药理学总论绪言演示文稿

药理学总论绪言演示文稿本文档共64页；当前第1页；编辑于星期一\2点33分优选药理学总论绪言本文档共64页；当前第2页；编辑于星期一\2点33分第一章药理学总论—绪言GeneralPrinciples第一篇

药理学总论GeneralPrinciples本文档共64页；当前第3页；编辑于星期一\2点33分Chapter1Introduction

绪论

AboutPharmacologyChapter2Pharmacodynamics，PD药物效应动力学

WhatadrugdoestothebodyChapter4Factorsaffecteddrugeffects影响药物作用的因素

RationaluseofdrugChapter3Pharmacokinetics，PK药物代谢动力学

Whatthebodydoestoadrug本文档共64页；当前第4页；编辑于星期一\2点33分第一章

绪论Introduction

第一节药理学的任务和内容第二节药理学的发展简史第三节新药的药理学研究主要内容：本文档共64页；当前第5页；编辑于星期一\2点33分第一节药理学的任务和内容一、药理学基本概念二、药理学的任务三、药理学的研究内容和目的四、学习方法和要求本文档共64页；当前第6页；编辑于星期一\2点33分

●自然界的天然产物

●化学方法制备的合成化合物

●生物工程技术获得的产品等（一）药物是指用于治疗、预防和诊断疾病的化学物质，是人类与疾病作斗争的重要武器。（二）毒物

指损害机体的一类化学物质。毒物与药物之间并无绝对的界限，仅存在着剂量的差别。要想使化学物质转变成药物,首先要进行药理学研究。一、药理学基本概念本文档共64页；当前第7页；编辑于星期一\2点33分

无明显界限食盐、葡萄糖、维生素是食物，缺乏时，可成为药物。药物过量可引起毒性反应。小剂量的敌百虫可驱除寄生虫。药物、食物和毒物的关系本文档共64页；当前第8页；编辑于星期一\2点33分(opium)本文档共64页；当前第9页；编辑于星期一\2点33分2012年活熊取胆企业上市引争论归真堂熊胆粉

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【性质】为粉末、不规则碎片或颗粒，棕黄色，绿黄色或深棕色，半透明，有玻璃样光泽。质脆，易吸潮，气清香微腥，味极苦微回甜，有清凉感。国家部颁标准规定，熊胆粉中主要有效成份牛磺熊去氧胆酸含量不得低于23%。性寒、无毒、味苦回甜、气清香微腥。（互动百科）【功能主治】清热，平肝，明目。用于目赤肿痛，咽喉肿痛。（百度百科；互动百科）【药理作用】1.1保肝利胆溶石1.2抗动脉硬化抗脂肪肝1.3镇痛镇痉消炎1.4降血糖及抗疲劳1.5增加V—B1B2的吸收1.6防治产后风1.7抗菌止痛消肿明目1.8增强记忆1.9治关节炎、产后疾病熊胆粉本文档共64页；当前第11页；编辑于星期一\2点33分牛磺熊去氧胆酸牛磺熊去氧胆酸是由熊去氧胆酸（Ursodeoxycholicacid,UDCA）的s羧基与牛磺酸的氨基之间缩水而成的结合型胆汁酸。1902年在熊胆中发现TUDCA，其为熊胆中主要胆汁酸，具有解痉、抗惊厥、抗炎及溶胆石等作用。由意大利贝思迪大药厂研制，1991年首次在意大利上市。2007年以商品名滔罗特（taurolite）获准在中国销售临床主要用于治疗胆囊胆固醇结石、原发硬化性胆管炎、原发胆汁性肝硬化和慢性丙型病毒性肝炎等。目前国内基本以人工提取熊胆汁为主要途径得到牛磺熊去氧胆酸，纯度不高，不利于大规模生产。化学合成牛磺熊去氧胆酸，国外报道主要有三种化学合成法。

abnormalheartrhythms

本文档共64页；当前第12页；编辑于星期一\2点33分1、处方药（Prescription）疾病必须由医生或试验室确诊，使用药物需医师处方，并在医生指导下使用的药物，如治疗心血管疾病的药物。精神药物指作用于中枢神经系统，产生兴奋或抑制的药物，连续使用产生依赖。

麻醉药品指连续应用后易产生身体依赖，可成瘾的药物，如阿片，吗啡，可卡因，大麻，海洛因。药物本身毒性较大：如抗肿瘤药。刚上市的新药：对其活性、副作用还要进一步观察。药物分类本文档共64页；当前第13页；编辑于星期一\2点33分2.非处方药（Nonprescriptiondrugs,Overthecounterdrugs,OTC

）是可以自行判断、购买和使用的药品，对于那些可自我认识和辨别症状，并能自我治疗的疾病，消费者可通过阅读药品说明书或咨询医师或药师后自己使用。

甲类乙类用以缓解轻微短期病症及不适，治疗轻微病症并按规定方法使用是安全有效的。OTCOTC本文档共64页；当前第14页；编辑于星期一\2点33分甲类OTC（红色）：只能在具有《药品经营许可证》配备执业药师或药师以上技术人员的社会药店，医疗机构药房零售的非处方药。甲类非处方药须在药店由执业药师或药师指导下购买和使用；乙类OTC（绿色）：除了社会药店和医疗机构药房外，还可在经过批准的普通零售商业企业零售的非处方药。乙类处方非处方药安全性更高，无需医师或药师的指导就可以购买和使用。保健品类不是药品（比如钙片、润喉糖等)，其批准文号一般标以食健字，由于不是药品，所以没有非处方药的OTC标志。本文档共64页；当前第15页；编辑于星期一\2点33分二、药理学的任务药物效应动力学（Pharmacodynamics）作用、作用机制

药物代谢动力学（Pharmacokinetics）吸收、分布、代谢、排泄

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药理学是研究药物与机体间相互作用规律的一门学科。

药物效应动力学简称药效学，主要研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。

包括：药物作用、作用机制、不良反应、适应症、禁忌症。

药物代谢动力学

简称药动学，主要研究机体对药物处置的过程。

包括：吸收、分布、生物转化（或称代谢）、排泄，特别是血药浓度随时间而变化的规律。本文档共64页；当前第17页；编辑于星期一\2点33分1.桥梁科学基础医学与临床医学之间药学与医学之间运用生理学、生物化学、微生物学、免疫学等医学基础理论和知识，运用药剂学、药物分析化学、合成药物化学、天然药物化学等药学基础理论和知识，阐明药物对机体（包括病原体）的作用和作用机制、在临床上的主要适应证、不良反应和禁忌证、药物体内过程和用法等。三、药理学的研究内容和目的药理学研究内容本文档共64页；当前第18页；编辑于星期一\2点33分2.实验性学科，其研究方法随着现代科学技术及各基础学科的进步而发展。整体动物→离体器官→细胞水平（微生物培养）→分子水平，逐步深入。

InvitroInvivo本文档共64页；当前第19页；编辑于星期一\2点33分3.

临床前药理研究（动物实验）：以动物为研究对象，包括进行新药的药效、药动学及毒性研究。本文档共64页；当前第20页；编辑于星期一\2点33分4.

临床药理学：以人体为研究对象，即研究药物与人体之间的相互作用规律。属于药理学的一个分支。本文档共64页；当前第21页；编辑于星期一\2点33分阐明药物作用机制充分发挥药物的疗效防治不良反应指导合理用药寻找新药了解机体功能的生理生化本质药理学研究的目的本文档共64页；当前第22页；编辑于星期一\2点33分

四、学习方法和要求各类具体药物的基本作用规律药物按药理作用的分类。代表药物为学习重点--药动学特点、作用、用途、作用机制、主要不良反应和禁忌证。比较同类的其他药物的特性。总论：基本概念、基本理论；各论：本文档共64页；当前第23页；编辑于星期一\2点33分查阅文献，知识更新。药理学实验整体动物实验、离体实验方法的原理及基本操作；药理学实验设计，提高分析问题和解决问题的能力。本文档共64页；当前第24页；编辑于星期一\2点33分《神农本草经》1世纪。365种药物《新修本草》659年，884种药物《本草纲目》1596年，1892种1.中药药理学的发展第二节药理学的发展简史本文档共64页；当前第25页；编辑于星期一\2点33分

《神农本草经》，是我国最早的药书，也是世界上第一部药物学著作，大约写于1世纪前后，其作者已无从考证。该书收载了365种中药。有些药物经过近代研究而提取出的有效成份至今仍用于临床，如麻黄碱、小檗碱、大黄甙等。本文档共64页；当前第26页；编辑于星期一\2点33分

《新修本草》，又名《唐本草》，成书于659年，是世界上第一部由国家发行的药典。全书包括新修本草正文、药图、图经三部分，共载药物850种。是中国最早的药物图谱。遗憾的是第二、三部分成书后不久即失传。现在传存的《新修本草》是指其正文部分。本文档共64页；当前第27页；编辑于星期一\2点33分

《本草纲目》，1596年（明代），李时珍通过毕生对于药物的调查，去伪存真，写成。收藏药物1892种，插图1160张，药方11000余条。对药物的生态、形态、性味、功能作了比较系统的记述。中药研究的思考：冬虫夏草本文档共64页；当前第28页；编辑于星期一\2点33分2.西药药理学的发展18世纪，意大利生理学家Fontana，对千余种药物进行了药物毒性测试。提出药物有活性成分，有其选择性19世纪，德国Sertürner(1804)从阿片中提取吗啡，证明有镇痛作用法国Magendi1819;Bernald,1856，士的宁作用于脊髓，筒箭毒碱作用于神经肌肉接头；德国

创立了实验药理学英国Langley(1852-1925)提出受体假说本文档共64页；当前第29页；编辑于星期一\2点33分20世纪，德国Ehrlich(1909)发现胂凡纳明(606)能治疗锥虫病和梅毒德国Domagk(1935)发现磺胺类可治疗细菌感染-百浪多息英国Florey(1940)在Fleming(1928)研究的基础上，从青霉菌培养液中分离出青霉素

锥虫寄生于鱼类、两栖类、爬虫类、鸟类、哺乳类、人的血液或组织细胞内。人有通过唾液和粪源传染。主要侵袭马（驴、骡）、牛和骆驼等，寄生于血液或生殖器粘膜内。1932年，多马克发现一种红色的染料，能杀死链球菌，直到1935年才发表了他的发现。巴黎巴斯德研究所发现对人也同样有效科学家们后来发现了这种药物可以裂解为两部分，幸运的是活性部分---磺胺是无色的。本文档共64页；当前第30页；编辑于星期一\2点33分与现代科学技术的发展密切相关。随着化学、生物学及生理学的发展而发展分子生物学、新技术的应用，使药理学进入空前发展时期。由原来的系统、器官水平，深入到细胞、亚细胞、受体、分子和量子水平。新药发现，老药新用近年来，维生素C：加速血液凝固，刺激造血功能，促进铁在肠内吸收，降低血中甘油三酯和胆固醇，增加对感染的抵抗力，参与解毒功能。新用：1.治疗感冒2.治疗动脉粥样硬化3.治疗慢性肝炎4.治疗单纯性口腔炎5.治疗手脱皮本文档共64页；当前第31页；编辑于星期一\2点33分药理学的分支学科生化药理学分子药理学量子药理学心血管药理学神经药理学免疫药理学遗传药理学时辰药理学临床药理学本文档共64页；当前第32页；编辑于星期一\2点33分中国药理学工作者的贡献强心苷：羊角拗苷、黄夹苷肌松药：防己科植物镇痛药：罗通定抗胆碱药：山莨菪碱钙通道阻滞剂：汉防己甲素血管舒张药：川芎嗪抗肿瘤药：喜树碱、紫杉醇抗疟药：青蒿素---屠呦呦获得拉斯克奖（LaskerAwards）是美国最具声望的生物医学奖本文档共64页；当前第33页；编辑于星期一\2点33分新药的定义：指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。新药来源：①已知药物的结构修饰；②合成新型结构的化合物；③天然药物中提取；④生物技术和基因重组方法制备。第三节新药的药理学研究本文档共64页；当前第34页；编辑于星期一\2点33分化学药品注册分类1.未在国内外上市销售的药品：

（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；

（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；

（3）拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；

（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；

（5）新的复方制剂；

（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。本文档共64页；当前第35页；编辑于星期一\2点33分

3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：

（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；

（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；

（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；

（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5.改变国内已上市销售药品的剂型，不改变给药途径的制剂。6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。

本文档共64页；当前第36页；编辑于星期一\2点33分中药、天然药物注册分类及申报资料要求

1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。

2.新发现的药材及其制剂。

3.新的中药材代用品。

4.药材新的药用部位及其制剂。

5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。

6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。

7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。

8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。

9.仿制药。本文档共64页；当前第37页；编辑于星期一\2点33分新药筛选：经验方、结构相近药物、基因工程技术等。新药研究：药学研究药理学研究（临床前和临床）毒理学研究上市后药物监测药学研究：包括药物制备工艺路线、理化性质及质量控制标准等。本文档共64页；当前第38页；编辑于星期一\2点33分Goodnews：

在2010年美国卖的最好的前20名药物就有7种是生物药，这也难怪很多制药公司纷纷把目标瞄准了生物药上。本文档共64页；当前第39页；编辑于星期一\2点33分研发一个新药究竟要多少钱？公司批准新药数量（1997-2011）平均每个新药花费总共研发花费（1997-2011）阿斯利康5118亿美元590亿美元葛兰素史克1082亿美元817亿美元赛诺菲879亿美元633亿美元罗氏1178亿美元858亿美元辉瑞1477亿美元1082亿美元强生1559亿美元883亿美元礼来1146亿美元503亿美元雅培845亿美元360亿美元默克1642亿美元674亿美元百时美施贵宝1142亿美元457亿美元诺华2140亿美元836亿美元安进937亿美元332亿美元本文档共64页；当前第40页；编辑于星期一\2点33分3月2日晚间，福布斯发布2015全球富豪榜比尔·盖茨、卡洛斯·斯利姆、沃伦·巴菲特，财富数分别为792亿美元、771亿美元与727亿美元。中国，王健林成为首富，29名，242亿美元，排在第二的是马云，第33名，净值资产为227亿美元。本文档共64页；当前第41页；编辑于星期一\2点33分合成筛选CandidateMedicineTestedin3-10,000Patients(PhaseIII)TheLongRoadtoaNewMedicineI期临床试验II期临床试验III期临床试验临床前安全有效性药物制剂候选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市ProcessofDrugDevelopment

本文档共64页；当前第42页；编辑于星期一\2点33分临床前药理学研究：包括以实验动物为研究对象的药效学、一般药理学、毒理学及药代动力学研究。

目的：保证用药的安全、有效、质量可控。GLP：GoodLaboratoryPractice，中文直译为良好实验室规范。GLP是就实验室实验研究从计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件，涉及到实验室工作的所有方面。它主要是针对医药、农药、食品添加剂、化妆品、兽药等进行的安全性评价实验而制定的规范

一，新药的临床前药理学研究本文档共64页；当前第43页；编辑于星期一\2点33分

1.药效学研究：与该药防治作用有关的主要药理作用研究。主要用于发现新药和评价新药。新药药效学研究技术指导原则（SFDA）新药的药效作用应是针对临床主要适应症，而运用体内、体外两种以上实验方法，证明药物的作用强度、特点以及和老药相比的优点。其中一种必需是整体的正常或病理动物模型。新药临床前药理学研究pre-clinicalpharmacologicresearch本文档共64页；当前第44页；编辑于星期一\2点33分新药的药效学研究分类

主要分为17个系统94个类别神经：10，促智、镇静催眠、抗癫痫、镇痛、中枢性肌松、外周性肌松、解热、吸入性麻醉和局部性麻醉精神：2，抗焦虑、抗抑郁心血管：11，抗心肌缺血、抗心律失常、降血压、心功能不全、调血脂、抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、溶血栓、抗凝血、抗心肌炎、防治脑血管病和脑缺血呼吸：4，祛痰、镇咳、呼吸兴奋、支气管扩张消化：4，胃肠痉挛、催吐和止吐、抗溃疡、泻药和止泻本文档共64页；当前第45页；编辑于星期一\2点33分抗肝炎：3，保肝、退黄疸、利胆泌尿：8，利尿、抗利尿、抗肾炎、抗肾病、抗急性肾衰、抗慢性肾衰、抗结石、抗前列腺增生血液病：4，白细胞减少、血小板减少、防治贫血、止血药内分泌：6，性激素及同化激素、肾上腺皮质激素、甲状腺及抗甲状腺、胰岛素及降血糖抗风湿：2，抗风湿性关节炎、抗痛风性关节炎抗炎免疫：3，抗炎、抗过敏、免疫调节抗肿瘤,：2，细胞毒类、生物反应调节剂本文档共64页；当前第46页；编辑于星期一\2点33分抗菌及抗寄生虫：10，抗菌、抗真菌、抗结核、抗麻风、抗钩端螺旋体、抗血吸虫、抗丝虫、抗钩虫、抗梅毒螺旋体、抗疟疾抗病毒：12，抗单纯疱疹病毒、抗巨细胞病毒、抗流感病毒、抗呼吸道合胞病毒、抗出血热病毒、抗艾滋病病毒、抗乙肝病毒、抗乙脑病毒、抗狂犬病病毒、抗登革热病毒、抗病毒性心肌炎病毒计划生育及妇产科：7，终止中期妊娠、避孕、子宫收缩、终止早孕、阴道杀精、治疗性功能不全抗辐射及解毒：6，抗辐射、抗砷、抗有机磷农药中毒、抗金属中毒、抗氰中毒、其他类：2，减肥、胆结石溶石本文档共64页；当前第47页；编辑于星期一\2点33分2.一般药理学研究：是指研究药物在它预期用于临床防、诊、治主要目的以外的广泛的药理作用。观察药物对精神神经系统、心血管系统、呼吸系统和其他系统的作用。通过一般药理学研究可以了解新药的全面药理作用，做到药尽其用。本文档共64页；当前第48页；编辑于星期一\2点33分3.药代动力学研究：是揭示新药在动物体内的动态变化规律，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点，并根据数学模型提供重要的药代动力学参数。4.新药毒理学研究：包括全身性用药的毒性实验、局部用药的毒性实验、特殊毒性实验和药物依赖性实验。目的在于保证临床用药的安全有效，为临床实验确定推荐剂量以及对病人可能产生的潜在毒性有参考价值。本文档共64页；当前第49页；编辑于星期一\2点33分二，新药的临床药理学研究分为I、II、III、IV期临床试验通过临床前安全性和有效性评价的新药I期：临床药理和毒性作用试验期II期：临床疗效的初步探索试验III期：疗效的全面评价临床试验IV期：售后的临床监视期

本文档共64页；当前第50页；编辑于星期一\2点33分I期临床试验观察药物的安全性健康志愿者20～50例抗癌药物在少数患者进行确定耐受剂量药动学研究为II期临床提供合理的治疗方案本文档共64页；当前第51页；编辑于星期一\2点33分II期临床试验初步观察药物的治疗效果和不良反应适应症患者（小规模）不超过100例有时为200～300例确定疗效和安全性药动学和生物利用度为III期临床确定适应症和治疗方案本文档共64页；当前第52页；编辑于星期一\2点33分III期临床试验全面观察药物的治疗效果和不良反应适应症患者300例设定阳性对照及安慰剂全面评价疗效和安全性判断有无治疗学和安全性的特征批准上市

例如，验证一转基因玉米是否有抗药性，需要选择同种的转基因成功的抗药玉米做阳性对照，无转基因的做阴性对照，从而保证除了该基因其他条件一致。本文档共64页；当前第53页；编辑于星期一\2点33分IV期临床试验新药被批准生产、上市后的监测药物疗效，监视有无副作用、发生率、发生程度适应症患者全社会疗效不理想、副作用发生率高淘汰本文档共64页；当前第54页；编辑于星期一\2点33分冬虫夏草

青海大学牧科院副研究员、多年从事冬虫夏草人工培育研究的王宏生介绍说：冬虫夏草是一种叫做蝙蝠蛾的动物，将虫卵产在地下，使其孵化成长得像蚕宝宝一般的幼虫。另外，有一种孢子，会经过水而渗透到地下，专门找蝙蝠蛾的幼虫寄生，并吸收幼虫体的营养，而快速繁殖，称为虫草真菌。本文档共64页；当前第55页；编辑于星期一\2点33分3.当菌丝慢慢成长的同时，幼虫也随着慢慢长大，而钻出地面。直到菌丝繁殖至充满虫体，幼虫就会死亡，此时正好是冬天，就是所谓的冬虫。4.当气温回升后，菌丝体就会从冬虫的头部慢慢萌发，长出像草一般的真菌子座，称为夏草。5.在真菌子座的头部含有子囊，子囊内藏有孢子。当子囊成熟时，孢子会散出，再次寻找蝙蝠蛾的幼虫作为寄主，这就是冬虫夏草的循环。6.冬虫夏草非动物非植物是种菌类。本文档共64页；当前第56页；编辑于星期一\2点33分【冬虫夏草生长周期】

冬虫夏草生长的寄主昆虫—蝙蝠蛾的一生需要经过：

虫卵期（约45—72天）幼虫期（约680—940天）蛹期（约42—58天）蝙蝠蛾成虫期（约3—12天）也就是说虫草蝙蝠蛾一生需要2至3年的生长周期本文档共64页；当前第57页；编辑于星期一\2点33分【化学成份】含水分10.84%脂肪8.4%粗蛋白25.32%粗纤维18.53%碳水化物28.90%灰分4.10%还含虫草酸约7%，是奎宁酸的异构物又含冬虫夏草素，是一种淡黄色结晶粉末另含维生素B120.29微克/100克。奎宁酸：系金鸡纳树皮、咖啡的种子，苹果、桃子等的果实中含量很多的高等植物特有的脂环族有机酸，普遍分布于维管束植物。本文档共64页；当前第58页；编辑于星期一\2点33分【主治功能】补虚损，益精气，止咳化痰。治痰饮喘嗽，虚喘，痨嗽，咯血，