肿瘤专题知识讲座讲义

肿瘤专题知识讲座2000年世界癌症发病1,006万人，死亡621万人2018年世界癌症发病1,810万人，死亡960万人2030年癌症发病将达到2140万人，死亡将达到1320万人BrayFetal.GlobalCancerStatistics2018:GLOBOCANEstimatesofIncidenceandMortalityWorldwidefor36Cancersin185Countries.CA:CancerJClin.2018;68:394-424.©2018AmericanCancerSocietyBrayFetal.GlobalCancerStatistics2018:GLOBOCANEstimatesofIncidenceandMortalityWorldwidefor36Cancersin185Countries.CA:CancerJClin.2018;68:394-424.©2018AmericanCancerSocietyBrayFetal.GlobalCancerStatistics2018:GLOBOCANEstimatesofIncidenceandMortalityWorldwidefor36Cancersin185Countries.CA:CancerJClin.2018;68:394-424.©2018AmericanCancerSociety按发病率进行排序：肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌和乳腺癌按死亡率进行排序：肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌国家癌症中心：2018年中国最新癌症报告本章的主要内容：肿瘤的总论：概念、基本特点、命名肿瘤的各论：按组织来源介绍肿瘤的病因学肿瘤的概述肿瘤是机体在致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致异常增生而形成的新生物，通常表现为局部肿块。异常增生：肿瘤性增生克隆性生长肿瘤细胞不同程度失去分化成熟的能力：异常增生：克隆性生长肿瘤细胞不同程度失去分化成熟的能力肿瘤细胞过度增生，相对自主性生长肿瘤的持续性生长肿瘤性增生与机体不协调，对机体有害肿瘤的基本特征肉眼观形态肿瘤的组织结构肿瘤的异型性肿瘤的生长与扩散肿瘤的复发肿瘤的分级与分期肉眼观形态形态、大小、数目、颜色、质地、活动度肿瘤形态多样：肿瘤大小不一：肿瘤数目不等：肿瘤颜色各异：肿瘤质地不同：肿瘤活动度：肿瘤的组织结构实质：肿瘤细胞的总称决定肿瘤的性质与起源间质：结缔组织与血管对肿瘤细胞有支持营养的作用癌：一般间质围绕在实质细胞周围肉瘤：实质细胞常散落在间质中肿瘤的异型性：肿瘤组织在细胞形态和组织结构上与其来源的正常组织的不同程度的差异胚胎组织正常组织肿瘤丧失分化能力分化成熟肿瘤的异型性：肿瘤组织结构的异型性：在空间排列上与其来源的正常组织的差异实质和间质的关系紊乱，失去相应正常组织的结构和层次肿瘤细胞的异型性

肿瘤细胞的多形性核的多形性胞浆的改变肿瘤细胞的多形性细胞核的多形性病理性核分裂肿瘤细胞的异型性

肿瘤细胞的多形性核的多形性

胞浆的改变一般而言：

良性肿瘤的异型性主要表现在组织异型性方面，细胞异型性小

恶性肿瘤的组织异型性与细胞异型性均十分明显肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长方式：膨胀性生长浸润性生长外生性生长膨胀性生长浸润性生长外生性生长肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长速度良性肿瘤分化较好，生长较慢恶性肿瘤分化较差，生长较快肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长动力学生长分数生长与丢失倍增时间生长分数＝增殖期细胞数细胞总数肿瘤的生长与扩散肿瘤的血管形成：VEGF、bFGF肿瘤的演进（Progression）肿瘤的异质化（Heterogeneity）恶性肿瘤在生长过程中越来越富侵袭性的现象，包括：生长加快、浸润周围组织、远处转移等肿瘤的扩散直接蔓延

转移淋巴道转移血道转移种植性转移直接蔓延：肿瘤细胞连接不断沿细胞间隙、淋巴管、血管、神经束衣等侵入和破坏邻近正常组织或器官，并继续生长转移：恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到它处继续生长，形成同原发瘤同样类型的肿瘤淋巴道转移血道转移种植性转移常见的转移途径淋巴道转移癌常见的转移途径瘤细胞进入淋巴管随淋巴液引流方向向心性运行各级淋巴结转移（判断肿瘤的分期）最终入血至肺淋巴道转移原发肿瘤特殊性淋巴道转移逆行性转移跳跃性转移血道转移肉瘤常见的转移途径癌晚期常见的转移途径一般为静脉系统转移（肺、肝）种植性转移体腔内器官的肿瘤蔓延至器官浆膜面，瘤细胞脱落，像播种一般种在体腔浆膜的表面，形成转移瘤种植多发生于体腔较低处后果：浆液性、血性积液腹膜假粘液瘤浆膜粘连，引发肠梗阻Krukenberg’s瘤肿瘤的复发：

指肿瘤治疗后，临床获得一段治愈期或缓解期后又重新出现同样的肿瘤，主要见于恶性肿瘤。肿瘤的分级与分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级（高、中、低分化）良性－0级分期原发灶：T1-T4淋巴结转移：N0-N3血道转移：M0-M2小结肉眼观形态肿瘤的组织结构★肿瘤的异型性★肿瘤的生长与扩散★肿瘤的复发肿瘤的分级与分期肿瘤对机体的影响良性肿瘤对机体的影响：一般影响较少，局部压迫、阻塞少数发生并发症少部分肿瘤会恶变特殊生长部位、特殊功能的肿瘤恶性肿瘤对机体的影响局部影响：浸润与转移压迫、阻塞、出血、坏死、溃疡、穿孔、感染

恶性肿瘤致死的主要原因阻塞↑压迫→出血↑溃疡→恶性肿瘤对机体的影响局部影响：浸润与转移恶性肿瘤致死的主要原因全身影响：发热、疼痛、恶病质、

副肿瘤综合症几个概念：恶病质异位内分泌综合症副肿瘤综合症良性肿瘤与恶性肿瘤的区别生长速度生长方式组织分化程度核分裂继发改变转移复发对机体影响肿瘤的命名与分类一般命名原则：良性肿瘤：生长部位+组织来源+瘤恶性肿瘤：生长部位+组织来源+癌/肉瘤

癌：上皮组织起源肉瘤：间叶组织起源少数其它肿瘤的命名肿瘤的分类

起源于上皮组织起源于间叶组织起源于淋巴造血组织起源于神经组织起源于其他组织常见肿瘤举例一、上皮性肿瘤（一）良性上皮性肿瘤乳头状瘤：被覆上皮发生，包括鳞状上皮、移行上皮镜下：

肿瘤细胞向表面乳头状增生，

肿瘤间质形成轴心

乳头状瘤：被覆上皮发生，包括鳞状上皮、移行上皮镜下：瘤细胞分化好，无浸润现象移行上皮的乳头状瘤易发生癌变腺瘤：腺上皮发生，肉眼观：粘膜腺体的腺瘤：息肉状实质腺器官的腺瘤：结节状镜下：肿瘤细胞与其来源腺体结构相似，组织异型性

常见的腺瘤类型：囊腺瘤纤维腺瘤息肉状腺瘤多形性腺瘤常见的腺瘤类型：囊腺瘤纤维腺瘤息肉状腺瘤多形性腺瘤浆液性囊腺瘤粘液性囊腺瘤常见的腺瘤类型：囊腺瘤纤维腺瘤息肉状腺瘤多形性腺瘤常见的腺瘤类型：囊腺瘤纤维腺瘤息肉状腺瘤多形性腺瘤结肠息肉状腺瘤家族性腺瘤性息肉病→管状腺瘤常见的腺瘤类型：囊腺瘤纤维腺瘤息肉状腺瘤多形性腺瘤一、上皮性肿瘤（二）恶性上皮性肿瘤鳞状细胞癌：好发于鳞状上皮正常被覆的部位，也见于其它部位鳞状上皮化生、不典型增生而来镜下：形成团块状或条索状癌巢分化好者：癌珠

细胞间桥分化差者：细胞异型性明显基底细胞癌：来源于皮肤及其附件的基底细胞，多见于老年人面部，鼠咬状溃疡镜下：癌细胞呈基底细胞样移行细胞癌：好发于移行上皮被覆的部位，膀胱最多见，其次肾盂、输尿管镜下：似移行上皮样多层排列分化好：形成乳头分化差：细胞异型性明显腺上皮癌：好发于柱状上皮被覆的部位，也发生于有腺体的各种器官根据形态结构和分化程度分类

腺癌实性癌粘液癌典型腺癌：好发于胃肠道、胆囊、子宫体等息肉状、结节状、溃疡状典型腺癌：镜下：癌巢形成腺腔样结构

典型腺癌：镜下：癌巢形成腺腔样结构管状腺癌：由腺管状结构构成乳头状腺癌:由乳头状结构构成囊腺癌：腺腔高度扩张乳头状囊腺癌：癌细胞乳头状突入囊腔实性癌：（单纯癌）来源于腺上皮的低分化腺癌镜下：形成实体性癌巢，细胞异型性大

髓样癌：癌巢多，间质甚少硬癌：癌巢少，间质甚多粘液癌：多见于胃肠道癌细胞产生大量粘液粘液腺癌

印戒细胞癌

未分化癌：来源于上皮组织，分化程度低，难以辨别其来源的上皮类型恶性程度高，常发生血道转移，预后差对放化疗敏感二、间叶组织肿瘤（一）良性间叶组织肿瘤纤维瘤：纤维组织来源，多见于皮下、肌腱、筋膜等单发，结节状，有包膜，边界清晰、质地坚韧，生长缓慢、不易复发镜下：成熟的纤维细胞及胶原纤维脂肪瘤：多发于人体躯干和四肢皮下组织，以颈部和肩背部最常见单发，结节或分叶状，质软，有包膜，切面黄色，脂肪样，手术易切除镜下：肿瘤组织由成熟的脂肪细胞组成脉管瘤：常见于婴儿及儿童，多为先天性脉管组织发育异常，非真性肿瘤分类：血管瘤淋巴管瘤血管瘤：多见于面部、颈部、唇舌、肝脾等紫色或红色，平坦或隆起，无包膜，与周围组织界限不清毛细血管瘤海绵状血管瘤混合型血管瘤淋巴管瘤：多见于唇舌、颈部及腋下等灰白、半透明，无包膜、切面多个囊腔，内含淋巴液囊性淋巴管瘤：瘤组织内淋巴管扩张呈囊状平滑肌瘤：多见于子宫，其次是胃肠道单发或多发，结节状，可有或无包膜，质地硬、分界清，切面呈编织状或漩涡状镜下：瘤细胞与平滑肌细胞相似二、间叶组织肿瘤（二）恶性间叶组织性肿瘤脂肪肉瘤：多发于大腿、腘窝、腹膜后，也见于深部组织多分叶或结节状，有假包膜脂肪肉瘤：镜下：形态多种多样分化好者：似脂肪瘤分化差者：细胞异型性明显平滑肌肉瘤：好发于胃肠道和子宫，中老年多见镜下：分化好者：似平滑肌瘤分化差者：细胞异型性明显并发症：较大肿瘤易发生出血、坏死、囊性变骨肉瘤：好发于股骨两端、胫骨上端及肱骨上端，青少年多见X线：日光放射现象

Codman三角日光放射现象Codman三角骨肉瘤：镜下：瘤细胞高度异型性本病恶性程度极高，早期即发生血道转移三、癌与肉瘤的区别：特点癌

carcinoma

肉瘤sarcoma起源

上皮组织间叶组织发病率

高（年长）低（年轻）肉眼特点

灰白、干燥湿润、软镜下特点

巢状弥漫分布网状纤维染色

细胞间阴性细胞间阳性转移途径

多经淋巴道多经血道色素痣和黑色素瘤：皮肤色素痣：来源：表皮基底层的黑色素细胞皮内痣交界痣混合痣四、其它肿瘤黑色素瘤：好发于30岁以上的成年人，来源：多交界痣恶变而来肉眼：突出皮肤表面呈黑色黑色素瘤：LM：组织结构呈多样性瘤细胞可呈多边形或梭形，核大胞浆内常有黑色素颗粒黑色素瘤：预后较差，可有淋巴道转移和血道转移畸胎瘤：起源于有多向分化潜能的生殖细胞，由三个胚层、多种成分构成好发于卵巢、睾丸，躯体中线处分类：囊性：多成熟性良性肿瘤实性：多未成熟性恶性肿瘤癌前病变、不典型增生及原位癌癌前病变：是指一类有癌变倾向，但不一定都会转变为癌的良性病变临床常见的癌前病变：粘膜白斑、皮肤慢性溃疡、结肠腺瘤、结肠多发性息肉病、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、慢性溃疡性结肠炎异型增生（不典型增生）：是指细胞增生活跃，并伴一定程度的异型性，但尚不具备恶性肿瘤的诊断标准镜下：细胞排列紊乱、极性消失、细胞有一定异型，核分裂相增多，但属正常核分裂原位癌：癌变局限于上皮层内，未突破基底膜、侵犯间质的恶性上皮性肿瘤临床常见的原位癌：宫颈原位癌食管原位癌皮肤原位癌不发生转移，预后良好上皮内瘤变:上皮内瘤变Ⅰ级:轻度非典型增生上皮内瘤变Ⅱ级:中度非典型增生上皮内瘤变Ⅲ级:重度非典型增生原位癌肿瘤的病因和发病机制一、肿瘤的发病机制正常细胞转化细胞肿瘤细胞死亡正常细胞的癌变：基因突变学说基因表达失调学说癌基因学说癌基因、原癌基因抑癌基因端粒酶凋亡调节基因DNA修复调节基因InactivationofAPCgene.β-catenintranslocatestothenucleusActivationormutationofoncogenesBC