人卫药理学第86抗癫痫药

滨州医学院药理教研室蒋王林第十六章

抗癫痫药和抗惊厥药

AntiepilepsyDrugs&AnticonvulsionDrugs

本文档共27页；当前第1页；编辑于星期一\23点31分【目的要求】

掌握苯妥英钠的药理作用及临床应用、作用机制和不良反应；熟悉卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸钠及苯二氮卓类的抗癫痫作用特点与应用；了解癫痫的分类发病机制、抗癫痫药的作用机制。本文档共27页；当前第2页；编辑于星期一\23点31分一、癫痫的发病机制与临床表现发病机制：脑神经元突发性异常高频放电，并向周围正常脑组织扩散。临床表现：反复发作的﹑突发性的、短暂的运动、感觉、意识或精神等失常。本文档共27页；当前第3页；编辑于星期一\23点31分EpilepsyThecauseofmostcasesofepilepsyisunknown,althoughsomepeopledevelopepilepsyastheresultofbraininjury,stroke,braintumor,anddrugandalcoholmisuse.Seizuresarecontrollablewithmedicationinabout70%ofcases.About1%ofpeopleworldwide(65million)haveepilepsy,[andnearly80%ofcasesoccurindevelopingcountries.本文档共27页；当前第4页；编辑于星期一\23点31分2013itresultedin116,000deathsupfrom111,000deathsin1990.

Epilepsybecomesmorecommonaspeopleage.Inthedevelopedworld,onsetofnewcasesoccursmostfrequentlyininfantsandtheelderlyinthedevelopingworldthisisinolderchildrenandyoungadults.本文档共27页；当前第5页；编辑于星期一\23点31分二、癫痫的发作类型（一）全身性发作：（二）局限性发作：

强直－阵挛性发作(大发作)

失神性发作（小发作）(<30s)

肌阵挛性发作（1s）癫痫持续状态

单纯性局限性发作（20-60s）复合性局限性发作（0.5-2min）本文档共27页；当前第6页；编辑于星期一\23点31分三、癫痫的治疗方法目前主要是长期口服抗癫痫药，一般用至完全无发作2-3年，然后在数月或1-2年内逐渐减量停药。开始时选一种适当药物，从小剂量开始，逐渐增量至控制发作而不产生毒性反应。突然停药/换药可加重发作或引起癫痫持续态。本文档共27页；当前第7页；编辑于星期一\23点31分四、抗癫痫药的作用机制作用方式：1.作用于病灶神经元，抑制异常放电；2.作用于病灶周围正常脑组织,阻止异常放电扩散。作用基础：1.阻滞Na、K、Ca通道,抑制神经元的持续重复放电，如苯妥英钠。2.增强脑内GABA介导的突触抑制效应，如BZ类。本文档共27页；当前第8页；编辑于星期一\23点31分第二节常用的抗癫痫药

苯妥英钠(phenytoinsodium)

卡马西平(carbamazepine)

苯巴比妥(phenobarbital,luminal)

丙戊酸钠(sodiumvalproate)

苯二氮卓类(benzodiazepines)

乙琥胺(primidone）氟桂利嗪(flunarizine)

拉莫三嗪(lamotrigine)

托吡酯(topiramate)

加巴喷丁(gabapentin)扑米酮(primidone)本文档共27页；当前第9页；编辑于星期一\23点31分

苯妥英钠（phenytoinsodium）

【药理作用与临床应用】1.抗癫痫：大发作、局限性发作（首选）；对小发作、肌阵挛发作无效，或加重小发作。2.抗外周神经痛:三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛3.抗心律失常：强心苷中毒性快速型心律失常。4.抗高血压:轻症高血压，尤其伴癫痫的患者。本文档共27页；当前第10页；编辑于星期一\23点31分【MechanismofAction】作用方式：阻止异常放电向外周脑组织扩散。作用基础：膜稳定作用:与阻滞Na+、Ca2+通道、抑制钙调素激酶的活性有关。抑制突触传递的强直后增强。抑制K+外流，延长APD和ERP(较高浓度)。增强GABA能神经功能(较高浓度抑制神经末梢对GABA的摄取、诱导GABA-R增加)。APD：动作电位时程；本文档共27页；当前第11页；编辑于星期一\23点31分【体内过程】PO吸收慢慢而不规则；强碱性；不宜im.不同制剂F显著不同，个体差异大；为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢，如皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、环孢素、茶碱、口服抗凝药等。本文档共27页；当前第12页；编辑于星期一\23点31分【不良反应】1.局部刺激:

胃肠反应；静脉炎。2.急性毒性:

小脑前庭功能失调、心血管抑制。3.慢性毒性:1)牙龈增生2)外周神经炎3)精神异常

4)巨幼RC贫血(甲酰四氢叶酸+B12)5)低血钙、佝偻病、软骨症(补VitD)4.其他：过敏反应、致畸反应、停药反应等。本文档共27页；当前第13页；编辑于星期一\23点31分

卡马西平(carbamazepine,酰胺咪嗪)抑制异常放电向外周神经元扩散；广谱抗癫痫，是大发作、单纯性局限性发作、精神运动性发作的首选药；抗外周神经痛疗效优于苯妥英钠；抗躁狂抑郁、抗心律失常、抗利尿作用。严重不良反应：骨髓抑制（少见）。本文档共27页；当前第14页；编辑于星期一\23点31分

苯巴比妥(phenobarbital)抑制病灶异常放电，并阻止异常放电扩散；对大多数惊厥动物模型及癫痫发作有效,但缺乏选择性,主用于癫痫大发作及持续状态；中枢抑制作用明显，不作为首选药。戊巴比妥钠静注可治疗癫痫持续状态。本文档共27页；当前第15页；编辑于星期一\23点31分丙戊酸钠（valproatesodium）1.广谱抗癫痫，对各型发作均有效。2.对大发作疗效＜苯妥英钠、苯巴比妥；对精神运动性发作疗效＝卡马西平；对小发作疗效＞乙琥胺。3.肝毒性大—严重致肝衰竭、死亡，对小发作首选乙琥胺。4.大发作合并小发作的首选药。本文档共27页；当前第16页；编辑于星期一\23点31分

扑米酮(primidone)

又名

抗痫灵(antiepilepsirin)

1.广谱抗癫痫，对大发作疗效显著。2.与苯巴比妥相比无特殊优点，且价贵，只用于其他药物不能控制的癫痫。3.中枢抑制明显，但大剂量不引起麻醉。本文档共27页；当前第17页；编辑于星期一\23点31分

苯二氮卓类(benzodiazepine,BZ)地西泮(diazepam)：

氯硝西泮(clonazepam)：

硝西泮(nitrazepam)：

癫痫持续状态首选药（iv）。广谱抗癫痫，对小发作、肌阵挛性发作最佳。主用于小发作、肌阵挛发作、婴儿痉挛。本文档共27页；当前第18页；编辑于星期一\23点31分

其他抗癫痫药乙琥胺(ethosuximide):

小发作首选,对其他类型无效。疗效＜氯硝西泮，但副作用小。氟桂利嗪(flunarizine)：

广谱抗癫痫,尤其对局限发作、大发作效好。拉莫三嗪(lamotrigine)：

广谱,疗效似卡马西平,主用于局限发作大发作托吡酯(topiramate)：

广谱,主用于局限发作、大发作、难治性癫痫。本文档共27页；当前第19页；编辑于星期一\23点31分应用抗癫痫药注意事项1症状性癫痫应去除病因结合药物治疗。2根据发作类型选药。3选择适当的治疗方案。4注意毒副作用：定期查血象、肝功等。5孕妇服用抗癫痫药畸胎和死胎几率较高。本文档共27页；当前第20页；编辑于星期一\23点31分根据发作类型选药大发作：苯妥英、卡马西平、丙戊酸钠、苯巴比妥小发作：首选乙琥胺，次选氯硝西泮、丙戊酸钠单纯局限性：首选卡马西平/苯妥英钠复杂局限性：苯妥英钠、卡马西平或+扑米酮肌阵挛发作：首选丙戊酸钠，次选氯硝西泮癫痫持续状态：首选地西泮静脉注射本文档共27页；当前第21页；编辑于星期一\23点31分癫痫药物治疗方案1单纯性癫痫最好先用一种药物，自小剂量开始，获得理想效果后维持治疗；若一种药难以奏效或混合型癫痫可联合用药。2换药时采用过渡方式。3治疗中不可突然停药，在完全无发作2-3年后方可停药，而且应在半年甚至1-2年内逐渐减量停药；有些案例需终生用药。本文档共27页；当前第22页；编辑于星期一\23点31分第二节抗惊厥药惊厥是各种原因引起的CNS过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩（强直/阵挛）。多见于小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及中枢兴奋药中毒等。抗惊厥药：苯二氮卓类、巴比妥类、水合氯醛、硫酸镁本文档共27页；当前第23页；编辑于星期一\23点31分硫酸镁(magnesiumsulfate)

【ACTION&USES】一、注射给药1.抗惊厥→各种原因的惊厥,尤其子痫机制:(1)Mg2+拮抗Ca2+，抑制骨骼肌、平滑肌、心肌收缩；(2)Mg2+抑制CNS。2.降压→高血压危象、高血压脑病、妊高症3.抑制平滑肌(子宫、支气管、胆道)→防治早产、支气管哮喘、胆绞痛。本文档共27页；当前第24页；编辑于星期一\23点31分

【ACTION&USES】二、口服给药

1.导泻→排除肠内毒物。

2.利胆→阻塞性黄疸、慢性胆囊炎。三、外用热敷：消炎消肿本文档共27页；当前第25页；编辑于星期一\23点31分【Acu