheONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547–59TheTRANSCENDInvestigators.Lancet2008;372:1174-833.TeoK,etal.AmHeartJ.2004;148(1):52-61.主要复合终点：心血管死亡、心梗、卒中、心衰住院次要复合终点：心血管死亡、心梗、卒中本文档共29页；当前第6页；编辑于星期三\0点30分患者比例(%)*TIA：短暂性脑缺血发作患者比例(%)ONTARGET/TRANSEND入组广泛的心血管高危患者其中，冠心病患者1.9万人TheONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547–59TheTRANSCENDInvestigators.Lancet2008;372:1174-83TeoK,etal.AmHeartJ.2004;148(1):52-61.ONTARGETTRANSCEND入组1.9万冠心病患者，1.7万高血压患者本文档共29页；当前第7页；编辑于星期三\0点30分P＜0.001累积心血管事件发生比例(%)22%安慰剂雷米普利50010001500随访时间(天)*心血管死亡、心肌梗死、卒中HOPE研究证实，雷米普利较安慰剂显著降低心血管死亡、心梗、卒中风险22%ONTARGET研究证实，替米沙坦降低心血管死亡、心梗、卒中风险与雷米普利一致RR：0.78；95CI：P值用于非劣效性分析比较0.80.91.01.11.2主要复合终点心血管死亡、心梗、卒中，因心衰而住院次要终点(HOPE研究主要复合终点)心血管死亡、心梗、卒中P值0.003＜0.001替米沙坦更优雷米普利更优ONTARGET：美卡素®与雷米普利一样优秀

降低高危患者心血管死亡、心梗、卒中风险22%S.Yusuf,etal.NEnglJMed.2000;342(3):145-53.ONTARGETInvestigators,etal.NEnglJMed.2008;358(15):1547-59.本文档共29页；当前第8页；编辑于星期三\0点30分ONTARGET：美卡素®较雷米普利心血管事件及停药风险更低0.80.91.01.11.2BarriosV,etal.Lancet.2008;372:535-536替米沙坦更优雷米普利更优一级终点+停药率一级终点替米沙坦vs.雷米普利RR(95%CI)P值1.01(0.94-1.09)0.830.95(0.89-1.00)0.08本文档共29页；当前第9页；编辑于星期三\0点30分102345安慰剂替米沙坦13%HR(95CI):0.87(0.76-1.00)；P=0.048随访时间(年)0安慰剂替米沙坦HR(95CI):0.92(0.81-1.05)；P=0.216102345随访时间(年)主要终点发生率次要终点发生率8%主要终点：心血管死亡、心梗、卒中、心衰住院次要终点：心血管死亡、心梗、卒中(HOPE研究主要复合终点)心血管死亡、心梗、卒中TRANSCEND：在更强化治疗的基础上，美卡素®更多降低心血管死亡、心梗、卒中风险13%TheTRANSCENDInvestigators.Lancet2008;372:1174-83本文档共29页；当前第10页；编辑于星期三\0点30分随访时间(年)心梗事件累积发生率(%)27%012345HR(95CI):0.73(0.56-0.95)安慰剂(n=2551)替米沙坦(n=2547)P=0.02TRANSCEND最新(2014)亚组研究显示，

美卡素®显著降低高血压患者心梗发生风险27%FoulquierS,etal.JHypertens.2014Mar11.[Epubaheadofprint]高血压是心血管疾病的主要危险因素，TRANSCEND研究中高血压患者占86%该亚组研究的主要目的为评估替米沙坦在高血压患者和非高血压患者中的疗效是否有差异研究结果显示，替米沙坦显著降低高血压患者心梗发生风险27%本文档共29页；当前第11页；编辑于星期三\0点30分2013ESH/ESC指南正文中超过10次提到“ONTARGET”一些荟萃分析认为ARB在预防心梗和全因死亡方面可能劣于ACEI，但大型研究ONTARGET颠覆了这一假说ONTARGET研究显示，在主要心血管事件、卒中和全因死亡方面，ARB替米沙坦与ACEI同等优秀美卡素®心血管硬终点研究提升了高血压指南对ARB的推荐地位2013ESH/ESCGuidelinesforthemanagementofarterialhypertension本文档共29页；当前第12页；编辑于星期三\0点30分ONTARGET研究(2008)TRANSCEND研究(2008)RCT研究真实世界研究加拿大(2013)：ARB预防糖尿病患者大血管并发症疗效比较研究台湾(2014)：ARB降低包括全因死亡和心血管死亡疗效比较研究2013加拿大和2014台湾美卡素®的真实世界研究本文档共29页；当前第13页；编辑于星期三\0点30分药物n/N未校正危险比(95%CI)已校正风险比(95%CI)风险降低风险增加已校正风险比(95%CI)厄贝沙坦替米沙坦坎地沙坦氯沙坦缬沙坦685/12691306/8182603/10940467/8411651/139621.00(参考)1.00(参考)0.78(0.68-0.89)0.85(0.74-0.97)1.04(0.93-1.16)0.99(0.89-1.11)1.00(0.89-1.13)0.93(0.83-1.05)0.84(0.75-0.93)0.86(0.77-0.96)0.51.02.015%复合终点发生风险复合终点：因心力衰竭、急性心肌梗死、卒中入院5.4万例的加拿大真实世界研究：美卡素®可显著降低

糖尿病患者因大血管并发症入院的风险达15%AntoniouT,etal.CMAJ.2013Jul8加拿大一项基于人群的回顾性队列研究纳入54,186例糖尿病患者，评估不同ARB对糖尿病患者血管并发症的影响研究结果显示，与厄贝沙坦相比，替米沙坦可显著降低糖尿病患者因大血管并发症入院风险15%本文档共29页；当前第14页；编辑于星期三\0点30分69万例的台湾真实世界研究：与氯沙坦相比，

美卡素®组患者总死亡率显著降低7%LinJW,etal.Hypertension.2014Feb10.[Epubaheadofprint]总死亡率缬沙坦vs.氯沙坦厄贝沙坦vs.氯沙坦坎地沙坦vs.氯沙坦替米沙坦vs.氯沙坦0.700.800.901.001.101.201.30氯沙坦更好其他沙坦更好风险比(95%置信区间)1.04(1.02-1.06)0.96(0.94-0.99)0.95(0.92-0.99)0.93

(0.90-0.96)7%台湾一项回顾性队列研究，纳入台湾国民健康保险数据库中690,463例起始处方ARB的患者，评估6种ARB对包括心血管死亡在内的总死亡率的影响研究结果显示，与氯沙坦相比，替米沙坦组患者总死亡率显著降低7%本文档共29页；当前第15页；编辑于星期三\0点30分美卡素®在高血压合并冠心病患者拥有充足循证证据本文档共29页；当前第16页；编辑于星期三\0点30分替米沙坦是拥有死亡率与患病率最强终点循证的ARB患者例数MOSESROADMAPIRMAIDNTI-PRESERVESCOPECHARMRENAALELITEOPTIMMALLIFEVal-HeFTNAVIGATORVALIANTVALUETRANSCENDPROFESSONTARGETSchraderJ,etal.Stroke.2005;36:1218-1226；HallerH,etal.NEnglJMed2011;364:907-17.；ParvingHH,etal.NEnglJMed2001;345:870-8；LewisEJ,etal.NEnglJMed2001;345:851-60；MassieBM,etal.NEnglJMed2008;359:2456-67；LithellH,etal.JournalofHypertension2003,21:875–886；SolomonSD,etal.Circulation.2004;110:2180-2183；BrennerBM,etal.NEnglJMed2001;345:861-9；BertramPitt,etal.Lancet1997;349:747–52本文档共29页；当前第17页；编辑于星期三\0点30分除改善预后，指南同时也要求冠心病患者控制危险因素

美卡素®不仅有卓越的心血管保护，也持久控制血压本文档共29页；当前第18页；编辑于星期三\0点30分EUPOASPIREIV：冠心病患者高血压治疗控制率仅53%，仍有待提高所有患者：53%男性：53%，女性：54%血压控制率本文档共29页；当前第19页；编辑于星期三\0点30分我国门诊高血压患者总体血压达标率仅33.68%血压达标率林凡礼,胡大一,等.中华高血压杂志.2013;2(21):170-174采用多中心横断面临床流行病学调查，于2011-03-05，在全国31个城市中的125家医院(包括15家二甲医院和110家三甲医院)，对≥18岁的原发性高血压患者共4085例进行流行病学调查参照《中国高血压防治指南2010》，门诊患者血压达标的标准：＜65岁患者血压＜140/90mmHg，＞65岁患者，血压＜150/90mmHg；伴发糖尿病或肾病患者血压＜130/80mmHg本文档共29页；当前第20页；编辑于星期三\0点30分晨峰血压升高，显著增加心脑血管事件，高血压合并冠心病患者更应持久控制血压本文档共29页；当前第21页；编辑于星期三\0点30分本文档共29页；当前第22页；编辑于星期三\0点30分日本即使诊室血压已达标的患者

仍有61%清晨血压未达标GilesTD.JHypertensSuppl.2006Apr;24(2)S11-6.IshikawaJ,etal.AmJHypertens.2005Jul;18(7)958-65.J-MORE研究：61%诊室血压已达标的患者，家测清晨血压未达标61%诊室血压已达标患者(BP＜140/90mmHg)家测清晨血压已达标患者(BP＜135/85mmHg)家测清晨血压未达标患者(BP≥135/85mmHg)纳入日本32家医院的969例接受稳定降压药物治疗的门诊高血压患者，在接受诊室血压测量的同时，患者还在清晨和夜间通过自测血压的方法监测血压本文档共29页；当前第23页；编辑于星期三\0点30分我国三甲医院就诊的高血压患者中有54.5%清晨血压未达标*一般患者血压<140/90mmHg，合并糖尿病患者血压<130/80mmHg45.5%54.5%血压达标*清晨血压未达标汪宇鹏,等.中华心血管病杂志,2013,41(7):587-589.收集2012年3至4月早晨7:00～10:00之间在北京大学第三医院心内科门诊就诊的高血压患者的血压资料共2187例，探寻高血压患者清晨血压控制的现状和药物治疗方法本文档共29页；当前第24页；编辑于星期三\0点30分MICADOI&II研究证实美卡素®24小时持久降压优于缬沙坦MICADOI&II研究：一项多中心、双盲/模拟剂量滴定的随机对照试验，共纳入930例高血压患者随机分为替米沙坦80mg组，基线血压为149.1/93.4mmHg或缬沙坦160mg组，基线血压为149.1/92.9mmHg。经6-8周的治疗后，比较两组的24小时ABPM值。结果显示，替米沙坦降压效果优于缬沙坦，两组均耐受良好给药后时间(h)用药6-8周后，24小时收缩压变化24小时平均收缩压降幅(mmHg)缬沙坦160mg(n=431)替米沙坦80mg(n=437)24681012141618202224-14-12-10-8-6-4-20P=0.0095P=0.0126P=0.0066-16LacourcièreY,etal.BloodPressMonit.2004;9(4):203-10.本文档共29页；当前第25页；编辑于星期三\0点30分MallionJ,etal.JHumHypertens.1999;13(10):657-64.-18*246810121416182022