亚洲型糖尿病和全球化趋势课件

亚洲型糖尿病和全球化趋势课件本文档共52页；当前第1页；编辑于星期一\12点55分全球糖尿病流行现状2014年IDF最新评估显示，全球8.3%的成年人（3.87亿）患糖尿病其中，西太平洋地区患者人数最多，达1.38亿人，东南亚其次，患病人数为0.75亿，欧洲为0.52亿，北美和加勒比地区为0.39亿。全球糖尿病患者分布（百万）西太平洋地区：138东南亚：75欧洲：52北美和加勒比地区：39中东和北非：37南美和中美洲：25非洲：22IDF.IDFDiabetesAtlas6theditionupdate2014/diabetesatlas/本文档共52页；当前第2页；编辑于星期一\12点55分中国糖尿病患病人数居世界第一2013年中国糖尿病患病人数为0.98亿，糖尿病患病人数居世界第一IDF.IDFDiabetesAtlas6theditionupdate20132013年糖尿病（20-79岁）患者数量在前10位的国家/地区中国印度美国巴西俄罗斯联邦墨西哥印度尼西亚德国埃及日本单位：百万本文档共52页；当前第3页；编辑于星期一\12点55分中国2型糖尿病流行病学特点

患病率持续增加随经济和人口的快速增长，中国近30年来糖尿病患病率大幅增加MaRC,etal.LancetDiabetesEndocrinol2014Sep10中国糖尿病发生率发展趋势患病率（%）本文档共52页；当前第4页；编辑于星期一\12点55分中国2型糖尿病流行病学特点

患病率持续增加IDF.IDFDiabetesAtlas6theditionupdate2014/diabetesatlas/糖尿病患病率（%）各国糖尿病患病率比较（IDF2014）中国/亚洲糖尿病的全球化趋势:患病率与欧美国家趋同本文档共52页；当前第5页；编辑于星期一\12点55分中国2型糖尿病流行病学特点

BMI相对较低新诊断2型糖尿病患者中，中国/亚洲患者的BMI低于欧美患者日本中国英国美国T2DM人数2205494951022160平均BMI（kg/m2）23.125.62833所有人群的平均BMI（kg/m2）22.723.624.128.5患者人数日本中国美国2014EASDTheAsianparadoxandepidemic/resources/19318本文档共52页；当前第6页；编辑于星期一\12点55分中国2型糖尿病流行病学特点

BMI持续增高潘长玉,等.中国糖尿病控制现状——指南与实践的差距.国外医学内分泌学分册2005,25(3):174-178GuoXH,etal.ChinMedJ(Engl)2012,125(23):4175-4180中国糖尿病患者BMI变化BMI（kg/m2）中国/亚洲糖尿病的全球化趋势:超重/肥胖患者日益增多本文档共52页；当前第7页；编辑于星期一\12点55分DECODEStudyGroup.BMJ1998,317(7155):371-375QiaoQ,etal.Diabetologia2000,43(12):1470-1475DECODA研究（亚洲）单纯空腹血糖升高：FPG≥7mmol/L&2hPPG<11.1mmol/L单纯餐后血糖升高：FPG<7mmol/L&2hPPG≥11.1mmol/L空腹及餐后血糖升高：FPG≥7mmol/L&2hPPG≥11.1mmol/LDECODE研究（西方）中国2型糖尿病流行病学特点：

以餐后高血糖为主相比西方人群(N=26190)，亚洲糖尿病患者(N-17881)的餐后高血糖所占比例更高本文档共52页；当前第8页；编辑于星期一\12点55分AdaptedfromXuY,etal.JAMA2013,310(9):948-959QiaoQ,etal.Diabetologia2000,43(12):1470-14752010年DECODA研究（亚洲）中国流行病学研究单纯空腹血糖升高单纯餐后血糖升高空腹及餐后血糖升高2000年前中国糖尿病的全球化趋势:转变为以空腹高血糖为主？中国2型糖尿病流行病学特点：

血糖谱特点改变？本文档共52页；当前第9页；编辑于星期一\12点55分中国2型糖尿病流行病学全球及中国的成人糖尿病呈爆发式增长，中国糖尿病患病人数已占全球第一位中国2型糖尿病流行病学呈现以下特点：近30年来糖尿病患病率持续增加，已与欧美等西方国家相近中国糖尿病患者BMI总体低于欧美患者，但超重/肥胖患者日益增多，BMI持续增加血糖谱可能存在差异，但与欧美等西方国家逐渐趋同本文档共52页；当前第10页；编辑于星期一\12点55分主要内容中国2型糖尿病流行病学东方VS西方：亚洲糖尿病表型东方VS西方：中国2型糖尿病的全球化趋势本文档共52页；当前第11页；编辑于星期一\12点55分遗传和环境

在肥胖和2型糖尿病发病中的作用本文档共52页；当前第12页；编辑于星期一\12点55分孕前和宫内因素儿童/青少年期成人期婴儿期遗传性母体营养不良胎盘功能不全母亲肥胖母亲糖尿病父亲健康状态剖腹产配方奶喂养肠道菌群体重快速增加肥胖非健康方式减重含糖饮料多囊卵巢综合症年龄增长肥胖/中心型肥胖吸烟非健康方式减重妊娠糖尿病睡眠障碍环境问题用药2型糖尿病风险LancetDiabetesEndocrinol.

2014Dec;2(12):

980-91.本文档共52页；当前第13页；编辑于星期一\12点55分2型糖尿病发病机制遗传和环境因素共同作用而形成的多基因遗传型复杂疾病2型糖尿病遗传因素环境因素胰岛素抵抗、β细胞功能降低许曼音.糖尿病学（第2版）.上海科学技术出版社2010本文档共52页；当前第14页；编辑于星期一\12点55分2型糖尿病易感性的种族差异——

“亚洲糖尿病表型”与西方国家相比，亚洲糖尿病患者存在不同的临床特征：如BMI低、但内脏脂肪分布及β细胞功能不足多、易患肾脏疾病等ChanJC,etal.DiabetesResClinPract2014,105(1):135-139自身免疫性1型糖尿病比例低年轻发病的2型糖尿病比例高儿童肥胖率高妊娠糖尿病比例高肾脏疾病比例高癌症比例高，尤其是病毒引起的，如肝癌低BMI脂肪增加，尤其是内脏脂肪中心肥胖和代谢综合征患者比例高炎症标志物水平增高β细胞反应不足以对抗胰岛素抵抗社会差距和心理压力亚洲糖尿病表型本文档共52页；当前第15页；编辑于星期一\12点55分2型糖尿病易感性的种族差异——

“亚洲糖尿病表型”胰岛β细胞功能不足高胰岛素抵抗多数较肥胖高胰岛素抵抗ChanJC,etal.DiabetesResClinPract2014,105(1):135-139MaRC,etal.AnnNYAcadSci2013,1281:64-91中国/亚洲2型糖尿病患者白种人2型糖尿病患者vs本文档共52页；当前第16页；编辑于星期一\12点55分胰岛素敏感性和胰岛素分泌

之间的关系胰岛素敏感性和胰岛素分泌呈双曲线关系。因此，在评估β细胞功能时，需综合考虑胰岛素敏感性和胰岛素分泌KahnSE,etal.Nature2006,444(7121):840-846胰岛素敏感性胰岛素分泌随着胰岛素敏感性的升高或降低，胰岛素分泌也会对应降低或升高，以维持正常糖耐量本文档共52页；当前第17页；编辑于星期一\12点55分一项荟萃分析，以胰岛素敏感指数（SI）、机体对葡萄糖的急性胰岛素反应（AIRg）评估高加索人、东亚人和非洲人胰岛素敏感性和β细胞功能的特征共纳入74项研究，其中48篇为NGT（糖耐量正常）人群、15篇为IGR（糖调节受损）人群、11篇为T2DM人群共涉及3813例参与者荟萃分析：胰岛功能与胰岛素敏感性的种族差异KodamaK,etal.DiabetesCare2013,36(6):1789-1796本文档共52页；当前第18页；编辑于星期一\12点55分非洲人高加索人东亚人荟萃分析：NGT人群中，胰岛素敏感性和胰岛素反应的关系存在种族差异本研究中的曲线Kahn等研究中的曲线，主要为白种人KodamaK,etal.DiabetesCare2013,36(6):1789-1796NGT人群中，胰岛素敏感性和胰岛素反应存在双曲线关系，其中高加索人居中，非洲人和东亚人处于双曲线两端东亚人群的胰岛素敏感性高于非洲人和高加索人，胰岛素反应较非洲人和高加索人低当胰岛素分泌功能轻度降低时，即足以达到促发糖尿病的胰岛素敏感性阈值东亚人群中，β细胞功能轻微受损就足以导致2型糖尿病的发生本文档共52页；当前第19页；编辑于星期一\12点55分荟萃分析：NGT发展为T2DM的过程，胰岛素敏感性和胰岛素反应存在种族差异东亚人群中，从NGT发展为IGR，胰岛素敏感性下降更显著，而从IGR发展为T2DM，胰岛素反应下降更多KodamaK,etal.DiabetesCare2013,36(6):1789-1796东亚人：NGT→IGR：胰岛素敏感性显著降低，而β细胞功能无显著变化IGR→T2DM：胰岛素反应迅速降低非洲人高加索人东亚人非洲人：

NGT→IGR→T2DM，胰岛素反应显著降低高加索人：NGT→IGR→T2DM，胰岛素敏感性下降更显著本文档共52页；当前第20页；编辑于星期一\12点55分荟萃分析：东亚T2DM患者高胰岛素抵抗和β细胞功能较低并存NGT人群中，东亚人的胰岛素敏感性显著高于高加索人和非洲人，胰岛素反应显著低于高加索人和非洲人。但发展为T2DM时，东亚人的胰岛素敏感性和胰岛素反应均较差KodamaK,etal.DiabetesCare2013,36(6):1789-1796P<0.017东西方人群胰岛素敏感性比较SI（×10-5/min·pmol/L）P<0.05东西方人群AIRg比较AIRg（pmol/L）P<0.05P<0.017P<0.017AIRg：葡萄糖刺激后急性胰岛素反应，用于评价β细胞功能本文档共52页；当前第21页；编辑于星期一\12点55分日本研究：导致日本人和高加索人β细胞功能和胰岛素敏感性差异的主要因素一项横截面研究中，共纳入日本120例和高加索150例，通过OGTT试验评估其（NGT、IGT、T2DM）β细胞功能和胰岛素敏感性的差异基线情况MøllerJB,etal.DiabetesCare2014,37(3):796-804本文档共52页；当前第22页；编辑于星期一\12点55分日本研究：日本人和高加索人的胰岛素敏感性比较

日本人的胰岛素敏感性显著高于高加索人（P<0.01）；经BMI校正后未发现存在种族间差异胰岛素敏感指数1/((uU/mL)·(mg/dL))高加索人日本人BMI未校正BMI校正后胰岛素抵抗指数(uU/mL)·(mmol/L)MøllerJB,etal.DiabetesCare2014,37(3):796-804本文档共52页；当前第23页；编辑于星期一\12点55分日本研究：

日本人和高加索人的胰岛功能比较日本人的胰岛功能显著低于高加索人（P<0.01）；但经BMI校正后未发现存在种族间差异MøllerJB,etal.DiabetesCare2014,37(3):796-804高加索人日本人胰岛素生成指数(μU/mL)/(mmol/L)BMI未校正BMI校正后本文档共52页；当前第24页；编辑于星期一\12点55分日本研究：结论与高加索人群相比，日本人群（包括NGT、IGT、T2DM）表现出更低的β细胞功能，更高的胰岛素敏感性日本与高加索人群在身体组成方面（如BMI）的差异，可能是导致两者β细胞功能和胰岛素敏感性存在差异的主要原因本文档共52页；当前第25页；编辑于星期一\12点55分2型糖尿病易感性的种族差异——

“亚洲糖尿病表型”胰岛β细胞功能不足高胰岛素抵抗ChanJC,etal.DiabetesResClinPract2014,105(1):135-139中国/亚洲2型糖尿病患者BMI相对较低本文档共52页；当前第26页；编辑于星期一\12点55分男性女性InternationalJournalofObesity(2010)34,332–339;DECODA和DECODE研究，横断面调查，入选24515例男性和29952例女性，既往未诊断糖尿病，测量基线BMI，并进行OGTT检查诊断糖尿病DECODA/DECODEPeopleinAsiatendtodevelopdiabeteswithalesserdegreeofobesityatyoungerages,sufferlongerwithcomplicationsofdiabetes,anddiesoonerthanpeopleinotherregions.Childhoodobesityhasincreasedsubstantiallyandtheprevalenceoftype2diabeteshasnowreachedepidemiclevelsinAsia.Thehealthconsequencesofthisepidemicthreatentooverwhelmhealth-caresystemsintheregion.Urgentactionisneeded,andadvocacyforlifestylechangesisthefirststep.Countriesshouldreviewandimplementinterventions,andtakeacomprehensiveandintegratedpublic-healthapproach.人群BMI偏低本文档共52页；当前第27页；编辑于星期一\12点55分亚洲人群在更低的BMI时即出现糖尿病风险升高相同糖尿病发病率时，中国人的BMI低于白人（25kg/m2vs.30kg/m2）相同BMI水平下，亚洲人群的糖尿病患病率高于高加索人ChiuM,etal.DiabetesCare2011,34(8):1741-1748HuxleyR,etal.ObesRev2008,9(Suppl1):53-61南亚人中国人黑人白人发病率（人/1000人-年）不同种族人群不同BMI时的非糖尿病人=59824，中位随访时间6年发病率糖尿病患病率（%）BMI（kg/m2）高加索女性：1%亚洲女性：5%高加索男性：2%亚洲男性：5%24kg/m226kg/m230kg/m224kg/m225kg/m2经年龄校正后的不同BMI时的糖尿病患病率本文档共52页；当前第28页；编辑于星期一\12点55分皮下性肥胖vs内脏性肥胖腹部脂肪较多皮下脂肪较多东方苹果型肥胖西方梨型肥胖VS本文档共52页；当前第29页；编辑于星期一\12点55分皮下性肥胖vs.内脏性肥胖DesprésJP,etal.Nature2006,444(7121):881-887普通肥胖积极能量平衡高能量饮食（↑脂肪+糖）缺乏运动/锻炼吸烟“不适合”的基因型应激后的不良反应皮下性肥胖“健康”脂肪组织无异位脂肪低肌肉脂肪低心外膜脂肪低肝脏脂肪肝功能正常内脏性肥胖不正常的脂肪组织异位脂肪肌肉脂肪,FFA代谢改变脂肪因子释放改变本文档共52页；当前第30页；编辑于星期一\12点55分ClinicalScience(2006)110,267–278多项研究证实，重组FGF21，其能增加葡萄糖的摄取、改善胰岛素敏感性、促进脂肪利用、增加能量消耗及显著降低血糖、甘油三酯、血浆胰岛素、胰高血糖素及LDL-C水平，还可显著减轻体重。

本文档共52页；当前第31页；编辑于星期一\12点55分亚洲人群更易发生内脏脂肪聚集男性人群的VAT/SAT比值NazareJA,etal.AmJClinNutr2012,96(4):714-726INSPIREMEIAA研究是一项多国、前瞻性研究，对来自亚洲、欧洲、拉丁美洲和北美的4097例参与者进行横截面分析，参与者共分为5个种族组：白种人、黑人、西班牙人、东亚人（主要来自中国、日本、韩国）。VAT/SAT比值VAT/SAT比值女性人群的VAT/SAT比值东亚人群内脏脂肪与皮下脂肪的比值显著高于白种人VAT/SAT：内脏脂肪组织/皮下脂肪组织本文档共52页；当前第32页；编辑于星期一\12点55分AmJClinNutr2007;86:353–9.M-CHAT研究入选822例健康志愿者，来自加拿大土著、中国、欧洲和南亚，分析不同种族人群内脏脂肪差异男性女性内脏脂肪组织虽然整体BMI偏低，但是中国人群内脏脂肪含量高本文档共52页；当前第33页；编辑于星期一\12点55分内脏肥胖导致胰岛素抵抗增加

（N=306；随访10-11年）HayashiT,etal.Diabetes2008,57(5):1269-1275早期的内脏肥胖导致后期的胰岛素抵抗增加经多元线性回归分析发现，基线时的腹部脂肪面积与10-11年后的胰岛素抵抗正相关，且独立于其他因素变量ββ'P腹部脂肪面积（经腹部皮下脂肪面积校正）0.002720.2370.002腹部脂肪面积（经总皮下脂肪面积校正）0.002840.2480.001腹部脂肪面积（经总脂肪面积校正）0.002660.2320.006腹部脂肪面积（经BMI校正）0.002450.2140.006腹部脂肪面积（经腰围校正）0.002420.2110.009β：回归系数β'：标准化回归系数本文档共52页；当前第34页；编辑于星期一\12点55分内脏肥胖可能是亚洲人群在较低的BMI时即出现糖尿病风险升高的原因之一DodsonMV,etal.JLipids2011,2011:721686MaRC,etal.LancetDiabetesEndocrinol2014Sep10相同BMI，亚洲人的内脏型肥胖更多，从而对代谢产生更多的不良影响，导致脂毒性和胰岛素抵抗增加FFA：游离脂肪酸；MCP-1：单核细胞趋化蛋白-1；TNF-：肿瘤坏死因子-α；-6：白介素-6T2DM胰岛素抵抗血脂异常炎症血糖调节受损↑脂肪酶（补体D）↑MCP−𝟏本文档共52页；当前第35页；编辑于星期一\12点55分2型糖尿病易感性的种族差异——

“亚洲糖尿病表型”胰岛β细胞功能不足高胰岛素抵抗ChanJC,etal.DiabetesResClinPract2014,105(1):135-139中国/亚洲2型糖尿病患者BMI相对较低更多内脏性肥胖本文档共52页；当前第36页；编辑于星期一\12点55分主要内容中国2型糖尿病流行病学东方VS西方：亚洲糖尿病表型东方VS西方：中国2型糖尿病的全球化趋势本文档共52页；当前第37页；编辑于星期一\12点55分2型糖尿病发病机制2型糖尿病是遗传和环境因素共同作用而形成的多基因遗传型复杂疾病2型糖尿病遗传因素环境因素胰岛素抵抗、β细胞功能降低许曼音.糖尿病学（第2版）.上海科学技术出版社2010本文档共52页；当前第38页；编辑于星期一\12点55分促进2型糖尿病发生、发展的环境因素MaRC,etal.LancetDiabetesEndocrinol2014Sep10其他，如慢性传染病、轻度炎症肥胖体力活动减少饮食变化本文档共52页；当前第39页；编辑于星期一\12点55分中国正处于饮食与生活方式

向西方化转型的阶段自80年代开始，随着快速经济增长和城市化，越来越多的人移居到城市，从70年代仅20%增至目前50%的人口居住在城市。FrankBHu.中国肥胖与2型糖尿病的发病趋势及其政策的影响.中华内科杂志2014,53(1):5-8MaRC,etal.LancetDiabetesEndocrinol2014Sep10LiMZ,etal.IntJEndocrinol2013,2013:753150饮食和生活方式改变城市化久坐的习惯不健康饮食营养过剩本文档共52页；当前第40页；编辑于星期一\12点55分中国饮食结构向高能量饮食方式过渡在过去的20-30年，中国经历了社会经济的快速发展，大众的饮食习惯从传统的饮食方式转向了营养过剩的高能量饮食方式；水果、蔬菜和粗粮的消费大幅下降，但快餐食品和软饮料消费量增加，尤其是在城市地区FrankBHu.中国肥胖与2型糖尿病的发病趋势及其政策的影响.中华内科杂志2014,53(1):5-8MaRC,etal.LancetDiabetesEndocrinol2014Sep10中国人群饮食结构变化趋势城市农村本文档共52页；当前第41页；编辑于星期一\12点55分/docrep/u8480e/u8480e07.htm联合国粮食农业组织所做的一项全球饮食结构分析中指出，中国等亚洲国家以谷类为主要饮食，即碳水化合物是能量的主要来源谷类（以碳水化合物为主）占摄食能量的比例40~50%50~60%60~70%20~30%20~30%亚洲国家以碳水化合物摄入为主本文档共52页；当前第42页；编辑于星期一\12点55分对于同样的食物（包括米饭），亚洲人的血糖反应更强Diabet.Med.27,1205–1208(2010)谷类糖类饮料亚洲人欧洲人血糖增量（mmol/L)血糖增量（mmol/L)餐后时间（分钟)餐后时间（分钟)饮用糖类饮料后，亚洲人比欧洲人餐后血糖增量高29%食用谷类后，亚洲人比欧洲人餐后血糖增量高63%亚洲人：谷类GI为77（95%CI66-90）；欧洲人：谷类GI为61（95%CI55-67），两组P=0.01本文档共52页；当前第43页；编辑于星期一\12点55分过渡期饮食和西方饮食差异缩小传统农业饮食以谷类为主，约占50%，高于西方饮食中谷类所占比例处于过渡期饮食的国家（包括中国、印度、巴西），饮食类型和西方饮食的差距缩小过渡期饮食一项生态学分析中，共纳入96个国家，以评估各国饮食模式差异。。传统农业饮食西方饮食OggioniC,etal.NutrMetabCardiovasc2014,24(10):1105-1111分析显示：传统农业饮食以谷类为主，与西方饮食存在较大差异，而过渡期的饮食，与西方饮食的差距缩小。本文档共52页；当前第44页；编辑于星期一\12点55分经常进食西式快餐导致亚洲人群2型糖尿病患病风险增加经常进食西式快餐人群的2型糖尿病发病风险高于较少或从不进食西式快餐的人群，其中每周进食≥2次的人群，患2型糖尿病的风险增加27%OdegaardAO,etal.Circulation2012,126(2):182-188风险比进食西式快餐频率与T2DM患病的风险模型1、2、3分别采用不同因素进行校正对43176例新加坡华人进行随访，评价进食西式快餐对东方国家2型糖尿病发病风险的影响，随访期间2252例参与者被诊断为2型糖尿病本文档共52页；当前第45页；编辑于星期一\12点55分体重胰岛素抵抗2型糖尿病炎症反应肠内菌群非酒精性脂肪肝病糖异生胰岛β细胞初级胆汁酸次级胆汁酸益生菌益生元短链脂肪酸L细胞胰高血糖素样肽-1胰高血糖素样肽-2多肽YY激素FXR：法尼酯衍生物X受体TGR5:G蛋白胆汁酸偶联受体5WorldJGastroenterol2014;20(47):17737-17745肠道菌群&糖尿病本文档共52页；当前第46页；编辑于星期一\12点55分体力活动是预防和控制2型糖尿病的重要因素，然而随着城市化的发展，中国人群职业相关体力活动时间逐渐减少2010年仅11.9%的中国成人规律运动（每周≥3次和每次≥10min）中国人群每MET（代谢当量）时间变化趋势NgSW,etal.ObesRev2014,15(Suppl1):27-36MaRC,etal.LancetDiabetesEndocrinol2014Sep10利用1991-2011年中国健康与营养调查数据，对中国近20年的与职业相关的体力活动时间发展趋势进行分析2011年：264（男性）、243（女性）MET小时/周1991年：382（男性）、420（女性）本文档共52页；当前第47页；编辑于星期一\12点55分低体力活动增加2型糖尿病发生风险体力活动（休闲时体力活动和日常体力活动）有助于降低2型糖尿病的发生风险低体力活动者2型糖尿病的发生风险显著增加VillegasR,etal.IntJEpidemiol2006,35(6):1553-1562趋势P=0.05趋势P=0.02日常体力活动与糖尿病发生风险休闲时体力活动与糖尿病发生风险METs（h/dy）METs（四分位数）上海女性健康研究（SWHS），是一项前瞻性队列研究，N=70658,Y=40-70岁、无糖尿病史,